Stomach Health >> skrandžio sveikatos >  >> Q and A >> skrandžio klausimas

Alosetronas – naujas vaistas nuo dirgliosios žarnos

GYDYTOJŲ APŽVALGŲ ARCHYVAS

Alosetroną (Lotronex) 2000 m. vasario mėn. patvirtino FDA, tačiau 2000 m. lapkritį jis buvo pašalintas iš rinkos dėl rimto, gyvybei pavojingo virškinimo trakto šalutinio poveikio. 2002 m. birželio mėn. FDA jį vėl patvirtino prekybai, tačiau ribotai kaip vaistų kompanijos remiamos su gydymu susijusios rizikos valdymo programos dalis. Alosetroną leidžiama vartoti tik moterims, sergančioms sunkiu, viduriuojančiu, dirgliosios žarnos sindromu (IBS), kurioms įprastinis DŽS gydymas nereaguoja.

Šis straipsnis buvo parašytas pirmojo FDA patvirtinimo metu.

– Medicinos redaktoriai, MedicineNet.com


Dirgliosios žarnos sindromas (IBS) yra sudėtingas nežinomos priežasties virškinimo trakto sutrikimas, kuris kamuoja maždaug vieną iš penkių suaugusių amerikiečių ir tris kartus daugiau moterų nei vyrų. IBS simptomai yra pilvo skausmas, pilvo pūtimas, gleivinės išmatose, viduriavimas ir (arba) vidurių užkietėjimas. Paprastai yra daugiau nei vienas simptomas. Psichologinės savybės, tokios kaip depresija, nerimas ar stresas, gali lydėti IBS. IBS tyrimų nėra. Tiesą sakant, IBS diagnozė grindžiama suderinamų simptomų buvimu ir normaliais virškinimo trakto sutrikimų tyrimais (pavyzdžiui, rentgeno spinduliais ir endoskopiniu žarnyno tyrimu). Teoriškai teigiama, kad IBS priežastis yra žarnyno nervų ir (arba) raumenų disfunkcija.

Kadangi pagrindinė DŽS priežastis nežinoma ir todėl nepagydoma, IBS gydymas buvo sutelktas į simptomų valdymą. Buvo naudojami įvairūs vaistai, įskaitant antidepresantus, antispazminius vaistus (raumenis atpalaiduojančius vaistus), vaistus nuo viduriavimo ir vidurius laisvinančius vaistus, taip pat mitybos pokyčius (pvz., daug skaidulų, mažai riebalų). Taip pat buvo naudojami psichiatriniai tyrimai ir gydymas.

Alosetronas (Lotronex) yra pirmasis vaistas, patvirtintas specialiai IBS. Dviejuose 12 savaičių trukmės tyrimuose dalyvavo daugiau nei 1200 moterų, sergančių IBS, kurių viduriavimas buvo vyraujantis simptomas. Pacientai tris mėnesius buvo gydomi alosetronu arba placebu. Kiekvieną savaitę pacientų buvo klausiama, ar jų vartojamas vaistas pakankamai sumažino pilvo skausmą ir diskomfortą. Tinkama mėnesinė pagalba buvo apibrėžiama kaip bent dvi savaitės iš kas keturias savaites iš eilės su atitinkama pagalba. Keturiasdešimt vienam procentui pacientų, vartojusių alosetroną, kiekvienu iš trijų tyrimų mėnesių (12 savaičių) pagerėjo kas mėnesį, o tik 30 % pacientų, vartojusių placebą, palengvėjo panašiai. Pacientai, vartoję alosetroną, taip pat turėjo mažiau dienų, kai jautė skubotumą su išmatomis (sumažėjo nuo 7 iš 10 dienų iki 4 iš 10 dienų), rečiau kasdien išmatos (sumažėjo nuo trijų iki dviejų per dieną) ir išmatos buvo tvirtesnės. Dažniausias alosetrono šalutinis poveikis, vidurių užkietėjimas, buvo pastebėtas maždaug trečdaliui pacientų ir dėl to devyni ar dešimt iš 100 pacientų nustojo vartoti vaistą trumpam arba neribotam laikui.

Tikslus mechanizmas, kuriuo alosetronas mažina IBS simptomus, nežinomas. Manoma, kad diskomfortas ir viduriavimas dėl IBS atsiranda dėl nenormalaus žarnyno raumenų ir (arba) žarnyno nervų, kurie kontroliuoja raumenis, aktyvumo. Vienas iš cheminių pasiuntinių, svarbių koordinuojant žarnyno nervų veiklą, yra serotoninas. (Cheminiai pasiuntiniai yra cheminės medžiagos, kurias gamina ir išskiria nervinės ląstelės, kurios prisitvirtina prie netoliese esančių nervinių ląstelių receptorių ir sukelia pakitimus netoliese esančiose nervinėse ląstelėse.) Alosetronas priklauso vaistų klasei, kuri blokuoja vienos rūšies serotonino receptorius, vadinamus 5-HT3 receptoriais. Manoma, kad serotoninas ir jo žarnyne esantys receptoriai kontroliuoja skausmo jutimą (pojūtį), žarnyno raumenų susitraukimą ir skysčių išsiskyrimą į žarnyną. Šie serotonino veiksmai gali sukelti skausmą ir viduriavimą. DŽS priežastis nežinoma, tačiau manoma, kad dirgikliai, tokie kaip maistas, vaistai, hormoniniai pokyčiai ar stresas, gali paskatinti per didelį serotonino išsiskyrimą arba pernelyg didelį atsaką į jį. Tai gali sukelti skausmą ir viduriavimą, kuris pasireiškia pacientams, kuriems daugiausia viduriuoja IBS. Alosetronas, blokuodamas 5-HT3 receptorius, mažina serotonino poveikį.

Mažai abejojama, ar alosetronas yra veiksmingas. Iki šiol jis atrodo saugus, o susiję vaistai, kurie buvo prieinami daugelį metų, buvo saugūs. Tačiau yra keletas įspėjimų.

Pirma, tyrimai buvo palyginti trumpalaikiai – 12 savaičių, tačiau IBS yra lėtinė problema, trunkanti daugelį metų. Kai kurie vaistai laikui bėgant praranda savo veiksmingumą, ir dar neaišku, ar alosetronas išliks veiksmingesnis ilgesnį laiką. Antra, veiksmingumą (tinkamą palengvėjimą) apibrėžė tyrimų tyrėjai; tačiau galima pagrįstai paklausti, kiek palengvėjimas yra tik dvi savaites iš keturių (50 % laiko)? Trečia, nors alosetronas buvo veiksmingesnis už placebą, skirtumas tarp alosetrono ir placebo buvo nedidelis, maždaug 10%. (Galbūt pacientus, sergančius IBS, pirmiausia reikėtų gydyti placebu, o tik tuo atveju, jei jis neveiksmingas, juos gydyti alosetronu!) Galiausiai mažiau nei pusė pacientų, gydytų alosetronu, pakankamai palengvėjo.

Tikimasi, kad alosetronas bus plačiai naudojamas, nes IBS yra tarp dešimties dažniausiai diagnozuojamų medicininių problemų, o veiksmingų gydymo būdų yra nedaug. Nepaisant to, tarp moterų, sergančių IBS, viduriavimas be vidurių užkietėjimo (kaip patyrė tyrimo pacientės) yra tik nedidelė dalis. Vidurių užkietėjimas yra dažniausia IBS forma, o alosetronas gali pabloginti vidurių užkietėjimą. Todėl alosetronas tinka tik nedaugeliui moterų, sergančių IBS. Alosetronas nebuvo tirtas su daugybe vyrų ir nėra patvirtintas ar nerekomenduojamas vyrams, nes mažesni tyrimai parodė, kad vyrams jis nebuvo naudingas.

Nepaisant įspėjimų, alosetronas yra svarbus žingsnis į priekį gydant IBS. Jo veiksmingumo įrodymas greičiausiai paskatins tolesnius tyrimus su kitais vaistais, kurie keičia cheminių pasiuntinių išsiskyrimą arba blokuoja receptorius žarnyne. Tačiau pažanga bus lėta, nes trūksta supratimo apie IBS priežastis.