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La terapia mirata può aumentare la sopravvivenza globale nei pazienti con cancro del pancreas

I risultati di 46 pazienti sottoposti a trattamenti mirati a specifici cambiamenti molecolari nelle cellule tumorali suggeriscono che queste terapie potrebbero aiutare i pazienti con cancro del pancreas i cui tumori ospitano tali cambiamenti a sopravvivere un anno in più.

I pazienti con cambiamenti molecolari nei loro tumori che hanno ricevuto una terapia mirata insieme ad altri trattamenti sono sopravvissuti in media un anno in più dopo la diagnosi di malattia avanzata rispetto ai pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia standard (sopravvivenza di 31 mesi vs 18), secondo uno studio osservazionale pubblicato su L'oncologia della lancetta rivista.

Il cancro al pancreas viene spesso diagnosticato in ritardo e sono disponibili poche opzioni di trattamento. Precedenti studi hanno dimostrato che fino a un quarto dei pazienti presenta alterazioni molecolari nei propri tumori che potrebbero essere potenzialmente trattate con terapie mirate. Il nuovo studio è il primo a dimostrare che questo approccio potrebbe essere un'opzione di trattamento di successo per le persone con un tumore al pancreas che presenta alterazioni molecolari.

Un limite allo studio è che molti dei pazienti che hanno ricevuto una terapia mirata sono stati trattati contemporaneamente anche con altre terapie, rendendo difficile determinare in modo definitivo i benefici precisi di questo approccio rispetto alle cure standard. Però, perché entrambi i gruppi hanno ricevuto la chemioterapia, l'unica variabile era se i pazienti ricevevano o meno anche la terapia a bersaglio molecolare.

Dott. Michael Pishvaian, dell'Università del Texas MD Anderson Cancer Center, STATI UNITI D'AMERICA, disse:

Sebbene solo un piccolo numero di pazienti in questo studio abbia ricevuto una terapia mirata, i risultati sono promettenti. Nessun altro tipo di terapia ha offerto un beneficio di sopravvivenza di questa portata ai pazienti con cancro del pancreas. I nostri risultati suggeriscono che l'adozione di un approccio di medicina di precisione, dove ai pazienti viene somministrata una terapia mirata alle condizioni specifiche del loro tumore, potrebbe avere un effetto sostanziale sulle prospettive di sopravvivenza per questi pazienti".

Le terapie mirate agiscono mirando ai cambiamenti molecolari specifici all'interno delle cellule tumorali che contribuiscono alla crescita e alla sopravvivenza del cancro, a differenza della chemioterapia che funziona più in generale contro le cellule tumorali. La terapia mirata ha già contribuito a migliorare la sopravvivenza per molte forme di cancro, come gli inibitori di PARP per il cancro ovarico e Herceptin per il cancro al seno.

Però, il nuovo studio è il primo a valutare i benefici delle terapie mirate per i pazienti con cancro del pancreas, analizzando le informazioni dei pazienti a cui era stata prescritta una terapia mirata dai propri medici.

Il numero di pazienti con cancro del pancreas portatori di una particolare alterazione molecolare è troppo basso per effettuare uno studio clinico. Però, poiché spesso non esistono altre opzioni di trattamento per il cancro del pancreas, in alcuni paesi i medici possono prescrivere terapie che sono state approvate per l'uso in altri tipi di cancro, una pratica nota come utilizzo di un farmaco off-label. In questo caso, l'uso di terapie mirate off-label può essere giustificato se il tumore del paziente presenta la stessa alterazione molecolare del tipo di tumore per il quale il farmaco è stato approvato.

In questo studio, gli autori hanno effettuato un'analisi retrospettiva dei dati del Pancreatic Cancer Action Network's Know Your Tumor ® programma, un registro di pazienti con cancro al pancreas provenienti da tutti gli Stati Uniti che erano stati sottoposti a test molecolari dei loro tumori.

Circa un quarto dei malati di cancro al pancreas registrati nel programma che hanno ricevuto test molecolari (282 su 1, 082) sono stati trovati tumori che ospitavano cambiamenti molecolari potenzialmente suscettibili alle terapie mirate. Gli esiti del trattamento erano disponibili solo per 189 di questi pazienti perché alcuni erano morti prima che il rapporto potesse essere consegnato e altri non avevano informazioni documentate sul loro trattamento.

Di quelli, 46 pazienti avevano ricevuto una terapia mirata abbinata allo specifico cambiamento molecolare associato al loro tumore.

I ricercatori hanno scoperto che la sopravvivenza media per coloro che hanno ricevuto una terapia mirata era di poco più di due anni e mezzo (31 mesi). Sopravvivenza media per i pazienti che non hanno avuto uno dei cambiamenti molecolari per i quali esiste una terapia mirata, ed era stato trattato con chemioterapia standard, era di 16 mesi.

143 pazienti erano eleggibili per una terapia mirata, perché avevano tumori portatori di uno dei cambiamenti molecolari rilevanti, ma era stata somministrata solo la chemioterapia standard. La loro sopravvivenza media era di 18 mesi.

Lynn Matrisian, coautore dello studio e direttore scientifico di The Pancreatic Cancer Action Network, STATI UNITI D'AMERICA, disse:

L'accesso a test molecolari di alta qualità è variabile. Gli sforzi futuri dovrebbero concentrarsi sull'affrontare gli ostacoli ai test molecolari in modo che più persone possano beneficiare di questo approccio personalizzato al trattamento del cancro. Continueremo a lavorare per colmare questo divario attraverso il nostro programma Know Your Tumor e attraverso la sensibilizzazione e l'istruzione dei pazienti e degli operatori sanitari".

Inoltre, circa 351 pazienti che avevano ricevuto test molecolari non sono stati inclusi nell'analisi finale a causa della mancanza di dati sul loro trattamento iniziale prima di entrare nello studio. Ciò potrebbe influenzare i risultati di sopravvivenza globale, ma i ricercatori si aspettano che i risultati sarebbero simili in questo gruppo.

Scrivendo in un commento collegato, l'autore principale, il professor Jörg Kleeff (che non è stato coinvolto nello studio) della Martin-Luther-University Halle-Wittenberg, in Germania, disse:

Ci saranno una serie di questioni importanti da affrontare. Questi comprenderanno dettagli tecnici riguardanti il ​​sequenziamento dei tessuti tumorali e del materiale germinale, ma anche questioni cliniche come la tempistica del trattamento, scegliere la giusta chemioterapia (spina dorsale), così come i regimi di trattamento di combinazione."

Il cancro al pancreas è uno dei tumori più difficili da trattare. Viene spesso diagnosticato in ritardo e i tassi di sopravvivenza sono bassi, con meno di un paziente su dieci che sopravvive per cinque anni o più dopo la diagnosi. Globalmente, erano 458, 918 nuovi casi segnalati nel 2018. Questo studio viene pubblicato contemporaneamente a una serie di riviste incrociate da L'oncologia della lancetta , La lancetta Gastroenterologia ed epatologia , e EBioMedicina sul cancro al pancreas, affrontare queste sfide ed evidenziare i progressi compiuti in tutte le aree della ricerca sul cancro del pancreas.

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