PLoS ONE: prognostinis reikšmė Molekulinės analizės peritoninės skystis sergantys skrandžio vėžiu: metaanalizė

Anotacija

Fonas

Tiksliai atskirti serosal invazija pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu (GC) prieš operaciją gali būti sunku. Molekulinė analizė pilvaplėvės skystyje (MAPF) laisviesiems vėžinių ląstelių, turinčių aukštąjį jautrumo nei kiti metodai; Tačiau, jo prognostinė vertė GC išlieka kontraversiškas, draudžia jos taikymą klinikinėje praktikoje.

Metodai

PubMed, EMBASE ir kitų duomenų bazių buvo sistemingai ieškoma. Trisdešimt vienas tyrimai buvo gauti meta-analizė. Rizikos santykis (HRS) ir 95% pasikliautinieji intervalai (CIS) buvo sujungtos bendram išgyvenamumui (OS), išgyvenimo be ligos (DFS) ir pilvaplėvės pasikartojimo be išgyvenimo (PRF).

Rezultatai

dabartinė metaanalizė orientuota į pacientus su GC ir neigiamų citologinių diagnozių. Rezultatai parodė, kad teigiamas MAPF statusas (MAPF ^{+), paskatino skurdesnių prognozių OS (HR 2,59, 95% PI 1,99-3,37) DFS (HR 4,92, 95% PI 3,28-7,37) ir PRF (HR 2,81, 95% PI 2,12-3,72), palyginti su neigiamu MAPF būklės (MAPF -). Be to, tarp pacientų, sergančių GC gavusių gydomųjų, The MAPF + pacientai turėjo skurdesnėms prognozes OS (HR 3,27, 95% PI 2,49-4,29) DFS (HR 3,90, 95% PI 2,74-5,57) ir PRF (HR 5,45, 95% PI 3,70-8,03). Meta-analizė daugiamatis pakoreguotas HRS parodė, kad MAPF + statusas buvo nepriklausoma prognostinis faktorius pacientams, sergantiems GC, kuriems buvo atlikta gydomųjų (OS: HR 2,19, 95% PI 1.47-3.28; PRF: HR 3,44, 95% PI 2,01-5,87). Naudojant vienodus tikslines genus (CEA CEA /CK20), kaip molekulinių žymenų, pacientai su GC, kurie buvo MAPF + buvo žymiai prastesni prognozes OS (CEA: HR 3,03, 95% PI 2,29-4,01; CEA /CK20: HR 4,24, 95% PI 2,42-7,40) DFS (CEA: HR 3,99, 95% PI 2,24-7,12; CEA /CK20: HR 4,31, 95% PI 1,49-2,48) ir PRF (CEA: HR 4,45, 95% PI . 2,72-7,31; CEA /CK20: HR 6,46, 95% PI 3,62-11,55) nei pacientų, kurie MAPF - CR.LT}

Išvada /Reikšmė

pirmiau pateikti rezultatai rodo, kad MAPF gali būti prognostinis rodiklis pacientams, sergantiems GC, kurie turi neigiamą citologinis diagnozę ir /ar gaunantiems gydomasis gydymą. MAPF galėtų suteikti gydytojams su papildoma prognostinės informacijos, kad galėtų pagalba kuriant individualizuotas gydymo planus prieš operaciją. Plačiai naudojamos tikslinės genai CEA, CEA /CK20 buvo patvirtinta, kad vertingų MAPF žymekliai prognozuoti GC prognozę

nurodomoji dalis:. Dan K Zhu O Chen, M, VU J Hu R Tango C ( 2016) prognozinė reikšmė molekulinės analizės peritoninės skystis sergantys skrandžio vėžiu: metaanalizė. PLoS ONE 11 (3): e0151608. Doi: 10,1371 /journal.pone.0151608

redaktorius: Masaru Katoh, Nacionalinis vėžio centras, Japonija

Įstojo: lapkričio 28, 2015; Priimtas kovo 1, 2016 m Paskelbta kovo 17 2016

Visos teisės saugomos: © 2016 Dan et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų prieinamumas:. Visa reikalinga duomenys neviršija popieriaus ir jo Pagalbinė informacija failus

finansavimas:. KA Dan parėmė mokslo fondo Sichuan sveikatos planavimo komisijos (Nr 150.168). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys (GC) išlieka viena iš labiausiai paplitusių priežasčių vėžio susijusio mirtingumo visame pasaulyje. Maždaug vienas milijonas pacientų diagnozuota GC per metus; Tačiau, turimi procedūros yra nepakankamos [1]. Iki šiol, chirurginis buvo priimtiniausias būdas gydomųjų GC. Kadangi technologija sparčiai pažengusi, minimaliai invazinės procedūros buvo įvesta GC. Maži pjūviai su šiomis procedūromis susijusios palikti mažiau rando audinį ir padeda sumažinti pooperacinį skausmą. Be to, pacientams, kuriems atliekama minimaliai invazinės procedūros atgauti greičiau, nei pacientams, kuriems atliekama paprastųjų operacija arba pratęstas rezekcija. Tikslumas aptikti mažus navikus, kurie įsiveržė į pilvo ertmę ir prognozuoti prognozę prieš operaciją yra sunku pasiekti, ypač pirmaisiais ir vidutinio etapuose GC. Minimalūs kiekiai likutinės vėžio gali sukelti naviko atsinaujinimo ir prastos prognozės, kurios gali pakelti pasikartojimo ir rezultato riziką poreikis atlikti addittional operacijas [2,3,4,5]; Kaip, pavyzdžiui, pacientai gali būti Warry į renkasi minimaliai invazinė chirurgija. Todėl gebėjimas iš anksto ir po operacijos prognozuoja slaptasis micrometastasis būtų labai vertinga plėtojant individualius gydymo planus ir renkantis adjuvantinis chemoterapija (AC), kuri gali būti papildomos naudos pacientams, sergantiems GC. Kai didelės rizikos, veiksnius peritoninės micrometastasis yra identifikuojami, pilvaplėvės ertmę chemoterapija (TPK) gali būti atliekama siekiant sumažinti pasikartojimo po operacijos [6].

pilvaplėvės skystį (Patriotinio fronto) aplink išorinę sieną, kurioje yra virškinimo organai gali turėti nedidelį kiekį naviko ląstelių. Pilvaplėvės citologija buvo sukurta siekiant nustatyti GC blogos prognozės [7,8,9]; Tačiau kai eksfoliacinis vėžinių ląstelių dalis yra per maža, kad būtų diagnozuota patologas, teigiama norma peritoninės citologija yra ribotas. Polimerazės grandininė reakcija (PGR) siūlo žymiai didesnį jautrumą nei eksfoliacinį citologija ir todėl vis labiau naudojama aptikti pėdsakų vėžinių ląstelių. Per pastarąjį dešimtmetį, daugelis tyrimų parodė, kad auglio mRNR (pvz, CEA, CK20, CK19 ir MMP-7) PF, naudojant PGR aptikimas susijęs su neigiamų pasekmių pacientams su GC [10,11,12,13 ]. Sisteminė apžvalga neseniai patvirtino diagnostinę vertę CEA mRNR prognozuojant peritoninė pasikartojimo GC [14]. Tiksliai nustatyti patirti prastą prognozę (pvz, pasikartojimo ir mirtingumas) rizika yra vertingas gydytojams, kurie turi subalansuoti naudą ir nuostolius administruojant AC pacientams su GC. Prognostinę vertę PF analizė pacientams su GC svyravo nuo studijų. Pecqueux, M, ir kt., Neseniai paskelbta atsiliepimą orientuota į laisvųjų pilvaplėvės vėžinių ląstelių identifikavimo ir nurodė, prognostinę vertę šio metodo pacientams su GC [15]. Tačiau buvo atliktas ne Išsami prognostinę vertę molekulinės analizės PF (MAPF). Naudojant PGR aptikti nemokamą vėžines ląsteles turi didelio jautrumo pranašumą, ypač tais atvejais neigiami citologinių diagnozių remiantis vertinimais PF [13]. Dėl prastos prognozės pacientams rizika nustatyta, kad turi nemokamą navikines ląsteles, remiantis molekulinės analizės PF, palyginti su tų, nebuvo nustatyta, kad turi nemokamą navikines ląsteles labai skiriasi studijų. Todėl būtina atlikti išsamų tyrimą, kad būtų tiksliai įvertinant prognostinę vertę naudojant MAPF įvertinti pacientai, sergantys GC paspartinti klinikinį taikymą šiuo metodu. Atsižvelgiant į dabartinę tyrime mes atliko metaanalizę paskelbtais tyrimais gauti išsamų įvertinimą, prognostinę vertę MAPF.

Metodai

Paieška Strategijos

sistemingas paieška buvo atliekama siekiant nustatyti visą svarbią literatūrą. PubMed ir EMBASE duomenų bazės buvo ieškoma su šiais indeksavimo formules (išsamiai paaiškinta S2 lentelėje): ((((( "polimerazės grandininė reakcija" [Visi laukas]) arba (atvirkštinės transkriptazės polimerazės grandininė reakcija "[Visi laukas]) ) ir ((minim * resid *) ARBA ( "tėkmės citometrijos" [Mesh]) arba ( "citologija" [subpozicija]) arba ( "DNR" [Mesh]) arba (RNR "[Mesh]) arba (Shedd * ląstelių *) ARBA (Tumo * ląstelė *) ARBA (vėžys * ląstelė *) ARBA (neoplas * ląstelė *))) IR ​​( "Skrandžio navikai" [Mesh] ir anglų kalbomis [lang] ir "žmonės" [Mesh] NĖRA Susirgimų ataskaitų [ptyp] NĖRA Laiškas [ptyp] neperžiūri [ptyp] nekomentuosiu [ptyp])) ir (( "Ascitic Skysčių" [Mesh]) arba (peritone * skalbimas *) ARBA (peritone * CAVI * vanduo) arba (pilvaplėvės * plovimas *) ARBA (efflus *))) IR ​​((Progno *) ARBA (rizikos *) ARBA (išgyvenimo *) OR (recurren *) arba (koeficientas *) ARBA (žymeklis *) ARBA (biologinis *) ARBA (atitinkamos profesinės * ) ARBA (vaidmuo *)); (Progno * arba rizikos * ar išlikimui * ARBA recurren * ARBA faktorius * arba žymenį * ARBA biologinis * ARBA atitinkamos profesinės * AR vaidmuo *) ir (ascitic * ir skystis * ARBA (peritone * ir plauti *) OR (peritone * ir CAVI * ir vandens) arba (pilvaplėvės * ir plovimas *) ARBA efflus *) ir ((gastr * ARBA stomac *) ir (vėžys * ARBA carcinom * ARBA neoplas * ARBA Tumo *)) IR ​​((polimerazės IR grandinės ir reakcija) arba ( reversiniu mechanizmu ir transkriptazės polimerazės IR grandinės ir reakcija) IR ((minim * ir resid *) ARBA (srauto IR citometrijos) ARBA citologija ARBA DNR arba RNR arba (Shedd * ir ląstelių *) ARBA (Tumo * ir ląstelių *) ARBA (vėžys * ir ląstelių *) OR (neoplas * ir ląstelių *))) iR (([straipsnis] /Lim ARBA [straipsnis spaudoje] /Lim ARBA [konferencija Anotacija] /Lim ARBA [konferencija popieriaus] /Lim) ir [Anglų] /Lim ir [žmonės] /Lim). Mes taip pat rankiniu būdu ieškoma Klinikinės onkologijos leidinys (BMO), The American Society of Clinical Oncology (ASCO) metiniame susitikime tezės ir Cochrane biblioteka. Minėto nuorodos iš pasirinktų studijų buvo taip pat nuskaitomi nustatyti papildomus reikalingus tyrimus. Visi potencialiai svarbūs dokumentai buvo gauti ir įvertinti išsamiai. Už publikuotų straipsnių paieškų buvo papildyta su rezultatais neskelbtų pranešimų. Krata buvo atnaujintas rugpjūčio 10, 2015

Studijų pasirinkimas

Visi nustatytos literatūros paiešką straipsniai vėliau buvo tikrinami dėl tinkamumo naudojant šias įtraukimo kriterijus: (1) visi pacientai buvo histologiškai diagnozuota su GC; (2) analizė PF (pilvaplėvės plovimo, pilvaplėvės plovimas, pilvaplėvės transudato arba ascitic skysčio) buvo atliekamas naudojant PGR; (3) prognostinė analizė MAPF būsenos [(buvimas nemokamas vėžinių ląstelių (MAPF ^{+) vs nėra laisvų vėžinių ląstelių (MAPF -)] buvo atliktas su rizikos santykį (HRS), Kaplan-Meier išgyvenamumo kreivės ar log-rank bandymai pagal MAPF statusą, reikalingą kiekvienam straipsnyje, ir (4) tik studijos (turi būti ne mažiau kaip trys) įvertinti identiškas tikslines genus, pacientams su neigiamu peritoninės citologija, ar gydomųjų buvo įtraukti kontroliuoti tarp -TYRIMAI kintamumas atmetimo kriterijai buvo tokie:. (1) gyvūnų tyrimai; (2) neoriginalios tyrimus (pvz, apžvalgos, komentarai, laiškai, ir atvejų ataskaitas); (3) pakankamai duomenų, leidžiančių įvertinti HRS mirtingumo, pasikartojimo ar peritoninė pasikartojimo; (4) tyrimai, kuriais siekiama gerinti GC gydymą ir (5) tyrimai nėra pranešta anglų srauto diagrama atstovaujanti tyrimas atrankos procesas yra išvardyti 1 pav Jei du duomenų rinkiniai sutapo arba buvo dubliuoti, The. Dvylika iš straipsnių, kurie buvo nustatyti buvo pranešta tuo pačiu tyrėjų komanda straipsnis su daugiau informacijos, buvo saugomi.. Kadangi pateikti rezultatai galėjo būti gauti iš tos pačios serijos pacientų, aštuoni tyrimai buvo atmesti potencialiai sutampančių duomenims, [16,17,18,19,20,21,22,23], o keturiuose tyrimuose su daugiau pacientų arba gauti daugiau informacijos iš tų pačių mokslinių tyrimų komandų buvo saugomi galiausiai [24,25,26,13]. Penki tyrimai [27,28,24,29,30] be identiškų tikslinių genų, neigiamas peritoninės Citologija ar gydomųjų procedūrų naudojimą buvo eliminuoti kontroliuoti tarp-studijų kintamumą.}

Duomenų Abstrakcija

pasirinktos pradiniame paieškoje tyrimai buvo nepriklausomai įvertino du mokslo darbuotojai (KA Deng ir Honkongas Zhu) už jų laikomasi įtraukimo ir atmetimo kriterijus. Standartizuoti metodai buvo taikomi kiekvienai iš įtrauktų tyrimų, iš kurių buvo išgautas šią informaciją: pirmojo autoriaus, leidybos metus, šalis, studijų laikotarpį, tikslinių genų, apibrėžimo MAPF statusą, atitinkančių atvejų per grupės, amžiaus, auglio stadijos, tolimesni laikotarpis, pilvaplėvės citologija, chirurginis gydymas, žmogiškųjų išteklių ir atitinkamą 95% pasikliautinasis intervalas (PI) ir kintamųjų reguliuoti daugiamatis Cox regresinė analizė. HRS ir /arba 95% KĮ buvo paimti tiesiogiai arba netiesiogiai. Jeigu įgaliotinis ir jo 95% PI nebuvo pateikti tiesiogiai, jie buvo įvertintas pagal pateiktus straipsnius, naudojant anksčiau pranešė statistinius metodus (paaiškinta S1 failą) [31] duomenimis. 9-žvaigždučių "Newcastle-Otava skalė (NOS) buvo naudojamas įvertinti įtrauktų studijų kokybę (ne atsitiktinių imčių tyrimai) [32].

Statistikos analizė

meta-analizės , bendras išgyvenamumas (BI), išgyvenimą iki ligos progresavimo (DFS) ir pilvaplėvės pasikartojimo be išgyvenamumas (PRF) buvo naudojami kaip rezultatų pakitimus sergantiems pacientams GC ir HRS "ir 95% KĮ buvo sujungtos. OS DFS ir PRF buvo skaičiuojamas nuo diagnozės iki bendro mirties, pasikartojimo, pilvaplėvės pasikartojimo arba paskutinės tolesnių apsilankymo. Į metaanalizę, HR atstovavo nepageidaujamų rezultatų, palyginti su MAPF ^{riziką MAPF + sergantys pacientai - pacientų. Kaip iš log-rank bandymų ir daugiamatis Cox regresijos analizės mišinys buvo naudojamas įtrauktų tyrimų, jų HRS buvo sujungti. Statistinė heterogeniškumas tarp įtrauktų tyrimų buvo įvertintas naudojant Man
2 statistiką (reikšminas 10% dydžio) [33]. Jei buvo nustatyta heterogeniškumas, šis metodas buvo naudojamas suprasti savo kilmę: Meta-regresija buvo taikomas ištirti galimų šaltinių heterogeniškumo ir pogrupių analizė buvo atlikta siekiant sumažinti įvairiapusiškumą; jei nepavyko šie metodai, buvo naudojama atsitiktiniai poveikiai modelis. Jei heterogeniškumas buvo nereikšmingas, fiksuotas poveikis modelis buvo naudojamas su atvirkštinė variacijos metodas [34]. Kai skiriasi heterogeniškumas egzistavo, atsitiktinis poveikis modelis buvo naudojamas su DerSimonian-Laird metodas [35]. Meta-regresijos ir pogrupių analizė buvo naudojami siekiant nustatyti potencialius šaltinius heterogeniškumo neviršijant studijų savybių. Meta-regresijos, šios charakteristikos (pvz, gydomųjų, citologija būsena, sritis, teigiama normos reikalavimus atitinkančių atvejais, palaikomoji chemoterapija, leidimo metai, KN balas, daugiamatis vs vienmatės analizės, atitinkantys atvejai) buvo naudojami kaip kintamųjų. Be to, kiekvienoje metaanalizę, potencialas leidinį šališkumo buvo grafiškai įvertintas naudojantis Begg anketa piltuvo sklypą ir statistiškai apskaičiuota naudojant EGGER testą (reikšminas 5% dydžio) [36]. Jei buvo nustatyta leidinį šališkumo, kad "apkarpyti ir užpildyti" metodas buvo naudojamas siekiant įvertinti apskaičiuotų reiškinių stabilumas. Statistinė analizė buvo atlikta naudojant Stata 12.0 (StataCorp LP College Station, TX). Viskas, P
vertės buvo dvipusiai, ir reikšmė lygiai buvo nustatyti 0,05 (išskyrus I
2 statistiką). Kiekvieno tyrimo rezultatai parodė, pagal įverčio HR punktas (kvadrato dydis yra proporcingas svorio) ir atitinkama 95% PI.}

Rezultatai

Pradiniai charakteristikos įtraukti tyrimai

sistemingas literatūra paieška davė 31 tyrimai, įskaitant 3224 pacientų, sergančių GC dėl įtraukimo į galutinę analizę (1 pav ir 1 lentelę). Remiantis išlikimo analizes, visi iš 15 įtrauktų tyrimų pacientų parodė neigiamą paprastųjų patologinę citologija PF (citologija ^{-) [37,38,39,40,26,41,42,10,43,13 , 44,45,46,47,48]. 14 iš tyrimų, gydomasis gydymas buvo taikomas visiems pacientams, kurie buvo įtraukti į išlikimo analizė [37,42,49,10,11,50,51,52,26,44,43,45,41,53]. Identiški tikslinės genai (CEA [37,42,49,11,25,51,40,54,55,53] CEA /CK20 [56,46,10,50,57,44,43,58]) buvo pasirinkta kaip molekulinių biologinių žymenų laisvųjų vėžio ląstelių 25 tyrimų. Pradiniai charakteristikos įtrauktų tyrimų apibendrinti 1 lentelėje Po vertinant šališkumo riziką atskirų tyrimų, 13 tyrimai turėjo didelę riziką šališkumo [56,42,46,50,59,44,60,61,48 , 45,58,53,47] ir 18 tyrimai turėjo mažą šališkumo [37,38,51,54,39,40,52,12,49,26,41,25,11,55,10,43 , 13,57] (S3 lentelė internete). Trylika iš įtrauktų tyrimų patvirtino, kad MAPF statusas buvo patvirtintas kaip nepriklausomas prognostinis veiksnys daugiamatis Cox regresinė analizė. HRS OS, DFS ir PRF galima išgauti iš 20, 8 ir 18 tyrimų, atitinkamai (1 lentelė). Pagal AOS balai, kokybės balai reikalavimus atitinkančių studijų svyravo nuo 6 iki 9 (vidutiniškai 7,7; S4 lentelę internete).}

Neigiamas Citologiniai Būsena

Jei kontroliuoti ir kintamumo, gaunamų iš Patriotinio citologija statusas, studijų vertinimo citologija ^{- pacientai buvo sujungtos. Penkiolika tyrimai buvo pasirinkta įvertinti prognozavimo poveikį įvairių baigčių (OS [37,46,10,44,40,41,38] DFS [42,26,43,48,47,38] ir PRF [46,10 , 39,45,38,13]) GC. MAPF + pacientai turėjo prastos prognozes OS (HR 2,59, 95% PI 1,99-3,37, n = 7 Aš
2 = 9,2%, P
_{= q = 0,359), "DFS (HR 4,92, 95% PI 3,28-7,37, N 6 Aš
2 = 7,3%, P
q = 0,370 ) ir PRF (HR 2,81, 95% PI 2,12-3,72, n = 6 Aš
2 = 35,3% P
q = 0,172), kaip parodyta 2 lentelėje Nors nėra reikšmingas tarp-studijų heterogeniškumas buvo pastebėtas virš metaanalizes, leidyba šališkumo buvo rastas Begg anketa piltuvėlis sklypo analizės ir EGGER testų OS ir PRF (2 lentelė). Meta-regresinė analizė, nėra priklausomybės tarp apskaičiuotų reiškinių ir studijų savybes (pvz gydomųjų priemonių, citologinis statusą, teigiamas tinkamų atvejo spartos, sritis, paskelbtas metų, NOS rezultatas, Uni- vs daugiamatis analizes, ir gali atvejais) taip, kaip parodyta 2 lentelėje pogrupio analizė gali atvejais leidinį šališkumo dingo ir prognostinė vertė MAPF GC vėl buvo įvardyta OS (gali būti atvejų, < 80 HR 2,61, 95% PI 1,60-4,27, n = 3, Aš
2 = 27,8% P
q = 0,250; atitinkantys atvejai > 80 HR 2,58, 95% PI 1,88-3,52, n = 4 Aš
2 = 21,7% P
q = 0,280) ir PRF (atitinkantys atvejai < 100 HR 6,85, 95% PI 3,04-15,44 n = 3, Aš
2 = 0,0%, P
q = 0,799; atitinkantys atvejai > 100 HR 2,18, 95% PI 1,62-2,93, n = 3, Aš
2 = 38,5% P
q = 0,197) (2 pav 2 lentelė ir 3A-3E). "Inter-suggroup heterogeniškumas buvo analizuojamas pogrupio analizė (OS Tinkami bylas < 80 vs tinkamos bylas > 80 P
tarp grupių = 0.960; PRF Tinkami bylas < 100 vs . atitinkantys atvejai > 100 P
tarp grupių = 0,009), kaip parodyta 2 lentelėje numatomos poveikio OS stabilumo DFS ir PRF buvo įteisintas į "apdaila ir užpildyti" analizės (2 lentelė).}}

Jei ištirti galimą nepastovumą, susijusią su palaikomąja chemoterapija (AC) naudoti, taip pogrupių analizė buvo atlikta derinti HRS nuo studijuojamų vertinant pacientų, sergančių GC su arba be AC ​​(AC vs . ne-AC). Be duomenų analizė AK ir ne-AC grupių prognozuojamos reccurence į citologija ^{- GC pacientai pagal MAPF buvo patvirtintas pagal DFS (visų HRS "ir 95% KĮ > 1, 2 lentelė). Be to, nėra priklausomybės tarp jungtinių HRS ir AC meta-regresinę analizę, nurodant, kad prastos prognozės pastebėtas MAPF + pacientai su GC buvo nepriklausoma nuo chemoterapijos (visi P
> 0,05), kaip parodyta 2 lentelėje}

Bendrai, pirmiau rezultatai parodė, kad MAPF turėjo prognostinę vertę, kalbant apie OS, DFS ir PRF už punkciją ^{- pacientams su GC. Dėl šios pacientų pogrupyje A MAPF + statusas sudarė didesnę riziką peritoninės pasikartojimo ir mirtingumą.}

gydomųjų

Jei kontroliuoti gydymo kintamumą, tyrimai, susiję su pacientų, kurie gavo gydomųjų gydymo buvo sujungiami. Keturiolika tyrimai buvo pasirinkta įvertinti prognozavimo poveikį įvairių baigčių (OS [49,10,11,51,52,44,53] DFS [37,42,50,26,43] ir PRF [37]) GC , Du nepriklausomi klinikiniai tyrimai, buvo pranešta viename tyrime [11], ir HRS ir 95% KĮ buvo apskaičiuojamas atskirai. Analizė parodė, kad MAPF ^{+ pacientai parodė prastą prognozę OS (HR 3,27, 95% PI 2,49-4,29, n = 9 Aš
2 = 45,3% p
_{q = 0,067), "DFS (HR 3,90, 95% PI 2,74-5,57, n = 5, Aš
2 = 47,8% P
q = 0,105) ir PRF (HR 5,45, 95% PI 3,70-8,03, n = 7 Aš
2 = 34,1% P
q = 0,168 ), kaip parodyta 2 lentelėje Reikšmingas tarp-studijų heterogeniškumas buvo pastebėta kartu analizės OS, ir publikavimas šališkumo buvo aptikta metaanalizės PRF (2 lentelė). Meta-regresinė analizė OS ir PRF, nustatyti tarp apskaičiuotų reiškinių ir vienodu /matricų potencialūs asociacijos analizes traukia mūsų dėmesį (OS: Uni- /daugiamatis P
regresijos = 0,075; PRF : Uni- /daugiamatis P
regresijos = 0,058), kaip parodyta 2 lentelėje į vienodu ir daugiamatis pogrupio analizes, didelis nevienalytiškumas ir paskelbimas šališkumo atitinkamai dingo ir prognostinė vertė MAPF GC buvo patvirtinta OS (vienmatės grupė: HR 4,54, 95% PI 3,15-6,56, n = 6 Aš
2 = 0,0%, P
K = 0,742; daugiamatis grupė: HR 2,19, 95% PI 1,47-3,28, n = 3; vienmatės grupė vs daugiamatis grupės P
tarp grupių = 0,009) ir PRF (pagal vieną požymį grupės: HR 9.05, 95% PI 5,16-15,86, n = 5, Aš
2 = 0,0%, P
q = 0,578; daugiamatis grupė: HR 3,44, 95% PI 2,01-5,87, n = 2 Aš
2 = 0,0%, P
q = 0,618; vienmatės grupė vs daugiamatis grupės p
tarp grupių = 0,014; 2 lentelėje, pav 3F-3H ir 4). Numatomos poveikio OS, DFS ir PRF stabilumas buvo įteisintas į "apdaila ir užpildyti" analizė (2 lentelė).}}

Siekiant sumažinti galimą poveikį nuo AC, taip pogrupių analizė buvo suskirstyti į AC ir ne-AC grupės įvertinti bendrus HRS, o duomenų analizė AC ir ne-AC grupės, prastą išgyvenamumo MAPF ^{+ pacientai, kuriems buvo atlikta gydomųjų buvo patvirtinta pagal OS (visų HRS "ir 95% KĮ ir gt; 1), kaip parodyta 2 lentelėje Be to, nėra priklausomybės tarp jungtinių HRS ir AC mūsų meta regresinę analizę, nurodant, kad prastos prognozės į MAPF + pacientai su GC yra nepriklausomi nuo chemoterapijos (visi p
> 0,05), kaip parodyta 2 lentelėje}

pirmiau pateikti rezultatai rodo, kad MAPF turi prognostinę vertę, kalbant apie OS, DFS ir PRF pacientams su GC, kurie gauna gydomasis gydymą. MAPF gali teikti papildomą prognostinę informaciją pacientams, sergantiems GC prieš operaciją ir padėti gydytojams sukurti individualius gydymo planus (pvz minimaliai invazinė terapija išplėstinė rezekcija arba adjuvantinis gydymas).

CEA CEA /CK20

Jei kontroliuoti už heterogeniškumo, kurią sukelia įvairių tikslinių genų tirtų tyrimais, buvo sutelkiamos tyrimai, įvertintas identiškas tikslines genus. CEA buvo plačiai naudojamas kaip taikinio geno už MAPF sergančių pacientų GC, buvo išnagrinėta 18 tyrimų. buvo atlikta metaanalizė Šių tyrimų apskaičiuoti prognozinius poveikį įvairių baigčių (OS [37,49,10,11,25,51,57,44,40,43,54,58,53] DFS [37, 42,50,43] ir PRF [56,37,10,11,25,51,43,54,58,55]) GC. Du nepriklausomi klinikiniai tyrimai, buvo pranešta viename tyrime [11], ir HRS ir 95% KĮ buvo apskaičiuojamas atskirai. Rezultatai parodė, prastos prognozes, kalbant apie OS (HR 3,03, 95% PI 2,29-4,01, n = 15 Aš
^{2 = 52,9%, P
_{Q = 0,008), "DFS (HR 3,99, 95% PI 2,24-7,12, n = 4 Aš
2 = 56,2% P
q = 0,077) ir PRF (HR 2,67, 95% PI 2,13-3,34, N = 12 Aš
2 = 71,3% P
K < 0,001) MAPF + pacientai, kaip parodyta 2 lentelėje ir pav 2A. Meta-regresijos analizė buvo atliekama siekiant nustatyti pagrindinius šaltinius heterogeniškumo. Rezultatai parodė, kad kai kurias įtrauktų tyrimų charakteristikos buvo susiję su numatomų poveikių (OS: Uni- /daugiamatis P
regresijos = 0,009, KN P
regresijos = 0,003; PRF: Uni- /daugiamatis P
regresijos = 0,008, KN P
regresijos = 0,048; parodyta), kaip parodyta 2 lentelėje Reikšmingas heterogeniškumas tarp pogrupiai buvo stebimas taip sujungiami analizes, padalytą iš studijų ypatybes (OS: NOS < 8 vs NOS ≥ 8 P
tarp grupių < 0,001; DFS: NOS = 7 vs NOS = 8 P
tarp grupių = 0,025; PRF: vienmatės vs matricų, P
tarp grupių < 0,001; daugiamatis grupė PRF: tinkamos atvejai < 145 vs gali atvejais > 145 P
tarp grupių = 0,004), kaip parodyta pav 5 ir 2 lentelėje pogrupio analizė remiantis NOS rezultatas, uni- /daugiamatis analizės arba tinkamos dėžutės, didelis nevienalytiškumas ir paskelbimas šališkumo dingo, ir prognostinė vertė MAPF GC buvo patvirtinta OS (Nr < 8 grupė: HR 5,92, 95% PI 4,02-8,72, n = 7 Aš
2 = 0,0%, P
q = 0,728; NOS ≥ 8 grupė: HR 2,14, 95% PI 1,74-2,62, n = 8, Aš
2 = 0,0%, P
q = 0,531), "DFS (Nr = 7 grupė: HR 8,50, 95% PI 3,75-19,25, n = 1; NOS = 8 grupė: HR 2,97, 95% PI 1,95-4,52, n = 3, Aš
2 = 0,0%, P
q = 0,403) ir PRF (vienmatės grupė: HR 10.28, 95% PI 5,47-19,29, n = 5, Aš
2 = 33,9% P
q = 0,195; daugiamatis grupė: tinkami atvejai < 145 pogrupis HR 3,57, 95% PI 2,37-5,38, n = 4 Aš
2 = 0,0%, P
q = 0,946 vs atitinkantys atvejai > 145 pogrupis HR 1,70, 95% PI 1,26-2,28, n = 3, Aš
2 = 39,7% P
q = 0,190) (2 lentelė, Figos 3T-3M ir 5). Nuspėjimo poveikis MAPF buvo išbandytas "diferentą ir užpildyti" analizių (2 lentelė). Nors Suminė HRS OS, DFS ir PRF įtakos turėjo įvairių studijų charakteristikas, įskaitant NOS rezultatas, naudojimo vienodu vs Dispersinės analizės duomenimis, ir reikalavimus atitinkančių atvejų), visi jungtiniai HRS buvo didesnis nei 1. Šie rezultatai parodė, kad MAPF naudojant CEA kaip taikinio geno turėjo prognostinę vertę pacientams, sergantiems GC, nepriklausomai nuo NOS rezultatas, naudojimo vienodu vs Dispersinės analizės duomenimis, ir tinkamų atvejais.}}

Septyni tyrimai naudojami CEA /CK20 kaip tikslinių genų už MAPF. buvo analizuojami šie tyrimai, siekiant įvertinti prognozavimo poveikį įvairių baigčių (OS [12,60,41] DFS [60,48] ir PRF [59,61,45,41]) GC. Rezultatai parodė, kad MAPF ^{+ pacientai turėjo prastos prognozes, kalbant apie OS (HR 4,24, 95% PI 2,42-7,40, n = 3, Aš
2 = 37,0% P
_{q = 0,205), "DFS (HR 4,31, 95% PI 1,49-12,48, n = 2 Aš
2 = 27,4% P
q = 0,241) ir PRF (HR 6,46, 95% PI 3,62-11,55, n = 4 Aš
2 = 41,3% P
K = 0,164), kaip parodyta 2 lentelėje ir paveiksle 6. Ne heterogeniškumas ar publikacija šališkumo buvo pastebėtas duomenų analizė (2 lentelė ir pav 3P ir 3Q). Numatomos poveikio stabilumas buvo įteisintas į "apdaila ir užpildyti" analizė (2 lentelė).}}

Šie rezultatai parodė, kad MAPF naudojant CEA /CK20 kaip tikslinės genai turėjo prognostinę vertę OS, DFS ir PRF pacientams su GC. Kai buvo aptikta tapačių tikslinės genai (CEA CEA /CK20), MAPF ^{+ pacientai su GC turėjo didesnę riziką peritoninės pasikartojimo ir mirtingumą.}

Siekiant sumažinti galimą poveikį AC, šių bendrojo fondo analizės naudojant CEA arba CEA /CK20 kaip tikslinės genai buvo suskirstyti į AC ir ne-AC grupės, skirtos derinti HRS tikslu. Šių jungtinių analizių, didesnis pasikartojimo ir skurdesnių išlikimo buvo pastebėtas MAPF ^{+ sergantys pacientai dėl OS, DFS ir PRF (visi HRS "ir 95% NVS > 1), kaip parodyta 2 lentelėje Be to, nė asociacija rasti tarp jungtinių HRS ir AC meta-regresinę analizę, nurodant, kad prasta prognozė MAPF + pacientai su GC yra nepriklausoma nuo chemoterapijos (visi P
> 0,05), kuri parodė, 2 lentelėje Šiuo metu, IPC rekomenduojama chirurginės operacijos metu, siekiant pagerinti prastą prognozę pacientų su GC [6]. Tačiau vienas tyrimas parodė, kad TPK nepadidino GC pacientams, sergantiems makroskopinis peritoninės metastazių išlikimą (9 atvejai su IPC palyginti su 8 atvejais be TPK P
= 0,701) [43].}

Diskusijos

Šiuo metu tiksli prognozė mažų vėžinių invazijų pacientams, sergantiems GC prieš gydymą yra sunku. Tradiciniai fronto citologija yra visų pirma naudojamas aptikti nemokamą navikines ląsteles ir prognozuoti serosal invazija ir /arba peritoninė sklaidą. Buvo įrodyta, kad laisvas vėžinių ląstelių buvimas PF yra susijęs su blogos prognozės [15]. Todėl teigiami PF Citologija rezultatai rodo, nepageidaujami reiškiniai pacientams, sergantiems GC. Tačiau, yra keletas nepatogumų, susijusių su šiuo požiūriu, apriboti jos taikymą prognoziniam prognozavimas ligoniams su GC. Pirma, labai mažai eksfoliacinius vėžinių ląstelių buvimą PF pacientams, sergantiems GC tol, kol pasiekiamas galutinis etapas. Ši ribota ląstelių skaičius trukdo anksti nustatyti serosal invazijos ir /ar peritoninę sklaidos ir sumažina klinikinių vertę eksfoliacinį citologija prognoziniam prognozavimas. Antra, eksfoliacinis Citologija diagnozės yra pagaminti pagal patologas, kuris remiasi ląstelių morfologijos vieni. Taigi, patologinis diagnozė gali būti praleisti arba netikslūs be histologinio analizę įtraukti. Be to, patyrę patologai reikalingi cytopathology būtų tikslūs aptikti nemokamą navikines ląsteles PF.

MAPF, kuri turi didelio jautrumo pranašumą aptikti nedideliais kiekiais vėžio ląstelių, buvo sukurta siekiant spręsti pirmiau išvardintoms problemos. Ankstesnis metaanalizė parodė, kad aptikimo CEA mRNR yra jautresnis metodas aptikti peritoninė pasikartojimo nei peritoninės lavažo citologija [14]. Pastaraisiais dešimtmečiais, daug straipsnių buvo paskelbta patvirtinti prognostinę vertę MAPF pacientams su GC [12,26,13]. Tačiau įvairūs tiksliniai genai (pvz, CEA, CK20 ir CK19) ir parametrai buvo pranešta apie skirtingų tyrimų, mažinant verčiant šį metodą į kliniką lengvai. Todėl mes atliekame esamą meta-analizė patvirtina, kad blogos prognozės GC pacientų, kuris yra susietas su MAPF HR ^{+ statusas.}

MAPF siūlo papildomą vertę gydytojai prognozuoti Citologija prognozės ^{- pacientams, sergantiems GC prieš operaciją dėl šių privalumų. Pirma, MAPF naudojant pasirinkite molekulinius žymenis gali būti jautresni negu peritoninės citologija atskleidžiant nemokamai vėžines ląsteles. Net citologija - pacientams, sergantiems GC A MAPF + statusas didina blogos prognozės riziką per du kartus (2 lentelėje ir 2 pav) [37,38,39,40,26,41,42, 10,43,13,44,45,46,47,48]. Pacientams, kurie gauna gydomųjų, The MAPF yra naudinga predicating peritoninė pasikartojimui ir mirtingumą (2 lentelė ir 4 pav). Tai rodo, kad MAPF + pacientai, kuriems atliekama gydomųjų gali daugiau iš AC, ypač TPK, naudinga operacijos metu. Jis yra plačiai pripažįstama, kad TPK turi teigiamą poveikį prevencijai peritoninė pasikartojimo ir pagerinti išgyvenamumą [62], nors bent vienas tyrimas pranešė, kad TPK buvo jokios naudos, atsižvelgiant į išgyvenimo GC pacientams, sergantiems makroskopinis peritoninės metastazių (9 atvejai su TPK vs . 8 atvejais be TPK P
= 0,701) [43].}

• PLoS ONE: prognostinis reikšmė Gairė SNP rs1045411 į HMGB1 agresyvios skrandžio vėžio Kinijos Population
• PLoS ONE: a limfmazgio Skirstymas sistema skrandžio vėžys: Hibridiniai tipas Remiantis topografinius ir skaitinį Systems