Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Q and A > Mo. Fro

Eng verspriechend Behandlung fir chronesch entzündlech Liewerkrankheet

Primär Skleroséierend Cholangitis (PSC) ass eng rar, chronesch, entzündlech Krankheet vun de Gallekanäl an ass schwéier ze behandelen.

Rezent Studie vun der MedUni Wiener Divisioun fir Gastroenterologie an Hepatologie, ënner der Opsiicht vum Michael Trauner, hunn gewisen datt d'Verwaltung vu synthetesch produzéierte Gallsäuren a Bile-Säure-Rezeptor-Agonisten profitabel ka sinn.

Dës Behandlungs Approche gi scho a klineschen Phase III Studien ënnersicht awer, aktuell, keng guttgeheescht pharmakologesch Behandlung ass verfügbar.

Fir e bessert Verständnis vun de Krankheetsmechanismen am PSC ze kréien, d'Fuerschungsteam gefouert vum Trauner huet elo den Handlungsmechanismus vum MAGL ënnersicht, Enzym involvéiert am Lipidmetabolismus.

Et gouf fonnt datt, an Déieremodeller wou de MAGL fehlt oder pharmakologesch hemmt war, d'Déieren ware besser geschützt géint Bile Duct Krankheet. D'Studie gouf am féierende Journal "Hepatology" verëffentlecht.

PSC ass eng rar Krankheet mat enger schlechter Prognose a kann zu Zirrhose vun der Liewer oder Gallekanalkriibs féieren. Et beaflosst 0,01% vun der Bevëlkerung awer, och wann et selten ass, PSC ass verantwortlech fir méi wéi 10% vun alle Liewertransplantatiounen, mécht et déi drëtt allgemengst Indikatioun fir d'Leberentransplantatioun an Europa.

Och wa rezent Studien ënner der Leedung vum Michael Trauner initial positiv Effekter vun enger synthetesch produzéierter Gallsäure (norUDCA) a Bile Seier Rezeptor Agonisten (Cilofexor) bewisen hunn, et gëtt nach keng genehmegt pharmakologesch Behandlung fir PSC.

An der aktueller Studie, gezielt fir e bessert Verständnis vun de Mechanismen vum PSC ze kréien, d'Fuerschungsteam konzentréiert sech op den Handlungsmechanismus vu Monoacylglycerol Lipase (MAGL).

Dëst Enzym spillt eng Schlësselroll beim Ofbau vu Fett, awer wéineg ass nach bekannt iwwer wéi et sech an der Liewerkrankheet behuelen. Dem Trauner seng Hypothese war datt de Fettsäuremetabolismus eng méi grouss Roll kéint spillen wéi virdru geduecht am Epithel vum Gallewee, déi bannenzeg Schicht vun den Zellen vum biliären Trakt.

An dësem Prozess, MAGL regelt den Ofbau vu Fett an eenzel Fettsäuren, wat Zellschued an Entzündung verursaache kann, wann hir Verëffentlechung onkontrolléiert ass. Bis elo, Fuerscher hu sech op dëst Enzym konzentréiert a Verbindung mat fetterer Liewer; sou wäit, wéineg gouf iwwer seng Roll bei der Gallekanalkrankheet bekannt.

D'Fro, déi am Mausmodell gestallt gouf, war ob Inhibitioun vum Enzym MAGL d'Ausmooss vum Leberschued reduzéiere kann. Am Modell, Cholestasis, Behënnerter Galssekretioun, gouf induzéiert bei Mais déi MAGL feelen oder an där se pharmakologesch inhibéiert war.

E pharmakologesche MAGL-Inhibitor gouf och an engem Mausmodell fir PSC getest. Et huet ausgesinn datt dës Mais ouni MAGL Aktivitéit géint Schued geschützt waren a manner Fibrose (Akkumulation vu Bindegewebe) an Entzündung an der Liewer ugewise goufen.

E weidere positiven Effekt deen observéiert gouf war en anti-inflammatoreschen Effekt am Darm, mat Normaliséierung vum Mikrobiom. Dëst ass wichteg, well a ronn 70% vun de Fäll, PSC ass mat chronescher entzündlecher Darmkrankheet verbonnen an anti-inflammatoresch Effekter am Darm sinn och gutt fir d'Liewer.

D'Resultat weist op eng potenziell immunometabolesch Behandlungs Approche duerch geziilte Inhibitioun vu MAGL.

Dës Approche misse spéider pharmakologesch Tester maachen. MAGL-Inhibitoren gi scho klinesch entwéckelt, haaptsächlech fir neurologesch Krankheeten a Kriibs. Den Trauner a säin Team plangen och klinesch Pilotstudien fir PSC.

Zum Beispill, MAGL Inhibitoren kënne bei der Behandlung vu PSC oder aner cholestatesch Liewerkrankheeten als Kombinatiounstherapie benotzt ginn, zesumme mat anere Gallsäure-baséiert Behandlungen.