Абстрактный
<р> Несмотря на то, изменяя систему определения стадии лимфоузлов из системы анатомически, основанной на системе численном в желудочном рак обеспечивает лучшую прогностическую производительность, может возникнуть несколько проблем: она не дает информацию о анатомической степени заболевания и не может представлять степень лимфатических узлов рассечение. Цель данного исследования состояла в том, чтобы обнаружить альтернативную систему стадирования лимфоузлов для рака желудка. Были рассмотрены данные из 6025 пациентов, перенесших гастрэктомию для первичного рака желудка в период с января 2000 по декабрь 2010 года. Узел группы лимфатических были перегруппированы в меньшей кривизны, большей кривизны, и экстра-групп окружающий пищеварительный тракт. Наличие любого метастатическим лимфатического узла в одной группе считали положительным. Группы лимфатических узлов были дополнительно разделены на четыре (новый к0-новый N3) в соответствии с числом положительных групп лимфатических узлов. Выживание результатов с этим новым N постановка сравнивали с таковыми действующей системы TNM. Для проверки, двух центров в Японии (крупный центр, п = 3443, средний центр, п = 560) были приглашены. Даже среди тех же этапов Pn, тем более продвинутый новый этап N показал худший прогноз, что свидетельствует о том, что анатомическое степень метастатических лимфатических узлов имеет важное значение. Прогностическим производительность новой системы ступенчатого был столь же хорош, как и в настоящее время системы TNM для общего продвинутого рака желудка, а также лимфоузлов-положительным раком желудка (Харрелл C-индекс был 0,799, 0,726 и 0,703 в текущем TNM и 0,799, 0,727 и 0,703 в новой стадии TNM). Наборы Validation поддерживает эти результаты. Новая система стадирования N продемонстрировала прогностическую производительность равна действующей системы TNM и может, таким образом, можно использовать в качестве альтернативы
<р> Цитирование:. Choi YY, An JY, Катай H, Сето Y, Fukagawa T, Okumura Y , и другие. (2016 г.) лимфоузел Поэтапное система для рака желудка: гибридный тип, основанный на топографические и числовых систем. PLoS ONE 11 (3): e0149555. DOI: 10.1371 /journal.pone.0149555
<р> Редактор: Энтони W.I. Ло, Больница королевы Марии, ГОНКОНГ
<р> Поступило: 6 октября 2015 года; Принято: 1 февраля 2016 г. Опубликовано: 11 марта 2016
<р> Copyright: © 2016 Choi и др. Это статья открытого доступа распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник приписывают наличие
<р> Data:. Все соответствующие данные находятся в работе и ее подтверждающей информации,
<р> финансирование:.. авторы не имеют никакой поддержки или финансирования сообщать
<р> конкурирующие интересы:. авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов
Введение
<р> в области рака желудка, пятой наиболее распространенной формой рака и главной ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний во всем мире [1] и, в частности, в Восточной Азии [2,3], применение соответствующие системы постановка была широко обсуждаемой проблемой в восточных и западных стран. В настоящее время система стадирования рака желудка основан на степени первичной опухоли, степень лимфатических узлов (LN) метастаза, а также наличием отдаленных метастазов [4]. Несмотря на то, стадирования степени первичной опухоли (Т стадии) основана на глубину инвазии опухоли в стенку желудка, постановка на степени Л.Н. метастазирования (N этап) был преобразован из анатомической основе определения местоположения системы на числовая система на основе [5,6]. Кроме того, в этом числовом на основе системы, пороговое значение числа метастатических лимфоузлов определения категории пН была изменена. Целью этого преобразования было предсказать прогноз более точно [7-9], и более легко выполнить сравнение с предыдущими анатомических на основе классификации [10]. Тем не менее, цифровой основе N система стадирования имеет свои ограничения, в том числе ее отсутствие информации о анатомической степени заболевания и его рассогласование между предоперационного и послеоперационного N постановка [11], так как нет никакого способа определить количество метастатических лимфоузлов предварительного к операции; Кроме того, система не может представлять степень Л.Н. рассечения, несмотря на использование радикальной Л.Н. рассечения (D2) в качестве стандартного лечения [6,12,13].
<р> Желудок является органом, к которому кровь поступает в пять раз магистральных сосудов (правый и левый желудочно-сальниковый артерии, правой и левой желудочной артерии, и короткие желудочные артерии); Таким образом, он имеет обильную и сложную систему, лимфатическую сети [14]. Эта сложность лимфатической системы сети для рака желудка препятствует использованию системы анатомической основе. Тем не менее, анатомической локализации метастатических лимфоузлов, тем не менее важно, так как их расположение зависят от местоположения и серьезности первичного рака в желудке; Таким образом, это необходимо учитывать при постановке рака желудка. Поэтому необходимо разработать альтернативный N система стадирования, которая может просто и конкретно представляют собой анатомическую степени заболевания и обеспечивают точный прогноз. С этой целью мы реклассифицировала LNS возле желудка и предложил новую систему определения стадии рака желудка, основанный на новой категории N.
Дизайн исследования и участники
<р> были рассмотрены данные пациентов, перенесших гастрэктомию для первичного рака желудка в больнице университета Йонсей в период с января 2000 по декабрь 2010 года. Совет Институциональный Обзор больницы Университета Йонсей согласились освободить письменное согласие от участников и одобрил это исследование (4-2012-0798). Для того, чтобы утвердить новую систему определения стадии, две больницы в Японии были приглашены принять участие в этом исследовании: один был крупнейшим центром рака в Японии, Национальный онкологический центр (НКЦ) Больница (январь 2000 г. по декабрь 2007 г.), а другой был средний объем центр, Tokyo University Hospital (ТУ; января 2004 года по декабрь 2010 года)
Включение и критерии исключения
<р> Все пациенты были патологически подтверждены иметь первичный рак желудка.. Минимально инвазивная хирургия, такие как лапароскопической или роботизированной резекции желудка, был исключен, и пациенты с любыми отдаленных метастазов (в том числе перитонеального высева и парааортальных Л.Н. метастазирования) были исключены. Дополнительные критерии исключения были следующими: 1) случаев, в которых расположение лимфоузлов не были разделены, 2) пациентов, перенесших предоперационной химиотерапии, и 3) пациентов с метастатическим LNs неясных мест. В конечном счете, в общей сложности 6025 пациентов были включены в это исследование и проанализированы. В наборах проверки, критерии были идентичны для множества НКК (п = 3443), и минимально инвазивной хирургии была дополнительно включена в набор ТУ (п = 560).
Предлагаемая новая классификация для системы ступенчатого N демографических данных пациентов Коэффициенты риска (ОР) для pn1, pN2 и pN3, по сравнению с pN0, были 2,5, 3,8 и 11,0, соответственно, в текущем TNM 7 е издание. В новой N классификации, ГКР нового N1, N2 и N3, по сравнению с новым n0, были 2,6, 5,3 и 11,2, соответственно, что указывает на то, что новая система N стадия показывает аналогичное распределение к текущей системе N промежуточной (таблица 4). Выражение признательности Авторы выражают благодарность г-Донг-Су Чан, научный сотрудник , кафедра анатомии университета Йонсей колледж медицины, Сеул, Корея, за помощь с фигурами, и г-н Junki Mizusawa, многоинституциональную клинический центр поддержки Trial, Национальный центр рака, Токио, Япония, за помощь при проведении статистического анализа.
<р> Для того, чтобы определить, является ли этот новый N классификации может выступать в качестве системы N постановка, мы сравнили прогностические представления с теми, существующей системы промежуточной П.Н., 7 й выпуск опухоли-узла-метастаз (TNM) из UICC [16]. Новая классификация N была объединена с существующей системой ступенчатого пТл, и была создана новая система TNM постановка. Новая система была постановка по сравнению с результатами текущей системы TNM, в том числе подъярусам.
Статистический анализ
<р> Анализ Каплана-Мейера было проведено с целью оценки общей выживаемости (ОВ). Данные выживаемости был представлен как пациент средняя продолжительность жизни, как это было не всегда можно рассчитать медиану выживаемости. Лог-рангового и Кокс модели пропорциональных рисков были использованы для сравнения ОС новой системы промежуточной и действующей системы TNM постановки. Значения Kappa были применены для оценки степени соответствия между двумя системами промежуточного хранения. Для сравнения прогностическое производительность каждой системы промежуточной обработки использовался С-индекс Харелл [17] (измерение точности прогноза исхода выживаемости). C-индекс 1,0% указали 100 точность предсказания. Во всех случаях, а р
-value менее 0,05 считалось статистически значимым. Статистический анализ проводили с использованием IBM SPSS 20.0 программного обеспечения (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) и R программное обеспечение версии 2.15.2 с пакетом "выживания".
Результаты
<р> средний возраст пациентов, зарегистрированных составил 57,6 ± 11,8 лет, а 33,6% составляли женщины (таблица 1). Из 6025 пациентов, 1387 (23,0%) подверглись тотальной гастрэктомии, и среднее число извлекаться LNs было 40,7 ± 15,5. Распределение пТл стадии была похожа на недавно опубликованных докладов [18-20]. Среднее число метастатических лимфоузлов составила 3,2 ± 7,4 (8,5 ± 10,1 у пациентов лимфоузлов лимфы), а средний период наблюдения составил 60 месяцев.
<Р> В наборах проверки, исходные характеристики были аналогичны исходному набору , по степени гастрэктомии, за исключением: привратника, сохраняющих или проксимальные случаев гастрэктомия были чаще выполняются в Японии. Средний период наблюдения составил 77 месяцев в наборе НКК и 48 месяцев в ТУ установлен.
Характеристики новой классификации N
<р> Если метастатических числа LN были ограничены только те, рядом окружающий пищеварительный тракт область, среднее число метастатических лимфоузлов составило 3,6 ± 3,6, и, если эта область была расширена область EP, среднее число составляло 13,7 ± 11,9 (Таблица 2). Среднее количество метастатических лимфоузлов в соответствии с новой классификацией N составили 2,2 ± 1,9, 6,7 ± 5,2 и 17,5 ± 12,2 в новом N1, N2 нового и новых групп N3 соответственно. Кривые Каплана-Мейера ОС для каждой комбинации состояния на основе LN групп показали, что новая классификация при условии хорошо слоистую прогноз для рака желудка (рис 2А).
Сравнение выживаемости среди новых N этапов для каждая стадия пН
<р> различия в выживаемости пациентов среди новых N этапов согласно пН стадии (в соответствии с 7 е издание TNM [16]), представлены на рис 2B, 2C и 2D. Когда число метастатических лимфоузлов были один или два (PN1), новая N2 группа имела худший прогноз, чем новый N1 группы (рис 2b) со статистической значимости ( р и л;
0,001). Когда число метастатических лимфоузлов было между 3 и 6 (pN2), не было никаких существенных различий между новым N1 и N2 новых групп; Тем не менее, прогноз новой группы Н3 была хуже, чем новый N2 группы и новой N1 группы (фиг.2С; <ЕМ> р
= 0,045 и 0,011, соответственно). Для pN3 (метастатические LNS ≥ 7), прогноз новой группы N3 была хуже, чем новый N1 и N2 новых групп (рис 2d; р
&л; 0,001 для обоих).
Отношения между новой системой ступенчатого и TNM 7 й системы издания
<р> пациент распределения новой N классификации и промежуточной системы пН от TNM 7 го издания представлены в таблице 3. значение каппа между стадией пН от TNM 7 е издание и новых систем классификации N был 0,803. При сравнении распределения новой системы TNM постановка (комбинированный рТ стадии TNM 7 е издание с новой N классификации) и TNM 7 й системы издания, было найдено значение каппа быть 0,856. Число пациентов в каждой стадии была хорошо распределены в обеих системах промежуточного хранения.
Сравнение прогностического производительности между новой системой ступенчатого и TNM 7 й выпуск системы
<р> ГКР каждого TNM подэтапа (Ib, IIa, IIb, IIIa, IIIb, IIIc и), которые по сравнению с Ia, были 2,1, 2,3, 4,5, 5,5, 9,3, и 19,3 в текущем TNM 7 й системы издания и 1,9, 2,9, 4,1, 6,4, 11,0 и 20,2 в новой системе TNM постановка соответственно. В наборах проверки, распределения ГКР каждого подъяруса были похожи между новой стадии TNM и TNM 7 е издание.
<Р> В соответствии с кривыми Kaplan-Meier, прогнозы были хорошо расслаиваются для каждый подэтап, не только в исходном наборе, но и в наборах проверки (рис 3А-3F). C-индекс Харрелл, которая указывает на прогностическую производительность, был 0,799 (95% ДИ: 0.792-0.806) и 0,799 (95% ДИ: 0.792-0.806) в TNM 7 е издание и новый TNM постановка системы, соответственно, и не было никаких существенных различий между этими двумя ( P
> 0,999; таблица 5). Кроме того, C-индекс новой системы ступенчатого TNM была сравнима с таковой в TNM 7 е издание для продвинутых GC и LN-положительной GC (0,726 и 0,703 для TNM 7 е издание против
0,727 и 0,703 для новой системы TNM постановка;. р
= 0,937 и 0,999, соответственно). Результаты НКС и ТУ подтверждено прогностическое производительность новой системы TNM постановка и были почти идентичны с текущим TNM 7 й системы издания.
Обсуждение
<р> Полученные данные свидетельствуют о том, что более продвинутые новые N этапы свидетельствовали о худшем прогнозе, даже на том же современном этапе П.Н., подразумевая, что анатомическая протяженность метастазов в лимфатических узлах является важным фактором для желудка прогноза рака и должен быть применен к желудочным систем стадирования рака. Соответственно, эта новая система постановка, которая отражает степень анатомической метастазов в лимфатических узлах, показал прогностическое производительность, равную текущей системе TNM постановка; кроме того, эти результаты были подтверждены данными из других центров в Японии, поддерживая эту недавно предложенную систему определения стадии в качестве хорошей альтернативы нынешней системе TNM постановка.
<р> Наиболее привлекательной точкой нашей новой системы с указанием является его простота. С новой системой ступенчатого, стадия N зависит только от наличия метастатических лимфоузлов в каждой группе (LC, GC, и EP), независимо от числа метастатических лимфоузлов. Подсчет числа обоих извлекаемых и метастатических лимфоузлов зависит от патологоанатомов или патологии техников, которые обнаруживают и манипулировать ими LNS в резецированных образцах [21], что является одним из факторов, связанных с миграцией стадии. Хотя эта проблема также может повлиять на новую систему определения стадии, мы ожидаем, что эта новая система может снизить любые изменения или ошибки в отчетности и уменьшить миграцию стадии, как подсчет всех лимфоузлов не является необходимым. Например, если есть метастазов в лимфатических узлах в каждой из трех групп (LC, GC, и ЕР), было бы достаточно, чтобы получить доступ только три лимфатических узлов, по одному из каждой группы, а не выполнять целую лимфаденэктомии. Кроме того, новая система стадирования унифицирует предоперационном и послеоперационном отчеты постановки в рак желудка. Как трудно измерить наличие и количество метастатических лимфоузлов дооперационно с текущими радиологических инструментами [4,22,23], анатомический-система постановка была бы более подходящим, чем числовой системы N промежуточной, которая требует подсчета всех подозрительных метастатических LNS дооперационно. Кроме того, один подозрительный метастатический Л.Н. в предоперационном изображению на самом деле могут быть более чем один метастатический Л.Н.. Соответственно, наша система стадирования не влияет на количество метастатических лимфоузлов и влияют только при наличии метастатического LN, по меньшей мере, одной из трех групп (LC, GC, или EP). Таким образом, мы ожидаем, что наша новая предлагаемая система постановка сделает предоперационной постановка легче, особенно, когда есть LN достаточно большой, чтобы обнаружить, и это также будет означать, что гистологические результаты были бы те предоперационной постановки.
<Р> Еще одно преимущество новой системы многоступенчатость, что она может представлять степень Л.Н. диссекции. После долгих дебатов о преимуществах D2 Л.Н. рассечения [24-28], в настоящее время она считается стандартной оперативной процедурой в азиатских странах [6], а также рекомендуется в западных странах [12,13] для поздних стадий рака желудка. Тем не менее, текущая числовая система стадирования не отражает степень Л.Н. рассечение в желудочной хирургии рака, а D2, Л.Н. рассечение основывается на анатомической точки зрения. Хотя в настоящее время система TNM рекомендует по крайней мере 16 LNS следует оценивать патологически [29], это число LNs не гарантирует рассечение D2 LN, а D1 LN рассечение иногда может быть достигнуто более 16 лимфоузлов, и наоборот. Применяя новую систему определения стадии, степень Л.Н. рассечения автоматически отражается в системе промежуточной, а ЕР Л.Н. рассечение должна быть выполнена при использовании новой системы N промежуточной
. <Р> Предыдущая японская классификация [10], который руководствуясь анатомии на основе лечения рака желудка, при условии прямого хирургического руководства [4] и анатомическое степень заболевания необходимо тщательно оценить рака желудка [30]. Для того, чтобы собрать информацию о анатомической степени участия Л.Н., каждая станция LN должны быть идентифицированы и промаркированы перед гистологической оценки. Эта процедура обычно выполняется после операции, так как гуртом
удаление лимфатических узлов является наиболее важным онкологическое принцип будет поддерживаться во время операции. По этой причине, идентификация и классификация LN станций может быть субъективным произвольным критериям в зависимости от индивидуальных хирургов или патологоанатомов. Таким образом, точная информация о состоянии LN может быть неоднозначным, в частности, для LN 7, 8а, 9, и 11p, и только несовершенной информация может быть доступна, несмотря на повышенный уровень сложности. С этой возможной причине среди прочего, японская система классификации теперь использует цифровую систему на основе промежуточной N, которая разделена на классификации [15] и принципов лечения [6]. Наша новая N классификация основана на модифицированном анатомической локализации метастатических лимфоузлов, которые могут представлять анатомическое степени заболевания. Эта новая система может снизить вариации среди хирургов или патологоанатомов, обеспечивая при этом необходимую информацию о масштабах LN метастазирования путем определения местоположения каждой группы LN, так как LC, GC, и ЕР классификации являются однозначными. Следовательно, это будет способствовать точной связи между учреждениями по всему миру в отношении Л.Н. постановки, так как это новая концепция является интуитивно понятным и легче понять, чем оригинальной японской классификации
. <Р> Основным ограничением данного исследования было то, что нынешние результаты не были подтверждены в западной популяции; скорее, результаты были только из центров в Восточной Азии. Обобщая эти результаты, проверки со стороны западных стран имеет важное значение, так как не только эпидемиология и стратегии лечения, но и биологии рака желудка у азиатских пациентов и европейцев разные [31-33]. Валидация в западной популяции может дать более глубокое представление о потенциальной ценности новой системы N постановка и, возможно, позволит глобальной консолидации Л.Н. стадирования при раке желудка.
<Р> Несколько альтернативных систем стадирования для оценки степени Л.Н. метастаза в желудочном были предложены рака, такие как отношение LN [34-38] (число метастатических лимфоузлов /количество извлекаемых LNs) и классификации Кильскому [39], которая пытается отразить биологические свойства опухоли. Однако эти предложенные системы постановка не может реально решить вышеупомянутые проблемы, связанные с нынешней системой TNM, так как они используют один и тот же числовой основе N постановка. Кроме того, система отношение LN была подвергнута критике за произвольно определенных точек отсечения и классификация Киль не удалось быть подтверждено недавними исследованиями из той же страны [40]. Наша новая система Л.Н. постановка интуитивный и простой, может обеспечить улучшенное взаимодействие между учреждениями по всему миру, могут быть использованы в предоперационном стадирования, и может представлять степень Л.Н. диссекции и анатомической степени заболевания. Кроме того, наши результаты показывают, что он предлагает существенные прогностическое производительность с проверкой. Этот роман N система постановка может быть полезной альтернативой текущим числовыми на основе систем стадирования рака желудка.
Вывод
<р> Наша новая система классификации N рака желудка, который основан на модифицированном анатомического расположения , является простым, интуитивно понятным, разумным, легко применять в клинической практике, и может улучшить коммуникацию между желудочных команд и онкологических центров. Применение нашей системы может решить внутренние проблемы текущих числовых систем N перевалочных. Таким образом, мы полагаем, что наша система стадирования может быть хорошей альтернативой для желудка стадий рака.
Поддержка Информация
S1 файла. Клинический набор данных Пациентов
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0149555.s001
(XLSX)
Недавно обнаруженные крупные фаги стирают границу между жизнью и неживой
Замена красного мяса заменителями мяса на растительной основе снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний
Диагностика вирусных инфекций с помощью микро- и нанотехнологий
Аллергии, связанные с повышенным потреблением нездоровой пищи,
Микробиом кишечника может сыграть роль в тяжелой форме COVID-19
Вакцинация против ротавируса не связана с риском сахарного диабета 1 типа
Самые полезные кишечные бактерии с растительной или средиземноморской диетой
Новое исследование показывает, что определенные продукты, содержащиеся в растительной или средиземноморской диете, могут защитить кишечник от воспалительных заболеваний. избирательно способствуя росту
Исследования показывают, что заражение кишечными паразитами снижает тяжесть COVID-19
Каждый день мы узнаем больше о болезни COVID-19. Взрослые любого возраста с определенными основными заболеваниями подвержены повышенному риску тяжелого заболевания, вызванного вирусом, вызывающим COVI
Сельская и городская микробиота отличается с юного возраста,
находит новое исследование Новое исследование показало, что различия в микробиоме кишечника человека между людьми, живущими в сельских и городских районах Нигерии, начинаются в очень молодом возрасте