Plos ONE: analiza limfnih vozlov metastaz Korelacija s prognozo pri bolnikih z T2 želodca Cancer

Povzetek

Namen

Da bi raziskali korelacijske faktorje za bezgavkah metastaze in prognozo pri bolnikih z T2 želodca rak.

Metode

so ocenili skupno 442 bolnikov z rakom T2 želodca in ki so doživeli želodca od januarja 1996 do decembra 2009. V clinicopathological parametre smo analizirali na bezgavkah metastaz in prognozo, vključno spol, starost, velikost tumorja, lokacija tumorja, histološki tip, globina invazije, žilnega tumorja embolija, živčni invazije, tip resekcijo in patološko fazi.

Rezultati

stopnja bezgavkah metastaze je bila 45,9%. Univariatna analiza je pokazala, da je globina invazije, velikost tumorja, in vaskularnih tumor embolija so bili povezani z bezgavkah metastaze. Logistična regresija je pokazala, da je globina invazije, velikost tumorja, in vaskularnih tumor embolija so neodvisno napovedni dejavniki za bezgavkah metastaze. Stopnja preživetja 5 let je bilo 64,0%. Multivariatna analiza je pokazala, da je bila velikost tumorja, lokacija tumorja, tip resekcijo in patološko oder neodvisni napovedni dejavniki. Na podlagi velikosti tumorja, so bile razlike preživetja 5-letno med majhne velikosti tumorja (< 6 cm) in velike velikosti tumorja (≥6 cm) po fazi IIA ( P
= 0,006). Glede na lokacijo tumorja, so bile razlike preživetja 5 let med drugo mesto tumorja glede na odru IB. Glede na vrsto resekcijo, so bile razlike v splošnem preživetju 5-letno med kurativno operacijo in paliativne operacijo po fazi IIB ( P
= 0,015) in IIIA ( P
= 0,001).

Zaključek

globina invazije, velikost tumorja, in žilnih tumorjev embolija so neodvisno napovedni dejavniki za bezgavkah metastaze. velikost tumorja, lokacija tumorja, tip resekcijo in patološko fazi so neodvisni napovedni dejavniki

Navedba. Liu X, Long Z, Cai H, Huang H, Shi Y, Wang Y (2014) Analiza bezgavkah metastaze korelacija z prognozo pri bolnikih z T2 želodca raka. PLoS ONE 9 (8): e105112. doi: 10,1371 /journal.pone.0105112

Urednik: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, Združene države Amerike

Prejeto: 13. december 2013; Sprejeto: 18. julij 2014; Objavljeno: 19. avgust 2014

Copyright: © 2014 Liu et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ti avtorji nimajo podpore ali sredstva za sporočanje

konkurenčni interesi:. avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Čeprav se je incidenca raka želodca je dramatično zmanjšuje. za zadnjih nekaj desetletjih, je še četrti najpogostejši rak in drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu [1], [2]. Identifikacija prognostičnih dejavnikov je ključnega pomena za napovedovanje preživetje bolnikov in določitev optimalnih terapevtskih strategij. Poročali so različne prognostičnih dejavnikov, vključno s patološkimi parametrov in bioloških označevalcev [3] - [6]. Med prognostičnih dejavnikov, sedaj na voljo za rakom želodca, še vedno je bil najbolj natančen in pomemben napovedni dejavnik oder UICC TNM. Nekatere študije so pokazale, da je bila globina invazije in status bezgavkah metastaze najpomembnejši napovedni dejavniki pri raku želodca [7], [8].

Prisotnost ali odsotnost bezgavk metastaz je bila tesno povezana z globino invazije [9]. Stopnja bezgavkah metastaz bil rak želodca stadiju T1 razmeroma nizka, je bila stopnja bezgavkah metastaze v T3 ali več stadiju raka želodca relativno visoka. Vendar pa obstaja velika razlika v bolnikih z rakom želodca stadijem T2. Poleg tega je prišlo do pomembnih sprememb v fazi T2 med šestim in sedmim klasifikaciji UICC /AJCC TNM. V prvem delu, faza T2 je pokazala, da tumor razširil v muscularis proprie (MP) ali subserosa (SS) plasti. V slednji je bil tumor vdrla v subserosa (SS), razvrščene v fazi T3. Je bilo relativno malo študij poročanja o clinicopathological značilnosti in prognozo bolnikov z odpovedjo T2 raka želodca v sedmi fazi sistema UICC. Zato smo ocenili korelacijske faktorje za bezgavkah metastaze in prognozo pri bolnikih z rakom T2 želodca.

Materiali in metode

Bolniki

V obdobju od januarja 1996 do decembra 2009, 4550 bolnikov s histološko potrjeni primarno adenokarcinomom želodca doživel želodca na Oddelku za raka želodca in mehko sarkomom, Fudan University Shanghai Cancer Center. merila za vključitev za te raziskave so bili naslednji: (1) tumor vdrla v vendar ne prodre muscularis Propria; (2) popolna patološko podatkov. Je bilo 477 bolnikov, predstavljene z invazijo muscularis proprie (T2). Od 477 bolnikov, 35 so bili izključeni iz končne analize: 13 prejetih preoperativno kemoterapijo; pet zaradi raka želodca panja; 17 je imel oddaljenih metastaz. Skupno je bilo 442 bolnikov, vključenih v trenutni raziskavi. Podatki so bili pridobljeni iz svojih operativnih in patoloških poročil, in podatki o spremljanju so bili pridobljeni po telefonu ambulantno in klinično bazi podatkov. Privoljenjem napisano je bilo pridobljeno iz vseh bolnikih, in ta študija je odobrila etični odbor Shanghai Cancer Center Fudan University. Raziskava je bila retrospektivna. zapisov bolnikov so anonimni in anonimno pred analizo.

Predoperativno ocenjevanje in zdravljenje
so

študij filmske rutinsko izvajajo z uporabo zgornjega dela prebavil barijev moke, endoskopski pregled, in izračunan tomografsko skeniranje, da bi oceni preoperativno oder. Uprizoritev je bila izvedena v skladu s Skupnega odbora ameriškega raka (AJCC) TNM izvajalno klasifikacije za raka želodca (sedmi izdaja, 2010). Želodca je bilo izvedeno v skladu z japonskim klasifikaciji želodca karcinomom.

Nadaljnji

A naknadni vseh bolnikov je bila izvedena v skladu z našim standardnim protokolom (vsake tri mesece za najmanj 2 leti, vsakih šest mesecev v naslednjih 3 letih, in po 5 letih vsakih 12 mesecev za življenje). Postavke check-up vključeni fizični pregled, pregled tumor marker, ultrazvok, prsih slikanje, izračunan tomografsko skeniranje in endoskopsko preiskavo. Mediana spremljanja, ko je bil 70 mesecev za vse bolnike

Statistična analiza

Features bolnikov in clinicopathological značilnosti smo analizirali z uporabo dveh zimsko Student je t
. - test za neprekinjeno spremenljivko in χ ^{2 test za kategorične spremenljivke. Logistične regresije smo ocenili s tem povezane dejavnike bezgavkah metastaze. Petletno preživetje je bilo izračunano po metodi Kaplan-Meier, in razlike med krivuljami preživetja so bile pregledane s testom dolgo ranga. Dejavniki, ki so se zdele potencialnega pomena na univariatno analizo so bili vključeni v multivariatne analize. Neodvisni napovedni dejavniki so bile pregledane z analizo multivariatno preživetja z uporabo Cox sorazmernih tveganj modela. Sprejeta Stopnja pomembnosti je P
< 0,05. Statistične analize in grafike so bile izvedene s pomočjo SPSS 13.0 statistični paket (SPSS, Inc., Chicago, IL).}

Rezultati

Clinicopathological značilnosti

je bilo 302 moških in 140 ženske (2.2:1) s povprečno starostjo 57 let. Je bilo 263 (59,5%) bolnikov z infiltracijo v plitvi mišic (T2A) in 179 (40,5%) bolnikov z infiltracijo v globoki mišični invazije (T2B). Glede na histološki tip, so pri 13 (2,9%) bolnikih, ki so dobro diferencirana-tumorji, zmerno diferenciran v 129 (29,2%) bolnikov, slabo diferencirane tumorje v 281 (63,6%) bolnikov, in nediferencirani tumorji preostalih 19 (4,3% ). Od teh bolnikov je bilo 101 (22,9%), tumorje, ki se nahajajo v zgornji tretjini (70 bolnikov z Siewert II, 31 bolnikov z Siewert III), 65 (14,7%) je imela tumor v srednjem tretji, 253 (57,2%) je imela tumor v spodnje tretjine želodca in 23 (5,2%) je imela tumorjev zaseda dve tretjini ali več želodcu. Skupno število bezgavk razkosanih bilo 7395 (povprečna 16,7, mediana 16,0). Bezgavka metastaze so opazili pri 203 bolnikih, stopnja metastaze je bila 45,9%. Je bilo 28 bolnikov, ki prejemajo paliativno resekcijo. Razlog za paliativno resekcijo je bilo, da je standard D2 bezgavko seciranju ni bilo dovolj za te bolnike z T2N3M0. Je bilo 216 bolnikov prejelo adjuvantno kemoterapijo. Demografski podatki so prikazani v tabeli 1.

imel dejavnikov tveganja za bezgavk metastaz

Izmed 442 bolnikov z invazijo v muscularis proprie, 203 bolnikov (45,9%) limfnega vozla metastaz. Univariatna analiza je pokazala, da je globina invazije, velikost tumorja, so žilni tumor embolija povezana z bezgavkah metastaze, medtem ko starost, spol, histološki tip, lokacije tumorja in živčni invazije ni bilo (tabela 2). Logistična regresija je bila uporabljena za določitev neodvisne dejavnike tveganja bezgavkah metastaze. Se je pokazalo, da je globina invazije, velikost tumorja, in vaskularnih tumor embolija so neodvisno napovedni dejavniki za bezgavkah metastaze (tabela 3).

Univariatna analiza

The preživetje nad-vse 5-letno je bila stopnja 64,0% pri 442 bolnikih. Pomembne napovedni dejavniki so bili: velikost tumorja, lokacija tumorja, globina invazije, stanje bezgavk vrsto resekcijo in patološko fazi (Tabela 4). preživetje 5 let je bila večja pri bolnikih z majhno velikostjo tumorja (< 6 cm), v primerjavi s tistimi bolniki z velikim velikost tumorja (≥6 cm) ( P
= 0,001). preživetje 5-leto je bilo več pri bolnikih z nižjo tretji lokaciji tumorja ( P
= 0,032), pri bolnikih z majhno mišično invazije ( P
= 0,017), pri bolnikih brez bezgavk metastais ( P
= 0,000), pri bolnikih z kurativno želodca ( P
= 0,000). Preživetje bolnikov je bila v zgodnji fazi boljša od pozno ( P
= 0,000). Spol, starost, histološki tip, žilni tumor embolija in živčni napad ni pokazal nobenega odnosa s preživetjem.

Multivariatna analiza

Multivariatna analiza preživetja je bila izvedena za določitev neodvisnih napovednih dejavnikov za T2 želodca rak. Večvariantna analiza z uporabo Cox sorazmernih tveganj modelom pokazala, da je velikost tumorja, lokacija tumorja, tip resekcijo in patološko faza neodvisni napovedni faktorji (tabela 5) (slika 1).

Primerjava preživetja glede na velikost tumorja, lokacija tumorja in tip resekcijo

Po AJCC /TNM sistem odrov, je bila stopnja tumor v tej študiji razdeljene v 4 fazah: faza IB faza IIA, odrskih IIB, in stopnje IIIA. Na osnovi velikosti tumorja je bila vsaka faza razdeljena na majhne velikosti tumorja (< 6 cm) in velike velikosti tumorja (≥6 cm). So bile razlike preživetja nad-vse 5-letno med dvema skupinama po fazi IIA ( P
= 0,006). Glede na lokacijo tumorja, je bila vsaka faza razdeljena na zgornji tretjini, srednji tretjini, nižje tretjega in dveh ali več tretji. So bile razlike preživetja nad-vse 5-letno med štiri skupine glede na odru IB ( P
= 0,040). Glede na vrsto resekcijo je vsaka faza razdeljena na kurativno operacijo in paliativno operacijo. So bile razlike v nad-vse 5-letno preživetje med dve skupini glede na stopnjo IIB ( P
= 0,015), IIIA (P = 0,001).

Pogovor

rak želodca je bila ena izmed najbolj pogostih malignih bolezni po vsem svetu. Čeprav je prognoza bolnikov z rakom želodca izboljšalo, je v želodcu še drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka povezanih kot posledica poznega diagnosticiranja. Identifikacija prognostičnih dejavnikov, je zelo pomembno za napovedovanje preživetja bolnikov z želodčnim rakom in določanje terapevtskih strategij. To je splošno znano, da so najpomembnejši dejavniki, ki vplivajo na prognozo bolnikov z rakom želodca globina invazije (T uprizoritev) in status bezgavk metastaz (N uprizoritev) [10] - [12]. V skladu s smernico NCCN, je T uprizoritev razvrščena kot štiri kategorije, vključno s T1, T2, T3 in T4. Bolniki z T1 imela razmeroma dobro prognozo; bolniki s T3 in T4, je imel slabo prognozo. T2 je štelo kot vmesno stopnjo med zgodnjo in napredovalim rakom želodca. Zato je obstajala velika razlika v prognozo bolnikov z rakom T2 želodca. V tej študiji so bili clinicopathological značilnosti in napovedni dejavniki raziskovali pri bolnikih z rakom želodca stadiju T2

Status bezgavkah metastaze je štelo, da je zelo pomemben prognostični napovednik za raka želodca.; bolniki z bezgavkah metastaze imeli slabše preživetje kot tisti brez bezgavkah metastaze [13] - [15]. Zato je ključnega pomena, da se vzpostavi uprizoritev in prognoze prepoznavanje napovednih dejavnikov za bezgavkah metastaze. Čeprav so številne študije poročajo o pridružitvi med clinicopathological spremenljivkami in bezgavkah metastaze raka želodca, študije pri raku T2 želodca Redko so poročali o delu, še posebej v velikem obsegu. Zato smo opravili to študijo pri 442 bolnikih z rakom T2 želodca. V tej študiji smo ugotovili, da je globina invazije, velikost tumorja so vaskularnih tumor embolija povezana z bezgavkah metastaze. Logistična regresija je pokazala, da je globina invazije, velikost tumorja, in vaskularnih tumor embolija so neodvisno napovedni dejavniki za bezgavkah metastaze. To je bilo v skladu s prejšnjimi nekaterih študijah. Yamashita et al. [16] so poročali, da so bili limfna sodelovanje, venska sodelovanje, serozne invazija in velikost tumorja povezana z bezgavkah metastaze raka želodca. Lim sod. [17] je poročal, da so velikost tumorja, globina invazije, makroskopske tipa, in lymphovascular invazija, povezane z bezgavkah metastaze v začetku rakom želodca. Wu et al. [18] poroča, da so slaba diferenciacija, Submukozno invazija in velika velikost tumorja neodvisni dejavniki tveganja za bezgavkah metastaze v začetku rakom želodca. Vse te študije so pokazali, da bi lahko nekatere patološke parametri, kot so velikost tumorja, globina invazije, in žilnega tumorja embolija dobra napovednika bezgavkah metastaze. Zato bi morali več pozornosti nameniti T2 bolnikih z rakom želodca s temi škodljivimi dejavniki, ki opravljajo bolj ustrezen načrt zdravljenja v klinični praksi.

Kljub temu, da so imeli večina bolnikov fazi T2 z bezgavkah metastaze slabo prognozo nekateri izmed njih so imeli še dolgoročno preživetje. Zato je bila identifikacija prognostičnih dejavnikov pri bolnikih z rakom T2 želodca glavni namen te študije. Poročali so številni dejavniki lahko vplivajo na preživetje bolnikov z rakom želodca, kot so velikost tumorja, globina invazije, lymphovascular invazije, lokacija tumorja, serozne invazije [19] - [23]. Vendar prejšnje študije ni upoštevala učinek globine invazije na druge clinicopathological parametrov. Bilo je težko opredeliti najbolj ključnih spremenljivk v zvezi z napovedjo, ker so medsebojno povezani veliko spremenljivk. Zato lahko natančno opredelitev prognostičnih dejavnikov, je mogoče le, če je bila določena globina invazije. Nedavno Bu et al. [24] je pokazala, da je bila stopnja TNM in limfatičnega vaskularne invazije neodvisni napovedni dejavniki za T2 bolnikov z rakom želodca. V tej študiji smo ugotovili, da so bili patološki faza, velikost tumorja, lokacija tumorja in vrsta resekcijo neodvisni napovedni dejavniki. Zato smo predlagali, da bi bilo T2 želodca pri bolnikih z bezgavkah metastaze, velika velikost tumorja, več kot dve lokaciji tretjini, in paliativno želodca prejemajo adjuvantno kemoterapijo ali radiokemoterapijo.

Za oceno, ali velikost tumorja, lokacija tumorja in resekcijo Tip lahko zagotovi dodatne napovedni informacije na podlagi fazi sistema TNM, smo primerjali kumulativne krivulje preživetja po teh neodvisnih napovednih dejavnikov. Rezultati so pokazali, da obstajajo pomembne razlike prevelike vse 5-letno preživetje med različnimi velikosti tumorja skupine glede na stopnjo IIA; različne lokacije skupine glede na stopnjo IB; Različne resekcijske skupine glede na stopnjo IIB in IIIA. Te ugotovitve kažejo, da bi velikost tumorja, lokacija tumorja in vrste resekcijo zagotovi dodatne napovedni informacije pri bolnikih z rakom T2 želodca.

Skratka, globina invazije, velikost tumorja, in vaskularnih tumor embolija so neodvisno napovedni dejavniki bezgavka metastaz. velikost tumorja, lokacija tumorja, tip resekcijo in patološko fazi so neodvisni napovedni dejavniki. Te ugotovitve so pomembne za razvoj individualiziranih načrtov zdravljenja za bolnike z rakom želodca. T2 bolnikov z rakom želodca z velikosti tumorja, zgornji kraj, paliativno želodca in pozni fazi je treba upoštevati za adjuvantno kemoterapijo.

Priznanja

Zahvaljujemo Ben Liotta za urejanje naše manucript v angleškem jeziku slog.

• Plos ONE: Heat Shock Protein 60 Čezmerno je povezana s napredovanje in prognozo želodčnega raka
• Plos ONE: MicroRNA-410 zavira migracije in invazije, ki jih Ciljanje Mdm2 želodčnega raka