PLoS ONE: analyysi imusolmukemääritysmenetelmä Etäpesäke Korrelaatio Ennuste potilailla, joilla T2 mahasyövän

tiivistelmä

Tarkoitus

tutkimiseksi korreloi tekijät imusolmuke etäpesäke ja ennusteen potilaille, joilla on T2 mahasyövässä.

Methods

Yhteensä 442 potilasta, joilla T2 mahalaukun syövän, joille tehtiin gastrectomy tammikuusta 1996 vuoden 2009 loppuun saakka arvioitiin. Kliinis parametrit analysoitiin imusolmuke etäpesäke ja ennuste mm sukupuoli, ikä, kasvaimen koko, kasvain sijainti, histologinen tyyppi, syvyys invaasio, verisuoni kasvain emboli, hermostunut invaasio, resektion tyyppi, ja patologinen vaiheessa.

tulokset

nopeus imusolmuke etäpesäke oli 45,9%. Univariate analyysi osoitti, että syvyys invaasio, kasvaimen koon ja verisuoni kasvain emboli liittyivät imusolmuke etäpesäke. Logistinen regressio osoitti, että syvyys invaasio, kasvaimen koon ja verisuoni kasvain emboli olivat itsenäisesti ennustavia tekijöitä imusolmuke etäpesäke. 5 vuoden pysyvyys oli 64,0%. Monimuuttuja-analyysi osoitti, että kasvaimen koko, kasvaimen sijainti, resektion tyyppi, ja patologinen vaiheessa olivat riippumattomia ennustavat tekijät. Perustuen kasvaimen koko oli merkittäviä eroja 5 vuoden pysyvyys välillä pieni koko kasvain (< 6 cm) ja suuri koko kasvain (≥6 cm) mukaan vaiheessa IIA ( P
= 0,006). Perustuu kasvaimen sijainti oli merkittäviä eroja 5 vuoden pysyvyys eri kasvaimen sijainti mukaan vaiheeseen IB. Perustuen resektio tyyppi oli merkittäviä eroja yleistä 5 vuoden pysyvyys välillä parantava leikkaus ja lievittävä leikkaus mukaan vaiheen II B ( P
= 0,015) ja IIIA ( P
= 0,001).

Johtopäätös

syvyys invaasio, kasvaimen koon ja verisuoni kasvain emboli olivat itsenäisesti ennustavia tekijöitä imusolmuke etäpesäke. Kasvaimen koko, kasvaimen sijainti, resektion tyyppi, ja patologinen vaiheessa olivat riippumattomia ennustavia tekijöitä.

Citation: Liu X, Long Z, Cai H, Huang H, Shi Y, Wang Y (2014) analyysi imusolmukemääritysmenetelmä Etäpesäke korrelaatio ennuste potilailla, joilla T2 syöpään. PLoS ONE 9 (8): e105112. doi: 10,1371 /journal.pone.0105112

Editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 13 joulukuu 2013; Hyväksytty: 18 heinäkuu 2014; Julkaistu: 19 elokuu 2014

Copyright: © 2014 Liu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Nämä kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Vaikka esiintyvyys mahasyövän on supistunut rajusti menneistä useita vuosikymmeniä, se on edelleen neljänneksi yleisin syöpä ja toiseksi yleisin syy syövän liittyvän kuoleman maailmanlaajuisesti [1], [2]. Tunnistaminen ennustetekijöiden on välttämätöntä ennustamiseen potilaiden eloonjäämisen ja määriteltäessä optimaalista hoitostrategioita. Erilaisia ​​ennustetekijöiden lukien patologinen parametrit ja biologisten merkkiaineiden on raportoitu [3] - [6]. Niistä ennustetekijöiden nyt saatavilla mahasyövän, tarkin ja tärkeä ennustetekijä vielä oli UICC TNM vaiheessa. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että syvyys hyökkäyksen ja asema imusolmuke etäpesäke olivat tärkeimpiä ennustetekijöiden mahasyövän [7], [8].

läsnäolo tai puuttuminen imusolmuke etäpesäke oli läheistä sukua syvyyden invaasion [9]. Nopeus imusolmuke etäpesäke oli suhteellisen pieni T1 vaiheessa mahasyövän, korko imusolmuke etäpesäke oli suhteellisen korkea T3 tai useamman vaiheen mahasyövän. On kuitenkin olemassa suuri varianssi potilailla, joilla on T2 vaiheessa syöpään. Lisäksi oli merkittävä muutos T2 vaiheessa välillä kuudennen ja seitsemännen UICC /AJCC TNM luokittelu. Edellisessä, T2 vaiheessa osoitti, että kasvain ulottui muscularis propria (MP) tai subserosa (SS) kerros. Jälkimmäisessä, kasvain valtaavat osaksi subserosa (SS) oli luokiteltu T3 vaiheessa. Oli suhteellisen vähän tutkimuksia raportoinnin kliinis ominaisuudet ja ennusteen potilaita, joilla T2 vaiheessa mahasyövän seitsemännessä UICC vaiheessa järjestelmä. Siksi arvioimme korreloivien tekijät imusolmuke etäpesäke ja ennusteen potilailla, joilla T2 mahasyövässä.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat

tammikuusta 1996 joulukuuhun 2009 4550 histologisesti vahvistettu ensisijainen mahalaukun adenokarsinooman kävi gastrectomy laitoksella mahasyövän ja pehmeä sarkooma, Fudanin yliopiston Shanghai Cancer Center. Inclusion kriteerit tässä tutkimuksessa olivat seuraavat: (1) kasvain tunkeutuu osaksi muttei läpitunkeva muscularis propria; (2) täydellinen patologinen tiedot. Oli 477 potilaista oli hyökkäyksen muscularis propria (T2). 477 potilasta, 35 jätettiin pois kädessä: 13 sai preoperative kemoterapiaa; viisi johtuu mahalaukun kanto karsinooma; 17 oli kaukainen etäpesäke. Yhteensä 442 potilasta oli mukana olevassa tutkimuksessa. Tiedot haettiin operatiivista ja patologinen raportit, ja seuranta-tiedot saatiin puhelimitse avohoidon ja kliininen tietokanta. Kirjallisessa tietoinen suostumus oli saatu kaikista potilaista, ja tämä hyväksyi tutkimuksen eettinen komitea Shanghai Cancer Center Fudanin yliopistossa. Tutkimus oli retrospektiivinen. Potilastietoja olivat anonymisoituja ja tunnistamattomiksi ennen analyysiä.

Preoperatiivisen arviointi ja hoito

Imaging tutkimukset suoritettiin rutiininomaisesti käyttämällä ruoansulatuskanavan yläosan barium-ateria, tähystys, ja lasketaan tomografiseen skannata jotta arvioida ennen leikkausta vaiheessa. Staging suoritettiin mukaan American sekakomitean Cancer (AJCC) TNM lavastus Luokittelu Karsinooma mahan (seitsemäs painos, 2010). Gastrektomia suoritettiin mukaisesti Japani luokitus mahakarsinooman.

Seuranta

seurantana kaikista potilaista suoritettiin saamiemme vakioyhteyskäytäntöä (joka kolmas kuukausi vähintään 2 vuotta, kuuden kuukauden välein seuraavan 3 vuotta, ja 5 vuoden kuluttua 12 kuukauden välein elämän). Check-up erät lääkärintarkastus, kasvain-merkki, ultraäänitutkimus, rintakehän röntgenkuvaus, tietokonetomografia tomografiseen skannaus, ja tähystys. Mediaani seuranta-aika oli 70 kuukautta kaikille potilaille.

Tilastollinen

Potilaiden ominaisuudet ja kliinis ominaisuudet analysoitiin käyttämällä kaksisuuntaisia ​​Opiskelijan t
- testi portaattomasti ja χ ^{2 testi kategorisen muuttujan. Logistinen regressio avulla arvioitiin liittyvän tekijöitä imusolmuke etäpesäke. Viiden vuoden eloonjääminen laskettiin Kaplan-Meier menetelmällä, ja erot eloonjäämiskäyrien tutkittiin pitkän rank-testi. Tekijöitä, jotka katsottiin jotka voivat olla merkittäviä yhden muuttujan analyysiin otettiin mukaan monimuuttujamenetelmin. Riippumaton ennustetekijöiden tutkittiin monimuuttuja eloonjääminen analyysi käyttäen Coxin suhteellisten riskien mallia. Hyväksytty merkitsevyystaso oli P
< 0,05. Tilastolliset analyysit ja grafiikkaa suoritettiin käyttäen SPSS 13.0 tilastopaketista (SPSS, Inc., Chicago, IL).}

Tulokset

kliinis ominaisuudet

Oli 302 urosta ja 140 naisilla (2.2:1), joiden keski-ikä 57 vuotta. Oli 263 (59,5%) potilailla, joilla on tunkeutuminen matalassa lihasten (T2a), ja 179 (40,5%) potilailla, joilla on tunkeutuminen syvälle lihasten invaasiota (T2b). Mukaan histologinen tyyppi, hyvin erilaistunut kasvainten havaittiin 13 (2,9%) potilaista, kohtalaisen erilaistuvat 129 (29,2%) potilaista, huonosti erilaistunut kasvaimia 281 (63,6%) potilaista, ja eriytymättömiä kasvaimet loput 19 (4,3% ). Näistä potilaista 101 (22,9%) oli kasvaimia yläkulmassa kolmas (70 potilasta, joilla Siewert II, 31 potilaalla on Siewert III), 65 (14,7%) oli kasvaimia keskimmäiseen kolmannekseen, 253 (57,2%) oli kasvaimia alin kolmannes mahan, ja 23 (5,2%) oli kasvaimia miehitetty kaksi kolmasosaa tai enemmän vatsaan. Kokonaismäärä imusolmukkeiden leikellään oli 7395 (keskiarvo 16,7, mediaani 16,0). Imusolmuke etäpesäke havaittiin 203 potilaalla, etäpesäke oli 45,9%. Oli 28 saaneilla potilailla palliatiivista resektio. Syynä lievittävän resektio oli, että tavallinen D2 imusolmukedissektiossa ei riittänyt näille potilaille T2N3M0. Oli 216 potilasta sai adjuvanttihoitoa. Demografiset tiedot on esitetty taulukossa 1.

Riskitekijöitä imusolmuke etäpesäke

Näistä 442 potilasta, joilla maihinnousu muscularis propriaa 203 potilasta (45,9%) oli imusolmuke etäpesäke. Univariate analyysi osoitti, että syvyys invaasio, kasvaimen koko, verisuoni kasvain emboli liittyivät imusolmuke etäpesäke, kun taas ikä, sukupuoli, histologinen tyyppi, kasvain sijainti, ja hermostunut invaasio ei (taulukko 2). Logistinen regressio käytettiin tunnistamaan riippumattomia riskitekijöitä imusolmuke etäpesäke. On osoitettu, että syvyys invaasio, kasvaimen koon ja verisuoni kasvain emboli olivat itsenäisesti ennustavia tekijöitä imusolmuke etäpesäke (taulukko 3).

Univariate analyysi

yli-kaikki 5 vuoden pysyvyys oli 64,0% kaikkien 442 potilasta. Merkittävä ennustetekijöitä sisältyvät: kasvaimen koko, kasvain sijainti, syvyys invaasio, imusolmuke tila, resektion tyyppi, ja patologinen vaiheessa (taulukko 4). 5 vuoden pysyvyys oli suurempi potilailla, joilla pieni koko kasvain (< 6 cm) verrattuna potilailla, joilla on suuri koko kasvain (≥6 cm) ( P
= 0,001). 5 vuoden pysyvyys oli pidempi potilailla, joilla on alin kolmannes sijainti kasvain ( P
= 0,032) potilailla, joilla on matala lihasten invaasio ( P
= 0,017), potilailla, joilla ei imusolmuke metastais ( P
= 0,000), potilailla, joilla on parantava gastrectomy ( P
= 0,000). Selviytymisen potilaiden oli parempi alkuvaiheen kuin myöhäisessä vaiheessa ( P
= 0,000). Sukupuolesta, iästä, histologinen tyyppi, verisuoni kasvain emboli ja hermostunut invaasio eivät osoittaneet mitään suhdetta selviytymisen.

Monimuuttuja-analyysi

monimuuttuja eloonjääminen analyysi tehtiin määrittämiseksi itsenäisen ennustavat tekijät T2 mahalaukun syöpä. Monimuuttujamenetelmin käyttämällä Coxin suhteellisten riskien mallia osoitti kasvaimen kokoa, kasvaimen sijainti, resektion tyyppi, ja patologinen vaiheessa olivat riippumattomia ennustetekijöitä (taulukko 5) (kuvio 1).

vertailu selviytymisen mukaan kasvaimen koko, kasvain sijainti ja resektio tyyppi

mukaan AJCC /TNM Välivarastointi System, kasvain vaihe tässä tutkimuksessa oli jaettu 4 vaiheisiin: vaihe IB, vaiheessa IIA, vaihe II B, ja vaihe IIIA. Joka perustuu kasvaimen kokoa, kukin vaihe on jaettu pieni koko kasvain (< 6 cm) ja suuri koko kasvain (≥6 cm). Siellä oli merkittäviä eroja yli-kaikki 5-vuoden eloonjäämisen välillä kahteen ryhmään vaiheessa IIA ( P
= 0,006). Perustuu kasvaimen sijainnin, jokainen vaihe jaettiin ylempään kolmanteen, keskimmäinen kolmas, alemman kolmas ja kahden tai useamman kolmannen. Siellä oli merkittäviä eroja yli-kaikki 5-vuoden eloonjäämisennustetta mukaan neljään ryhmään Ib ( P
= 0,040). Perustuen resektio tyyppi, joka vaiheessa jaettiin parantava leikkaus ja lievittävä leikkaus. Siellä oli merkittäviä eroja yli-kaikki 5-vuoden eloonjäämisennustetta kahteen ryhmään vaiheeseen II B ( P
= 0,015), IIIA (P = 0,001).

Keskustelu

Mahasyöpää oli yksi yleisimmistä syöpäsairauksia maailmanlaajuisesti. Vaikka ennusteen potilaita, joilla on mahalaukun syöpä on parantunut, mahalaukun oli edelleen toiseksi yleisin syy syöpään liittyvien kuolemien seurauksena myöhäinen diagnosointi. Tunnistaminen ennustetekijöiden on erittäin tärkeä ennustamiseen mahasyövän potilaiden selviytymisen ja määritetään hoitostrategioita. On yleisesti tunnustettu, että merkittävimmät vaikuttavat tekijät ennusteeseen mahasyövän potilaat ovat syvyys invaasion (T-luokkaa) ja tilan imusolmuke etäpesäke (N-luokkaa) [10] - [12]. Mukaan NCCN ohjeen, T pysähdyspaikan on luokiteltu neljään luokkaan, mukaan lukien T1, T2, T3 ja T4. Potilaat, joilla T1 oli suhteellisen hyvä ennuste; potilaalla on T3 tai T4 oli huono ennuste. T2 pidettiin välivaiheena välillä aikaisin ja edennyt mahasyöpä. Näin ollen, oli suuri varianssi ennusteeseen potilailla, joilla on T2 syöpään. Tässä tutkimuksessa kliinis ominaisuudet ja ennustetekijöiden tutkittu potilailla, joilla T2 vaiheessa mahasyövän.

tila imusolmuke etäpesäke pidettiin erittäin tärkeänä prognostisia ennustaja mahasyövän; Potilailla, joilla imusolmuke etäpesäke oli elinajan kuin ilman imusolmuke etäpesäke [13] - [15]. Siksi tunnistaminen ennustavaa tekijöitä imusolmuke etäpesäke oli ratkaiseva luoda lavastus ja ennusteen. Vaikka monet tutkimukset ovat raportoineet yhdistyksen välillä kliinis muuttujien ja imusolmuke etäpesäke mahasyövän, tutkimukset T2 mahasyövässä on harvoin raportoitu tähän mennessä erityisesti suuren mittakaavan. Siksi teimme tämän tutkimuksen 442 potilailla, joilla T2 mahalaukun syöpä. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että syvyys invaasio, kasvaimen koko, verisuoni kasvain emboli liittyivät imusolmuke etäpesäke. Logistinen regressio osoitti, että syvyys invaasio, kasvaimen koon ja verisuoni kasvain emboli olivat itsenäisesti ennustavia tekijöitä imusolmuke etäpesäke. Tämä oli yhdenmukainen aiempien joidenkin tutkimusten. Yamashita et ai. [16] kertoi, että imusuonten osallistuminen, laskimoiden osallistuminen, herakalvon invaasio ja kasvaimen kokoa liittyi imusolmuke etäpesäke mahasyövän. Lim et ai. [17] kertoi, että kasvaimen koko, syvyys invaasio, makroskooppinen tyyppi, ja lymphovascular invaasio liittyivät imusolmuke etäpesäke alussa mahasyövässä. Wu et ai. [18] kertoi, että huono erilaistuminen, limakalvon alaista invaasio ja suuri kasvain koon olivat riippumattomia riskitekijöitä imusolmuke etäpesäke alussa mahasyövässä. Kaikki nämä tutkimukset osoittivat, että jotkin patologinen parametreja kuten kasvaimen koko, syvyys hyökkäystä, ja verisuoni kasvain emboli voisi olla hyvä ennustavat imusolmuke etäpesäke. Siksi meidän pitäisi kiinnittää enemmän huomiota T2 mahasyöpäpotilaista näitä haittatekijöitä, ja suorittaa sopivampi hoitosuunnitelma kliinisessä käytössä.

Huolimatta siitä, että suurin osa T2 vaiheessa potilaalla on imusolmuke etäpesäke oli huono ennuste , joista osa oli vielä pitkän aikavälin selviytymisen. Siksi ennustavien tekijöiden identifiointia sairastavilla potilailla T2 mahalaukun syöpä oli ensisijainen tarkoitus tässä tutkimuksessa. Monet tekijät on raportoitu vaikuttavan selviytymisen potilailla, joilla on mahalaukun syövän, kuten kasvaimen koko, syvyys invaasio, lymphovascular invaasio, kasvaimen sijainnista, herakalvon invaasio [19] - [23]. Aikaisemmat tutkimukset eivät ota huomioon vaikutuksen syvyys hyökkäys muiden kliinis parametreihin. Se oli vaikea tunnistaa tärkein muuttujien osalta ennusteeseen, koska monet muuttujat olivat toisiinsa. Siksi tarkka ennustavien tekijöiden identifiointia voi olla mahdollista vain, kun syvyys invaasio oli määritelty. Äskettäin Bu et ai. [24] osoitti, että TNM ja imusuonten verisuonten invaasio olivat riippumattomia ennustavat tekijät T2 mahasyöpäpotilaista. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että patologinen vaiheessa, kasvaimen koko, kasvain sijainti, ja resektion tyyppi olivat riippumattomia ennustavat tekijät. Siksi ehdotimme, että T2 mahalaukun potilailla, joilla imusolmuke etäpesäke, suuri koko kasvain, yli kaksi kolmasosaa paikalla, ja lievittävän gastrectomy pitäisi saada adjuvanttihoitoa tai radiochemotherapy.

Sen arvioimiseksi, kasvaimen koko, kasvain sijainti, ja resektion tyyppi voi tarjota lisää ennustetekijöitä tietoa pohjalta TNM järjestelmä, vertasimme kumulatiivinen eloonjäämiskäyrien mukaan näiden riippumattomien ennustavat tekijät. Tulokset osoittivat, että oli olemassa merkittäviä eroja yli-kaikki 5 vuoden pysyvyys eri kasvaimen koon ryhmiin vaiheessa IIA; Eri sijainti ryhmiin vaiheeseen IB; Eri resektio ryhmät mukaan vaiheen II B ja IIIA. Nämä havainnot osoittivat, että kasvaimen koko, kasvain sijainti, ja resektion tyyppi voisi tuottaa prognostista tietoa potilailla, joilla on T2 mahasyövässä.

Yhteenvetona syvyys invaasio, kasvaimen koon ja verisuoni kasvain emboli olivat itsenäisesti ennustavia tekijöitä imusolmuke- etäpesäke. Kasvaimen koko, kasvaimen sijainti, resektion tyyppi, ja patologinen vaiheessa olivat riippumattomia ennustavat tekijät. Nämä löydökset olivat tärkeää kehittää hoito on yksilöllisempää suunnitelmia potilaiden mahalaukun syöpä. T2 mahasyöpäpotilaista suuret kasvaimen kokoa, ylempi sijainti, lievittävä gastrectomy, ja myöhäisessä vaiheessa tulisi harkita adjuvanttihoitoa.

Kiitokset

Kiitämme Ben Liotta muokkaamiseen meidän manucript n Englanti kieli tyyliin.

• PLoS ONE: Heat Shock Protein 60 Yliekspressio liittyy Progression ja ennusteen Mahalaukun Cancer
• PLoS ONE: MicroRNA-410 vaimentaa Migration ja Invasion kohdistaminen MDM2 mahasyövän