Ploche ONE: Negatívny Node Count Zlepšenie prognosticky Predikcia siedme vydanie TNM klasifikácie pre žalúdočné Cancer

abstraktné

Cieľ

Ak chcete dokázať, že siedmy ročník nádoru-Node-metastáz (TNM) klasifikácia na rakovinu žalúdka (GC) by sa mala aktualizovať s počtom negatívnych lymfatických uzlín pre zlepšenie svojho prognostického presnosti predikcie.

Metódy

klinicko-data 769 pacientov, ktorí podstúpili GC ozdravné gastrektómia s lymfadenektómiou v rokoch 1997 až 2006 boli retrospektívne analyzované preukázať nadradenosť prognostický účinnosti siedmom ročníku klasifikácie TNM, ktorý môže byť zlepšená tým, že kombinuje rad negatívnych lymfatických uzlín.

Výsledky

s Cox regresnej viacrozmerné analýzy, siedme vydanie klasifikácia TNM, počet negatívnych uzlov, typ gastrektómii, a hĺbka invázie tumoru (T fáza) boli identifikované ako nezávislé faktory pre predikciu celkové prežívanie pacienti GC. Ďalej potvrdil, že T-N etapa etapa-number of negatívne uzliny-metastázy (TNnM) klasifikácia je najvhodnejší prognostickým ukazovateľom pacientov GC pomocou case-control uzavreté módu a polynóm logistickej regresie. Nakoniec sa nám podarilo objasniť, že TNnM klasifikáciu môže poskytnúť presnejšie rozdiely prežitie medzi jednotlivými TNM čiastkových etáp GC pomocou mieru zhody (Kappa koeficient), hodnota Mcnemar, informácie kritérium Akaike a Bayesian Information Criterion v porovnaní so siedmym vydanie TNM klasifikácia.

Záver

počet negatívnych uzlín, ako dôležitý prognostický prediktor GC, môže zlepšiť prognózovanie účinnosť predikcie siedmeho vydanie TNM klasifikácie pre GC, ktorá by mala byť odporúčaná pre bežné klinické aplikácie

Citácia :. Deng J, Zhang R, Zhang L, Liu Y, Hao X, Liang H (2013) Negatívny Node Count Zlepšenie prognostický Predikcia siedmej vydanie TNM klasifikácia pre rakoviny žalúdka. PLoS ONE 8 (11): e80082. doi: 10,1371 /journal.pone.0080082

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japonsko

Prijaté: 13. júna 2013; Prijaté: 08.10.2013; Uverejnené: 07.11.2013

Copyright: © 2013 Deng et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Táto štúdia bol čiastočne podporený dotácií z Národného programu výskumu Základné Číny (973 Program) 2010CB529301. Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo príprave rukopisu. Žiadne ďalšie externé financovanie získal pre túto štúdiu

Konkurenčné záujmy :. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Hĺbka primárneho nádoru invázie a metastáz v lymfatických uzlinách sú. považované za najnáročnejších faktorov pre predikciu prognózu karcinómu žalúdka (GC) u pacientov po kuratívny operácii. Nádor-node-metastázy (TNM) klasifikácie Európskej únie pre medzinárodný boj proti rakovine (UICC) pre GC je považovaná za najlepšiu klasifikačného systému, pretože jeho schopnosť poskytovať presné prognostickú odhad a pokyny pre pacientov prostredníctvom vhodných terapeutických programov. Okrem toho, klasifikácia TNM môže rozlišovať prognostické rozdiely medzi rôznymi podskupinami pacientov tým, že anatomický rozsah primárneho nádoru, ktorý je v súčasnej dobe považovaný za jeden z najdôležitejších prognostických prediktor GC. TNM klasifikácia pre GC bol priebežne upresňované už niekoľko desaťročí k zlepšeniu presnosti jeho prognostický predikcie. Jej siedmy ročník vykazuje viac starostlivý prognostický náhradník-štádium ako predchádzajúce vydanie na základe prepracované redefinície hĺbky primárnej invázie tumoru (T fáza) a metastáz v lymfatických uzlinách (N etapa) [1]. Ďalšie zmeny boli vykonané na javisko N, než vo fáze T v poslednom vydaní v porovnaní so šiestym vydanie TNM klasifikácie, čím vznikne prognostickú klasifikácii predikcie, ktorá sa opiera predovšetkým o reforme fáze metastatického počtu lymfatických uzlín pre GC.

Mnohí vedci sa zhodujú, že metastatické počet lymfatických uzlín je vhodnejšie pri vyhodnotení celkové prežívanie (OS) pacientov GC, ktorí podstúpili kuratívne resekcii ako pomer medzi metastázujúci a kontrolovaných lymfatické uzliny, ktorá je považovaná za najintenzívnejšia prognostický prediktor GC ako overené predošlých rozsiahlych retrospektívnych šetreniach [2-5]. V poslednej dobe sme prijali fázy N siedmeho vydanie TNM klasifikácie pre GC pri vyhodnocovaní prognózu pacientov po kuratívny operácii. Výsledky ukazujú, že N fázy siedmeho vydania bol významne lepší ako šieste vydanie [6]. Chirurg z Kórey tiež uviedol, že siedme vydanie TNM klasifikácie pre lymfatických uzlín bol považovaný za najspoľahlivejší prognostický faktor pre GC, než na šiestom ročníku [7]. Hoci nemnoho vyšetrovatelia hlásili, že siedmy ročník nie je nadradená ostatným klinicko-premenných, pokiaľ ide o predvídanie prognózu GC [8,9], mnohí sú presvedčení, že siedmy ročník môže poskytnúť rozdiel viac rozvrstvené prežitie v čiastkových etapách GC, ktorý je považovaný za oveľa rozumnejšie v porovnaní s šiestom vydaní, najmä medzi nádory N1- a N2-predstaviť [10-15].

Teoreticky sme zvažovali siedme vydanie TNM klasifikácie pre GC byť lepší ako akékoľvek iné klinicko-premenných. Avšak, tumor-pomer-metastázy (TRM) klasifikácie, ktoré je založené na pomere medzi metastázujúci a skúmaných lymfatických uzlín, bolo hlásených ukázať zrejmú prevahu na siedme vydanie [16]. Okrem toho sme už skôr preukázali, že počet negatívnych lymfatických uzlín (NLNs) je významne spojená s OS pacientov GC po kuratívny operácii [17]. Z tohto dôvodu, ciele tejto štúdie sú nasledovné: 1) na účely určenia, či siedme vydanie klasifikácia TNM, je lepšia ako ostatné klinicko-premenných, pokiaľ ide o vyhodnotenie prognózy GC; a 2) na identifikáciu, či prognostický účinnosť predikcie siedme vydanie TNM klasifikácie pre GC je možné zlepšiť tým, že kombinuje rad negatívnych uzlov.

Metódy

Pacienti

2326 pacientov s karcinómom žalúdka podstúpilo chirurgickú resekciu v Oddelenie rakovina žalúdka chirurgia, Tianjin Medical University Hospital Cancer obdobie od januára 1997 do decembra 2006 boli oprávnené pre túto štúdiu. Podmienky pre poskytnutie tejto štúdii zahŕňali: 1) histologicky preukázané primárne adenokarcinóm žalúdka, 2) bez histórie gastrektómii alebo iné malignity, 3) nedostatok non-liečebné chirurgické faktory okrem vzdialených metastáz (napríklad pečeň, pľúca, mozog, alebo metastázy kostnej drene) a peritoneálnej šírenie metastáz do lymfatických uzlín v para-aortálna lymfatických uzlín, 4) liečebné gastrektómia (medzisúčet alebo celkom) s lymfadenektómiou vykonanej (obmedzené alebo predĺžený), 5) nie gastroesophageal križovatka nádor alebo kardio nádor, 6) počet lymfatických uzlín pre patologické vyšetrenia nebola menšia ako 15, 7), u žiadneho pacienta zomrelo počas počiatočnej pobytu v nemocnici alebo po dobu 1 mesiaca po operácii.

Ako výsledok, 1557 pacienti boli vylúčení z tejto štúdie. Z týchto vylúčených pacientov, 147 mal histórii gastrektómii, 92 mal iný zhubný nádor, 113 prezentované s pečeňovou metastázy vnútri prevádzky 83 mal vaječníkov metastázy, 204 podstúpilo paliatívna gastrektómii pre para-aortálna uzlín, 145 mal peritoneálnej šírenie, 47 zomrelo závažné komplikácie, 415 mal menej ako 15 Skúšaný lymfatických uzlín a 311 identifikovanú byť gastroesophageal rakovinu križovatka alebo rakovinu Cardia. Nakoniec, 769 pacienti boli zahrnutí do tejto štúdie.

Chirurgická liečba

Všetci pacienti boli operovaní v súlade s potenciálne kuratívny gastrektómia a lymfa- denektomií metódou. Liečebný resekcia bola de fi definovaná ako úplný nedostatok viditeľného nádorového tkaniva a metastatických lymfatických uzlín, ktoré zostali po resekcii s patologicky negatívnych resekčných okrajov [18]. Primárne nádory boli resekovány en bloc s obmedzenou alebo predĺženou lymfadenektómia (D1 alebo D2-3 Podľa japonských žalúdočné rakovinové asociácie (JGCA) [19]). Obmedzená lymfadenektómia (D1) zahŕňa odstránenie perigastric uzlov len, zatiaľ čo rozšírené lymfadenektómia (D2 alebo D3) zahŕňa odstránenie oboch perigastric a extragastric uzlov. Voľba chirurgického postupu gastrektómii (totálnej gastrektómii alebo subtotálnej gastrektómii) bol vyrobený preferenciu ošetrujúceho chirurga, a vychádza predovšetkým z pokynov žalúdočných liečby rakoviny v Japonsku [20]. Chirurgické vzorky boli hodnotené podľa odporúčania siedme vydanie UICC klasifikácie TNM rakoviny žalúdka.

Adjuvantná liečba

135 pacientov (17,7%) získala adjuvantnú liečbu na základe fluorouracilom a leukovorínom vápnika po kuratívny gastrektómia. Rádioterapia nebol bežne podáva pacientom rutinne.

Ethics vyhlásenie

Táto štúdia bola schválená etickou komisiou pre výskum Tianjin Lekárskej univerzity Cancer Institute a nemocnice, a písomný informovaný súhlas bol získaný od všetkých pacientov .

Štatistiky

kategorické premenné boli štatisticky porovnané s χ ^{2 alebo Fisherovho exaktného testu. Kontinuálne údaje boli uvedené ako stredná (štandardná odchýlka) a boli štatisticky porovnané za použitia Mann-Whitneyho testu. Ak chcete určiť najvhodnejší cut-off hodnoty pre kontinuálne dátových premenných, bola prijatá analýza cut-point prežitie [2,21]. Medián OS bola stanovená za použitia metódy Kaplan-Meierovej a log-rank test bol použitý na stanovenie významnosti. Faktory, ktoré boli považované za potenciálne význam v jednorozmerných analýzach ( P Hotel < 0,05) boli zahrnuté do viacnásobnej analýzy. Multivariačný analýzy OS bola vykonaná pomocou Cox pomerného rizika modelu. boli vytvorené pomer rizika (HR) a 95% interval spoľahlivosti. Prípad-control uzavreté logistická regresia bola použitá pre demonštráciu najintenzívnejšie prognostický prediktorov. Lineárne trend χ 2 test bol použitý pre vyhodnotenie potenciálnej korelácia medzi rôznymi premennými. Meradlom súhlasiť hodnoty Kappa a Mcnemar χ 2 testu boli použité na meranie štatistické konzistencie a homogenity rôznych faktorov. Aby bolo možné posúdiť potenciálne zaujatosť v porovnaní prognostické faktory s rôznym počtom článkov, bolo použité Akaike informačné kritérium (AIC) a Bayesian Information Criterion (BIC). Menšie AIC alebo BIC hodnota uvedená lepší model pre predpovedanie výsledkov [22,23]. Významnosť bola definovaná ako P Hotel < 0.05. Všetky štatistické analýzy boli vykonané pomocou softwaru SPSS 18.0.}

Nadväzujúci

Po kuratívny operácii, všetci pacienti boli sledovaní každé 3 alebo 6 mesiacov za 2 roky na ambulancii, každý rok od tretiny na piatom roku, a potom potom každoročne, až kým sa pacient zomrel. Medián follow-up pre celé kohorty bol 51 mesiacov (rozmedzie: 2-141). Následná všetkých pacientov, ktorí boli zaradení do tejto štúdie bola dokončená v decembri 2011. Ultrazvukové vyšetrenie, CT vyšetrenie, röntgen hrudníka a endoskopie boli získané pri každej návšteve.

Výsledky

klinicko Výsledky

dáta boli analyzované z 769 pacientov s rakovinou žalúdka. Celkom 510 (66,3%) pacientov boli muži a 259 (33,7%) boli pacientky, s priemerným vekom 57 rokov (rozmedzie 20-80 rokov). Medián OS všetkých pacientov po kuratívny operácii je 43,0 mesiacov a miera prežitia päťročné (5-YSR) je 43,8%. Pacienta a klinicko-patologické charakteristiky sú uvedené v tabuľke 1. nádor bol umiestnený v dolnej tretine žalúdku 269 (35,0%) pacientov, v strednej tretine žalúdka 275 (35,8%) pacientov, v hornej tretine žalúdka do 153 (19,9% ) pacientov a viac ako dve tretiny žalúdka v 72 (9,3%) pacientov. Všetci pacienti podstúpili kuratívny gastrektómii s lymfadenektómiou. 577 (75,0%) pacientov podstúpilo medzisúčtu gastrektómii a 192 (25,0%) pacientov podstúpilo celkovú gastrektómii. Obmedzená lymfadenektómia bola vykonaná v 267 (34,7%) pacientov, a rozšírené lymfadenektómia bola vykonaná u 502 (65,3%) pacientov. Z týchto 769 pacientov, 520 (67,6%) malo lymfatických uzlín a 634 (82,4%) malo Serózna inváziu. V priemere 22.81 ± 6,95 lymfatických uzlín na pacienta sa vyberú na histopatologické vyšetrenie po chirurgickom zákroku. Priemerná počtu NLNs na jedného pacienta bol 16,35 ± 9,40, s rozsahom formou 0 až 61. Podľa siedmeho vydanie TNM klasifikácie na rakovinu žalúdka, 42 (5,5%) pacientov Ia pódium, 40 (5,2%) pacientov boli Ib etapa, 36 (4,7%) pacientov IIa fázy, 139 (18,1%) pacientov IIb štádium, 123 (16,0%) pacientov IIIa štádium, 128 (16,6%) pacientov IIIb štádium, a 261 (33,9%) boli Hic fázy. 446 (58,0%) pacientov zomrelo, keď je sledovanie bola u konca.
Pohlavie Male510 (66,3%) Female259 (33,7%) Vek v surgeryMean ± SD: 56.01 ± 11,68 rokov Rozsah: 20 - 80 rokov < 65 554 (72,0%) ≥ 65 215 (28,0%), umiestnenia nádoru Dolné third269 (35,0%) Stredná third275 (35,8%) Horný third153 (19,9%) viac ako 2/372 (9,3%) Tumor sizeMean ± SD: 5,40 ± 2,79 cm rozsah: 0.3 - 19.0 cm ≤ 3,5 cm211 (27,4%) 6 /03-5 /6 cm337 (43,8%) > 6,5 cm221 (28,7%) Hĺbka primárny nádor invázie (T fázu) ^{* T145 (5,9%) T242 (5,5%) T348 (6,2%) T4a562 (73,1%) T4b72 (9,3%) Rozsah metastáz do lymfatických uzlín No249 (32,4%) Perigastric374 (48,6%) Extragastric146 (19,0%) Počet vyšetrených lymfatických nodesMean ± SD: 22,81 ± 6,95 Rozsah: 15 - 9.115 - 25.578 (75,2%) > 25.191 (24,8%) Počet metastatických lymfatických uzlín (N etapa) * Priemer ± SD: 6,46 ± 5,07 Rozsah: 0-91 N0249 (32,4%) N1120 (15,5%) N2134 (17,4%) N3a171 (22,2%) N3b95 (12,4%) Počet negatívnych lymfatických uzlín (NLNs) Stredná ± SD: 16,35 ± 9,40 Rozsah: 0-61 N1 (0-1) 23 (3,0%) N2 (2-9), 150 (19,5%) N3 (10 -14) 137 (17,8%) N4 (15-36) 430 (55,9%) N5 (> 36) 29 (3,8%) pomer medzi metastázujúci a skúmal lymfy nodesMean ± SD: 27,21% ± 20,75% Rozsah: 0% - 100% r1 (≤ 5,00%) 283 (36,8%) r2 (5,01% -10,00%) 73 (9,5%) r3 (10,01% -40,00%), 181 (23,5%) R4 (40,01% -90,00%) 200 (26,0 %) r5 (> Typ gastrektómia Subtotal577 (75,0%) Total192 (25,0%) Rozsah lymfadenektómia Limited267 (34,7%) Extended502 (65,3%) Lauren klasifikácie primárneho nádoru 90,00%) 32 (4,2%) Intestinal310 (40,3%) Mixed49 (6,4%) Diffuse410 (53,3%) TNM Klasifikácia * Ia42 (5,5%) Ib40 (5,2%) IIa36 (4,7%) IIb139 (18,1%) IIIa123 (16,0%) IIIb128 (16,6%) IIIc261 (33,9% ) Tabuľka 1. patologickým charakteristiky pacientov kohorty.
SD, štandardná odchýlka. * Podľa siedmeho vydanie TNM klasifikácia CSV stiahnuť súbor CSV}

jednorozmerná a Multivariate Prežitie analýzy

v jednorozmerné analýze trinásť klinicko premenné boli overené mať štatisticky významné asociácie s OS 769 pacientov po kuratívny operácii. Tam boli vek v čase operácie ( P
= 0,002), umiestnenia nádoru ( P Hotel <0,001), nádor veľkosti ( P Hotel <0,001), T etapa ( P Hotel <0,001), rozsah lymfatických uzlín ( P Hotel <0,001), počet vyšetrených lymfatických uzlín ( P
= 0,022), N etapa ( P Hotel <0,001), počet NLNs ( P Hotel <0,001), pomer medzi metastázujúci a skúmal lymfatických uzlín ( P Hotel <0,001), typ gastrektómia ( P Hotel <0,001), rozsah lymfadenektómia ( P
= 0,003), Lauren klasifikácie primárneho nádoru ( P Hotel <0,001) a siedmy vydanie TNM klasifikácie karcinómu žalúdka ( P Hotel <0,001).

Všetky vyššie trinásť premenné boli zahrnuté do multivariačný Coxovho modelu proporčne rizík (vpred stupňovitý postup) s cieľom prispôsobiť ho účinky premenných. S viacrozmerné Coxovho modelu proporčne rizík (vpred postupným postup) analýzy siedmej vydanie TNM klasifikácie pre GC (HR = 1.797, P Hotel < 0,001) bol identifikovaný ako nezávislý prediktor s OS pacientov GC, rovnako ako T etapa (HR = 1,115, P
= 0,037), počet NLNs (HR = 0,752, P Hotel <0,001), a typ gastrektómii (HR = 1.563, P
. < 0,001) (obrázok 1)

Korelačný analýza medzi siedmeho vydanie TNM klasifikácie a počet NLNs

medzi nezávisle prognostických prediktorov rakoviny žalúdka, počet z NLNs bolo irelevantné siedmom ročníku TNM klasifikácie pre rakovinu žalúdka. Avšak, počet NLNs bolo preukázané, že majú významný vzťah s operačným systémom pacientov s rakovinou žalúdka po kuratívny operácii v našej predchádzajúcej štúdie [17]. Teoreticky možno povedať, že počet NLNs by mal byť považovaný za jeden z najviac konvenčne prognostické prediktor rakoviny žalúdka pre zvýšenie boli vyhodnotené presnosť uzla pitvy lymfatických ktorá môže byť spojená so zvyškami mikro-metastáz v lymfatických uzlinách [24-27 ]. Veríme, že sa počet NLNs je v podstate prognostickým ukazovateľom rakovinou žalúdka, ktorá môže odrážať Ďalším dôležitým aspektom primárnej progresiou nádoru. S lineárny trend χ ^{2 test, sme preukázali klasifikácia TNM, siedme vydanie, bola významne spojená s počtom NLNs (χ 2 = hodnota 577,877, P Hotel &0,001, pravdepodobnosť pomer hodnoty = 645,455, P Hotel < 0,001 lineárne-by-lineárny asociácie value = 275,360, P Hotel < 0,001; pohotovostná koeficient value = 0,655, P Hotel < 0,001). Všeobecne platí, že 5-YSR zvyšuje v osobitnej čiastkovej etapy siedmom ročníku klasifikácie TNM, ako je počet NLNs zvýšiť. Preto sme uvažovali počet NLNs by malo byť kľúčovým Kuchynský ukazovateľom pre zlepšenie siedme vydanie TNM klasifikácia predikcie prognóza pacientov s karcinómom žalúdka po kuratívny operácii.}

Rôzne Prognostické Triedenie na hĺbke invázie nádoru a postavenie metastáz v lymfatických uzlinách

obnovoval sme rôzne prognostické premenné založené na hĺbke invázie nádoru a stav metastáz v lymfatických uzlinách ďalej skúmať presný Based predikcie pre prognózu GC. Tieto premenné zahŕňajú TRM klasifikácii (reprezentujúcich T pódia pomer medzi metastázujúci a vyšetrovanej klasifikácie uzlov, tvorbu metastáz), klasifikácia TNM (reprezentujúcich T pódia NLNs-metastázy klasifikácia), ako aj zaradenie TNnM (reprezentovať fáza T fáza-N -počet klasifikácia NLNs-metastáz). Získali sme najlepší stupeň TRM klasifikácie pre hodnotenie OS GC analýzou hodnoty príslušnej limitnej pomocou metódy Kaplan-Meier. Tieto fázy zahŕňajú nasledovné: 1) I. etapa (vrátane T1r1-5M0, T2r1-5M0 a T3r1-3M0), 2) II etapa (vrátane T3r4-5M0 a T4r1-2M0), 3), III fázy (T4r3M0), 4 ) IV stupeň (T4r4M0), a 5) V stupeň (T4r5M0). Obrázok 2A ukazuje rozdelenie pacienta a prežitie stage špecifické a Kaplan-Meier plot ukazuje optimálny diskriminačnú schopnosť medzi čiastkových etáp klasifikácie TRM. Podobne sme získali najlepšie etapy klasifikácie TNM pre vyhodnotenie OS GC analýzou hodnoty príslušnej limitnej pomocou metódy Kaplan-Meier. Tieto fázy zahŕňajú nasledovné: 1) I. etapa (vrátane T1n1-5M0, T2n1-5M0, T3n1-5M0 a T4n5M0), 2) II stupňa (T4n4M0), 3) Fáza III (T4n3M0), 4) stupni IV (T4n2M0 ), a 5) V stupeň (T4n1M0). Obrázok 2B ukazuje rozdelenie pacienta a prežitie javiskové špecifické a Kaplan-Meier plot ukazuje optimálny diskriminačnú schopnosť medzi čiastkových etáp TRM klasifikácie. Nakoniec sme získali najlepšie etapy klasifikácie TNnM pre vyhodnotenie OS GC kombináciou siedme vydanie klasifikácie TNM a počet NLNs. Tieto fázy zahŕňajú nasledovné: 1) stupni I (vrátane T1-2N0-3n1-5M0 a T3N0n1-5M0), 2) II stupňa (T4N0n1-5M0), 3) III etapa (T3N1n4-5M0, T4N1n4-5M0), 4) stupeň (vrátane T3N1n1-3M0, T3N2-3n1-5M0, T4N1n1-3M0 a T4N2n1-5M0), 5) V etape (T4N3n2-5M0), a IV 6) VI stupeň (T4N3n1M0). Obrázok 2C ukazuje, že pacient mieru prežitia distribúciu a javiskové špecifické a Kaplan-Meier plot ukazuje optimálny diskriminačnú schopnosť medzi čiastkových etáp TRM klasifikácie.

Analýzy najvhodnejšie prognostické klasifikácie pre predikciu OS žalúdočné onkologickí pacienti

Ak chcete získať čo najvhodnejšie prognostickú klasifikáciu pre predikciu OS pacientov s karcinómom žalúdka v pevnej štatistické metódy, sme prijali case-control uzavreté logistické regresie (pomocou dopredu postupnú procedúru) priamo porovnať rôzne prognostická klasifikácie s ohľadom na oba hĺbky primárnej invázie tumoru a stav metastáz v lymfatických uzlinách. V tomto uzavreté spôsobom sme uzavreté 303 pár pacientov (pomer medzi počtom prípadov, a počet ovládacích prvkov = 1: 1) v súlade s premennej typu gastrektómii (medzisúčtu VS spolu), sa počet skúmaných lymfatických uzlín (15-25 VS > 25), a rozsah lymfadenektómia (obmedzený VS rozšírené). S case-control uzavreté analýze sme zistili, že klasifikácia TNnM (HR = 1,682, P Hotel < 0,001) bol najvhodnejšie prognostická klasifikácie pre predikciu OS pacientov s karcinómom žalúdka po kuratívny operácii, nie siedme vydanie TNM klasifikácie ( P
= 0,172), TRM klasifikácia ( P
= 0,308), alebo klasifikácie TNM ( P
= 0,001).

Skúmanie superiorities z TNnM klasifikácie k siedmemu vydanie TNM klasifikácie v Predpovedanie OS GC Pacienti

siedme vydanie TNM klasifikácia pre GC bola všeobecne uznávaná a uplatňovať na celom svete od roku 2009. v tejto štúdii, Kaplan-Meierov graf ukazuje optimálny diskriminačnú schopnosť medzi čiastkových etáp TNM klasifikácie s výnimkou Ia a Ib ( P
= 0,928). Na druhej strane, tiež zistené, že diskriminačné schopnosť medzi čiastkových fázach TNnM klasifikácia je komplexne odlíšené. Rozdiely v prognostický predikciu medzi siedmom ročníku TNM klasifikácie a klasifikácie TNnM boli priamo porovnávať pre pohodlie. Zmenili sme čiastkové etapy siedmom vydanie TNM klasifikácie tým, že kombinuje IA a IB (obrázok 3). Následne, ako TNM a TNnM klasifikácie mali šesť podružné etapy pre ďalšie štatistické analýzy. Tabuľka 2 ukazuje rozdelenie pacienta a prežitie stage špecifické pre rôzne klasifikácie. S symetrické mieru zhody, je hodnota Kappa medzi TNM a TNnM klasifikácia bola len 0,018, čo indikuje negatívny štatistickú konzistenciu pre prognostické predikciu pacientov GC. Okrem toho, Mcnemar χ <sup>2 Výsledky testov ukazujú, nie homogenita bola pozorovaná v prognostického predikciu medzi TNM a TNnM klasifikáciou ( P Hotel &0,001).
Premenné
5-YSR ( %)
počet pacientov
7. vydanie TNM classificationIa97.642Ib95.040 (Ia-Ib) (96,3) (82) IIa91.736IIb70.9139IIIa57.4123IIIb30.4128IIIc5.1261TNnM classificationI95.0121II71.2134III54.1106IV35. 3147V5.5238VI023Table 2. Distribučné a javiskové špecifická miera prežitia rôznych klasifikácií pre predikciu prognózy chorých GC.
CSV na stiahnutie vo formáte CSV</sup>

Nakoniec sme prijali všeobecný multinomiální logistický regresný model pre výpočet hodnoty AIC a BIC na preukazujú, že klasifikácia TNnM bol lepší ako TNM klasifikácie v predvídanie prognózu pacientov GC po kuratívny operácii. S týmto modelom, sme prijali všetky klinicko premenné vo vzťahu k OS GC pacientov (TRM klasifikácia, klasifikácia TNM, a TNnM klasifikácia) ako premenných. Stav prežitia pacientov je definovaná ako závislé faktor demonštrovať rozdiely v prognostické zhodnotenie rôznych premenných. Na základe výsledkov sme zistili, že klasifikácia TNnM mal najmenší AIC a BIC hodnoty medzi všetkými premenných (AIC hodnota = 594,001 a BIC hodnota = 663,677) namiesto siedmej vydanie TNM klasifikácie (AIC hodnota = 595.963 a BIC hodnotu = 670,285) (tabuľka 3).
Premenné
AIC hodnoty
BIC hodnote
veku na surgery595.735665.412Tumor location596.834666.510Tumor size595.943665.619T fáze <sup>* 595.963670.285Extent z lymfatických uzlín metastasis594.230663.906Number vyšetrených lymfatických nodes594.486664.162N fáze * 595.963670.285Number z NLNs604.557674.233Ratio medzi metastatický a vyšetrovanej lymfatické nodes594.270663.947Type z gastrectomy600.068669.744Extent z lymphadenectomy594.141663.818Lauren je klasifikácia primárny tumor597.383667.060TNM Klasifikácia * 595.963670.285TrM ​​classification597.964667.641TnM classification598.120667.796TNnM classification594.001663.677Table 3. AIC a BIC hodnoty rôznych klinicko-premenných.
* Podľa siedmeho vydanie TNM klasifikácia CSV stiahnuť súbor CSV</sup>

Diskusia

zapojenie lymfatických uzlín je považovaná za najdôležitejšie prognostický indikátor GC po kuratívny resekcii bez ohľadu na priebeh primárneho nádoru. Až doteraz väčšina klinických vyšetrovatelia boli v súhlase, že účinnosť počtu lymfatických uzlín v predvídanie prognózu GC je oveľa lepší, než je umiestnenie lymfatických uzlín [28-30]. Tak, veľa retrospektívne štúdie identifikovali, že pomer medzi metastázujúci a skúmaných lymfatických uzlín bola vyššia ako počet lymfatických uzlín, pokiaľ ide o predvídanie prognózu GC, ako o tom svedčí o zamedzení migrácie štádia malígnych ochorení [4, 31]. Nedávne štúdie nepreukázali prevahu pomer medzi metastázujúci a vyšetrovaných lymfatických uzlín pri vyhodnocovaní prognózu GC v porovnaní s počtom lymfatických uzlín [2,3]. Teoreticky je pomer medzi metastázujúci a vyšetrovaných lymfatických uzlín nemôže poskytnúť úplné informácie o oboch umiestnení a počtu pozitívnych uzlín pacientov, ktorí mali niekoľko intrao- členité lymfatických uzlín [32]. V našom predchádzajúcom šetrení, sa nám podarilo dokázať, že revidované kategórie metastatického počtu lymfatických uzlín podstatne presiahli účinnosť pomer medzi metastázujúci a skúmaných lymfatických uzlinách v porovnaní s N stupňami šiesteho klasifikácie vydanie TNM pre GC v predvídanie OS z pacienti, ktorí mali aspoň 15 členité uzlov pomocou pevnej štatistické metódy (case-control uzavreté módne) [31]. N etapa preklasifikovania je hlavný revízia v siedmom vydaní TNM klasifikácie pre GC, ktorý bol identifikovaný ako vhodný pre predvídanie prognózu GC [6,12,13]. Niekoľko doplnky na stupeň N boli navrhnuté pre zvýšenie účinnosti siedme vydanie klasifikácie TNM pre GC v predvídanie prognózu GC pacientov [12,33,34]. Najoptimálnejšie kategórie pre hodnotenie prognózy pacientov s metastáz v lymfatických uzlinách GC stále zostáva kontroverzné.

Počet NLN bol nedávno uvedený význam pre jeho významná súvislosť s prognózou u pacientov s malígnym ochorením [17,25,35-37]. V teórii, rastúci počet skúmaných NLNs indikuje pomerne dobrú šancu na prežitie u pacientov s malígnym ochorením po operácii s asistentom autoritatívne chirurgického liečiteľnosti a zvuk imunitnej reakcie hostiteľa [17,26,35]. Vedci uvádzajú, že malá časť pacientov GC s negatívnou uzlín skúmané konvenčné histologické hematoxylín-eozín (HE) farbením nemohol zabrániť opakovaniu GC, a to aj po dlhšej lymfadenektómia [38-41]. Izolované nádorové bunky a micrometastasis v negatívnych lymfatických uzlinách sú považované za kľúčové faktory, ktoré by mohli viesť k nepriaznivým účinkom na OS GC pacientov [42-44]. Súčasne pacientov s metastázami NLN, ktorí boli identifikovaní mať izolované nádorové bunky nepreukázal výrazne horšiu prognózu ako tí, ktorí nemali izolovať nádorové bunky po kuratívny gastrektómii s rozšírenú lymfadenektómia [45]. Harrison et al [46] preukázali, že pacienti T3N0M0 GC, ktorí podstúpili rozšírené lymfadenektómia mali významne viac negatívnych lymfatických uzlín než tí, ktorí podstúpili obmedzený lymfadenektómia, čo naznačuje, že rozšírená lymfadenektómia môže zlepšiť OS pacientov T3N0M0. Tento výsledok je potenciálne spojená s elimináciou micrommetastasis v NLNs. V našej priepustným štúdii sme preukázali, že rozšírená lymfadenektómia môže zlepšiť OS pacientov s GC iba perigastric metastáz v lymfatických uzlinách [47]. V tejto štúdii sme zistili, že najdôležitejšie nezávislý faktor pre zlepšenie OS pacientov s GC perigastric metastáz v lymfatických uzlinách po dlhšej lymfadenektómia bol počet negatívnych lymfatických uzlín. V tejto štúdii, je počet NLNs bol tiež nezávislým prediktorom OS pacientov GC. Ešte dôležitejšie je, výrazne negatívne asociácie bol pozorovaný medzi čiastkovým stupňami siedme vydanie klasifikácie TNM a sub-fáze počtu NLNs prostredníctvom lineárny trend χ ^{2 testu. Preto sme sa za to, že počet negatívnych lymfatických uzlín by mala byť považovaná za nevyhnutnú pre odhad prognózy GC po operácii, navyše k siedmej vydanie klasifikácie TNM, T fáze, a typu gastrektómia. Medzi nezávislých prognostických faktorov pre pacientov GC po kuratívny operácii, stupeň T by mala byť považovaná za nevyhnutnú súčasť siedmeho vydanie TNM klasifikácie pre GC. Typ gastrektómia, čo je ďalší nezávislý prognostický faktor, je potenciálne subjektívne rozhodnutie lekára na základe klinickej charakteristiky primárneho nádoru na operáciu. Z tohto dôvodu, kombinujúci počet NLNs sa siedmym vydanie TNM klasifikácia je potrebné preskúmať starostlivé rozdiely prežitia v podskupine pacientov GC po kuratívny operácii.}

Následne sme navrhli rôzne verzie, ktoré kombinujú počet NLNs a siedme vydanie TNM klasifikácie pre validáciu optimálne klasifikácie pre identifikáciu prognostické odlišnosti podskupiny pacientov GC po kuratívny operácii. Klasifikácia TRM bola výrazne lepšia ako TNM klasifikácie v predvídanie OS GC presnejšie; preto môže byť použitý ako alternatíva k TNM systém [16,48].

• Ploche: je to GSTM1 Null genotyp zvýšené riziko vzniku rakoviny žalúdka: Meta-Analysis na 46 štúdií založených
• Ploche ONE: Mycoplasma hyorhinis Aktivuje NLRP3 inflamazóm a podporuje migrácie a invázie na žalúdočné rakovinu buniek