PLoS One: egyrészről a TLR4 (+ 896A /G és + 1196C /T) polimorfizmusok és a gyomorrák kockázata: Egy Frissítve meta-analízis

absztrakt

háttér

Toll-like receptor 4 (TLR4) egy receptor lipopoliszacharid a jelátviteli transzdukciója gyomornyálkahártya sejt. Játszik döntő szerepet aktiválását veleszületett immunitás és patogén felismerés, és így viselkedik, mint egy modulátor a fejlesztés és progressziójában gyomorrák. Növekvő vizsgálatok feltárták a szövetség polimorfizmusok TLR4 az érzékenység gyomorrák, de az eredmények maradtak vitatott és ellentmondásos. Hatásának vizsgálatára két kiválasztott TLR4 (+ 896A /G és + 1196C /T) polimorfizmusok gyomorrák, végeztünk egy meta-analízis. Katalógusa

Módszerek katalógusa

Egy átfogó keresési végeztek, hogy azonosítani az összes jogosult eset-kontroll kiadványok vizsgálja a szövetség között TLR4 polimorfizmus és a gyomorrák kockázatát. Esélyhányadosok (OR) és a megfelelő 95% -os megbízhatósági intervallumok (CI) értékeléséhez használt ilyen egyesület. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Akár 26 március 2014, 10 publikált eset-kontroll tanulmányok PubMed és EMBASE álltak rendelkezésre, amelyekben összesen 1888 gyomorrákos betegek és 3433 kontroll. A teljes metaelemzésekről jelentősen megnövekedett a gyomorrák kockázatát kimutatható volt a TLR4 + 896A /G polimorfizmus (heterozigóta modellben AG vs AA: OR = 1,67, 95% CI, 1,39-2,01; additív modellben G vs. A : OR = 1,64, 95% CI, 1,37-1,95), és TLR4 + 1196C /T polimorfizmus (heterozigóta modell, CT, CC: OR = 1,42, 95% CI, 1,11-1,81; additív modellben T vs. C: OR = 1,36, 95% CI, 1,08-1,72), hasonló eredményeket kaptunk az alcsoport-elemzések kaukázusi, mivel nincs olyan szervezet is kimutatható genetikai modell nem kaukázusi. katalógusa

Következtetések katalógusa

az összesített eredmények azt sugallják, hogy a TLR4 polimorfizmus (+ 896A /G és + 1196C /T) társítható jelentősen fokozott gyomorrák kockázatát kaukázusi. katalógusa

Citation: Zhou Q, Wang C, Wang X, X Wu , Zhu Z, Liu B, et al. (2014) közötti társulás TLR4 (+ 896A /G és + 1196C /T) polimorfizmusok és a gyomorrák kockázata: Egy Frissítve meta-analízis. PLoS ONE 9 (10): e109605. doi: 10,1371 /journal.pone.0109605 katalógusa

Szerkesztő: Jingwu Xie, Indiana University School of Medicine, Amerikai Egyesült Államok

Beérkezett: július 8, 2014; Elfogadva: augusztus 29, 2014; Megjelent: október 7, 2014 katalógusa

Copyright: © 2014 Zhou et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Az adatok elérhetősége: A szerzők megerősítik, hogy az összes adatot a megállapításokat alátámasztó teljes mértékben hozzáférhető, korlátozás nélkül. Minden lényeges adat a papírra. Katalógusa

Forrás: Ezt a munkát támogatott Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (NSFC) - No. 81272749 [LPS] http://www.nsfc.gov.cn/; Tudományos és Technológiai Bizottságának Shanghai Önkormányzat (No. 11jc1407602). [LPS] http://www.stcsm.gov.cn/; Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (NSFC) - No. 91229106 [BYL] http://www.nsfc.gov.cn/; Doktori Innovációs Alap projektek Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (BXJ201318). [QZ] http://yjsy.shsmu.edu.cn/; Tudományos és Technológiai Bizottságának Shanghai Önkormányzat (No. 14DZ2272200) [ZGZ] http://www.stcsm.gov.cn/. A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

gyomorrák egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat és a harmadik vezető daganatos halálok világszerte, a körülbelüli 952.000 új esetet és 723.000 haláleset fordult elő 2012-ben [1]. Bár sebészi eltávolítását a támasza a kezelés gyomorrák, összességében 5 éves túlélési arány gyomorrák beteg marad teljesen komor megközelítőleg 60% az ázsiai országban, és 20% a nyugati országokban [2]. Köztudott, hogy a gyomorrák egy pusztító és multifaktoriális betegség, amely származó rendkívül közötti komplex kölcsönhatásokat genetikai és környezeti tényezők [3]. Egypontos nukleotid polimorfizmusok (SNP) a leggyakoribb típus a genetikai variációk és hozzájárulhat az egyén fogékonyság a rák.

A krónikus gyulladás jól ismert, hogy kritikus szerepet játszanak megindításában és előmozdításában számos emberi rákos megbetegedések, beleértve a gyomorrák . TLR-ek aktiválása jelentős mértékben hozzájárul a megindításában és fenntartásában gyulladásos választ, szabályozási zavarának TLR-ek jelátviteli vezethet egyensúlyhiány állapot között proinflammatorikus és antiinflammatorikus citokinek, majd fokozott fogékonyság a krónikus gyulladásos betegségek és rák [4]. Kumulált bizonyíték azt javasolta, hogy SNP található leucinban gazdag ismétlődést (LRR) A TLR-ek lehetnek upregulate vagy downregulate a receptor válasz képes kötődni ligandum kórokozók amelyeket rendes körülmények között felismerik [5]. Emberi TLR4 génben található kromoszóma 9q32-Q33 és tartalmaz négy exont. Ez erősen expresszálódik a monocitákat, limfocitákat, és lépsejteket. Kötődés után az LPS vagy más ligandumok és együtt CD14 és mieloid eltérés protein-2 (MD-2), TLR4 lehetett transzdukálására vonatkozó jeleket, amelyek elősegítik a transzkripcióját immunrendszerrel összefüggő gének, és így aktiválja, és magasztalja későbbi immunválasz beleértve NF-kB és MAPK szignál utak [6], [7]. Számos újabb vizsgálatok igazolták a kritikus szerepét TLR4 a gyulladással kapcsolatos immunválaszt H. pylori fertőzés patogenezisében gyomorrák. TLR4 polimorfizmus lehetővé teszik a H. pylori kitér támadás gazdasejt veleszületett immunrendszer sejt, és a túlélés gyomornyálkahártya hosszú ideig, ami a krónikus gyulladás és a okozó súlyos gastritis, hypochlorhydria, gyomor atrófia, intesztinális metaplázia és dysplasia, amelyek rákot megelőző elváltozások a gyomorrák [8] - [12]. katalógusa

Sok SNP TLR4 tártak fel, és tanulmányozták, de a két legtipikusabb SNP negyedik exon a kódoló szekvencia + 896A /G (ID: rs4986790 ) és + 1196C /T (ID: rs4986791), feltérképeztük és részletesen beszámoltak a gyomorrák fogékonyság [8], [13], [14]. Eddig számos tanulmány középpontjában az egyesület TLR4 (+ 896A /G és + 1196C /T) polimorfizmusok rákmegelőző elváltozások, gyomorrák, különböző etnikumok [13] - [16], azonban korlátai miatt a tárgyak, az eredmények nem voltak konzisztensek és ellentmondásos. Például volt két meta-elemzések közötti korreláció vizsgálatának TLR4 + 896A /G polimorfizmus és a rák kockázatát, de az eredmények maradt részben ellentmondó [14], [17]. A klinikai heterogenitás származnak szereplő tanulmányok különböző szövettani típusú rákos megbetegedések hatással lehet a megbízhatóság és a stabilitás az összesített eredményekről. Ezen túlmenően, a korábbi metaanalízis nem terjed ki minden jogosult kapcsolatos kiadványok gyomorrák és ezáltal csökken a hatékonyság és a valószínűségét felderítése hiteles szövetség között TLR4 gén polimorfizmus és a gyomorrák kockázatát. Annak tisztázása és számszerűsíteni az autentikus hatás TLR4 (+ 896A /G és + 1196C /T) polimorfizmusok hajlamot gyomorrák, végeztünk egy meta-analízis, beleértve az összes támogatható eset-kontroll vizsgálatok. Amennyire tudjuk, ez volt a legátfogóbb metaanalízis az ebben a témában. Minden lehetséges genetikai modell [18], valamint a publikációs torzítás detektálási módszert a mi meta-analízis, amely lehetővé tette az eredmények erősebb és megbízhatóbb. Katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

azonosítása és a jogosultság a vonatkozó tanulmányok

a szisztematikus keresést végeztek a PubMed és EMBASE adatbázisok (utolsó keresés frissítve március 26 2014), az alábbi keresési adatok: TLR4 [All Fields] éS ( "polimorfizmus genetikai" [MeSH feltételek] VAGY ( "polimorfizmus" [All Fields] és "genetikai" [All Fields]) vagy "genetikai polimorfizmus" [All Fields] VAGY "polimorfizmus" [All Fields]) ÉS ( "gyomor daganatok" [MeSH feltételek] VAGY ( "gyomor "[All Fields] és az" daganatok "[All Fields]) vagy a" gyomor daganatok "[All Fields] VAGY (" gyomor "[All Fields] és" rák "[All Fields]) vagy" gyomorrák "[All Fields] ). Azzal a céllal, azonosító extra támogatható vizsgálatok idézett referenciák kiadványaiban vagy felülvizsgálat vonatkozó cikkek a témában manuálisan keresett is. A keresési korlátozódott angol nyelvű cikkeket. Az azonosított vizsgálatok meta-analízis megfeleltek a következő követelményeknek: (1) vizsgáló egyesület TLR4 polimorfizmus (+ 896A /G vagy + 1196C /T) gyomorrák kockázatát; (2) eset-kontroll vizsgálatok és benne álló genotípus frekvenciák; (3) felvétele átfogó adatok kiszámításához esélyhányados (OR) és a 95% -os konfidencia intervallum (CI); (4) kiadványok teljes szövegű cikk. Major kritériumok kivételével vizsgálatok: (1) rákmegelőző elváltozások vagy jóindulatú daganatok; (2) nélkül kontroll; (3) duplikált korábbi kiadványok; (4) A kontroll nem felelt meg a Hardy-Weinberg (HWE). Végre, 10 eset-kontroll publikált tanulmányok PubMed és EMBASE álltak rendelkezésre, beleértve összesen 1888 gyomorrákos betegek és 3433 kontroll a TLR4 polimorfizmus (+ 896A /G és + 1196C /T). A PRISMA lista állt rendelkezésre kiegészítő anyagként, ez jelenik meg ellenőrzőlista S1. Katalógusa

Adatgyűjtés katalógusa

Két nyomozók (QZ és CCW) végezte az adatok kinyerése önállóan, majd végzett konszenzus döntés, hogy megoldja a nézeteltérések. A vizsgálatban részt személyi vak egész meta-analízis. Minden egyes vizsgálat során a következő információkat gyűjtjük: a neve az első szerző, megjelenés éve, ország, etnikai, tervezés, genotípus-módszer, esetszám és ellenőrzések, genotípus és allél frekvenciák esetek és a kontrollok és HWE ellenőrzések.

Egy meta-analízis katalógusa

a HWE újraszámoltuk a jelen meta-analízis szerint a HWE elve és formula [19]. És egy P katalógusa -érték legfeljebb 0,05 volt, hogy megfeleljen HWE. Meta-analízis TLR4 polimorfizmus végeztük a szoftver segítségével Stata 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA). Az egyesület a TLR4 polimorfizmus (+ 896A /G és + 1196C /T) kockázata gyomorrák becsültük esélyhányados (OR) és a 95% -os konfidencia intervallum (CI). A jelentősége összevont vagy mértük a Z teszt, és a statisztikai szignifikancia határoztuk meg egy 2-oldalas P
-ÉRTÉK kevesebb, mint 0,05. Megmértük az egyesület allél G és T allél (additív modell) a gyomorrák kockázatát, és összehasonlításokat tett heterozigóta modell (AG vs AA) és (CT, CC). Heterogenitás feltételezés hajtottunk végre egy χ ^{2 alapú Q-teszt. Ha a P katalógusa -érték > 0,05 Q-teszt, ami azt bizonyítja, hogy az összes vizsgálatok hiánya heterogenitás, akkor fix-hatás modellt fogadták egyesíteni tanulmányok (a Mantel-Haenszel módszer) [20], vagy pedig a véletlen hatás modell (a DerSimonian és Laird módszer) alkalmaztunk [21]. Alcsoport metaanalízisre szerint a különböző versenyeken (kaukázusi és nem kaukázusi) végeztek ezen alapuló genetikai modelljeiben. Emellett érzékenységi elemzést végeztek, hogy értékelje a stabilitás az eredményeket, kivéve egy vizsgálatban egy időben, az egyesített legkülső újraszámították, hogy értékelje a megváltozott, mivel az egyedi tanulmány az általános eredményt. Továbbá lehetséges publikációs torzítás diagnosztizálták, és mérjük a Begg és Mazumdar rank korrelációs tesztet [22] és a Csatorna telkek és Egger regressziós teszt [23]. Katalógusa}

Eredmények katalógusa

Tulajdonságok támogatható vizsgálatok

az összesen 41 tanulmányt azonosított különböző kombinációi MeSH feltételeket PubMed és EMBASE. Szerint a felvételi és kizárási kritériumok, 10 eset-kontroll vizsgálatok, hogy állt az összesen 1888 gyomorrákos betegek és 3433 kontroll alany vett részt ebben a meta-analízis [11], [16], [23] - [30]. Irodalom keresési stratégiát, és szerepelnek vagy kizárt vizsgálatokat az 1. ábra mutatja részletes információk, például a szerző neve, a kiadás éve, régió, etnikai, tervezés, genotípus-módszer, a számok az eseteket és kontrollokat össze az 1. táblázat Az évszám támogatható tanulmányok között mozgott 2007 és 2014 Két tanulmány elfogadott kórház-alapú vezérlés, míg a másik nyolc vizsgálatban elfogadott népesség-alapú vezérlés. Minden esetben diagnosztizáltak gyomorrákot is érvényesíti patológiai vizsgálat. Mindegyikük elfogadott vérminták genotípus. Minden minőségi pontszáma kiválasztott cikkek magasabb volt, mint 25 (közepes-magas minőségű) [31]. Az eredmények HWE teszt a kontroll populációban és genotípus frekvenciák TLR4 + 896A /G és + 1196C /T polimorfizmusok újraszámolható kivont összes jogosult kiadványok, és ezeket a 2. táblázatban látható összes támogatható vizsgálatok találkozott a HWE (mind P katalógusa > 0,05). katalógusa

A mennyiségi adatokat szintézis katalógusa

A teljes gyakorisága G allél TLR4 + 896A /G polimorfizmus 7% volt az esetekben, illetve 5% a kontroll. A frekvencia a T allél TLR4 + 1196C /T polimorfizmus 5% volt az esetekben, illetve 4% a kontroll. Mert TLR4 + 896A /G polimorfizmus, az egyének hordozó variáns AG genotípus szignifikánsan növelte a gyomorrák kockázata összehasonlítva a AA genotípus (heterozigóta modell) (AG vs AA: OR = 1,67, 95% CI = 1,39-2,01, P
= 0,000) (2A ábra). Jelentőségét is észleltek az additív modell összehasonlítására G allél A allél (G vs. A: OR = 1,64, 95% CI = 1,37-1,95, P katalógusa = 0,000) (2B ). Sőt, a TLR4 + 1196C /T polimorfizmus fokozott gyomorrák kockázatát találták az összehasonlítása CT CC genotípusú (heterozigóta modell) (CT, CC: OR = 1,42, 95% CI = 1,11-1,81, p
= 0,005) (2C ábra), valamint az összehasonlítást a T allél a C allél (additív modell) (T vs. C: OR = 1,36, 95% CI = 1,08-1,72, P katalógusa = 0,010) (2D ábra). Emellett alcsoport meta-analízis szerint a különböző versenyeken (kaukázusi és nem kaukázusi) végeztek ezen alapuló genetikai modelljeiben. Találtunk szignifikánsan pozitív korrelációt a két kiválasztott TLR4 polimorfizmus és a megnövekedett kockázatát gyomorrák kaukázusi, de nem a nem kaukázusi. A szignifikáns összefüggés a domináns modell (AG + GG vs AA: OR = 1,68, 95% CI = 1,40-2,02, P katalógusa = 0,000 és CT + TT, CC: OR = 1,40, 95% CI = 1,10-1,78, P katalógusa = 0,006) a gyomorrák kockázatát is megfigyelhető volt. Minden genetikai összehasonlítások, fix hatás modell (Mantel-Haenszel módszer) használtuk eredményeként nincs nyilvánvaló heterogenitást (Q-teszt: P
> 0,05, I ^{2 < 50%) (asztal 3). Azonban nem volt szignifikáns különbség a homozigóta modell (GG vs AA és TT vs.CC) vagy recesszív modell (GG vs. AG + AA és TT vs. CT + TT). Két vizsgáló közötti összefüggés TLR4 + 896A /G polimorfizmus és H. pylori fertőzés gyomorrákos betegek [26], [29], és egy tanulmány TLR4 + 1196C /T polimorfizmus [29]. Azonban nincs szignifikáns kapcsolat figyelhető meg az általános eredményt, TLR4 + 896A /G polimorfizmus nem növeli a H. pylori fertőzés gyomorrákos betegek (3A: AG vs AA, 3B: G vs. A).}

érzékenységvizsgálat katalógusa

Mi végzett érzékenységi elemzést, hogy értékeljék a gyökér a heterogenitás. Nem volt heterogenitás heterozigóta domináns modellek és adalék modellek TLR4 + 896A /G és TLR4 + 1196C /T polimorfizmus. Emellett nincs egyetlen tanulmány minőségileg befolyásolja az összevont vagy, amint azt érzékenységi elemzés (4. ábra), ami arra utalt, hogy az eredmények ennek a meta-analízis megbízható és stabil. Volt azonban jelentős heterogenitás homozigóta és recesszív modell, mert a homozigóta genotípus GG és TT számos tanulmányban nem voltak jelen. Katalógusa

Publikációs torzítás katalógusa

A publikációs torzítást minden egyes vizsgálat lehet, hogy nem képviselik az összes vizsgálatban. Végeztünk Begg tölcsér telek és Egger lineáris regressziós teszt, hogy értékelje a publikációs torzítás minden benne tanulmányokat. Ahogy az 5. ábrán, a tölcsér parcellák nem mutattak semmilyen bizonyíték nyilvánvaló aszimmetria mellett heterozigóta és additív modellek (5A ábra. AG vs AA: z = 0,78, P katalógusa = 0,436; 5B. G vs. A: z = 0,78, P katalógusa = 0,436; 5C. CT, CC: z = 0,52, P katalógusa = 0,602; 5D ábra. T vs. C: z = 0.730, P katalógusa = 0,466). Egger-teszt is azt javasolta, hogy nincs egyértelmű statisztikai publikációs torzítás mellett heterozigóta és additív modellek (6A. AG vs AA: t = 0,97, P katalógusa = 0,358; 6B. G vs. A: t = 1,05, P katalógusa = 0,322; A 6C. CT, CC: t = 0,71, P katalógusa = 0,501; 6D ábra. T vs. C: t = 0,97, P katalógusa = 0,365). katalógusa

Vita katalógusa

Kiterjedt genetikai és epidemiológiai bizonyítékok azt mutatják, hogy a krónikus gyulladás sokba kialakulásának kockázata és progressziójának a rák különböző fajtái [32], [33] , különösen a gyomorrák [34], [35]. TLR4 játszik döntő szerepet a veleszületett immunitás elleni védekezésben patogén organizmusok. Az a felismerés, TLR4 által ligandum eredményeket egy kaszkád reakció, beleértve az IL-1R család aktiválása és az ezt követő aktiválását az NF-kB [36], amely kulcsfontosságú mediátora gyulladás által indukált gyomorrák fejlődés [7], [37 ]. Azonban, a funkció a TLR4 fehérje szinten fogja károsítani SNP TLR4 génben, ezt követően ami egy megváltozott érzékenységet a krónikus gyulladásos betegségek és rák [38], [39]. Az ok-okozati összefüggés a H. pylori és a gyomorrák is megerősítette. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy SNP belül TLR4 szignifikánsan összefügg a gyomor idült gyulladás és a HP fertőzéssel kapcsolatos nyálkahártya elváltozások [12], [40] - [42]. Több SNP belül TLR4 azonosítottak, és a két leggyakoribb (+ 896A /G és + 1196C /T), a kik alapították a negyedik exon a kódoló szekvencia befolyásolja a stabilitását TLR4 extracelluláris domén és az eredmény-adenin-guanin (A -G) és a citozin-timin (C-T) cserék, illetve, és így végül okoz aminosavszubsztitúciót: glicin aszparaginsavra pozíciójában 299 és izoleucin pozícióban a treonin 399 [43], [44]. A vad típusú TLR4 rendelkezik egy adott területen negatív töltés-es pozícióban 299, amely hiányzik az + 896A /G polimorfizmus, és így az ilyen polimorfizmus fokozza a forgási szabadságot és a szög a peptid kötést az LPS /MD-2 komplex kötési terület [ ,,,0],45]. Következésképpen, a kölcsönhatás a TLR4 LPS lehet szabályozni a megváltozott forgatás és a töltés, ami a funkcionális sajátosságait célsejtek + 896A /G polimorfizmus [46]. Szemben a + 896A /G polimorfizmus, a elágazó szénláncú oldallánc konzervált + 1196C /T polimorfizmus, azonban a megnövekedett háromdimenziós ömlesztett ebben a régióban, valószínűleg megakadályozva ligandumok vagy kofaktorok származó dokkolás [45]. Mindkét + 896A /G és + 1196C /T TLR4 polimorfizmus vezethet elvesztését dokkoló, ami nem zárja ki a többi funkcionális kölcsönhatások, és ez igazolja az a tény, hogy a célzott kétszeresen mutált TLR4 molekula állandóan reagál rosszabbul a stimulálása ligandum, mint TLR4 molekulák, amelyek rendelkeznek vagy a + 896A /G vagy + 1196C /T mutáció [45]. Egyének TLR4 polimorfizmus rendelkeznek fokozott hajlam a súlyos gyomor gyulladása, hypochlorhydria, gyomor atrófia és későbbi fejlődését intestinalis metaplasia [8], [10], amely az utóbbi két tekintik a legfontosabb rákmegelőző patológiás változások kapcsolódó gyomorrákban.

Bár a fontos szerepet a TLR4 polimorfizmusok a fejlesztés a gyomorrák számoltak be az elmúlt években, az eredmények ellentmondásosak. Garza-Gonzalez és munkatársai leírták, hogy nincs összefüggés a TLR4 polimorfizmus és a gyomorrák mexikói etnikum [27], azonban Trejo-de la munkatársai ragaszkodott ahhoz, hogy a két SNP (+ 896A /G és + 1196C /T) belül TLR4 volt fokozott érzékenységet gasztroduodenális betegségek, beleértve a nyombélfekély és gyomorrák [24]. Más tanulmányok azt javasolta, hogy csak az egyik a két polimorfizmus (akár + 1196C /T, vagy + 896A /g) volt társítva fokozott a rákmegelőző elváltozások és gyomorrák [4], [16]. Tartás és munkatársai azt jelezte, hogy a TLR4 + 896A /G polimorfizmus társult fokozott érzékenységet a gyomor atrófia és az azt követő gyomor- carcinogenesis [26]. A közelmúltban számos tanulmány kimutatta, hogy mind + 896A /G és + 1196C /T SNP kapcsolatos fokozott gyomorrák kockázatát [11], [29], [30], míg de Oliveira és munkatársai kimutatták, nem + 1196C /T, hanem + 896A /G társítható ilyen fokozott kockázata a brazil népesség [25]. Következésképpen végeztünk átfogó meta-analízis a korreláció a TLR4 polimorfizmus (+ 896A /G és + 1196C /T) és a gyomorrák kockázatát. Amennyire tudjuk, ez volt a legátfogóbb és frissített meta-analízis vizsgálja a szövetség között TLR4 polimorfizmus és a gyomorrák kockázatát. Mivel a vizsgálatban, a mi meta-analízis teljesen megfelelt valamennyi szűrési kritériumok, az eredmények e összevont vizsgálatok jóval erősebbek, mint az egyszeri vizsgálat. A keresés után a PubMed és EMBASE, összesen 10 eset-kontroll vizsgálatok rendelkezésre, beleértve a 1888 gyomorrákos betegek és 3433 kontroll, 2007-től 2014-ig Összhangban a következtetéseit eredt említett tanulmányok, eredményeink azt mutatják, hogy mind a + 896A /G és + 1196C /T TLR4 polimorfizmus társul jelentősen fokozott gyomorrák, különösen a genotípus modell (heterozigóta: AG vs AA, domináns: GG + AG vs AA, heterozigóta: CT, CC, domináns: CT + TT vs . §), valamint additív modell (G vs. és T vs. C). Ezért ez a két polimorfizmus kell tekinteni, mint a legjelentősebb polimorfizmusainak TLR4. A teljes + 896A /G és + 1196C /T meta-elemzések, kimutattuk, hogy a minor allélek is nyilvánvalóan növeli a gyomorrák képest nagyobb allélek, azt mutatja, hogy ez a két genetikai variánsok kritikusan módosíthatja a hajlamot gyomorrák . Abban az alcsoportban metaelemzésekről találtunk szignifikáns pozitív korreláció a két kiválasztott TLR4 polimorfizmus és a megnövekedett kockázatát gyomorrák kaukázusi, de nem a nem kaukázusi. Az eltérés a két faj között nem róható fel a különbségeket az életstílus és a különböző környezeti expozíciós tényezőket a különböző etnikai csoportokban. Katalógusa

Van azonban számos korlátja a jelenlegi meta-analízis, amely figyelembe kell venni megfontolás. Mivel a homozigóta genotípus TLR4 gén (GG és TT) szinte teljesen hiányzik az populációban, és homozigóta recesszív modellek nem voltak jelen a jelen tanulmányban. Hogy erősítsék ezt az eredményt, több esetben körülbelül átfogó populáció (a nyugati országok és az ázsiai országok) be kell vonni a vizsgálatba való társulásáról szóló TLR4 SNP gyomorrákban. Ezen túlmenően, cikkek más nyelveken (nem angol) kizárták, amely eltérhet az eredmény. Emellett alcsoport elemzés szerint a gyomorrák helyén (cardia és noncardia) és szövettani típus, és a kockázati tényező elemzés különböző rákmegelőző elváltozások típusa szerint nyújthat nekünk több értékes információt, de a minta nagysága és az egyes eredeti adatokat korlátok akadályozzák statisztikailag jelentős elemzést. Végül, TLR-ek expressziójának indukálására pro-gyulladásos gének gyomor nyálkahártya, és a kölcsönhatások között a környezeti karcinogének (biológiai, kémiai és fizikai ingerek), és gazdasejtek, hogy fel lehetne használni, hogy vizsgálhassuk a mechanizmus, amely által a TLR4 + 896A /G és + 1196C /T polimorfizmus növeli kialakulásának kockázatát gyomorrák. Több eredeti adatokat kell kérni, hogy értelmezze a gén-környezet interakció és az azt követő gyomor kialakulásában. Katalógusa

Végezetül ez a meta-analízis azt mutatja, hogy a TLR4 + 896A /G és + 1196C /T polimorfizmus valószínűleg növeli az érzékenységet gyomorrák főleg a kaukázusi, a fogékonyság gyomorrák a kínai és más ázsiai populáció kell bizonyítani a jövőben nagyszabású tanulmányok. Bár genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatok (GWAS) fontos eljárások felfedezése genetikai variációk és a megbízhatóság a meta-analízis, nincsenek elérhető előző GWAS ebben a témában, így végeztünk érzékenységi vizsgálat, valamint a publikációs torzítás vizsgálat elkerülni az ilyen potenciális ellentmondás ebben a meta-analízis, amely azt sugallja, nincs nyilvánvaló szelekciós torzítás, és megerősíti a megbízhatóság és a stabilitás eredményeinket. Mivel gyomorrák multifaktoriális és többlépcsős betegség, fontos, hogy végre jól kialakítása és nagyméretű vizsgálatok, beleértve az átfogó egyedi adatok, homogén betegek és az alapul szolgáló forrás lakosság ellenőrzés, szabványosított genotípus-módszereket alaposan feltárni az egyesület a TLR4 polimorfizmus gyomor rák kockázatát. katalógusa

alátámasztó információk katalógusa ellenőrzőlista S1.
PRISMA metaanalízis lista. katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0109605.s001 katalógusa (DOCX) hotelben

Köszönetnyilvánítás katalógusa

Köszönjük mindazoknak, akik segítettek ebben a vizsgálatban.

• PLoS One: Jóslás a gyomorrák Development által szérum Pepszinogén Test és Helicobacter pylori Szeropozitivitás kelet-ázsiaiak: rendszeres felülvizsgálatát és meta-Analysis
• PLoS One: Kemoterápia vagy célzott kezelés második vonalbeli kezelésére előrehaladott gyomorrákban. A rendszeres áttekintése és meta-analízis Megjelent Studies