Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: MDM2 SNP309 rs2279744 Polymorphism an Gastric Cancer Risk: Eng Meta-Analys

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

MDM2 ass eng grouss negativ regulator vun p53, an engem eenzege Nukleotid polymorphism (SNP) an der MDM2 VerfÜgung Promoteur Regioun SNP309 huet bewisen ginn zu mat eng fräi MDM2 VerfÜgung Ausdrock an enger vill méi fréi Alter vun gezu vun e puer erhéijen, inklusiv gastric Kriibs verbonne ginn. Puer Studien verëffentlecht der Associatioun tëscht SNP309 an gastric Kriibs Risiko ze diskutéieren. Allerdéngs bleiwen d'Resultater contraire anstatt mer eis. VerfÜgung

Objective- VerfÜgung

D'Zil vun dëser Etude huet d'Associatioun tëscht der MDM2 VerfÜgung SNP309 polymorphism an gastric Risiko ze bewäerten.

Method VerfÜgung

Mir standing dës Relatioun e meta-Analyse ze ermëttelen. Chance nennen (Örs) an 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) waren benotzt d'Stäerkt vun der Associatioun ze bewäerten. D'hinzeginn Örs sech fir codominant Modell, dominante Modell gesuergt, an recessive Modell, respektiv. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Five publizéiert case-Kontroll Studien, dorënner 1.621 gastric Kriibs Fäll an 2.639 Kontrollen identifizéiert goufen. Mir hunn erausfonnt, datt d' MDM2 VerfÜgung SNP309 polymorphism mat enger däitlech méi Risiko vun gastric Kriibs Risiko verbonne war, wou all Studien an der meta-Analyse (GG versus TT hinzeginn waren, ODER = 1,54; 95% CI = 1.04-2.29 , an GG versus GT /TT, oDER = 1.49, 95% CI = 1.30-1.72). Ausserdeem, show Egger d'Test huet keng Beweiser vun Publikatioun Westen ( P VerfÜgung = 0,799 fir GG versus TT). VerfÜgung

Conclusioun VerfÜgung

Eis Resultater hindeit, datt d' MDM2 VerfÜgung SNP309 polymorphism engem niddregen-penetrant Risk Faktor fir d'Entwécklung vun gastric Kriibs kann VerfÜgung

Fro:. Ma Y, Bian J, Cao H (2013) MDM2 VerfÜgung SNP309 rs2279744 Polymorphism an Gastric Cancer Risk: Eng Meta-Analyse. PLoS NËMMEN 8 (2): e56918. Doi: 10.1371 /journal.pone.0056918 VerfÜgung

Redakter: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan VerfÜgung

Arnaque: 14. November 2012; Akzeptéiert: 15. Januar 2013; Publizéiert: 25. Februar 2013 zu

Copyright: © 2013 Ma et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. D'Auteuren keng Investitioun oder Ënnerstëtzung ze mellen hun VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. d'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs ass déi véiert stäerkste Toast festgestallte Kriibs an den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs Doud weltwäit [1]. Als aner komplex Krankheeten, ass gastric Kriibs eng komplex recommandéiert vun zwou genetesch an Ëmwelt Faktoren verursaacht [2]. Eng grouss Zuel vu epidemiological Etuden hunn d'Auswierkunge vun niddereg Konsum vu frësch Uebst a Geméis, héije Konsum vu Salzwaasser Liewensmëttel, Fëmmen, bestätegt an Helicobacter pylori VerfÜgung ( H. Pylori VerfÜgung) Wonn op der Entwécklung vun gastric Kriibs [3]. Nieft virun exogenous Faktoren, genetesch schiefgang am carcinogen detoxification, neier Étude Schutz, DNA Reparatur a Zell Prolifératioun Prozesser sinn och wichteg an der Entwécklung vun gastric Kriibs [4], [5]. D'entholl suppressor p53 ass eng Haapt Vermëttler vu ville bewosst Funktiounen, dorënner Zell Zyklus, apoptosis, inhibition vun angiogenesis a bewosst senescence [6]. Somatic kennen datt d'p53 Gentherapie inactivate goufen an op d'mannst d'Halschent vun all Mënsch staark erhéijen fonnt, eng enorm wichteg Roll vun de p53 FAQ zu carcinogenesis ervirhiewt [7]. MDM2 ass e wichtege negativ regulator vun p53 duerch verschidde Mechanismen. MDM2 Photo'en direkt un p53 geplatzt an d'inhibition vun p53 transactivation Aktivitéit [8]. MDM2 Akten och als ubiquitin FAQ ligase an Kontrollen p53 déi et fir proteasomal ofgeschnidden gezielt [9] VerfÜgung

Eng eenzeg Nukleotid polymorphism am MDM2 VerfÜgung Promoteur, SNP309 T &plain. G (rs2279744), gouf identifizéiert [10], an zu overexpression vun MDM2 VerfÜgung RNS an FAQ zu Resultat gewisen. Et war weider bewisen, dass d'Heng Rinnen Niveau vun MDM2 VerfÜgung déi an Hiele op Transkriptiouns Faktor Sp1 mediated war. Spannen, amplification vun MDM2 VerfÜgung eleng kann tumorigenesis revaloriséiert [11], d'Méiglechkeet ze bewegen, datt d'G allele vun SNP309 engem Kriibs vertriede kënnen allele eegestänneg predisposing. VerfÜgung

, Kuerzem eng Rei vun Etuden hunn d'Roll vun MDM2 VerfÜgung SNP309 polymorphism zu gastric Kriibs Risiko gemellt, mä d'Resultater sinn inconclusive, deelweis wéinst der méiglech kleng Effet vun der polymorphism op gastric Kriibs an der relativ klenger Gréisst vun jidderengen vun den publizéiert Etuden . Dofir, duerchgefouert mir eng meta-Analyse op all beliwwert case-Kontroll Studien aus de globale gastric Kriibs Risiko vun MDM2 VerfÜgung SNP309 polymorphism als gutt ze schätzen, wéi d'tëscht-Etude heterogeneity a Potential Westen un ofgedonkelt. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

Umeldung an Zoulag vun relevant Studien VerfÜgung

Mir gesichte der elektronescher Literatur PubMed an Embase fir all relevant Artikelen (den leschten Sich update war 10 aug, 2012, d'Sich benotzen Begrëffer " t VerfÜgung 2," "polymorphism," a "gastric Kriibs"). D'Sich war fir englesch-Sprooch Aarbechten limitéiert. Zousätzlech Studien huet vun enger Hand Sich vun de Referenze vun original Studien identifizéiert. Vun de Studien mat de selwechten oder phpNuke Daten vun der selwechter Enquêteuren publizéiert, ausgewielt mir de rezente mannste mat der gréisster Zuel vun de Sujeten. Studien an eiser meta-Analyse agebaut hunn den Kriteren ze treffen: (e) Evaluatioun vun MDM2 VerfÜgung SNP309 polymorphism an gastric Kriibs Risiko, (b) benotzen engem Fall-Kontroll Design, an (c) hunn sinn genotype fir Ofstänn souwuel Patienten a Kontroll Populatiounen. VerfÜgung

Data Extraktioun VerfÜgung

zwee Enquêteuren ofgebaut onofhängeg d'Donnéeën an erreecht Konsens op all Elementer. Fir all studéieren, goufen déi folgend Daten considéréiert: Auteur Numm, Joer vun der Publikatioun, Land vun der Etude, Herkunft, an Zuelen vun genotyped Fäll a kontrolléiert. Verschidden ethnesch descents sech als Europäesch kategoriséiert an asiatesch. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

Brutto Chance nennen (Örs) mat 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) waren benotzt d'Stäerkt vun Associatioun tëscht der MDM2 VerfÜgung SNP309 polymorphism an gastric Kriibs Risiko. D'hinzeginn Örs sech fir codominant Modell (GG versus TT, GT versus TT), dominante Modell (GG /GT versus TT), an recessive Modell (GG vs. GT /TT) gesuergt, bzw.. An Contrepartie vun der Méiglechkeet vun heterogeneity ganze Studie, war eng statistesch Test fir heterogeneity op d'Q iwwerleen standing baséiert [12]. Wann den P VerfÜgung > 0,05 vun der Q-Test deen ënnert Studien e Manktem vun heterogeneity beweist, huet de Résumé ODER Estimatioun vun all Etude vun der fester-Effekter Modell berechent (de Mantel-Haenszel Method). Anescht, fréier war de zoufälleg-Effekter Modell (de DerSimonian an Laird Method). Empfindlechkeet analyséiert goufen standing d'Stabilitéit vun de Resultater ze bewäerten, nämlech, eng eenzeg Etude vun der meta-Analyse huet all Kéier geläscht den Afloss vun den eenzelne Daten zu der hinzeginn ODER Formatioun nozedenken. Triichter Diagramm an linear Réckgang Test d'Egger sech benotzt Diagnos vun de Potential Publikatioun Westen ze bidden. (; StataCorp LP, College Station, Suerge Versioun 8.2), mat zwee-eesäitegen P VerfÜgung Wäerter VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Charakteristiken vun Ënnersich

sech Et 47. publizéiert Aarbechten relevant fir de Sichbegrëffer (Figebam. 1). Duerch d'Schrëtt vun den Titel Duerchmusterung, 37 vun dësen natierlech ausgeschloss waren (7 sech net op gastric Kriibs, 2 Kritik goufen, an 28 waren net schiefgang). Abstracts aus 10 Pabeiere goufen iwwerschafft an eng zousätzlech dräi Studien sech ausgeschloss, siwen Etuden fir all Publikatioun review geklappt. Vun deenen, waren zwee Artikelen ausgeschloss (een huet review, an ee war net de Fall-Kontroll studéieren). A Ganzen fënnef beliwwert Studie mat 1.621 Fäll a 2.639 Kontrollen waren an der hinzeginn Analysë [13], [14], [15], [16], [17] abegraff. De Charakter vun beliwwert Studien sinn an Table 1. Dës fënnef Studien zesummegefaasst waren all asiatësch Nokommen. Gastric Cancers sech histologically oder pathologically am meeschten Etuden confirméiert. Eng klassesch polymerase Kette Reaktioun-Restriktioun ofgesprengt Längt polymorphism assay war an all Studien gesuergt. D'Verdeelung vun genotypes am Kontrollen vun all Etude gouf am Accord mat Hardy-Weinberg Gläichgewiicht ausser fir eng Etude [13]. VerfÜgung

zu Main Resultater

Als zu Table dës 2, abezuelt homozygote GG war mat enger däitlech méi Risiko vun gastric Kriibs assoziéiert, am Verglach mat homozygote TT Wildwest-Typ (ODER = 1,54; 95% CI = 1.04-2.29, Lalumi 2.). Doriwwer eraus, war den MDM2 VerfÜgung SNP309 polymorphism mat enger däitlech méi Risiko vun gastric Kriibs zu recessive Modell (GG versus GT /TT, ODER = 1.49, 95% CI = 1.30-1.72) verbonnen, mee net an dominant Modell (GG /GT versus TT, oDER = 1,18, 95% CI = 0.84-1.65). VerfÜgung

heterogeneity an Empfindlechkeet Analysë VerfÜgung

Grouss heterogeneity tëscht Studien am Allgemengen Vergläicher observéiert huet ausser fir recessive Modell ( P VerfÜgung heterogeneity = 0,073 fir GG versus GT /TT). Afloss Analyse war standing den Afloss vun eenzelne Studium op der hinzeginn ODER vun mi Entfernung vun eenzelne Studien ze bewäerten. D'Resultater ugeholl, datt keen eenzelne Etude bedeitend der hinzeginn Örs Afloss (Figebam. 3). VerfÜgung

Verëffentlechung Westen VerfÜgung

Begg d'Triichter Komplott an Egger d'Test gemaach goufen der Publikatioun de Westen vun natierlech ze bewäerten. D'Form vun der Triichter Diagrammer hat léist keng Beweiser vun iwwersinn asymmetry zu all Verglach Modeller. Dunn, no der Egger d'Test fir statistesch Beweiser vun Triichter Komplott Briechung benotzt. D'Resultater nach keng Beweiser vun Publikatioun Westen show gemaach (t = -0,28, P VerfÜgung = 0,799 fir GG versus TT, Figebam. 4). VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

D' virdrun Etude huet contraire Resultater iwwert d'Associatioun tëscht der t VerfÜgung 2 SNP309 polymorphism an de Risiko vun gastric Kriibs, déi relativ klengen Echantillonen Gréisst a verschiddene genetesch Hannergrond beaflosst ginn. Ohmiya et al. [13] a Yang et al. [14] confirméiert datt Sujeten mat abezuelt G allele am MDM2 VerfÜgung SNP309 polymorphism eng grouss Gefor vun gastric Kriibs huet. déi wichteg Roll vun MDM2 zu der Regelung vun p53 entscheet, et ass biologically plausibel dass MDM2 VerfÜgung polymorphism de Risiko vun gastric Kriibs well kann. D' MDM2 VerfÜgung SNP309 polymorphism erhéigt de Affinitéit vun Sp1 fir den MDM2 VerfÜgung Promoteur a bewierkt overexpression vun MDM2 VerfÜgung. An anere Wierder, ausgedréckt der Zell Linnen mat der SNP309 GG an TG genotypes héichen Niveau vun MDM2 VerfÜgung wéi déi mat der TT genotypes [10]. Allerdéngs, Cho et al. uginn, datt et kee Associatioun tëscht der SNP309 polymorphism an gastric Kriibs Risiko [15] zu MDM2. Meta-Analyse ass e mächtege Method fir mat engem relativ grouss Zuel vu Sujeten onkompatibel Opklärung Léisung. Fir dëse Konflikt, eng meta-Analyse vu fënnef Studien ze léisen sensibiliséieren 1.621 Fäll a 2.639 Kontrollen huet gehaal enger méi preziser Estimatioun vun der Associatioun ze leeden. Eis Resultater hindeit, datt d' MDM2 VerfÜgung SNP309 polymorphism mat enger däitlech méi Risiko vun gastric Kriibs verbonnen ass. VerfÜgung

puer Aschränkungen vun dëser meta-Analyse soll finanzéiert ginn. Éischt, misclassifications op Krankheet Status an genotypes kann de Resultater Afloss, well Fäll an e puer Studien net duerch wirklech oder aner Gold Standard Method confirméiert huet, an der Qualitéit Kontroll vun genotyping war och net an e puer Studien gutt-dokumentéiert. Zweet, hätt Auswiel Westen eng Roll, well d'genotype Verdeelung vun dëser polymorphism ënner Kontroll Sujeten emgeleed aus der Hardy-Weinberg Gläichgewiicht an eng Etude [13] huet, an all vun den Kontrollen vum Spidol huet déi net Vertrieder vun der allgemenger Populatioun kënnen . Drëtten, sech eis Resultater baséiert op ofgeblennte geschat, während enger méi preziser Analyse gehaal ginn, wann eenzel Donnéeë sinn sech, wéi déi aner Co-Varianten fir d'Upassung erlaben géif, dorënner Ëmwelt- Facteuren an anere Liewensstil. VerfÜgung

An Obschonn dës, eis meta-Analyse och e puer Virdeeler huet. Éischt, obwuel d'Zuel vun de Studien an der meta-Analyse Équipe relativ kleng war, d'Zuel vun insgesamt Fäll a Kontrollen waren substantiell, déi vill an der Statistik Muecht vun der Analyse fräi. Zweet, war d'Qualitéit vun case-Kontroll Studien am aktuelle meta-Analyse abegraff zefriddestellend an eiser Inclusioun Kritär erfëllt. Drëtt, mir hu keng Publikatioun Schold vu senge Politiker mengt, dass dat ganzt hinzeginn Resultat unbiased soll. VerfÜgung

Am Resumé, dat meta-Analyse gëtt Beweiser vun der Associatioun tëschent MDM2 VerfÜgung SNP309 polymorphism an gastric Kriibs Risiko, ënnerstëtz der Hypothes, datt déi SNP309 polymorphism engem niddregen-penetrance waat Bewaacher vun gastric Kriibs kann. Allerdéngs, sinn grouss Echantillonen Studien hëllt eis Conclusiounen ze validéieren. Desweideren, soll méi Gene-Gentherapie an der Gentherapie-Ëmwelt Interaktioune och an Zukunft Analyse considéréiert ginn, déi tëschent der MDM2 VerfÜgung SNP309 polymorphism an gastric Kriibs Risiko ze besseren, iwwergräifend Versteesdemech vun der Associatioun Féierung sollt. VerfÜgung

Other Languages