Alosetron - Nytt läkemedel mot irriterad tarm

ARKIV FÖR DOKTORSVISNING

Alosetron (Lotronex) godkändes för marknadsföring av FDA i februari 2000, men drogs tillbaka från marknaden i november 2000 på grund av allvarliga, livshotande gastrointestinala biverkningar. I juni 2002 godkändes det igen av FDA för marknadsföring men på ett begränsat sätt som en del av ett läkemedelsföretagssponsrat program för att hantera riskerna i samband med behandling. Användning av alosetron är endast tillåten bland kvinnor med svår diarré-dominerande irritabel tarm (IBS) som inte har svarat på konventionell behandling för IBS.

Den här artikeln skrevs vid tidpunkten för det första FDA-godkännandet.

--Medical Editors, MedicineNet.com

---

Irritable Bowel Syndrome (IBS) är en komplex gastrointestinal störning av okänd orsak som drabbar ungefär en av fem vuxna amerikaner och tre gånger så många kvinnor som män. Symtomen på IBS inkluderar buksmärtor, uppblåsthet, slemhinna i avföringen och diarré och/eller förstoppning. Vanligtvis är mer än ett symptom närvarande. Psykologiska egenskaper som depression, ångest eller stress kan åtfölja IBS. Det finns inga tester för IBS. Faktum är att diagnosen IBS är baserad på närvaron av kompatibla symtom och normala tester för gastrointestinala störningar (till exempel röntgen och endoskopisk undersökning av tarmarna). Det är teoretiskt att orsaken till IBS är dysfunktion av tarmens nerver och/eller muskler.

Eftersom den bakomliggande orsaken till IBS är okänd och därför inte kan behandlas, har fokus för behandling av IBS varit att hantera symtom. Ett sortiment av läkemedel inklusive antidepressiva medel, antispasmotika (muskelavslappnande medel), antidiarrémedel och laxermedel har använts såväl som kostförändringar (t.ex. hög fiber, låg fetthalt). Psykiatrisk testning och behandling har också använts.

Alosetron (Lotronex) är det första läkemedlet som godkänts specifikt för IBS. Två 12-veckorsstudier involverade mer än 1 200 kvinnor med IBS hos vilka diarré var ett dominerande symptom. Patienterna behandlades i tre månader med antingen alosetron eller placebo. Varje vecka tillfrågades patienterna om läkemedlet de tog hade gett dem tillräcklig lindring från buksmärtor och obehag. Adekvat månatlig lindring definierades som minst två veckor av var fjärde vecka i följd med adekvat lindring. Fyrtioen procent av patienterna som fick alosetron upplevde adekvat månatlig lindring under var och en av de tre månaderna (12 veckorna) av studierna medan endast 30 % av patienterna som fick placebo upplevde liknande lindring. Patienter som tog alosetron hade också färre dagar med en känsla av brådska med avföringen (minskade från 7 av var 10:e dag till 4 av var 10:e dag), färre dagliga avföringar (minskade från tre till två per dag) och fastare avföring. Den vanligaste biverkningen med alosetron, förstoppning, sågs hos cirka en tredjedel av patienterna och gjorde att nio till tio av 100 patienter slutade ta läkemedlet antingen för en kort tid eller på obestämd tid.

Den exakta mekanismen genom vilken alosetron lindrar symtomen på IBS är okänd. Obehaget och diarrén av IBS tros bero på onormal aktivitet hos tarmmusklerna och/eller tarmnerverna som styr musklerna. En av de kemiska budbärarna som är viktiga för att koordinera aktiviteten hos tarmnerverna är serotonin. (Kemiska budbärare är kemikalier som produceras och frigörs av nervceller som fäster vid receptorer på närliggande nervceller och orsakar förändringar i närliggande nervceller.) Alosetron tillhör en klass av läkemedel som blockerar en typ av serotoninreceptor som kallas 5-HT3-receptorn. Serotonin och dess receptorer i tarmarna tros styra hur smärta känns (känsla), sammandragning av tarmmuskulaturen och frisättning av vätska i tarmarna. Dessa effekter av serotonin kan resultera i smärta och diarré. Orsaken till IBS är okänd, men man tror att stimuli som mat, mediciner, hormonella förändringar eller stress kan utlösa en överdriven frisättning av eller ett överdrivet svar på serotonin. Detta kan orsaka smärta och diarré som ses hos patienter med diarrédominerande IBS. Alosetron, genom att blockera 5-HT3-receptorer, minskar effekten av serotonin.

Det finns ingen tvekan om att alosetron är effektivt. Hittills ser det säkert ut, och relaterade läkemedel som har funnits i flera år har visat sig vara säkra. Det finns dock några varningar.

För det första var studierna relativt kortsiktiga - 12 veckor, men IBS är ett kroniskt problem som varar i många år. Vissa mediciner förlorar sin effektivitet med tiden, och det är ännu inte klart om alosetron kommer att bibehålla sin effekt på längre sikt. För det andra definierades effekt (tillräcklig lindring) av studiernas utredare; Men man kan rimligtvis fråga sig, hur adekvat lindring är som bara finns i två veckor av var fjärde (50 % av tiden)? För det tredje, även om alosetron var effektivare än placebo, var skillnaden mellan alosetron och placebo liten, cirka 10 %. (Kanske patienter med IBS bör behandlas med placebo först, och endast om det är ineffektivt bör de behandlas med alosetron!) Slutligen fick mindre än hälften av patienterna som behandlades med alosetron adekvat lindring.

Alosetron förväntas bli mycket använd eftersom IBS är bland de tio vanligast diagnostiserade medicinska problemen och det finns få om några effektiva behandlingar. Ändå, bland kvinnor med IBS, är diarré utan förstoppning (vilket upplevs av studiernas patienter) endast närvarande i en minoritet. Förstoppning är den vanligaste formen av IBS, och alosetron kan göra förstoppningen värre. Därför är alosetron endast lämpligt för en minoritet av kvinnor med IBS. Alosetron har inte studerats på ett stort antal män och är inte godkänt eller rekommenderat för män eftersom mindre studier visade att det inte hade någon nytta bland män.

Trots förbehållen representerar alosetron ett viktigt steg framåt i behandlingen av IBS. Demonstrationen av dess effektivitet kommer sannolikt att stimulera ytterligare forskning med andra läkemedel som förändrar frisättningen av kemiska budbärare eller blockerar receptorer i tarmen. Framstegen kommer dock långsamt på grund av bristen på förståelse för orsaken till IBS.

• Alosetron (Lotronex) effektiv för IBS?
• Behandlar antibiotika Crohns sjukdom?