Ploche ONE: Intra-nádorové Rôznorodosť HER2, FGFR2, cMet a bankomatu v rakoviny žalúdka: Optimalizácia individuálnejšie starostlivosť prostredníctvom inovatívnych patologické a štatistická analýza

abstraktné

Súčasné úsilie pri vývoji nových liekov na rakovinu žalúdka sú namierené proti niekoľkým molekulárnych cieľov a hnacou silou rastu tohto nádoru. Intra-nádorové heterogenita biomarkerov však bežne pozorovaná u karcinómu žalúdka, by mohlo viesť k zaujatému výber pacientov. MET, bankomat, FGFR2 a HER2 boli profilované na vzorkách žalúdočné biopsia rakoviny. Inovatívny patologické vyhodnotenie bolo vykonané pomocou bodovania jednotlivých biopsiu proti celých biopsiou od jedného pacienta k tomu, aby vyhodnotenie heterogenity. V nadväznosti na to, falošne negatívne riziká pre každého biomarkeru boli odhadnuté in silico
. 166 prípadov rakoviny žalúdka s viacerými biopsiou od jednotlivých pacientov boli odobraté od Šanghaja Renji nemocnice. V nadväznosti na vopred stanovené kritériá, 56 ~ 78% prípadov ukázala nízka, 15 ~ 35% vykazovalo strednej a 0 ~ 11% vykazoval vysokú heterogénnosť v rámci biomarkerov profilovanej. Ak boli odobraté biopsie 3 z jedného pacienta, falošne negatívny riziko pre detekciu biomarkerov bol takmer 5% (výnimky pre FGFR2: 12,2%). Keď boli zhromaždené 6 biopsia je falošne negatívny riziko priblížil 0%. Naša štúdia ukazuje výhody vzorky do niekoľkých biopsiu pri zvažovaní personalizované biomarkerov stratégiu zdravotnej starostlivosti, a poskytuje príklad na vyriešenie problému vnútri nádorové biomarkerov heterogenity pomocou alternatívnej patologický posúdenie a štatistických metód

Citácia :. Ye P, Zhang M, Fan S, T Zhang, Fu H, Su X, et al. (2015) Intra-nádorové Rôznorodosť HER2, FGFR2, cMet a ATM v rakoviny žalúdka: Optimalizácia individuálnejšie starostlivosť prostredníctvom inovatívnych patologické a štatistické analýzy. PLoS ONE 10 (11): e0143207. doi: 10,1371 /journal.pone.0143207

Editor: Daniele Generali, Instituto Ospitalieri di Cremona, Taliansko

prijatá: 30. júla 2015; Prijaté: 02.11.2015; Publikované: 20.novembra 2015

Copyright: © 2015 Ye et al. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Data Dostupnosť: Všetky relevantné údaje sú v novinách

Financovanie :. AstraZeneca sponzoroval túto štúdiu. Financovateľom poskytol podporu vo forme platov pre autorov [Py, MZ, SF, TZ, HF, XS, PG a XY] a pokiaľ zariadenie a zdrojov pre dokončenie tejto štúdie. Konkrétne role týchto autorov sú vyjadrené v časti "Autor príspevku"

Konflikt záujmov :. Tvorcov AstraZeneca sú zamestnanci na plný úväzok a /alebo zúčastnené strany AstraZeneca. Túto štúdiu sponzorovala spoločnosť AstraZeneca. To však nič nemení priľnavosť jednotlivých autorov na PLoS ONE politiky o zdieľanie dát a materiálov. Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne iné konkurenčné záujmy.

Úvod

Karcinóm žalúdka (GC) je jedným z najčastejších nádorových ochorení na celom svete, z čoho asi polovica všetkých prípadov vyskytujúcich sa vo východnej Ázii (predovšetkým Čína), a je treťou najčastejšou príčinou úmrtia súvisiace s rakovinou po celom svete [1]. Aj keď je výskyt klesá, vo väčšine prípadov GC sú diagnostikované v pokročilom štádiu a prognóza ochorenia je stále nedostatočná [2]. Stredná doba prežitia u metastatického GC je kratšie ako jeden rok, zatiaľ čo celkový 5-ročné prežitie je menej ako 7% [3].

Intra-nádorové heterogenita je bežne pozorovaná u GC. V roku 1980, de Aretxabala et al
hodnotená 222 vzorkami z 37 prípadov GC a našiel zmes diploidných a aneuploidních vzoriek alebo rôznych aneuploidních stemlines v tej istej veci (tzv DNA obsah heterogenity), u 33% primárnych nádory [4]. Podobná štúdia Yonemura et al
ukázal heterogénnosti obsahu DNA z 69% na 65 vzorkách po resekcii GC [5]. V poslednej dobe Yang et al
hodnotené vzorky GC zo 148 pacientov a zistili, mieru heterogenity 79,3% do ľudského epitelu rastového faktora receptora 2 (HER2) proteín nadmernej expresie 44% HER2
amplifikácia génu [6]. V súlade s tým vysokým intra-nádorové heterogenita pozorované u GC je pravdepodobné, že prispievajú k odolnosti liečby a horšie prognózou pacienta [7, 8], a v konečnom dôsledku predstavuje značný neriešila problém, ktorému čelia klinickí lekári, patológov a výskumné pracoviská.

niekoľko molekulárnej ciele v súčasnosti vybavené buď schválených liekov či sľubných liečiv prechádzajúcich klinického vývoja v GC. HER2 hrá dôležitú úlohu pri vzniku nádorov rakoviny prsníka, rakoviny vaječníkov a rakoviny žalúdka [9] a trastuzumab, monoklonálne protilátky proti HER2, bol schválený na liečbu GC [10]. Gen mezenchýmových-epitelu prechod faktor (MET) kóduje proteín, ktorý je jediný známy receptor pre rastový faktor hepatocytov (HGF) ligandu [11]. THZ,
amplifikácia génu a proteínu nadmerná expresia bolo preukázané, že vedie k stálej aktivácii signálnej dráhy STH, ktorá prispieva k rastu nádoru, angiogenézy a metastázy [12]. Niekoľko MET inhibítory sú v súčasnej dobe prechádza GC klinických skúšok, vrátane Savolitinib (fáza 1 (NCT02252913) [13]) a AMG337 (fáza 2 (NCT02016534)). Podobne, fibroblastový rastový faktor receptor 2 (FGFR2) sa tiež podieľa na bunkovej proliferáciu, diferenciáciu a pohyblivosti, a zosilnenie FGFR2
génov hrá dôležitú úlohu pri vzniku nádorov GC, čím podčiarkuje príťažlivosť tohto vývoja liekov cieľ [14-16]. Ataxia telangiectasia zmutovaný (ATM) je proteín kináza patriaci do 3 'kinázy (PI3K) rodiny fosfatidylinozitol, a za normálnych podmienok je aktivovaný v reakcii na DNA s dvojitým zlomov [17]. ATM nedostatok sa týka vysoký výskyt tkanivových malignít [18-20] a ATM-deficitom nádorov bunky sú citlivé na poly (ADP-ribóza) polymerázy-1 (PARP) inhibícia, potenciálny cieľ, ktorý bol navrhnutý pre liečenie GC v niekoľkých predchádzajúcich štúdiách [21-24]. Lynparza, prvý americký a európsky-schválený inhibítor PARP cielenie BRCA1 /2 mutant rakoviny vaječníkov, je v súčasnej dobe prechádza klinickej štúdie fázy III v GC (NCT01924533) a zamestnáva prístup pacienta výber biomarkerov použitím výrazu ATM IHC (zverejnenie v tlači) .

V súčasnosti molekulárno zacielenia liekov, biomarkery sa očakáva, že presne predpovedať klinickej odpovede [25]. Vysoká heterogenita nádoru však môže viesť k detekcii biomarkerov vychýleniu v prípade, že vzorky sú získané z malej oblasti nádoru, skôr než celé nádorové tkanivá (napr. Chirurgicky operaciindikováni vzorky sú zvyčajne len 2 cm x 2 cm). Na rozdiel od toho biopsia vzorky sa obvykle získavajú z rôznych regiónov celého nádoru a je pravdepodobné, že bude viac reprezentatívny celkového stavu biomarkerov expresného pacienta, ktoré sa usiluje o ich potenciál znížiť vplyv vnútri nádorové heterogenity o predpojatosti výbere pacienta.

v našej štúdii, aby bolo možné lepšie zhodnotiť vnútri nádorových heterogénnosť, sme použili chirurgickou biopsiu ako našej stratégii odberu vzoriek nádoru. Ďalej sme vykonali inovačný patologické vyhodnotenie prostredníctvom vyhodnocovanie jednotlivých biopsiou proti celých biopsiou od jednotlivých pacientov. V tomto dokumente, tiež použité štatistické metódy pre odhad falošne negatívny detekcie riziká pri analýze konečnej počty biopsia, aby k pochopeniu vzťahu medzi počtom biopsiou a riziko výberu falošne pozitívne pacienta na konkrétne liečbu alebo zaradenie do klinickej štúdii .

materiály a metódy

informácie o pacientovi

biopsia vzorky Archívne GC boli odobraté zo 166 pacientov, ktorí dostávali gastroskopiu vyšetrenie s viacerými biopsiou z rôznych nádorových oblastí každého pacienta medzi rokmi 2007 a 2014 Renji nemocnici, Shanghai, Čína. Predchádzajúci písomný informovaný súhlas bol získaný od všetkých pacientov a Protokol štúdie bol schválený Renji nemocnice Institutional Review Board. Všetky vzorky boli preskúmané dva vyškolených patológov pre GC diagnózu a štyridsať vzoriek v štúdii boli vylúčené kvôli zlej kvalite tkaniva.

imunohistochémia (IHC)

formalín pevné a parafínové vložené (FFPE) vzorky boli rozrezané na hrúbku 4um. Pre štatút trhového farbenie bolo použité králičie monoklonálne anti-totálnej MET protilátka (cMet SP44, Ventana Medical Systems, AZ, USA) a test bol vykonaný na automatickom nešpiniace (Discovery XT, Ventana Medical Systems, AZ, USA). farbenie ATM bola vykonaná s použitím králičie monoklonálne protilátky anti-ATM (ab32420, abca, MA, USA) na autostainer (Thermo Scientific, MA, USA). HER2 farbenie bolo vykonané pomocou HercepTest kit (DAKO, Denmark) podľa návodu výrobcu na automatickom nešpiniace (Discovery XT, Ventana Medical Systems, AZ, USA).

fluorescenčnej hybridizácie in situ (FISH)

FISH test dvojfarebnou bola vykonaná, ako bolo opísané skôr [26]. HER2 /CEP17
sondy boli zakúpené od Vysis (IL, USA, kat.-171060). MET stroje a FGFR2
sondy boli pripravené značenie BAC (CTD-2270N20 a RP11-62L18, v uvedenom poradí) DNA s Red-dUTP (Enzo Biochem, NY, USA, kat.N;23- 050), CEP10
-Spectrum Green a CEP7
-Spectrum Zelené sondy boli zakúpené od Vysis (kat. až 112010 a -132007, v uvedenom poradí) a použité ako vnútorné kontroly FGFR2 stroje a sa stretol
sondy

posúdenie patológie na biopsiu

na H &Based;. E farbenie, každý biopsia s adekvátnymi nádorovými bunkami (viac ako 50 nádorové bunky) bol najprv označený patológom. Potom stav biomarkerov vrátane IHC a FISH farbenie splnená, ATM, FGFR2 a HER2 boli hodnotené na každej biopsiu. Jednotlivé skóre pre každý biomarkeru dostali do každej biopsia (obrázok 1)

Podľa MetMab proces v GC (NCT01662869), pre MET IHC farbenie, biopsia ukazuje IHC 3+ je definovaný ako pozitívna .; pre THP, FISH, biopsia ukazuje sa stretol
gén Priemerný počet kópií ≥ 5 je definovaný ako pozitívny. Vzhľadom k prebiehajúcej štúdii na ďalší inhibítor MET AZD6094 (NCT02449551), použitie sa stretol
počet gén priemerná kópií ≥ 4 ako odrezať pre jednorazové ošetrenie prostriedok ramena u pacientov GC, budeme ďalej delia MET FISH negatívny zostavu na dve podskupiny ( sa stretol
gén priemerný počet kópií ≥ 4 a < 5 a sa stretol
gén priemerný počet kópií < 4). Pre ATM IHC farbenie, biopsia ukazuje IHC 0 je definovaný ako negatívny v súlade s Olaparib proces (NCT01063517). Pre FGFR2 FISH, biopsia ukazuje FGFR2
amplifikácie génu (priemerný počet kópií ≥ 6) je definovaná ako pozitívna podľa štúdiách AZD4547 (NCT01457846) a dovitinib (NCT01719549). HER2, biopsia ukazuje HER2 IHC 3+ alebo HER2 IHC 2+ a navyše amplifikácie génu HER2
je definovaná ako pozitívna podľa Toga proces (NCT01041404).

pre THP, IHC, sa stretol ryby, FGFR2 FISH a HER2, prípady s niektorý
z biopsiou ukazujúci pozitívne sú definované ako pozitívnych prípadov. Pre ATM IHC farbenie, prípady so všetkými biopsiou ukazujúci negatívny sú definované ako negatívne prípady

Rôznorodosť stupeň hodnotenie

Po preskúmaní patológa, stupeň biomarkerov heterogenity bola stanovená podľa nasledujúcich kritérií :.

Vysoká rôznorodosť: < 25% biopsiou sa o THZ IHC 3+, sa stretol
amplifikácie génu, ATM IHC 0, FGFR2
génová amplifikácie, alebo pozitivity HER2

Stredná heterogenita :. 25% ~ 50% biopsiou sa o THZ IHC 3+, sa stretol
amplifikácie génu, ATM IHC 0, FGFR2
génová amplifikácie, alebo pozitivity HER2

Nízka heterogenita :. ≥50% biopsia sa o THP IHC 3+, sa stretol
amplifikácie génu, ATM IHC 0, FGFR2
génovej amplifikácie alebo HER2 pozitivity.

o THP IHC, FISH MET, FGFR2 FISH a HER2 pozitivity, boli vypočítané priemerné percento pozitívnych biopsiou v jednotlivom prípade medzi pozitívnych prípadov. Bola vypočítaná pre ATM IHC, stredný podiel ATM IHC negatívny biopsiou v jednotlivom prípade medzi prípadoch s aspoň jedným ATM negatívne biopsie. Intervaly spoľahlivosti 95% vyššie uvedených priemerných hodnôt boli hodnotené Bootstrapping.

Falošne negatívne detekcie posúdenie rizika

Pre každý biomarkerov a vopred definovaný počet biopsiou n
(0 < n < maximálny počet biopsiou zo vzorky), všetky možné scenáre výberu n
biopsia z každej vzorky a pri zisťovaní stavu biomarker pre vzorku na základe n
zvolenej biopsie boli vytvorené výpočtovo.

na scenároch vyššie vymenovaných základe rizika falošne negatívny detekcie boli hodnotené. Pre THP, IHC, sa stretol ryby, FGFR2 ryby a HER2 pozitivita, riziko falošne negatívny detekcie pomocou n
biopsia z každej vzorky bola definovaná ako predpokladaného počtu pomeru medzi počtom pozitívnych vzoriek, ktoré majú negatívny výsledky detekcie s n
biopsiou a celkový počet pozitívnych vzoriek. Pre ATM IHC, na falošne negatívne detekcie riziká s n
biopsia z každej vzorky bola definovaná ako očakávanou hodnotou pomeru medzi počtom non-negatívnych vzoriek so všetkými negatívnymi biopsiou s n
biopsia z každej vzorky, a celkový počet ATM non-negatívnych vzoriek.

Všetky výpočty boli presné, okrem ATM IHC s jedným biopsia z každej vzorky vzhľadom k extrémne vysokému počtu možných scenárov. Pre ATM IHC s jedným biopsiou z každej vzorky, je riziko falošne negatívny detekcie bola odhadnutá tým, že náhodné podmnožiny 30 non-negatívnych vzoriek bez náhrady v dobe, výpočtová riziko falošne negatívny detekcie v podskupine, opakovaním procesu 22.000 časy a trvalo to priemerne o rizikách falošne negatívny detekcia od 22.000 náhodných podskupín. Okrem toho bolo hlásených 95% interval spoľahlivosti tohto odhadu rizika.

Výsledky

Prehľad čísel GC biopsie v klinických vzorkách

V tejto kohorty, počet biopsia vzorky z jedného pacienta v rozmedzí od 1 do 9, s mediánom celkovej i pozitívnych biopsiou (s nádorovými bunkami) pri 4 ° C pozitívne biopsia čísla boli o niečo menšia ako celkový biopsia čísla. Prípady s 3 ~ 4 a 5 ~ 6 pozitívnych biopsiou predstavoval 47%, respektíve 25% všetkých vzoriek odobratých (obr.2).

Rôznorodosť stupeň a falošne negatívne hodnotenie

V 18 MET IHC pozitívnych prípadov (obr 3A), 61% prípadov vykazovali nízke heterogénnosť, zatiaľ čo 33% vykazovalo strednej a 5,5% vykazovalo vysokú heterogénnosť. Priemerná percentuálna Met pozitívnych biopsiou v jednotlivom prípade medzi týmito 18 pozitívnych prípadov bola 65,78% (95% CI: 52,14% -79,60%). Falošný negatívny miera detekcie MET bola odhadnutá na približne 3,39%, pričom 4 biopsiou a priblížil 0% pri odbere 6 biopsia (obr 4A).

V 13 o štatút trhového FISH pozitívnych prípadov (obr 3b), 77% z prípady ukázali nízku heterogénnosť, zatiaľ čo 15% vykazovalo strednej a 8% vykazovalo vysokú heterogénnosť. Priemerný podiel MET FISH pozitívnych biopsiou v jednotlivom prípade medzi týmito 13 pozitívnych prípadov bola 74,05% (95% CI: 57,53% -89,10%). Falošný negatívny miera detekcie MET FISH bola odhadnutá na približne 3,30% sa 4 biopsiou a priblížil 0% pri odbere 7 biopsia (obr 4B). Navyše sa zistilo, že významná korelácia medzi MET IHC skóre a výsledky FISH trhového hospodárstva (p < 0,01, κ = 0,62, Fisherov presný test)

V 58 prípadoch s aspoň jedným ATM negatívne biopsia (obr 3C) 62% prípadov vykazovali nízke heterogénnosť, zatiaľ čo 35% vykazovalo strednej a 3,6% vykazovalo vysokú heterogénnosť. Priemerný podiel ATM IHC negatívny biopsiou v jednotlivom prípade medzi týmito 58 prípadoch bola 63,07% (95% CI: 54,93% -71,39%). Falošný negatívny miera detekcie ATM IHC bola odhadnutá na približne 0,19% sa 4 biopsiou, a priblížil 0% s 5 biopsiou (obr 4C).

V 9 FGFR2 FISH pozitívnych prípadov, 56% prípadov ukázala nízka heterogenita, zatiaľ čo 33% vykazovalo strednej a 11% vykazovalo vysokú heterogénnosť (3D obrázok). Priemerný podiel FGFR2 FISH pozitívnych biopsiou v jednotlivom prípade medzi týmito 9 pozitívnych prípadov bola 56,30% (95% CI: 36,85% -76,85%). FGFR2 FISH falošne negatívny objasnenosť bola odhadnutá na približne 3,70%, pričom 4 biopsiou a priblížil 0% s 6 biopsiou (obr 4D).

V 32 HER2 pozitívnych prípadov, 78% prípadov vykazovali nízke heterogénnosť, zatiaľ čo 22% vykazovalo strednej heterogénnosť a žiadny z prípadov vykazoval vysokú heterogénnosť (obrázok 3e). Priemerný podiel HER2 pozitívne biopsiou v jednotlivom prípade medzi týmito 32 pozitívnych prípadov bola 75,16% (95% CI: 65,88% -85,11%). Falošný negatívny miera detekcie HER2 bola odhadnutá na približne 0,21% sa 4 biopsiou a priblížil 0% s 5 biopsiou (obr 4E).

Diskusia

Intra-nádorové heterogenita biomarkerov je už dlho problém pri výbere pacientov pre klinické skúšky a preto porozumenie heterogenity nádoru je zásadný pre úspešné nasadenie personalizované biomarkerov (PHB) stratégia zdravotnej starostlivosti. Len málo štúdií sa zatiaľ tento problém, a neexistuje žiadny štandardizovaný stratégie meranie stupňa nádoru heterogenity. V tejto štúdii sme sa nový prístup tým, že zaznamená každý jednotlivý biopsiu a výpočtu úrovne heterogenity vo vnútri každého prípadu. Naše výsledky ukázali, že vysoké hladiny heterogenity boli len nájdené v 0 ~ 11% pozitívne (alebo negatívne pre ATM) prípadov, zatiaľ čo väčšina pozitívnych prípadov (56% ~ 78%) vykazovalo nízku heterogénnosť, čo ukazuje na relatívne nízku úroveň heterogenity pre naše vybrané biomarkery v tejto kohorte prípadov GC.

Okrem toho sme tiež hral falošne negatívne hodnotenie za každú biomarkeru pre odhad falošne negatívny sadzby súvisiacich so získavaním rôzne počty biopsiou. Výsledky ukázali, že keď boli zhromaždené 3 alebo viac biopsií, falošné negatívne riziká boli takmer 5% u všetkých testovaných biomarkery (7,14%, 5,16%, 0,86% a 1,41%, respektíve o THP, IHC, sa stretol ryby, ATM IHC a HER2 ). Toto číslo (3-4 biopsia) približne zodpovedá priemernému počtu biopsií v klinickej praxi k tejto kohorte, a ako taký, ukazuje relatívne nízke falošne negatívny rizika spojeného s týmito biomarkery v našom súbore. Jedinou výnimkou, že FGFR2 FISH vykazovali vyššiu rýchlosť falošne negatívny (12,2% falošne negatívnych výsledkov 3 biopsia), môže byť z dôvodu obmedzeného FGFR2-pozitívna veľkosti vzorky (9) pozitívnych vzoriek. Keď boli celkom 6 biopsiou zhromažďované z jediného pacienta, falošne negatívne riziká pre splnená, ATM, FGFR2 a HER2 priblížil 0% v tejto kohorte. Tieto výsledky sú príkladom toho, ako rastie počet biopsia by mohli byť použité na riešenie problému biomarkerov heterogenity nasadenie klinických výber terapie prístupy.

Vzhľadom na význam presného výberu pacientov v klinických štúdiách, pevne veríme, že primerane riešiť biomarkerov heterogenita je rozhodujúce pre úspech. Napríklad MetMab ukázali významné zlepšenie v PFS (2,9 oproti 1,5 mesiaca) a celkové prežívanie (12,6 vs. 3,8 mesiacov) [27] vo fáze 2 štúdii (NCT01590719), avšak toto zlepšenie sa nepodarilo úspešne preniesť na nastavenie fázy 3 (NCT01662869). Pozoruhodne, MET proteín nadmerná expresia (podľa IHC) bola vybraná ako pacient výberových kritérií [28]. Hoci ešte emisie diskusie, je možné, že prísľub MetMab vo fáze 2, ale jeho porucha vo fáze 3 sa aspoň čiastočne dôsledkom nádoru heterogenity, a neschopnosť stratégie výberu pacienta (IHC), aby dôsledne riešiť problém výzva vnútri nádorové heterogénnosť GC.

Nakoniec sme tiež porovnali pozitivity frekvencie (čiže miera negativita pre ATM) z biomarkerov detekovaných v tejto kohorty bioptických vzoriek s chirurgickými vzoriek z našich predchádzajúcich štúdií ( tabuľka 1). S výnimkou ATM, a to ako biopsia a chirurgické vzorky boli odobraté z rovnakého miestnej nemocnici. Výsledky ukázali, že hoci pozitivity sadzby sú vyššie (k bankomatu, negativita sadzby sú nižšie) v bioptických vzorkách, celkové výsledky v bioptických vzorkách boli podobné ako u chirurgických vzoriek. Toto zvýšenie pozitivity sadzbou (alebo zníženie negativity sadzby pre ATM) je pravdepodobne vysvetliť zistenie pozitívnych prípadov použitia viacerých biopsiou, ktoré boli minul s použitím predchádzajúcej stratégie vzorkovania (tj. Chirurgické resekcii).

Celkovo vzaté, táto štúdia sa zamerala na výzvu nádoru heterogenity z inovatívnej uhla pomocou biopsie ako prístup nádoru odberu vzoriek a dávať individuálne biomarkerov skóre na každej biopsiu. Naše výsledky ukazujú, relatívne nízku úroveň heterogenity naprieč biomarkerov analyzované v tejto kohorte. Avšak stupeň heterogenity v iných kohorty pacientov môžu byť rôzne a mali by byť analyzované prípad od prípadu. Okrem toho, naše výsledky ukázali zníženie miery falošne negatívny detekcie zodpovedajúcim zvýšením počtu biopsia pre všetky tu testovaných biomarkerov, demonštrujúci výhody vzorky do niekoľkých biopsiu a slúži ako príklad riešenia vo vnútri nádorových heterogénnosť pomocou štatistických metód.

poďakovanie

ďakujeme AstraZeneca za sponzorovanie tejto štúdii.

• Ploche ONE: Vysoká Diverzita Vaca a ČAGA Helicobacter pylori genotypov u pacientov s a bez žalúdka Cancer
• Ploche ONE: In vitro charakterizácia Rapid cytotoxicity protinádorové peptidov HPRP-A2 membránou ničenia a vnútrobunkové mechanizmu proti Žalúdočné Cancer Cell Lines