PLOS NËMMEN: Zollformalitéiten-Tumoral Heterogeneity vun HER2, FGFR2, cMET an ophieft an Gastric Cancer: Optimizing Privatauto Gesondheetswiesen duerch innovativ agebousst an statistique Analysis

Wat VerfÜgung

Aktuell Drogenofhängeger Entwécklung Efforten op gastric Kriibs sinn géint e puer molekulare ausernee Ziler vum Wuesstem vun dësem Patient Führerschäin. Zollformalitéiten-tumoral uweist heterogeneity awer allgemeng zu gastric Kriibs observéiert, fir Buergermeeschter Auswiel vu Patienten Féierung konnt. Erfëllt, ophieft, FGFR2, an HER2 sech op gastric Kriibs Fro Echantillon profiléiert. Eng innovativ agebousst Foussgänger gouf duerch ukomm vun eenzelne biopsies géint ganzt biopsies aus enger eenzeger Patient standing heterogeneity Evaluatioun ze erméiglechen. No deem, falsch negativen Risken fir all uweist geschate zu silico VerfÜgung. 166 gastric Kriibs Fäll mat Multiple biopsies aus eenzel Patienten goufen vu Shanghai Renji Hospital gesammelt. No Pre-Formatioun Critèren, 56 ~ 78% Fäll zougedréckt niddereg, 15 ~ 35% zougedréckt mëttel- a 0 ~ 11% zougedréckt héich heterogeneity bannent de profiléiert biomarkers. Wann 3 biopsies aus enger eenzeger Patient gesammelt goufen, de falschen negativ Risiko fir Detectioun vun der biomarkers war no 5% (ausser fir FGFR2: 12,2%). Wann 6 biopsies gesammelt goufen, gudden de falschen negativ Risiko 0%. Eis Etude de Virdeel vun der Pluralitéit Fro probéieren beweist wann personaliséiert Gesondheetswiesen uweist Strategie que, a liwwert en Beispill d'Been vum Zollformalitéiten-tumoral uweist heterogeneity benotzt alternative agebousst Foussgänger a statisteschen Methoden ze Adress VerfÜgung

Fro:. Ye P, Zhang M, Fan S, Zhang T, Fu H, Su X, et al. (2015) Zollformalitéiten-Tumoral Heterogeneity vun HER2, FGFR2, cMET an ophieft an Gastric Cancer: Optimizing Privatauto Gesondheetswiesen duerch innovativ agebousst an statistique Analys. PLoS NËMMEN 10 (11): e0143207. Doi: 10.1371 /journal.pone.0143207 VerfÜgung

Redakter: Daniele Generali, Instituti Ospitalieri di Cremona, Italien VerfÜgung

Arnaque: 30 Juli, 2015; Akzeptéiert: 2 November 2015; Publizéiert: 20. November 2015 VerfÜgung

Copyright: © 2015 Ye et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz CC BY verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt si vum original Auteur an d'Quell Kaiser VerfÜgung

Data Disponibilitéit: All Daten sinn bannent de Pabeier VerfÜgung

Funding:. Spuer dëser Etude gesponsort huet. D'funder gëtt Ënnerstëtzung an der Form vun de Salairen fir Auteuren [nëmmen, MZ, Cour, TZ, HF, XS, PG an XY] a gëtt Gebei a Ressourcen vun dëser Etude färdeg. Déi spezifesch Roll vun dësen Auteuren sinn am "Auteur Contributiounen" Rubrik bezéie VerfÜgung

Wettsträit Interessen:. Auteuren laizistesch Spuer sinn Äre ganzdeegleche Mataarbechter an /oder jidfereen vun Spuer. Dës Etude gouf vun Spuer gesponsort. Dëst heescht net de onvergläichleche 'Auteuren ofzeänneren NËMMEN Politiken op sharing Daten a Material ze PLOS. D'Auteuren erklären, datt se keng aner konkurréiert Interessen hunn. VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs (GC) ass eent vun de meescht genannten Cancers weltwäit, mat ronn d'Halschent vun all Fäll an Osteuropa Asien geschitt (haaptsächlech China), an ass den drëtten Virwaat Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doud weltwäit [1]. Obwuel d'Heefegkeet ass falender, sinn déi meescht GC Fäll um Diplôme Etapp an hätt vun der Krankheet bleift aarmséileg festgestallte [2]. D'Steiren Iwwerliewe fir metastatic GC ass manner wéi ee Joer, während de globale 5-Joer Iwwerliewe Taux ass manner ewéi 7% [3]. VerfÜgung

Zollformalitéiten-tumoral heterogeneity ass allgemeng am GC observéiert. An der 1980-Spiller, de Aretxabala et al VerfÜgung bewäert 222 Echantillon vun 37 GC Fäll a fonnt enger Mëschung vu behënnerte an aneuploid Echantillon oder anescht aneuploid stemlines am selwechte Fall (sougenannten DNA Inhalt heterogeneity) zu 33% vun der Primärschoul erhéijen [4]. Eng ähnlech Etude vun Yonemura et al VerfÜgung weisen eng 69% DNA Inhalt heterogeneity zu 65 resected GC Echantillon [5]. Kuerzem, Yang et al VerfÜgung bewäert GC Echantillon vun 148 Patienten an fonnt engem heterogeneity Taux vun 79,3% vun de Mënscherechter epithelial Wuesstem Faktor receptor 2 (HER2) FAQ overexpression an 44% vun HER2 VerfÜgung Gentherapie amplification [6]. An anere Wierder, déi héich Zollformalitéiten-tumoral heterogeneity am GC observéiert ass wahrscheinlech ze behandelen Resistenz an aarmen Patient hätt [7, 8], ze droen an schlussendlech stellt eng bedeitend unaddressed Problem vun clinicians konfrontéiert, pathologists, a Fuerscher. VerfÜgung

puer molekulare Ziler Fonktioun Moment an entweder guttgeheescht Drogenofhängeger Behandlungen oder villverspriechend therapeutics Medeziner Entwécklung vun GC amgaang. HER2 spillt eng wichteg Roll an der tumorigenesis vun Broscht Kriibs, spillt Kriibs an gastric Kriibs [9] an Stad, enger monoclonal antibody géint HER2, gouf fir d'Behandlung vun GC guttgeheescht [10]. D'mesenchymal-epithelial Transitioun Faktor (begéint) Gentherapie encodes e Protein deen eenzege bekannte receptor fir hepatocyte Wuesstem Faktor (HGF) ligand ass [11]. begéint VerfÜgung Gentherapie amplification an FAQ overexpression gewiescht permanenter Aktivatioun vun der kennegeléiert sécher Passerelle déi ze entholl Wuesstem, angiogenesis an Metastasen [12] dréit zu der gewisen. Puer erfëllt inhibitors sinn amgaang Moment GC Medeziner Prozesser, dorënner Savolitinib (Phase 1 (NCT02252913) [13]) an AMG337 (Phase 2 (NCT02016534)). Den Zerfall, fibroblast Wuesstem Faktor receptor 2 (FGFR2) ass och zu Zell Prolifératioun, dat a motility agebonne, an amplification vun der FGFR2 VerfÜgung Gentherapie, spillt eng wichteg Roll an der tumorigenesis vun GC, domadder seng Attraktivitéit als Drogenofhängeger Entwécklung underscoring viséieren [14-16]. Esouguer telangiectasia mutated (ophieft) ass eng FAQ kinase zu der phosphatidylinositol gehéiert 3 'kinase (PI3K) Famill, an ënner normale Konditioune ass an Äntwert ze DNA double-staarkt Break [17] ausgeléist. Ophieft hunn ass zu engem héich Heefegkeet vun Otemschwieregkeeten malignancies [18-20] an ophieft-erhéijen erhéijen Zellen sinn e Potential Zil- géintiwwer puer dovun (Kréien-ribose) polymerase-1 (PARP) inhibition, Zesummenhang déi fir d'Behandlung proposéiert vun ass GC zu puer virdrun Studien [21-24]. Lynparza, déi éischt US a Europäescher-guttgeheescht PARP inhibitor gezielt BRCA1 /2 Mann- spillt Kriibs, ass am Moment eng Phase III Medeziner Prozess zu GC (NCT01924533) Jongen an ass e Patient Auswiel uweist Approche astellen benotzt ophieft Ausdrock vun IHC (Publikatioun vun Press) . VerfÜgung

an der aktueller Ära vun molecularly geziilte Drogenofhängeger Entwécklung, sinn biomarkers erwaarden Medeziner Äntwert genau soe [25]. Héich entholl heterogeneity awer, zu engem uweist erkennen Westen an kann wann der Echantillon vun engem klenge entholl Regioun kritt sinn anstatt den ganzen entholl Otemschwieregkeeten (e.g. surgically resected Echantillon sinn normalerweis 2 cm x 2cm nëmmen). Am Géigesaz, sinn Fro Echantillon normalerweis aus verschiddene Regioune vun der ganzer entholl kritt a si wahrscheinlech méi Vertrieder vun de Patienten beurtelen uweist Ausdrock Statut ze ginn, sot fir hiren Potential den Impakt vun Zollformalitéiten-tumoral heterogeneity op Patient Auswiel Westen ze reduzéieren.

an eiser Etude, fir Zollformalitéiten-tumoral heterogeneity zu besser beurteelen, mir chirurgesch Fro wéi eise entholl probéieren Strategie geschafft. Zousätzlech, standing mir en innovative agebousst Bewäerten duerch ukomm vun eenzelne biopsies géint ganzt biopsies aus eenzel Patienten. Ëmzestoussen, mir och statisteschen Methoden ze schätzen de falschen negativ erkennen Risiken agestallt wann analyséiert Haapt Zuelen vun biopsies fir d'Relatioun tëscht der Zuel vun biopsies an de Risiko vun auswielen eng falsch positive Patient fir eng bestëmmte Behandlung oder Inclusioun vun engem Medeziner Prozess ze verstoen VerfÜgung. VerfÜgung

spontan a Methode

Patienten- Informatiounen VerfÜgung

universitär GC Fro Echantillon vun 166 Patienten gesammelt goufen, deen tëscht 2007 gastroscopy Ënnersichung mat Multiple biopsies aus verschiddene entholl Beräicher vun all Patient kritt an 2014 bei Renji Spidol, Shanghai, China. Prealabel schrëftlech informéiert Averständnes war vun all Patienten kritt an der Etude Protokoll war vun der Renji Hospital Finanzpolitiker Kritik Verwaltungsrot guttgeheescht. All Echantillon waren déi zwee trainéiert pathologists fir GC Diagnos iwwerschafft a véierzeg Echantillon waren wéinst aarmséileg Otemschwieregkeeten Qualitéit vun der Etude ausgeschloss. VerfÜgung

Immunohistochemistry (IHC) VerfÜgung

Formalin fix a paraffin Ënnerbewosstsinn (FFPE) Echantillon goufen um 4μm deck sectioned. Fir begéint staining, eng Kanéngchen monoclonal anti-total begéint antibody (cMET SP44, Ventana Medical Systemer, AZ, USA) war fréier an der assay war op en automateschen Stainer (Discovery XT, Ventana Medical Systemer, AZ, USA) gesuergt. Ophieft staining war mat engem Kanéngchen monoclonal anti-ophieft antibody (ab32420, Abcam, MA, USA) standing op eng autostainer (Thermo Wëssenschaftlech, MA, USA). HER2 staining war den pro Fabrikant d'Uweisungen op eng automatesch Stainer (Discovery XT, Ventana Medical Systemer, AZ, USA), andeems der HercepTest Kit (DAKO, Dänemark) gesuergt. VerfÜgung

Fluorescence zu situ hybridization (FISH)

D'assay duebel-Faarf FISH Leeschtung war wéi virdru beschriwwen [26]. HER2 /CEP17 VerfÜgung Ämter goufen aus Vysis kaaft (IL, USA;. Cat-171060). begéint VerfÜgung a FGFR2 VerfÜgung Ämter vun Etikette BAC (CTD-2270N20 an RP11-62L18, bzw.) DNA mat Red-dUTP (Enzo Biochem, NY, USA bereet waren;. CatN;23- 050), CEP10 VerfÜgung -Spectrum Green a CEP7 VerfÜgung -Spectrum Green Ämter aus Vysis (Cat kaaft huet. -112010 an -132007, bzw.) an den internen Kontrollen benotzt fir FGFR2 VerfÜgung a begéint VerfÜgung Ämter VerfÜgung

wirklech Foussgänger op biopsies VerfÜgung

Baséierend op H &. E staining, all Fro mat adequate entholl Zellen (méi wéi 50 entholl Zellen) war éischtens vun enger pathologist markéiert. Dunn Status uweist dorënner IHC an FISH staining vun begéint, ophieft, FGFR2 an HER2 sech op all Fro bewäert. Eenzelne Punkten fir all uweist fir all Fro (Lalumi 1) entscheet VerfÜgung

Laut MetMab Prozess zu GC (NCT01662869), fir sech IHC staining, eng Fro IHC Iwwer 3 domatten ass als positive definéiert. fir sech FISH, weist Fro begéint VerfÜgung Gentherapie Duerchschnëtt Kopie Zuel ≥ 5 ass als positive definéiert. Zënter dem éierlechen Prozess fir aner begéint inhibitor, AZD6094 (NCT02449551), benotzt begéint VerfÜgung Gentherapie Duerchschnëtt Kopie Zuel ≥ 4 wéi fir eenzel Agent Behandlung Aarm op GC Patienten frecken, ënnerdeelt mir weider de begéint FISH negativ Grupp an zwee subgroups ( Gentherapie VerfÜgung sech duerchschnëttlech Kopie Zuel ≥ 4 a &Si besteet; 5, an Gentherapie Duerchschnëtt Kopie Zuel &Si besteet VerfÜgung kennegeléiert; 4). Fir ophieft IHC staining, weist Fro IHC 0 ass als negativ definéiert no Olaparib Prozess (NCT01063517). Fir FGFR2 FISH, weist Fro FGFR2 VerfÜgung Gentherapie amplification (duerchschnëttlech Kopie Zuel ≥ 6) ass als positive definéiert no Prozesser vun AZD4547 (NCT01457846) an dovitinib (NCT01719549). Fir HER2, weist Fro HER2 IHC Iwwer 3 oder HER2 IHC 2+ plus HER2 VerfÜgung Gentherapie amplification als positive no ToGA Prozess (NCT01041404) definéiert ass. VerfÜgung

fir sech IHC, kennegeléiert FISH, FGFR2 FISH an HER2, Fäll mat all VerfÜgung vun der biopsies positive weist si als positive Fäll definéiert. Fir ophieft IHC staining, Fäll mat all biopsies negativ weist wéi negativ Fäll definéiert sinn VerfÜgung

Heterogeneity Diplome Foussgänger VerfÜgung

No pathologist d'Iwwerpréiwung, d'Ausmooss vun uweist heterogeneity alles war no den Kriteren:.

Héich heterogeneity: &Si besteet; 25% vun biopsies mat begéint IHC Iwwer 3, begéint VerfÜgung Gentherapie amplification, ophieft IHC 0, FGFR2 VerfÜgung Gentherapie amplification, oder HER2 komm VerfÜgung

mëttlerer heterogeneity:. 25% ~ 50% vun biopsies mat begéint IHC Iwwer 3, begéint VerfÜgung Gentherapie amplification, ophieft IHC 0, FGFR2 VerfÜgung Gentherapie amplification, oder HER2 komm VerfÜgung

Low heterogeneity:. ≥50% biopsies mat begéint IHC Iwwer 3, begéint VerfÜgung Gentherapie amplification, ophieft IHC 0, FGFR2 VerfÜgung Gentherapie amplification, oder HER2 komm. VerfÜgung

Fir begéint IHC, kennegeléiert FISH, FGFR2 FISH , an HER2 komm, déi mengen Prozentzuelen vu positive biopsies an individuell Fall ënnert de positive Fäll goufen berechent. Fir ophieft IHC, war d'mengen Prozentsaz vun ophieft IHC negativ biopsies an individuell Fall Beraich Fäll mat op d'mannst ee ophieft negativ Fro berechent. Déi 95% Vertraue Intervalle vun den uewe mengen Wäerter sech duerch bootstrapping évaluéieren. VerfÜgung

Falsch negativ erkennen Risiko Foussgänger VerfÜgung

Fir all uweist an enger predefinéiert Zuel vun biopsies n VerfÜgung (0 &Si besteet; n &Si besteet; maximal Unzuel vun biopsies vun engem Beispill), all méiglech Zeenarie vum ausgesicht n VerfÜgung biopsies aus all Prouf an nees eng Determinatioun vun de Status d'uweist fir de op der n VerfÜgung baséiert Prouf gewielt biopsies sech computationally entsteet. VerfÜgung

Baséierend op d'Szenarie virun enumerated, goufen d'Risiken vun falschen negativ erkennen évaluéieren. Fir begéint IHC, kennegeléiert FISH, FGFR2 FISH, an HER2 komm, de Risiko vun falschen negativ erkennen mat n VerfÜgung biopsies aus all Prouf war den erwaart Zuel vun de Verhältnis tëschent der Zuel vu positive Echantillon definéiert déi negativ hunn Detectioun Resultater mat n VerfÜgung biopsies an der Gesamtzuel vun de positiven Echantillon. Fir ophieft IHC, de falschen negativ erkennen Risiko mat n VerfÜgung biopsies aus all Prouf als erwaart Wäert vum Verhältnis tëschent der Zuel vun Net-negativ Echantillon mat all negativ biopsies mat n VerfÜgung definéiert gouf biopsies aus all Prouf, an der Gesamtzuel vun ophieft Net-negativ Echantillon. VerfÜgung

All Berechnunge waren genau ausser ophieft IHC mat eng Fro vun all Prouf well vun der extrem grouss Zuel vu méiglechen Szenario. Fir ophieft IHC mat eng Fro vun all Prouf, war de Risiko vun falschen negativ erkennen geschate vun engem zoufälleg Ziel vun 30 Net-negativ Echantillon ouni Ersatz an enger Zäit huelen, fir de Risiko vu falschen negativ Detectioun an d'Ziel Rechenzäit, Widderhuelung de Prozess 22.000 Mol an der Moyenne vun de Risike vun falschen negativ erkennen aus der 22.000 zoufälleg subsets huelen. Ausserdeem war den 95% Vertraue November vun dësem geschate Risiko gemellt. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Iwwersiicht vun GC Fro Zuelen an Medeziner Echantillon VerfÜgung

An dësem Kohort, d'Zuel vun Fro Echantillon vun engem eenheetlechen Patient vun 1 bis 9 gounge mat de Steiren vun zwee total a positiv biopsies (mat entholl Zellen) am 4. wéi de ganzen Fro Zuelen liicht manner de positiven Fro Zuelen goufen. Fäll mat 3 ~ 4 a 5 ~ 6 positive biopsies virgesin fir 47% an 25% respektiv vun all d'Echantillonen gesammelt (Lalumi 2). VerfÜgung

Heterogeneity Diplome an falsch negativ Evaluatioun VerfÜgung

An der 18 erfëllt IHC positiv Fäll (Lalumi 3A), 61% vun de Fäll zougedréckt niddereg heterogeneity, iwwerdeems 33% zougedréckt a mëttel- an 5.5% zougedréckt héich heterogeneity. Déi heeschen Prozentsaz vun begéint positive biopsies an individuell Fall bei deenen 18 positiv Fäll huet 65,78% (95% CI: 52,14% -79,60%). D'begéint falsch negativ erkennen Taux war bei ronn 3,39% mat 4 biopsies geschat a gudden 0%, wou 6 biopsies probéieren (Lalumi 4A). VerfÜgung

An der 13 begéint FISH positiv Fäll (Lalumi 3B), 77% vun der Fäll zougedréckt niddereg heterogeneity, iwwerdeems 15% mëttelfristeg zougedréckt an 8% héich heterogeneity gewisen. Déi heeschen Prozentsaz vun begéint FISH positive biopsies an individuell Fall bei deenen 13 positiv Fäll huet 74,05% (95% CI: 57,53% -89,10%). D'begéint FISH falsch negativ erkennen Taux war bei ronn 3,30% mat 4 biopsies geschat a gudden 0% wann probéieren 7 biopsies (Lalumi 4B). Ausserdeem war bedeitendst Korrelatioun tëscht begéint IHC stoung a begéint FISH Resultater fonnt (p &Si besteet; 0,01, κ = 0,62, genau Test d'Fisher) VerfÜgung

An der 58 Fäll mat op d'mannst ee ophieft negativ Fro (Lalumi 3C) , 62% vun de Fäll zougedréckt niddereg heterogeneity, iwwerdeems 35% zougedréckt a mëttel- an 3.6% zougedréckt héich heterogeneity. Déi heeschen Prozentsaz vun ophieft IHC negativ biopsies an individuell Fall bei deenen 58 Fäll huet 63,07% (95% CI: 54,93% -71,39%). D'ophieft IHC falsch negativ erkennen Taux bei ronn 0.19% mat 4 biopsies ugeholl gouf, an e gudden 0% mat 5 biopsies (Lalumi 4C). VerfÜgung

An der 9. FGFR2 FISH positiv Fäll, 56% vun de Fäll zougedréckt niddereg heterogeneity, iwwerdeems 33% zougedréckt a mëttel- an 11% zougedréckt héich heterogeneity (Lalumi 3D). Déi heeschen Prozentsaz vun FGFR2 FISH positive biopsies an individuell Fall bei deenen 9 positiv Fäll huet 56,30% (95% CI: 36,85% -76,85%). D'FGFR2 FISH falsch negativ erkennen Taux bei ronn 3,70% mat 4 biopsies a gudden 0% mat 6 biopsies (Lalumi 4D). VerfÜgung

An der 32. HER2 positiv Fäll, 78% vun de Fäll zougedréckt niddereg heterogeneity ugeholl gouf, während 22% mëttelfristeg heterogeneity an keent vun de Fäll zougedréckt zougedréckt héich heterogeneity (Lalumi 3). Déi heeschen Prozentsaz vun HER2 positive biopsies an individuell Fall bei deenen 32 positiv Fäll huet 75,16% (95% CI: 65,88% -85,11%). D'HER2 falsch negativ erkennen Taux war mat 4 biopsies bei ronn 0,21% geschat a gudden 0% mat 5 biopsies (Lalumi 4E). VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Zollformalitéiten-tumoral uweist heterogeneity gouf laang eng Fro an der Auswiel vun de Patiente fir Medeziner Prozesser an duerfir, ass entholl heterogeneity Versteesdemech wichteg fir de Succès Détachement vun engem personaliséierte Gesondheetswiesen uweist (PHB) zouschloen. Allerdéngs hunn puer Etüden Déclaratioun wäit dësem Problem an et ass kee standardiséierte Strategie vun der Ofschloss vun entholl heterogeneity Moossen. An dëser Etude, huet mir eng Verfilmung Approche vun den eenzelne Fro spillen an de Niveau vun heterogeneity an all Fall Paien. Eis Resultater weisen, datt héich Niveaue vu heterogeneity nëmmen zu 0 ~ 11% vun de positiven fonnt goufen (oder negativ fir ophieft) Fäll, iwwerdeems déi positiv Fäll (56% ~ 78%) niddereg heterogeneity zougedréckt, eng relativ niddreg Niveau vun heterogeneity besot fir eis ausgewielt biomarkers an dëser Kohort vun GC Fäll. VerfÜgung

Zousätzlech, mir standing och falsch negativ Moosnamen fir all uweist de falschen negativ Tariffer mat sammelt déi verschidde Zuelen vun biopsies verbonne ze schätzen. Resultater gewisen, datt wann 3 oder méi biopsies gesammelt goufen, de falschen negativen Risken fir all getest biomarkers (7.14% bis 5% no sech, 5,16%, 0,86%, a 1.41% respektiv fir sech IHC, kennegeléiert FISH, ophieft IHC, an HER2 ). Dës Zuel (3-4 biopsies) ass ongeféier gläich zu der Moyenne Zuel vun biopsies zu Medeziner Praxis fir dës Kohort gesammelt an esou, beweist den relativ niddreg falsch negativ Risiko mat dëse biomarkers an eiser Kohort assoziéiert. Eng Ausnam dass FGFR2 FISH enger héijer falsch negativ Tarif (12,2% falsch negativ Tarif fir 3 biopsies) gewisen, kéint wéinst der limitéierter FGFR2-positiv Prouf Gréisst (9 positive Echantillon). Wann e ganzen 6 biopsies aus enger eenzeger Patient gesammelt goufen, gudden de falschen negativ Risiko fir begéint, ophieft, FGFR2 an HER2 0% an dësem Kohort. Dës Resultater déi en Beispill vu wéi Fro Zuelen waarden konnt benotzt ginn d'Been vum uweist heterogeneity zu Adress an Medeziner Patient Auswiel Approche erhale bleift. VerfÜgung

Opgrond vun der Wichtegkeet vun korrekt Patient Auswiel vun de Medeziner Prozesser, mir fest, datt gleewen adequat adresséieren uweist heterogeneity ass kritesch ze Succès. Zum Beispill, duerch MetMab e wesentleche Verbesserung vun zwee Werdegang-gratis Iwwerliewe (2,9 vs. 1,5 Méint) a Punkto Iwwerliewe (12,6 vs. 3,8 Méint) [27] zu enger Phas 2 Prozess (NCT01590719) awer, huet dës Verbesserung net erfollegräich Transfert zu der Phase 3 Kader (NCT01662869). Gëlt, kennegeléiert FAQ overexpression (vun IHC) war als Patient Auswiel Critèren ausgewielt [28]. Obwuel nach eng Fro vun der Debatt, ass et méiglech, datt d'Versprieche vun MetMab an Phase 2 mä seng Néierlag Phas 3 mannst zu engem Deel eng Konsequenz vun entholl heterogeneity war, an eng Daf vum Patient Auswiel Strategie (IHC) d'robustly zu Adress Erausfuerderung vun Zollformalitéiten-tumoral heterogeneity am GC. VerfÜgung

Endlech, mir hunn am Verglach och d'Zäit komm Tarif (oder fannt Tarif fir ophieft) vun der biomarkers an dëser Kohort vun Fro Echantillon mat der chirurgesch Echantillon vun eise fréiere Studien fonnt ( Table 1). Mat der Ausnam vun ophieft, souwuel Fro an chirurgesch Echantillon waren aus der selwechter lokal Spidol gesammelt. Resultater weisen, datt obwuel hir Tariffer méi héich sinn (fir ophieft, fannt Taux niddreg sinn) zu Fro Echantillonen, fir chirurgesch Echantillon de globale Resultater zu Fro Echantillon ähnlechen waren. Dës Steigerung vun komm Tarif (oder erofgoen zu fannt Tarif fir ophieft) ass vun der Detektioun vun positive Fäll benotzt verschidden biopsies wahrscheinlech erklärt wat virdrun probéieren Strategien mat Goalkeeper huet (dh. Chirurgesch resections). VerfÜgung

zesummen deelgeholl, dës Etude huet den Défi vun entholl heterogeneity vun engem innovative Wénkel Déclaratioun zur biopsies wéi d'entholl probéieren Approche a Féierung eenzelne uweist Fändelen fir all Fro benotzt. Eis Resultater weisen engem relativ niddregen Niveau vun heterogeneity ganze an dëser Kohort analyséiert biomarkers. Trotzdem, kann den Ofschloss vun heterogeneity bannent anere Patient cohorts anescht ginn a soll op engem Fall-vun-Fall Basis analyséiert ginn. Doriwwer eraus, awer eis Resultater eng Diminutioun an den Taux vun falschen negativ ze erkennen mat enger Erhéijung vun der Fro Zuel fir all biomarkers ëmzestoussen getest entspriechend, de Virdeel vun der Pluralitéit Fro probéieren Musiktherapie- an den Déngscht als e Beispill vun adresséieren Zollformalitéiten-tumoral heterogeneity statistesch Methode benotzt. VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

Mir Merci Spuer dëser Etude fir Sponsoring. VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Haut Diversitéit vun vacA an cagA Helicobacter pylori Genotypes zu kennen mat an ouni Gastric Cancer
• PLOS NËMMEN: An kënschtlech Characterization vun der Rapid Cytotoxicity vun Anticancer Peptide HPRP-A2 duerch dënner Zerstéierung an Intracellular Mechanissem géint Gastric Cancer Zell zesummefé…