PLoS ONE: Serum OPN Uttrykk for Identifisering av magekreft og atrofisk gastritt og dens Påvirke Factors

Abstract

Bakgrunn

De fleste studier har funnet at osteopontin (OPN) uttrykk nivå er knyttet til dårlig prognose av magekreft. Imidlertid har få studier undersøkt forholdet mellom OPN uttrykk og mage forstadier til sykdommer, og den potensielle rolle OPN i dannelsen og utviklingen av GC. Vi har undersøkt sammenhengen mellom serum OPN nivåer og risikoen for magekreft (GC) og dets forstadier sykdom, for å utforske den diagnostiske effekten av serum OPN nivå for GC og atrofisk gastritt og dens påvirkende faktorer.

Metoder

i alt 1452 pasienter ble inkludert, inkludert 609 med mild overfladisk gastritt (SG), 594 med atrofisk gastritt (AG) og 249 med GC. Nivåene av serum OPN og serum Helicobacter pylori
IgG antistoff ble oppdaget av enzymbundet immunosorbent analysen.

Resultater

Serum OPN nivåer økt fra mild SG (1,99 ± 1,91 ng /ml) for å AG (2,37 ± 2,27 ng /ml) til GC (5,94 ± 4,52 ng /ml) (P≤0.002), sammen med økende alvorlighet av mavesykdom. OPN nivåene var signifikant høyere hos pasienter med GC, sammenlignet med den ikke-kreft pasienter (2,17 ± 2,10, P < 0,0001). Serum OPN nivå var positivt korrelert med alder og var høyere hos menn enn kvinner, men var ikke korrelert med H. pylori
smittestatus. Arealet under mottakeren opererer karakteristikk var 0,805, den optimale cutoff var 2,56 ng /ml og sensitiviteten og spesifisiteten var 74,3% og 71,8%, henholdsvis, for evnen av serum OPN å diskriminere GC.

Konklusjoner

Serum OPN uttrykk var nært knyttet til risikoen for GC og AG, og det kan være en nyttig markør for diskriminering av GC. OPN nivå var positivt korrelert med alder og mannlige kjønn, men ble ikke påvirket av H. pylori
infeksjon, og det ble fremmet av røyking og drikking, hos pasienter med mild SG

Citation. Chen T, Sun L, Han C, Gong Y, Xu Q, Yuan Y (2014) Serum OPN uttrykk for Identifikasjon av magekreft og atrofisk gastritt og dens påvirkende faktorer. PLoS ONE 9 (12): e114005. doi: 10,1371 /journal.pone.0114005

Redaktør: Gianpaolo Papaccio, Second Universitetet i Napoli, Italia

mottatt: 03.09.2014; Godkjent: 03.11.2014; Publisert: 05.12.2014

Copyright: © 2014 Chen et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle relevante data er innenfor papir

Finansiering:. Dette arbeidet støttes med tilskudd fra National Key Basic Research Program of China (973 Program Ref nr 2010CB529304), og Science Technology Project i Liaoning-provinsen (Ref Nei 2011225002). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP (GC) er tenkt å skje via en trinnvis progresjon fra normal slimhinne, gjennom overfladisk gastritt (SG) og atrofisk gastritt (AG) til karsinom. I løpet av denne prosessen, AG og dens mulige tilhørende endringer, for eksempel intestinal metaplasi og dysplasi, har blitt identifisert som gastric forstadier sykdom eller forstadier til kreft [1]. I noen tilfeller, overgangen fra forstadier sykdom til kreft er relativt reversibel [2], [3], og tidlig oppdagelse og behandling kan derfor hindre utvikling av forstadier til kreft i kreft, eller tillate utryddelse av tidlig kreft. Men overgangen fra forstadier sykdom til kreft er ofte vanskelig å oppdage på grunn av de iøynefallende symptomene, og de fleste kreftformer er diagnostisert på et avansert stadium, noe som gjør dem vanskelig å kontrollere eller utrydde.

Gyldig screening og overvåking teknikker for GC og forstadier til sykdommer er dermed sterkt behov for å redusere dødelighet, økt overlevelse og bedre prognosen for GC. Kreft screening og tidlig diagnose i dag i stor grad avhenge barium røntgenundersøkelse, gastroscopic biopsier, og serologisk påvisning av tumormarkører [4]. Påvisning av serum tumor markører har fordelene av å være enkel, rask og ikke-invasiv, og har potensial til å oppdage små endringer før de blir tydelig ved avbildning, eller ved fremkomsten av kliniske symptomer. Serum svulst markør nivåer kan også endres i henhold til progresjon av sykdommen, og er dermed i stand til å spilt viktige roller i svulst screening, tidlig diagnose, overvåking og prognose evaluering. Men de diagnostiske forestillinger av de fleste serologiske tumormarkører i form av sensitivitet og spesifisitet er ikke ideelt, noe som begrenser deres kliniske anvendelse og generalisering. Identifiseringen av mer effektive serologiske tumormarkører har dermed blitt et hovedmål for GC screening og tidlig diagnostisering.

osteopontin (OPN) er en utskilt fosforylert glykoprotein kodet av SPP1 genet ligger på menneskelig kromosom 4q22.1. OPN er mye uttrykkes i en rekke forskjellige vev, inkludert ben, brusk, nyre, blodkar, hud og annet vev, og blir også syntetisert ved forskjellige celletyper, inkludert makrofager, lymfocytter og bryst-epiteliale celler, og kan påvises i serum , urin, galle og melk [5] - [8]. OPN er et multifunksjonelt protein, de viktigste biologiske aktiviteter som omfatter regulering av celleadhesjon og kjemotaksis, kontroll av cytokin ekspresjon, som deltar i cellulær signaltransduksjon, stimulere den cellulære immunologiske reaksjon og gasspådrag vevsremodelleringen [9] - [11]. OPN har nylig blitt vist å være en komponent av den ekstracellulære matriks, som spiller en avgjørende rolle i tumorinvasjon, metastase, apoptose og angiogenese [12] - [14], og høye nivåer av OPN har vist seg å korrelere med høyere klinisk stadium i mange svulster [15], [16].

forholdet mellom OPN og GC har nylig blitt et fokus av interesse. De fleste studier har funnet at OPN ekspresjon i GC vev var signifikant høyere enn hos normale gastriske vev [14], [16] - [20], mens serum OPN nivåer ble også forhøyet hos pasienter med GC [16]. Det er sterke bevis som tyder på at høyere nivåer av ekspresjon i OPN GC er forbundet med aggressiv invasjon, omfattende metastase og dårligere prognose [19], [21], [22]. Imidlertid har få studier undersøkt forholdet mellom OPN uttrykk og mage forstadier til sykdommer, og den potensielle rolle OPN i dannelsen og utviklingen av GC. I tillegg er de faktorer som påvirker OPN uttrykk uklare. Det er derfor vanskelig å trekke noen bastante konklusjoner om forholdet mellom serum OPN og risikoen for GC og forstadier til sykdommer. Videre effektiviteten av serum OPN i diskriminerende mage forstadier til sykdommer og GC er usikkert.

I denne studien har vi målt serum OPN nivåer i en stor befolkning fra Nord-Kina for å utforske forholdet mellom serum OPN og risikoen for GC og forstadier til sykdommer, og for å klargjøre hvilke faktorer som påvirker serum OPN nivåer. Vi analyserte også verdiene av serum OPN i diskriminerende GC og dets forstadier til sykdommer. Disse resultatene vil gi en verdifull referanse for påføring av serum OPN i diskriminering av GC.

Materialer og metoder

Fag

Dette var en case-control studie basert på en befolkning fra det nordlige Kina. Totalt 1452 pasienter med ulike magesykdommer ble inkludert i studien. Alle pasienter ble rekruttert fra GC screening av befolkningen i Zhuanghe området i Liaoning-provinsen, og fra pasienter som ble histologisk sertifisert på First Affiliated Hospital of China Medical University fra 2002 til 2010. Diagnosen GC ble etablert av øvre gastrointestinal endoskopisk undersøkelse og bekreftet av histopatologi. Histopatologiske funn ble vurdert i henhold til konsensus på kronisk gastritt formulert på nasjonalt symposium, eller i kombinasjon med visuell analog skala av den oppdaterte Sydney System [23]. GC ble diagnostisert i henhold til WHO GC diagnosekriterier og Lauren klassifisering. Informasjon om kjønn, alder og andre faktorer som ble oppnådd ved hjelp av et spørreskjema administrert til hver pasient. Denne studien ble godkjent av Human Etisk Review Committee of First Affiliated Hospital of China Medical University (Shenyang, Kina), og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter, i samsvar med Helsinkideklarasjonen og dens senere revisjon.

Serumprøver prøver~~POS=HEADCOMP ble samlet fra pasienter diagnostisert med fullstendig klinisk patologi som ble enige om å gi blodprøver, og for hvem informasjon om kjønn, alder og relevante kliniske data var tilgjengelige for analyse. Fasting blod serum ble separert og lagret ved -20 ° C.

Informasjon om røyking og alkoholbruk ble samlet ved hjelp av spørreskjema. En historie av røyking ble definert som daglig røyking ≧ en sigarett for ≧ 1 år. En historie om drikking ble definert som en gjennomsnittlig daglig inntak av alkohol ≧ 50 g og fortsatte i ≧ 1 år.

Påvisning av serum OPN

Omtrent 5 ml fastende blod ble samlet inn fra hver deltaker og holdt ved 4 ° C i 24 timer. Blodet ble sentrifugert ved 3500 x g
i 10 min og serum aliquoter ble lagret umiddelbart ved -20 ° C, og deretter flyttet til -70 ° C før bestemmelse av forskjellige parametere. Serum OPN konsentrasjoner ble målt ved hjelp av enzymbundet immunosorbent assay (ELISA) med OPN ELISA kits (Wuhan BOOSTER bioteknologiselskap, Wuhan, Hubei, Kina), i henhold til produsentens protokoll.

Påvisning av serum Helicobacter pylori
IgG antistoff

Serumkonsentrasjonen konsentrasjonen~~POS=HEADCOMP av H. pylori
IgG ble bestemt ved ELISA ( H. pylori
-IgG ELISA kit, Biohit Plc, Helsinki, Finland), i henhold til produsentens protokoll. Prøvene ble betraktet som positive når serum H. pylori
IgG antistoff verdi var ≧ 34 enheter; andre prøvene ble vurdert negativt.

Statistisk analyse

Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS 13.0 programvare (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Serum OPN ekspresjon ble representert som gjennomsnitt ± standardavvik, og forskjeller i serumnivåer OPN blant grupper, så vel som i den lagdelte analysen ble sammenlignet ved uavhengig-prøve t
-UNDERSØKELSER og variansanalyse. Pearsons korrelasjonskoeffisient ble brukt til å beregne sammenhenger mellom alder, og H. pylori
infeksjon, og serum OPN nivåer. Receiver Operating Characteristic (ROC) kurver og arealet under ROC-kurven (AUC) ble brukt for å vurdere diagnostiske effektene av serum OPN og for å fastsette egnede loddepunkter. En tosidig P-verdi. ≪ 0,05 ble ansett som statistisk signifikant

Resultater

Kjennetegn på forsøkspersonene

Denne studien registrert totalt 1452 pasienter med ulike mage sykdommer, herunder GC (n = 249), AG (n = 594) og mild SG, som en kontroll (SG, n = 609). AG vs. mild SG: gjennomsnittsalder 54 år; spenner 17-85 år; mannlig /kvinnelig 633/570; GC vs. mild SG: gjennomsnittsalder 56 år; spenner 17-85 år; mannlig /kvinnelig 462/396. Satsen for H. pylori
infeksjon var høyere i AG (61,3%) og GC (54,6%) enn SG (21,2%). De detaljerte baseline karakteristikker av saker og kontroller inkludert alder, kjønn, røyking, drikking, H. pylori
infeksjon i vår studie er vist i tabell 1.

Korrelasjon mellom serum OPN og mage sykdommer

Serum OPN nivåer tendens til å øke fra mild SG (1,99 ± 1,91 ng /ml) å AG (2,37 ± 2,27 ng /ml) til GC (5,94 ± 4,52 ng /ml) (P≤0.002), i takt med økende alvorlighetsgraden av mage sykdommer. Serum OPN nivåer i AG var betydelig høyere enn i mild SG (P = 0,002), var signifikant høyere hos pasienter med GC sammenlignet med ikke-kreft fag (2,17 ± 2,10 ng /ml, P < 0,0001). Det var ingen signifikante forskjeller i serum OPN nivåer mellom tarm og diffuse-type GCer (P = 0,802) (tabell 2).

påvirkning av alder, kjønn, H. pylori
infeksjon, røyking og drikking på serum OPN

Pasientene ble fordelt etter alder, kjønn eller H. pylori
smittestatus (tabell 3, figur 1). I hvilken som helst gruppe, korrelasjonskoeffisienten for OPN og alder (R1) var betydelig over 0-nivå (P < 0,016), og korrelasjonskoeffisienten for OPN og kjønn (R2) var betydelig lavere enn 0-nivå (P < 0,049), serum OPN nivå ble økt med en alder av pasientene, og var høyere hos mannlige sex enn kvinnelige sex. Mens det var ingen klar sammenheng mellom H. pylori
infeksjon og serum OPN, for korrelasjonskoeffisientene for OPN og H. pylori product: (R3) var avvik (P > 0,108). Sammenligninger av serum OPN nivåer mellom menn og kvinner og mellom pasienter i alderen ≤50 år og > 50 år i hver sykdomsgruppe (tabell 4) viste mye høyere serum OPN nivåer hos menn enn kvinner (P < 0,013), og i > 50 år gammel gruppen sammenlignet med den ≤50 år gamle gruppe (P < 0,024). Men det var ingen signifikante forskjeller mellom H. pylori
IgG (+) gruppe og H. pylori
IgG (-) gruppe (P > 0,113). Videre ble serum OPN nivåer forhøyet hos røykere og drinkers (P < 0,001 og p = 0,002, henholdsvis) i mild SG gruppen sammenlignet med ikke-røykere og ikke-drikkere, men dette avviket ble ikke funnet verken i AG eller GC gruppe.

serum OPN i mage sykdommer, justert for alder og kjønn

Stratifisering analyse viste at selv etter justering for alder (50 år) og kjønn, serum OPN nivåene fortsatt en tendens til å øke sammen med alvoret av mage sykdommer fra mild SG til AG til GC. Men var forskjellen i serum OPN nivåer mellom det milde SG og AG grupper mindre tydelig i de fleste undergrupper, med unntak av ≤50 år gamle menn gruppen (P = 0,009). I mellomtiden, serum OPN nivåer i GC gruppen var åpenbart høyere enn i mild SG og AG grupper (P≤0.002 og ≤0.004, henholdsvis) (tabell 5).

Effektivitet av serum OPN for kresne AG

ROC-kurver ble plottet for serum OPN å diskriminere mage sykdommer fra normal mage. Totalt sett effektiviteten av serum OPN for kresne AG var svak; selv om verdien var signifikant (p = 0,002), AUC var 0,555 og den beste cut-off for serum OPN var 1,33 ng /ml, med tilsvarende gyldighet parametre for 61,6% sensitivitet og 49,4% spesifisitet. Stratifisering analyse viste at effektiviteten av serum OPN for kresne AG var eneste signifikante hos pasienter 50 år eller yngre (≤50 år gamle menn, p = 0,001; ≤50 år gamle kvinner, P = 0,024) (Tabell 6) .

effektivitet av serum OPN for kresne GC

ROC kurver indikerte at serum OPN viste signifikant effektivitet for kresne GC (P < 0,001) (tabell 7). Totalt AUC var 0,805 og den beste cut-off for serum OPN var 2,56 ng /ml, med tilsvarende gyldighet parametre for 74,3% sensitivitet og 71,8% spesifisitet. I lagdeling analyse, serum OPN viste også betydelig evne til å gjenkjenne GC i alle undergrupper (P < 0,001). AUC i ≤50 år gamle menn gruppen var 0,746, og den beste cut-off point for serum OPN var 2,43 ng /ml, med tilsvarende gyldighet parametre for 71,8% sensitivitet og 66,7% spesifisitet. Den tilsvarende AUC i > 50-åringen menn gruppen var 0,833, og den beste cut-off point for serum OPN var 2,68 ng /ml, med tilsvarende gyldighet parametre for 84,3% sensitivitet og 68,4% spesifisitet. AUC i ≤50 år gamle kvinner gruppen var 0,786, og den beste cut-off point for serum OPN var 1,71 ng /ml, med tilsvarende gyldighet parametre for 83,3% sensitivitet og 68,8% spesifisitet, og tilsvarende AUC i > 50 år gamle kvinner gruppen var 0,762, den beste cut-off point for serum OPN var 2,48 ng /ml, og de tilsvarende gyldighet parametrene var 72,9% sensitivitet og 70,0% spesifisitet (tabell 7, figur 2)

Diskusjoner

de fleste studier har funnet at OPN uttrykk nivået er relatert til dårlig prognose av magekreft. Imidlertid få studier fokusert på den potensielle rolle OPN i dannelsen av GC. I denne studien undersøkte vi sammenhengen mellom serum OPN nivå og risikoen for magekreft (GC) og dets forstadier sykdom for å utforske videre diagnostiske effekten av serum OPN nivå for GC og atrofisk gastritt og dens påvirkende faktorer. Våre resultater viser at serum OPN uttrykk var nært knyttet til risikoen for GC og AG, og var positivt korrelert med alder og mannlige, og ble fremmet av røyking og drikking hos pasienter med mild SG. Så langt vi kjenner til, gir denne studien den mest eksplisitte rapport som indikerer at serum OPN nivå kan spille en viktig rolle, ikke bare i magekreft progresjon, men også i sin formasjon, og serum OPN nivå kan ha potensial nytten som en screening eller diagnostisk faktor for tidlig magekreft.

Som mange studier har avdekket, ble OPN status signifikant assosiert med magekreft utvikling, invasive fenotyper, kortere overlevelse og dårlig prognose [14], [16], [24] . Likevel, den kliniske betydningen av serum OPN uttrykk i estimering magekreftrisiko er fortsatt uklart. Atrofi gastritt har blitt identifisert som en stor mage forstadier lesjon [25]. Tidlig påvisning av forstadier lesjon kan derfor bidra til å forebygge magekreft. Opp til nå, er det få studier bekymret på nytten av serum OPN uttrykk i atrofi gastritt [26]. Vi målte serum OPN uttrykk ved ELISA i en stor befolkning fra det nordlige Kina, og fant at serum OPN nivået økt med forverring av mage sykdommer, fra mild SG til AG til GC. Serum OPN nivå i GC gruppe forble klart høyere enn i den milde SG og AG-grupper. For å klargjøre klinisk anvendelse verdien av serum OPN nivåer i mage sykdommer, vi utforsket sine efficacies for kresne GC og AG. Basert på ROC-kurver, serum OPN viste signifikant effekt for å gjenkjenne GC. AUC, cut-off poeng for serum OPN og sensitivitet og spesifisitet var forenlig med bruken for kresne GC, både i den generelle befolkningen og hos pasienter stratifisert etter alder (50 år) eller sex. Våre resultater og dermed antydet at serum OPN nivå var en indikator på alvorlighetsgraden i mage sykdommer, og serum OPN kan være en sensitiv biomarkør for overvåking og forutsi GC risiko.

Tidligere studier har vist at serum OPN nivåer kan bli påvirket av ulike faktorer, inkludert alder, kjønn, infeksjoner, røyking og alkohol. Men den eksakte natur av disse påvirkningene forblir unnvikende. I denne studien ble serum OPN nivåer positivt korrelert med pasientens alder og var høyere hos pasienter > 50 år, på alle nivåer av sykdommer. Disse resultatene var i samsvar med de av andre studier [14], [27]. Det er sannsynlig at de høyere OPN nivåer i eldre pasienter ble hovedsakelig som følge av høyere uttrykk nivåer i makrofager, snarere enn av et økende antall infiltrerte makrofager. Men i motsetning til disse resultatene, noen studier ikke klarte å finne noen sammenheng mellom OPN nivå og alder [20], [28], og flere studier er derfor nødvendig for å avklare dette spørsmålet.

Vi har også funnet en signifikant forskjell i serum OPN nivåer mellom menn og kvinner; OPN nivåene var signifikant høyere hos menn i den milde SG, AG og GC grupper. Derfor mistenker vi kvinnelige hormoner kan ha noen effekt på OPN uttrykk. Men tidligere studier indikerte at denne effekten er sammensatt. Østrogen kan spille ulike roller i ulike typer celler [29]. For eksempel, i invasiv brystkreft vev, østrogen var negativt korrelert med OPN uttrykk [30], men andre studien antydet østrogen økt OPN nivå [31]. Videre forskjellige doser av østradiol også utøve ulike effekter på OPN nivåer [32]: low-dose østradiol kan ned-regulere uttrykket av OPN mRNA, mens høydose østradiol kan opp-regulere det. Noen nyere studier [33] - [35] fant at serum OPN nivåer hadde en signifikant negativ korrelasjon med bentetthet hos postmenopausale kvinner, og det ble ansett som en negativ feedback effekt på bein mediert av OPN gjennom beta-adrenerge signalveien [36] . Disse funnene kan hjelpe oss å forstå forholdet mellom serum OPN og alder og kjønn, selv om den nøyaktige mekanismen er fortsatt uklart.

Påvirkningen av H. pylori
infeksjon på serum OPN nivåer har sjelden blitt rapportert. I denne studien fant vi ingen signifikante forskjeller i OPN nivåer mellom H. pylori
IgG (+) og H. pylori
IgG (-) pasienter med forskjellige sykdommer mage. Forskere i Taiwan [37] fant at OPN uttrykk nivåer ble forhøyet i H. pylori
-infected mageslimhinnen sammenlignet med ikke-infiserte slimhinner, og tyngre betennelse i magen, jo høyere nivå av OPN uttrykt i mageslimhinnen. De ytterligere bekreftet at OPN uttrykt i mageslimhinnen ble fremstilt primært av monocytter, snarere enn av gastriske epitel-celler. Det har blitt rapportert [38] som økte OPN ekspresjon var nært knyttet til infiltrering av makrofager og monocytter øker cellulær proliferasjon, i nyretubuli. Men det er fortsatt uklart om forholdet mellom OPN nivåer og monocytter infiltrasjon finnes også i mageslimhinnen. Videre studier er derfor nødvendig for å belyse dette forholdet.

Resultatene fra denne studien viste at både røyking og drikking betydelig fremmet serum OPN uttrykk, i hvert fall hos pasienter med mild SG. Dette funnet har blitt støttet av mange studier [39] - [42]. Det har blitt bevist at både nikotin og alkohol gir opphav til forhøyede OPN nivå. Flere tidlige studier [43] - [45] har vist at røyk og alkohol ha noen effekt på kjemokin-mRNA-ekspresjon, i progresjonen av kronisk gastritt til atrofi. I denne studien fant vi at effekten av røyking og drikking på OPN uttrykk hos pasienter med mild SG ikke ble kopiert i pasienter med AG eller GC, så vi spekulerer i at påvirkning av røyking og drikking på GC risiko kan ligge hovedsakelig i prosessen av overgang fra SG til AG, snarere enn den senere overgang fra AG til GC, og OPN kan spille en viktig rolle i prosessen med kronisk gastritt til atrofi, til tross for mangelen på publiserte bevis. Hvis vår hypotese er bekreftet, tyder det som bør legges mer vekt på røyking og drikking opphør hos pasienter med mage sykdommer i forkant av utviklingen av AG.

Denne studien hadde flere begrensninger. Først H. pylori
status ble bare dømt av serum IgG anti H. pylori
stedet for å bruke mer effektiv test som 13C Urea pusteprøve eller HpSA i avføring. For det andre er det ingen OLGA resultatet er tilgjengelig for å bestemme risiko for utvikling av magekreft hos pasienter med atrofisk gastritt. Tredje, forholdet mellom OPN uttrykk og røyke og drikke ble ikke undersøkt i dybden på grunn av utilstrekkelige data på sigarettforbruk og alkoholforbruk. Vi klarte ikke å utdype sammenhengen mellom serum OPN nivåer og ulike typer GCer, på grunn av begrenset informasjon om GCer. I tillegg ble histologiske prøver og uttrykk OPN vev ikke undersøkt i denne studien. Videre studier basert på mer komplette data er derfor garantert å kontrollere og supplere resultatene fra denne studien.

I konklusjonen, resultatene av denne studien tyder på at serum OPN uttrykk var nært knyttet til risikoen for GC og AG , og det kan være en nyttig markør for diskriminering av GC. OPN nivå var positivt korrelert med alder og mannlige, men ble ikke påvirket av H. pylori
infeksjon, og det ble fremmet av røyking og drikking hos pasienter med mild SG. Så bør nøye betales til endringer i serum OPN nivåer hos pasienter som allerede er diagnostisert med AG. Etter å ha justert for alder og kjønn, kan serum OPN være en effektiv referanse for tidlig anerkjennelse av GC, og kan gi en nyttig veiledning for å velge hensiktsmessige behandlingstiltak for pasienter med mage sykdommer.

• PLoS ONE: prognostisk verdi av tumorstørrelse hos pasienter med Remnant Gastric Cancer: Er Seventh UICC Stage Tilstrekkelig for å forutsi prognose
• PLoS ONE: RABEX-5 er oppregulert og spiller en onkogen rolle i Gastric Cancer Development ved å aktivere VEGF signalveien