Plos ONE: Zveza med TLR4 (+ 896A /G in + 1196C /T) polimorfizmi in želodca Rak tveganja: Posodobljeno Meta-analiza

Povzetek

Ozadje

Cestninski podobnega receptorja 4 (TLR4) je receptor lipopolisaharid v signalnem transdukcijo želodca epitelnega celice. Da igra ključno vlogo pri aktivaciji prirojene imunosti in prepoznavanje patogenov ter tako deluje kot modulator za razvoj in napredovanje raka želodca. Gojenje študije raziskati povezavo polimorfizmov v TLR4 z občutljivostjo za rakom želodca, rezultati pa so ostala sporna in so si nasprotujoči. Da bi raziskali vpliv dveh izbranih TLR4 (+ 896A /G in + 1196C /T) polimorfizmi na raka želodca, smo izvedli meta-analizo.

Metode

A obsežen iskalnik je bila izvedena na identificirati vse primerne publikacije primera nadzora preiskuje povezavo med TLR4 polimorfizmov in tveganjem za nastanek raka želodca. razmerja obetov (OR) in ustrezni intervali zaupanja 95% (CI), so bili uporabljeni za oceno takšne združenje.

Rezultati

Do 26. marca 2014, 10. objavljena študija primera nadzora iz PubMed in Embase so bili na voljo, je bilo skupaj vključenih 1888 bolnikov z rakom želodca in 3433 kontrolnih osebah. V celotni meta-analize, se je bistveno povečalo tveganje za nastanek raka na želodcu odkrili v TLR4 + 896A /G polimorfizma (heterozigotna model AG vs. AA: OR = 1,67, 95% IZ, 1,39-2,01; dodatek, model, G vs. A : OR = 1,64, 95% IZ, 1,37-1,95) in TLR4 + 1196C /T polimorfizem (heterozigotna model CT vs. CC: OR = 1,42, 95% IZ, 1,11-1,81; dodatek model T vs C: ALI = 1,36, 95% iZ, 1,08-1,72), so bili podobni rezultati doseženi v podskupini analize belci, ker ni bilo združenja zaznali nobenih genetskih modelov, ki niso belci.

Sklepi

skupni rezultati kažejo, da TLR4 polimorfizmi (+ 896A /G in + 1196C /T) so lahko povezane z znatno povečano tveganje, želodca raka v kavkaških

Navedba. Zhou Q, Wang C, Wang X, Wu X Zhu Z, Liu B, et al. (2014) Zveza med TLR4 (+ 896A /G in + 1196C /T) polimorfizmi in želodca Rak tveganja: Posodobljeno Meta-analiza. PLoS ONE 9 (10): e109605. doi: 10,1371 /journal.pone.0109605

Urednik: Jingwu Xie, Indiana University School of Medicine, Združene države Amerike

Prejeto: 8. julij 2014; Sprejeto: 29. avgust 2014; Objavljeno: 7. oktober 2014

Copyright: © 2014 Zhou et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Data Zaloga:. avtorji potrjujejo, da so v celoti na voljo brez omejitev vse podatke, na katerih temeljijo ugotovitve. Vsi pomembni podatki so v dokumentu

Financiranje:. To delo je podprl National Natural Science Foundation Kitajske (NSFC) - št 81272749 [LPS] http://www.nsfc.gov.cn/; Znanost in tehnologijo komisija Občine Shanghai (št 11jc1407602). [LPS] http://www.stcsm.gov.cn/; National Natural Science Foundation of China (NSFC) - Ne 91229106 [byl] http://www.nsfc.gov.cn/; Sklad Projekti doktorski inovacij iz Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (BXJ201318). [QZ] http://yjsy.shsmu.edu.cn/; Znanost in tehnologijo komisija Občine Shanghai (št 14DZ2272200) [ZGZ] http://www.stcsm.gov.cn/. Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca je ena izmed najbolj pogostih maligne bolezni in tretji vodilni vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu, z ocenjenih 952,000 novih primerov in 723,000 smrti je prišlo v letu 2012 [1]. Čeprav je kirurška resekcija je temelj zdravljenja raka želodca, skupna 5-letno relativno stopnja preživetja pri bolnikih z rakom želodca ostala popolnoma mračno s približno 60% v azijskih državah in 20% v zahodnih državah [2]. Znano je, da je rak želodca pogubna in multifaktorska bolezen, ki izvira iz zelo zapletenih interakcij med genetskih in okoljskih dejavnikov [3]. Polimorfizmi enega nukleotida (SNP) so najpogostejša vrsta genetskih variacij in lahko prispevajo k dovzetnosti posameznika z rakom.

Kronično vnetje je dobro znano, da imajo ključno vlogo pri uvajanju in spodbujanju več človeških vrst raka, vključno z rakom želodca . Aktivacija TLR znatno prispeva k začetek in vzdrževanje vnetnega odziva, lahko disregulacijo iz TLR signalizacijo privede do stanja neravnovesjem med vnetna in protivnetnimi citokinov, nato pa k povečani občutljivosti kroničnih vnetnih bolezni in raka [4]. Bilančni dokazi so pokazali, da lahko SNP, ki se nahajajo v levcin bogate ponovitve (LRR) iz TLR upregulate ali upocasnjujejo odzivne sposobnosti v receptor, da se veže ligand patogenov, ki jih navadno prepozna [5]. gen Human TLR4 se nahaja na kromosom 9q32-Q33 in vsebuje štiri eksonov. To je zelo izražena na monociti, limfociti in splenocitov. Po vezavi z LPS ali druge ligande in skupaj z CD14 in mieloično diferencialom proteinsko-2 (MD-2), lahko TLR4 transducira ustrezne signale, ki spodbujajo transkripcijo povezanih imunskih genov, in s tem aktivira in povečavo naknadno imunski odziv, vključno z NF-κB in MAPK signalni poti [6] [7]. Mnoge nedavne študije so pokazale kritično vlogo TLR4 pri povezanih z vnetnim imunskim odzivom na okužbo s H. pylori pri patogenezi raka želodca. TLR4 polimorfizmi omogočajo H. Pylori izmikajo napad gostiteljske prirojene imunske celice, in za preživetje v želodcu epitela za dolgo časa, kar vodi do kroničnega vnetja in povzroča hudo gastritis, hypochlorhydria, želodčne atrofijo, intestinalno metaplazijo in displazije, ki so predrakave lezije raka želodca [8] - [12]

Veliko SNP-jev v TLR4 so odkrili in raziskali, vendar je dva izmed najbolj tipičnih SNP v četrtem ekson kodiranje zaporedja, + 896A /G (ID: rs4986790. ) in + 1196C /T (ID: rs4986791), so bile raziskane in obširno poročali za želodčne dovzetnosti za raka [8], [13] [14]. Do danes so številne študije osredotočila na pridružitvi TLR4 (+ 896A /G in + 1196C /T) polimorfizmov z predrakavih sprememb, raka želodca, v različnih narodnosti [13] - [16], vendar je zaradi omejitev predmetov, rezultati so bili v neskladju in sporna. Na primer, sta bili dve meta-analize preiskuje povezavo med TLR4 + 896A /G polimorfizem in tveganje za nastanek raka, vendar so rezultati ostali deloma nasprotujoče [14], [17]. Klinični heterogenost izhaja iz vključenih študij o različnih histoloških vrst raka lahko vpliva na zanesljivost in stabilnost skupnih rezultatov. Poleg tega je prejšnji meta-analize niso zajeli vseh upravičenih publikacij, povezanih z rakom želodca in s tem zmanjšala učinkovitost in verjetnost zaznavanja pristno povezavo med TLR4 genskih polimorfizmov in tveganjem za nastanek raka želodca. Pojasniti in ovrednotiti verodostojno učinek TLR4 (+ 896A /G in + 1196C /T) polimorfizmi v dovzetnosti za raka želodca, smo izvedli meta-analizo, ki vključuje vse upravičene študije primera nadzora. Kolikor vemo, je bil to najbolj celovito meta-analiza v zvezi s to temo. Vsi potencialni genetski modeli [18] in metode odkrivanja objava pristranskosti so bili uporabljeni v naši meta-analize, ki ki so rezultati bolj robusten in zanesljiv.

Materiali in metode

Identifikacija in upravičenost ustreznih študij

sistematično iskanje je bila izvedena z uporabo podatkovnih baz PubMed in Embase (zadnja iskanje je bil posodobljen 26. marca 2014), z naslednjimi podatki iskanja: TLR4 [Vsa polja] iN ( "polimorfizem, genetski" [MeSH Pravila] ALI ( "polimorfizem" [Vsa polja] in "genski" [Vsa polja]) ALI "genetski polimorfizem" [Vsa polja] ALI "polimorfizem" [Vsa polja]) IN ( "v želodcu novotvorbe" [MeSH Terms] OR ( "želodec "[All Fields] in" novotvorbe "[All Področja]) OR" v želodcu novotvorbe "[All Področja] OR (" želodca "[All Področja] in" rak "[Vsa polja]) ALI" rak želodca "[Vsa polja] ). Z namenom ugotavljanja dodatnih upravičenih študij, sklicevanja, navedena v publikacijah ali pregled člankov v zvezi s to temo so iskali ročno preveč. Naše iskanje je omejena na angleškem jeziku člankov. Ugotovljene študije v naši metaanalizi izpolnjena naslednja merila: (1) študije preiskuje združenje TLR4 polimorfizmov (+ 896A /G ali + 1196C /T) s tveganjem za nastanek raka želodca; (2) študije primera za nadzor in študije vključeni voljo genotipov; (3) vključitev celovitih podatkov za izračun razmerje obetov (OR) in 95% interval zaupanja (CI); (4) publikacije s polnim besedilom članka. Glavna merila za izjemo študije so bili: (1) predrakave spremembe ali benigni tumorji; (2) brez kontrolne skupine; (3) podvajajo predhodne objave; (4) kontrolnih preiskovancev ni izpolnjeval Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE). Na zadnji, 10 primerov in kontrol objavljene študije iz PubMed in Embase so bili na voljo, vključno s skupno 1888 bolnikov z rakom želodca in 3433 kontrolnih osebah za polimorfizmi TLR4 (+ 896A /G in + 1196C /T). Kontrolni seznam PRISMA je na voljo kot dodatni material, kot je prikazano v kontrolni seznam S1.

Podatki ekstrakcija

Dve preiskovalci (QZ in levo), opravljenih pridobivanje podatkov neodvisno, in nato izvedli odločitev soglasje za rešitev nesoglasja. so zaslepljeni vsa študijska osebje celotnem meta-analizo. Za vsako študijo, smo zbrali naslednje podatke: ime prvega avtorja, leto izdaje, državo, narodnost, projektiranje, metode genotipizacije, število primerov in kontrol, genotip in alelov frekvenc za primere in kontrol ter HWE kontrol

Meta-analiza

HWE bila preračunana v tem metaanalizi po načelu HWE in formulo [19]. In P
-vrednost več kot 0,05 je štelo, da izpolnjujejo HWE. Meta-analiza za TLR4 polimorfizmov smo izvedli s pomočjo programske opreme stata 12,0 (stata Corporation, College Station, TX, ZDA). Združenje polimorfizmov TLR4 (+ 896A /G in + 1196C /T) s tveganjem za raka na želodcu, je bila ocenjena z razmerjem obetov (OR) in intervalih 95% zaupanja (CI). Pomen združenih ali je bila merjena z Z-testom in statistične značilnosti je bil določen kot 2-stranski P
-vrednost manjša od 0,05. Merili smo združenje alel G in alel T (dodatek model) z tveganje za nastanek raka želodca, in iz primerjave z heterozigotnim modela (AG proti AA) in (CT vs. CC). Heterogenost predpostavka je bila izvedena z χ ^{, ki temelji 2-Q-test. Če P
-vrednost > 0,05 za Q-test, s čimer dokazuje, da so bile vse študije pomanjkanje heterogenosti, nato pa je bil vzorec za določen učinek sprejeti, da se združijo študij (metoda, Mantel-Haenszlov) [20], ali pa je bil uporabljen model naključno učinek (v DerSimonian in Laird metoda) [21]. Podskupina meta-analiz po različnih ras (bela in ne-belcev) so bile izvedene na podlagi teh genetskih modelov. Poleg tega je bila izvedena analiza občutljivosti za oceno stabilnost rezultatov z izključitvijo eno študijo naenkrat, so zbrana najbolj oddaljene regije preračunane za oceno spremenjeno učinek posamezno študijo o skupnih rezultatih. Poleg tega je bil potencial objava pristranskosti diagnosticirali in merjena s pomočjo testa Begg in Mazumdar rang korelacije [22] in tokovih parcel in testiranje regresije Egger je [23].}

Rezultati

Lastnosti upravičenih študij

skupno 41 študij, smo identificirali z uporabo različnih kombinacij meSH glede na PubMed in Embase. V skladu z merili za vključitev in izključitev, so bile 10 študije primerov in kontrol, ki so obsegale od skupno 1888 bolnikov z rakom želodca in 3433 za nadzor oseb, vključenih v to meta-analizo [11] [16] [23] - [30]. Strategija iskanja literature in vključene ali izključene študije so bile na sliki predstavljena 1. Podrobne informacije, kot so ime avtorja, leto izdaje, regije, narodnosti, design, metode genotipizacije, številke o primerih in kontrolah so povzete v tabeli 1. Objava leto upravičeni študije v razponu od leta 2007 do leta 2014. Dve študije sprejetih nadzor, ki temelji na bolnišnico, medtem ko drugi osem študij sprejet nadzor, ki temelji na prebivalstva. Vse primere z diagnozo raka želodca so bile potrjene tudi s patološkim pregledom. Vsi izmed njih sprejel krvnih vzorcev za genotipizacijo. Vsi rezultati kakovosti izbranih člankov so bile višje od 25 (zmerno visoke kakovosti) [31]. Rezultati testa HWE v frekvenc nadzor prebivalstva in genotip TLR4 + 896A /G in + 1196C /T polimorfizma smo preračunali in pridobljeni iz vseh primernih publikacij, in so bili prikazani v tabeli 2. Vsi upravičeni študije je srečal HWE (vse P
>. 0,05)

Kvantitativna sinteza podatkov

splošna pogostost alela G v TLR4 + 896A /G polimorfizem je bilo 7% v primerih in 5% v kontrolni skupini. Pogostnost alel T v TLR4 + 1196C /T polimorfizem je bil 5% v primerih in 4% v kontrolni skupini. Za TLR4 + 896A /G polimorfizma, imeli posamezniki, ki opravljajo varianto AG genotip bistveno povečano želodčne tveganje za nastanek raka v primerjavi z genotipom AA (heterozigotno model) (AG vs AA: OR = 1,67, 95% CI = 1,39-2,01, P
= 0,000) (Slika 2A). Pomen Prav tako so bili odkriti v modelu dodatka za primerjavo alel G z A alel (G vs A: OR = 1,64, 95% CI = 1,37-1,95, P
= 0,000) (Slika 2B ). Še več, za TLR4 + 1196C /T polimorfizma, je bilo ugotovljeno povečano tveganje za nastanek raka na želodcu za primerjavo CT s CC genotipom (heterozigotno model) (CT v primerjavi CC: ALI = 1.42, 95% CI = 1.11-1.81, P
= 0,005) (slika 2C), kot tudi za primerjavo alel T z alel C (aditiv modela) (T vs C: OR = 1,36, 95% CI = 1,08-1,72, P
= 0,010) (slika 2D). Poleg tega podskupin meta-analize po različnih ras (bela in ne-belcev) so bile izvedene na podlagi teh genetskih modelov. Našli smo precej pozitivne korelacije med izbranimi TLR4 polimorfizmov in povečano tveganje za raka želodca pri belcih, vendar ne v ne-belci. Pomemben združenje prevladujočega modela (AG + GG vs AA: OR = 1,68, 95% CI = 1,40-2,02, P
= 0,000 in CT + TT vs. CC: OR = 1,40, 95% CI = 1,10-1,78, P so opazili tudi
= 0,006), s tveganjem za nastanek raka želodca. V vseh genetskih primerjavah, je bil določen učinek model (metoda Mantel-Haenszlov) kot posledica ni jasno, heterogenosti (Q-test: P
> 0,05, I ^{2 < 50%) (tabela 3). Vendar pa ni bilo bistvene razlike v homozigotno modela (GG vs AA in TT vs.CC) ali recesivno modela (GG vs AG + AA in TT vs. CT + TT). Tam sta bili dve študiji so preučevali povezavo med TLR4 + 896A /G polimorfizem in okužbo s H. pylori pri bolnikih želodca raka [26], [29], in eno študijo za TLR4 + 1196C /T polimorfizma [29]. Vendar pa ni bilo pomembno združenje opazili pri skupnih rezultatih, TLR4 + 896A /G polimorfizem ni povečala tveganje za okužbo H. pylori pri bolnikih z rakom želodca (Slika 3A: AG vs AA, slika 3B: G vs. A).}

analiza občutljivosti

smo opravili analizo občutljivosti za oceno koren heterogenosti. Ni bilo heterogenost heterozigotnimi, prevladujočih modelov in dodatkov modelov TLR4 + 896A /G in TLR4 + 1196C /T polimorfizma. Poleg tega nobena študija kakovostno vpliva na združeni OR, kot je razvidno iz analize občutljivosti (slika 4), ki nakazujejo, da so rezultati te meta-analize, zanesljivo in stabilno. Vendar pa je pomembno heterogenost homozigotno in recesivno modela, ker so bili, da je homozigotna genotip GG in TT v številnih raziskavah odsoten.

Objava pristranskosti

Objava pristranskosti v vsaki študiji morda ne predstavljajo vseh študij. Izvedli smo Begg v lijak parcelo in Egger je linearno testa regresije za oceno pristranskosti objave vseh vključenih študij. . Kot je prikazano na sliki 5, lijak parcele ni prikazal nobenih dokazov očitne asimetrije pod modelih heterozigotnih in dodatkov (slika 5A AG vs. AA: z = 0,78, P
= 0,436; Slika 5B G. vs A:. z = 0,78, P
= 0,436; slika 5C CT vs. CC: z = 0,52, P
= 0,602; Slika 5D T vs C. z = 0,730, P
= 0,466). Egger je preizkus tudi, da ni bilo jasno, statistična publikacija pristranskosti na podlagi modelov heterozigotnih in dodatkov (slika 6A AG vs AA: t = 0,97, P
= 0,358; slika 6B G vs. A:.. T = 1,05, P
= 0,322; slika 6C CT vs CC:. t = 0,71, P
= 0,501; Slika 6D T vs C:. t = 0,97, P
= 0,365).

Pogovor

Obsežna genetska in epidemiološki podatki kažejo, da kronično vnetje nalaga veliko tveganje za razvoj in napredovanje mnogih vrst raka [32] [33] zlasti za raka želodca [34], [35]. TLR4 igra osrednjo vlogo v naravne imunosti brani telo pred patogenimi mikroorganizmi. Priznanje TLR4 njegovih ligand rezultati v kaskadni reakciji tudi družinsko aktivacijo IL-1R, čemur sledi aktivacije NF-κB [36], ki je ključni posrednik razvoja raka želodca, vnetje povzročeno [7], [37 ]. Vendar pa bo funkcija TLR4 na ravni proteina poškodovati SNP v TLR4 gena, nato vodijo do spremenjeno občutljivost kroničnih vnetnih bolezni in raka [38], [39]. Vzročna zveza med H. pylori in rakom želodca je bila potrjena. Nedavne študije so pokazale, da je SNP v TLR4 značilno povezana z želodčno kroničnim vnetjem in okužbo s HP, povezane sluznice lezij [12], [40] - [42]. so bile ugotovljene številne SNP v TLR4 in dva najpogostejša (+ 896A /G in + 1196C /T) iz njih, ki je bilo ustanovljeno v četrti ekson, ki kodira zaporedja vpliva na stabilnost TLR4 zunajcelične domene in povzroči adenin-gvanin (A -G) in citozin-timin (Ci-T) izmenjave, v tem zaporedju, in s tem končno povzroči aminokislinskih substitucij: glicin za asparaginske kisline pri legi 299 in izolevcina za treonin na položaju 399 [43], [44]. Divjega tipa TLR4 ima posebno območje z negativnim nabojem, pri legi 299, ki je odsotna v + 896A /G polimorfizma, zato takšna polimorfizem povečuje rotacijsko svobodo in kota peptidne vezi v LPS /MD-2 kompleksa vezavnega območju [ ,,,0],45]. Zato lahko interakcija TLR4 z LPS treba prilagoditi s spremembo vrtenja in dajatve, ki izhaja v funkcionalnih posebnosti ciljnih celic s + 896A /G polimorfizma [46]. V primerjavi s + 896A /G polimorfizem je razvejenega stranska veriga ohranja pri + 1196C /T polimorfizem pa povečana tridimenzionalni razsutem stanju v tej regiji, verjetno preprečujejo ligande ali kofaktorjev iz pripojitev [45]. Oba + 896A /G in + 1196C /T TLR4 polimorfizem ima lahko za posledico izgubo repov, ki jih ni mogoče izključena zaradi preostalih funkcionalnih interakcij, in to se preveri z dejstvom, da je ciljni dvakrat mutiran TLR4 molekula trajno odziva bolj slabo na stimulacija ligand kot TLR4 molekul, ki imajo bodisi + 896A /G ali + 1196C /T mutacij [45]. Posamezniki z TLR4 polimorfizmov imajo povečano dovzetnost za hudo želodčno vnetje, hypochlorhydria, želodčne atrofije in nadaljnji razvoj intestinalno metaplazijo [8], [10], ki se zadnji dve šteje za najbolj kritične predrakavih patoloških sprememb, povezanih z rakom želodca.

Čeprav je bila pomembna vloga TLR4 polimorfizmov v razvoj raka želodca poročali v zadnjih letih, so rezultati v neskladju. Garza-Gonzalez et al so poročali, da ni bilo nobene povezave med TLR4 polimorfizmov in rakom želodca v mehiški narodnosti [27], pa Trejo-de la et al vztrajal, da (+ 896A /G in + 1196C /T) v TLR4 imela oba SNP povečano dovzetnost za želodca in dvanajstnika bolezni, vključno z razjedo dvanajstnika in rakom želodca [24]. Druge študije kažejo, da je le ena od teh dveh polimorfizmov (bodisi + 1196C /T ali + 896A /G) povezavo z večjim tveganjem za predrakavih sprememb in raka želodca [4], [16]. Držite et al navedeno, da je TLR4 + 896A /G polimorfizem povezan s povečano občutljivostjo za želodčne atrofije in kasnejše želodca rakotvornost [26]. V zadnjem času so številne študije pokazale, da sta + 896A /G in + 1196C /T SNP so bili povezani s povečano želodčno tveganje za nastanek raka [11] [29] [30], medtem ko de Oliveira et al je izkazal + 1196C /T a + 896A /G, da je povezana s tako povečano tveganje za brazilskega prebivalstva [25]. Zato smo izvedli obsežno meta analizo korelacije med polimorfizmi TLR4 (+ 896A /G in + 1196C /T) in tveganje raka želodca. Kolikor vemo, je bila to najbolj celovit in posodobljen metaanaliza preiskuje povezavo med TLR4 polimorfizmov in tveganjem za nastanek raka želodca. Ker so študije, ki vključujejo v naši metaanalizi celoti izpolnjuje vsa merila za pregled, so bili rezultati iz teh združenih študij močnejši od tistih iz samega študija. Po iskanju PubMed in Embase, skupno 10 študij primerov in kontrol so bili na voljo, vključno z 1888 želodca bolnikov z rakom in 3433 kontrolnih osebah od leta 2007 do 2014. V skladu s sklepi posledica omenjenih študij, naši rezultati kažejo, da sta + 896A /G in + 1196C /T TLR4 polimorfizmi so povezane z znatno povečano rakom želodca, še posebej za genotip modela (heterozigotnim: AG v primerjavi z AA, prevladujočega: GG + AG v primerjavi z AA, heterozigotnimi: CT vs. CC, prevladujoč: CT + TT vs . CC) in dodatek model (G vs. A in T vs. C). Zato je treba ti dve polimorfizmi šteti najpomembnejših polimorfizmov v TLR4. V celotni + 896A /G in + 1196C /T meta-analize, smo pokazali, da lahko manjše alelov seveda poveča tveganje za raka želodca v primerjavi z večjimi alelov, ki kažejo, da se lahko ti dve genetske variante kritično spremeni občutljivost za rakom želodca . V podskupini meta-analize, smo ugotovili pomembno pozitivno korelacijo med izbranima TLR4 polimorfizmov in povečano tveganje za raka želodca pri belcih, vendar ne v ne-belci. Razlika med obema dirke lahko pripišemo razliki v življenjskih stilov in različnih dejavnikov izpostavljenosti okolja različnih etničnih populacij.

Vendar pa obstaja nekaj omejitev trenutnega meta-analize, ki jih je treba sprejeti v premislek. Ker so bile homozigotne genotipov TLR4 gena (GG in TT) skoraj popolnoma odsoten v proučevani populaciji, so homozigotne in recesivni modela ni v tej študiji. Ponovno potrditi ta rezultat, bi morali več primerov o celovitem prebivalstva (zahodnih državah in azijskih državah), je treba vključiti v študijo o pridružitvi TLR4 SNP z rakom želodca. Poleg tega so bili izključeni članki v drugih jezikih (ne angleščini), ki lahko odstopajo rezultate. Poleg tega analiza podskupin glede na mesto želodčnega raka (Cardia in noncardia) in histološki tip, in faktorske analize tveganja za različne predrakavih sprememb glede na njihovo vrsto, bi nam zagotovila bolj dragocene informacije, vendar je velikost vzorca in posamezne izvirne omejitve podatkov ovirajo statistično pomembna analiza. Končno, TLR inducira izražanje vnetnih genov za želodčne sluznice in interakcije med okoljskimi rakotvornim (biološke, kemijske in fizikalne stimulacije) in gostiteljske celice, ki bi se lahko uporabili za pojasnitev mehanizma, s katerim TLR4 + 896A /G in + 1196C /T polimorfizma poveča tveganje za razvoj raka na želodcu. Potrebujemo več originalnih podatkov, je treba pridobiti za razlago gen-okoljskih interakcij in posledično želodca rakotvornost s.

Na koncu, to meta-analiza je pokazala, TLR4 + 896A /G in + 1196C /T polimorfizma verjetno poveča dovzetnost za rak želodca predvsem pri belcih, medtem ko na dovzetnost za raka želodca v kitajski in druge potrebe Asian prebivalstva se je izkazalo v prihodnjih velikih študij obsega. Čeprav so genom za celotno združenje študije (GWAS) pomembne postopke za odkrivanje genskih variacij in zanesljivost meta-analize, ni na voljo prejšnjo GWAS na to temo, zato smo izvedli analizo občutljivosti in preizkus predsodkov objava, da se prepreči taka potencialna razlika v tem meta-analize, ki kaže nima očitnega izbiro pristranskosti in potrjuje zanesljivost in stabilnost naših rezultatov. Ker je rak želodca je več dejavnikov in večstopenjski bolezen, je pomembno, da opravljajo tudi zasnovo in obsežnih študij, vključno z obsežnimi individualnih podatkov, homogene bolnikov in osnovnih kontrol na vir prebivalstvo, standardizirane metode genotipizacije temeljito razkrivajo pridružitvi TLR4 polimorfizmov z želodca tveganje za nastanek raka.

Podpora Informacije
Kontrolni S1.
PRISMA kontrolni meta-analiza
doi:. 10,1371 /journal.pone.0109605.s001
(DOCX)

Priznanja

Zahvaljujemo se vsi ljudje, ki so pomagali pri ta študija.

• Plos ONE: Napoved Rak želodca razvoj, ki ga Serum Pepsinogen Test in Helicobacter pylori seropozitivnosti v vzhodnih Azijcev: sistematični pregled in Meta-Analysis
• Plos ONE: kemoterapijo ali Ciljno Therapy kot drugi liniji zdravljenja napredovalega želodca raka. Sistematični pregled in Meta-analiza Objavljeno Studies