Plos ONE: Meta-analiza interlevkin-10 -592 Promotor polimorfizem, ki sodelujejo v Rak želodca tveganja

Povzetek

Naš namen je, da razišče vlogo IL-10 -592 A /C SNP v dovzetnosti za raka želodca s sistematičnim pregledom in meta-analizo. Vsak sprva vključena članek je dosegel za kakovostno presojo. 17 študije so bili primerni za meta-analizo. Sprejeli smo najbolj verjetno primerno genetskega modela (recesivna model). Možni viri heterogenosti so iskali prek podskupine in analize občutljivosti, in so bili ocenjeni objave pristranskost. IL-10-592 AA genotip je povezana z zmanjšanim tveganjem za razvoj raka na želodcu med Azijci in celo očitno opazili med Azijci visoke kakovosti podskupine, kar kaže, IL-10-592 AA genotip morda zdi, da je bolj zaščitna od celotnega raka želodca v azijskih populacijah . IL-10-592 AA genotip je povezano tudi s splošno zmanjšanje želodca občutljivost raka pri osebah z H. pylori
okužbo v primerjavi s kontrolno skupino brez H. pylori
okužbe, kar kaže, IL-10-592 AA genotip morda zdi, da je bolj zaščitna od celotnega želodca dovzetnosti za raka pri osebah, okuženih s H. pylori
. IL-10-592 AA genotip ni povezana bodisi z patoloških podtipov (črevesne ali difuzne) ali anatomskih podtipov (non-Cardia ali Cardia) dovzetnosti za raka želodca. Genotipizacije metode, kot so neposredne sekvenciranje je treba zelo zavzemal, da se izvaja v prihodnje dobro oblikovanih visoko kakovost študije med različnimi etničnimi skupinami ali populacij

Navedba. Xue H, Wang YC, Lin B, An J, Chen L, Chen J, et al. (2012) Za Meta-analiza interlevkin-10 -592 Promotor polimorfizem povezana z Rak želodca tveganja. PLoS ONE 7 (7): e39868. doi: 10,1371 /journal.pone.0039868

Urednik: Anthony W. I. Lo, kitajski University of Hong Kong, Hong Kong

Prejeto: 30. marec, 2012; Sprejeto: 28. maj 2012; Objavljeno: 31. julij 2012

Copyright: © Xue et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je podprl Nacionalni Temeljni raziskovalni program na Kitajskem 973 programa (2010CB5293), National visoki tehnologiji raziskovalnem in razvojnem programu Kitajske (863 Program) (2006AA02A402) ter znanost in tehnologijo komisije občine Shanghai (09DZ1950101) do FJY. Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

incidenca sveta želodčni rak se je zmanjšal, vendar njegova smrtnost še vedno uvršča na drugo mesto [1] - [3]. V Aziji [4], zlasti Kitajske [5], želodčni rak predstavlja maksimalno smrtonosno malignost. Kot je znano, so nalezljive, prehranskih, okoljskih in genetskih dejavnikov vpleten v želodcu rakotvornosti, vendar le malo oseb, ki so izpostavljeni dejavnikom tveganja, kot so Helicobacter pylori
( H. Pylori
) okužba končno razvije rak želodca [6], kar pomeni, da ima gostitelj genska odpornost pomembno vlogo pri razvoju raka na želodcu [7] - [9]. Takšne različne občutljivosti lahko delno pojasnimo s posameznih nukleotidnih polimorfizmov (SNP), dovzetnih genov [7] - [9]. V patogenezi od kronični gastritis z rakom želodca s H ustvaril. pylori
okužba, gostiteljica aktivira nevtrofilcev in mononuklearne celice lahko proizvedejo ne le vnetnih citokinov, kot je interlevkin (IL) -1β, IL-6, IL-8 in tumor nekrotizirajočega faktorja (TNF) -αbut tudi protivnetnih citokinov, kot so IL -10. Rivetingly lahko raven IL-10 poleg tistih, IL-1 in TNF-a se povišana tudi v želodčni sluznici okužene z H. pylori
.

IL-10, ki je močan pleiotropen citokinov, ima dvojni sposobnost immunosuppress ali immunostimulate proti raku lastnosti [10]. Interlevkin-10 inhibira produkcijo vnetnih citokinov, z zaviranjem T-helper 1 (Th1) limfocitov in stimulacije B limfocitov in limfocitov Th2 in s tem zmanjša število vnetni odziv [10] - [12]. Človeški IL-10 gen, ki se nahaja na kromosomu 1q31-32, sestavljen iz petih eksonov in štirih intronov in eden od polimorfizmov poročajo v svojem 5 'plazmida regije na položaju -592 /C SNP [13].

Leta 2003, El-Omar EM et al. [14] in Wu MS sod. [15] skoraj istočasno objavila svojo posebno študijo o IL-10-592 A /C SNP. Od takrat so raziskovalci zaporedoma poročali združenja IL-10-592 A /C SNP z dovzetnostjo za rakom želodca, vendar z mešanimi ali nasprotujočih si rezultatov [16] - [30]. Do sedaj je bilo dve pomembni objavljeni meta-analiza člankov, ki se osredotočajo na IL-10-592 A /C SNP [31], [32], vendar ta dva meta-analize, tako da ni sprejela najbolj verjetno primerno genetskega modela, in s tem bi bili ogroženi avtentični vrednosti statističnih rezultatov.

v skladu s tem je bil cilj našega meta-analize, da shed več svetlobe, z uporabo najprimernejšega genetskega modela, o vlogi IL-10-592 A /C SNP tveganja za razvoj raka želodca in ugotoviti možne vire heterogenosti med upravičene študij.

materiali in metode

iskanje strategija

sistematično iskanje literature je izvedli za članke v zvezi z IL-10-592 A /C SNP povezan s tveganjem za razvoj raka na želodcu. MEDLINE, podatkovne baze Embase, kitajski infrastrukture National Knowledge (CNKI), Web of Science, in podatkovne baze BIOSIS so hkrati uporablja s kombinacijo izrazov "interlevkin 10", "IL-10", "interlevkin" ali "citokin"; "Gen"; "Polimorfizem", "varianta" ali "SNP"; in "želodčnega raka", "karcinom želodca", "difuzne raka želodca" ali "raka želodca" od januarja 2000 do septembra 2011. Iskanje je bilo izvedeno brez kakršnih koli omejitev na jeziku. Obseg računalniškega pregleda literature smo razširili v skladu z referenčnimi sezname pridobljenih člankov. Ustrezni originalni predmeti so iskali tudi ročno.

bile vključene Izbira raziskav

Študije o pridružitvi IL-10-592 A /C SNP s tveganjem za razvoj raka na želodcu, če naslednjimi pogoji so bili izpolnjeni: (i) vsaka študija opisal združenje IL-10-592 A /C SNP z rakom želodca; (Ii) vsaka študija poročali številke obeh kontrol in primerov raka želodca; (Iii) rezultati so bili izraženi kot razmerje obetov (OR) s 95% intervali zaupanja (CI); in (iv) Študije so bile primerov in kontrol ali ugnezdene sodna nadzor narave.

Metodološko Kakovost Ocena

Če želite ugotoviti, študij visoke kakovosti, smo v glavnem sprejeti vnaprej določena merila za kakovost Cenitev [33], [34], [7] - [9]. Merila zajemajo verodostojnost nadzora, reprezentativnosti primerov, konsolidacijo raka želodca, pregled genotipizacijo ter oceno združenje [7] - [9]. Metodološko kakovost je neodvisno ocenila dva preiskovalcev (Y. Wang in B. LIN). Nesoglasja so se odpravili skozi razpravo. Ocene gibale od najnižje nič do najvišje deset. Izdelki z rezultatom nižja od 6,5, se je štela za "nizko ali srednje kakovosti" tisti, medtem ko so tisti, ki ni nižja od 6,5 misli kot "visoke kakovosti" narave.

Data ekstrakcijo

Naslednji podatki iz vsake članek bili pridobljeni: avtorjev, leto izdaje, država, narodnosti udeležencev (kategoriziranih kot belcih, Azijce, latinskoameriškega porekla, itd), študija oblikovanja, vir kontrol, število kontrol in primerov, metode genotipizacije, distribucijo starosti in spol, klasifikacija Lauren (črevesne, difuzna ali mešana), in anatomsko razvrstitev (Cardia ali ne-Cardia raka).

podatki so bili pridobljeni in so registrirana v dveh podatkovnih baz neodvisno dveh preiskovalcev (Y. Wang in B. Lin), ki so bili slepi za imena revijah, institucij ali nepovratnih sredstev sklada. Vsako neskladje med tema dvema preiskovalci so reševali s tretjim raziskovalec (H. Xue), ki so sodelovali v razpravi z njimi in ki je dokončno odločitev.

Statistična analiza

smo izvedli Vse statistične analize uporabo statističnega programske opreme stata (Različica 10.1, stata Corp, College Station, TX). Two-sided Ps < 0,05, so bile obravnavane statistično značilne. HWE v kontrole je bil ponovno izračuna v naši meta-analizo. Hi-kvadrat dobrota prileganje je bila uporabljena za testiranje odklon od HWE (pomemben na ravni 0,05). razmerja obetov (OR) in 95% intervali zaupanja (95% IZ) je bilo zaposlenih za oceno trdnosti združenja med IL-10-592 A /C SNP s tveganjem za nastanek raka želodca. ALI _{1, ALI 2, in ali 3 v zvezi z IL-10-592 A /C SNP so bili izračunani za genotipi AA primerjavi CC, CA primerjavi CC in AA v primerjavi CA oz.}

Zgornje parne razlike so bile uporabljene za določitev najustreznejše genetskega modela. Če ALI _{1 = ali 3 ≠ 1 in OR 2 = 1, potem je recesivno model je predlagal. Če ALI 1 = ali 2 ≠ 1 in OR 3 = 1, potem je prevladujoči model je implicirana. Če ALI 2 = 1 /ALI 3 ≠ 1 in OR 1 = 1, potem popolna overdominant model je predlagal. Če ALI R1 ALI R2 1 in OR R1 ALI R3 1 ali ALI 1 'ALI 2'1 in OR 1 < ALI 3 < 1, nato pa vzorec kodominantni je navedena [35]. Če je bil prevladujoči model navedeno, je prvotna skupina propadel in nova skupina prevoznikov A (AA + CA), je bila v primerjavi s CC genotipom; če je bil recesivna vzorec predlagali, so AA v primerjavi s skupino KZ plus CA; če je bila popolna overdominant modela je pomenilo, je bila skupina AA plus CC v primerjavi s CA; ali če je bil model kodominantni insinuated je bil AA v primerjavi s CA in CC, oz.}

statistika Q je bila uporabljena za testiranje heterogenosti med študij, vključenih v meta-analizo. A-fiksnih učinkov modela, s pomočjo Mantel-Haenszlov metodo (M-H), je bila uporabljena za izračun združijo najbolj oddaljene regije, ko homogenost obstajala na podlagi Q-testne p vrednost ni manjša od 0,1. Nasprotno pa je bila naključnih učinkov modela, s pomočjo DerSimonian in metode Laird (D + L), v uporabi, če je bila heterogenost glede na Q-testni p vrednost je manjša od 0,1. Pomen združenih oddaljenih regij smo testirali s testom Z (P < 0,05 je zdelo pomembno)

Analiza občutljivosti je bila izvedena, v katerih so bile izračunane ocene je meta-analiza, potem ko je vsak od študija izpusti v vsaki vrsti <.. br>

na koncu, objava pristranskost je bila ocenjena z izvajanjem lijak parcel kakovostno in po oceni Begg je in Egger je testi kvantitativno.

Rezultati

literatura iskanje in študija Izbor

po celoviti iskanje, so bile poiskane skupno 236 člankov v angleščini in 6 v kitajščini. V naši meta-analizi so bili prvotno vključenih skupaj 17 študij [14] - [30], ki je poskrbljeno z merili za vključitev. Te 17 študije so bile predhodno primerno meta-analize združenja z rakom želodca v zvezi z IL-10-592 A /C SNP.

Štiri študije [24] [25] [28] [29 ] so odstopali od HWE. Na splošno, vsaka študija, ki odstopajo od Hardy-Weinberg ravnovesje skozi naj bi bili odstranjeni naš izračun; Vendar, če upoštevamo, da je bilo število udeležencev, zlasti v študiji [24] velika in glede na to, da se analize občutljivosti bi izvedli, smo ostali te štiri študije v naši meta-analizo. Tako je 17 študij [14] - [30], so bili skupno 5730 kontrol in 2999 primerov na koncu upravičena do metaanalizi IL-10-592 A /C SNP. Ustrezne značilnosti, so opazili v tabeli 1. Shematski prikaz iskanja literature in študiji izboru je osvetljena na sliki 1.

Na splošno Meta-analiza med različnimi Etičnost Populacije

ALI _{1 ( p vrednost), ALI 2 (p vrednost), in ali 3 (p vrednost) IL-10-592 A /C SNP za skupne narodnosti je bilo 0,91 (p = 0,437), 1,00 (p = 0,950 ) in 0,87 (p = 0,030), oziroma, lahko sklepali recesiven genetsko modela učinek domnevnega zaščitne a alel (OR 1 = OR 3 < 1 in OR 2 = 1). Medtem, po analizi etnično podskupin, ALI 1 (p vrednost), ali 2 (p vrednost), in ali 3 (p vrednost) IL-10-592 A /C SNP med Azijci so bili 0,82 (p = 0,080), 1,04 (p = 0,699) in 0,83 (p = 0,011), v tem zaporedju, ki nadalje kaže recesiven genetsko modela učinek domnevnega zaščitne a alel (OR 1 = OR 3 < 1 in ali 2 = 1). Tako se je genotip AA v primerjavi s kombinirano genotipom CA-plus-CC. Kot je na sliki 2, za celotno raka želodca niso opazili statistično pomembna ugotovitev med belci in latinskoameriškega porekla, v tem zaporedju, ker bi lahko ugotovil statistično pomembna ugotovitev med Azijci iz dejstev, ki so zbrana najbolj oddaljene regije (95% CI, p vrednost) 1.03 (0,64-1,65, p = 0,913) in 1,10 (0,53-2,26, p = 0,802), pri prvem, oziroma, ampak 0,81 (0,68-0,97, p = 0,019), za slednje.}

Nadaljnja analiza podskupin

Posebni podatki za IL-10-592 A /C SNP so razvrščene v skladu z ocenami o kakovosti ocenjevanja, v visoki kakovosti (rezultati nič manj kot 6,5) in mediana in nizke kakovosti (rezultati manj kot 6,5 ) podskupine med različnimi etničnimi skupinami. Statistično pomembna ugotovitev je bila priča le Azijci visoke kakovosti podskupine, vendar ne v Azijci srednje-in-nizke kakovosti podskupine, belci visoke kakovosti podskupina, belci mediana-in-nizke kakovosti podskupin, ali Latinoameričani mediana-in-nizke kakovosti podskupin, glede na to, združene najbolj oddaljene regije (95% cis, p vrednost) je bila 0,77 (0,61-0,96, p = 0,022), 0,90 (0,69-1,18, p = 0.437), 0,91 (0,54-1,53, p = 0.724), 1,29 (0,41 -4,11, p = 0,664), oziroma 1,10 (0,53-2,26, p = 0,802), v tem zaporedju (slika 3).

Ko je rak želodca razvrščena v ne-Kardije (ali oddaljeni) in Cardia podtipov, ne statistično pomembne ugotovitve je med non-Cardia podtip ali med Cardia podtipa na podlagi tega, da so se zbrana najbolj oddaljene regije (95% cis, p vrednost) 1,09 (0,57-2,11, p = 0,787) med non-Cardia podtip in 0,78 (0.42- 1,45, p = 0,432) med Cardia podtip. V smislu patologije, lahko želodčni rak se razvrstijo v črevesju, difuzni ali mešanih podtipe, in ni statistično pomembna ugotovitev so pri črevesnih-podtip raka ali difuzna-podtipa raka, za združenih najbolj oddaljene regije (95% KI, p vrednost), so bili 0,82 (0,64-1,06, p = 0,127) v prvem in 0,89 (0,62-1,29, p = 0,546), v slednjem.

v zvezi z H. pylori
stanje okužbe, je bila statistično pomembna ugotovitev je med H. pylori
bolnikov z rakom pozitivno razliko kot H. pylori
negativne kontrole, vendar ni statistično pomembna ugotovitev je bilo ugotovljeno med H. pylori
bolnikov z rakom pozitivno razliko kot H. pylori
pozitivne kontrole, ki so s skupnimi najbolj oddaljene regije (95% KI, p vrednost) je bila 0,67 (0,46-0,98, p = 0,041) v prvem in 1,00 (0,75-1,32, p = 0,978), v drugem (slika 4) .

In ko se je štela genotipizacija tehnike, je bila statistično pomembna ugotovitev je navedeno v neposredni zaporedja podskupini, vendar ne v nobenem drugem genotipizacija tehniko podskupine. V neposredni sekvenciranja, TaqMan so ABI Genetic Analyzer, Pyrosequencing, RFLP, ASP, ABI PCR v realnem času, in Snapshot genotipizacija tehnika podskupine, združena oddaljene regije (95% cis, p vrednost) 0,55 (0,40-0,75, p = 0,000) , 1,25 (0,74-2,13, p = 0,406), 0,83 (0,39-1,75, p = 0,618), 0,80 (0,53-1,20, p = 0,273), 1,00 (0,84-1,19, p = 0,997), 0,63 (0,39-1,03 p = 0,067), 0,61 (0,32-1,16, p = 0,132) in 0,84 (0,52-1,36, p = 0,475), v tem zaporedju (slika 5).

Analiza občutljivosti

Meta -analyses so večkrat izvedli, ko je bila odstranjena vsaka posamezna študija. Rezultati so pokazali, da so bile ocene za določen učinki in /ali naključnih učinkov ocene pred in po izbrisu vsake študije podobno na splošno, kar kaže na visoko stabilnost rezultatih meta-analize. Kot je prikazano na sliki 6, najbolj vplivanje ena študija o skupnih združenih ocen Kaže, da je študija, ki jo Wu et al opravili. [15], analiza občutljivosti, pa je ugotovila visoko stabilnost rezultatov iz dejstva, da so najbolj oddaljene regije ( 95% interval zaupanja, p vrednost) je bila 0,88 (0,74-1,05, p = 0,152) pred odstranitvijo te študije in 0,92 (0,79-1,08, p = 0,332), po odstranitvi te študije. Glede na študijo [24], ki ga Crusius PS et al poteka. ki se oddaljil od HWE, najbolj oddaljene regije (95% interval zaupanja, p vrednost) je bila 0,86 (0,74-0,99, p = 0,037) pred odstranitvijo te študije in 0,87 (0,75-1,01, p = 0,063) po odstranitvi te študije za vse etničnosti, kar kaže na zmerne do visoke stabilnosti rezultatov. Podobno je pri drugih treh študij z odklonom od HWE [25] [28] [29], odstranitev treh študij, eno po eno spremenjenih najbolj oddaljene regije (95% CI, p vrednost) od 0.86 (0.74-1.00, p = 0,050), 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050) in 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050) do 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), 0,86 (0,74-1,00, p = 0.050) in 0,86 (0,74-1,00, p = 0,050), kar kaže visoko stabilnost rezultatov. (V ponazarjajo številke so bile izpuščene zaradi dolžine papirja).

Kumulativni Meta-analiza

so bile izvedene tudi Kumulativni meta-analize IL-10-592 A /C SNP zveze med Azijci (Slika 7 del A) in med belci (slika 7 del B) preko izbor skupnega števila velikost vzorca. Kot je prikazano na sliki 7, del A, se nagiba v smeri večjih povratnih zvez s splošnim rakom želodca, čeprav nekoliko valovit, je očitno viden med Azijci, medtem ko je na sliki 7 dela B, je bila nasprotna težnja opazili med belci.

objava Bias Analiza

objava pristranskosti ga je v izpušnem parcel predhodno preučiti kakovostno in po oceni Begg je in testov Egger je kvantitativno. Njegova lijak ploskve (slika 8), je pokazala, da pike skoraj simetrično porazdeljena, pretežno v psevdo intervalom zaupanja 95%. P vrednosti so Dobimo 0,902 v Begg testu in 0,914 v Egger testu, ločeno, prav tako kaže, ni objave pristranskosti.

Pogovor

V našem meta-analize, statistično pomembna ugotovitev se lahko je z splošno zmanjša tveganje za nastanek raka želodca med Azijci, vendar ne med belci in latinskoameriškega porekla (AA vs CA-plus-CC); je mogoče opaziti tudi nasprotna težnja k tveganju za nastanek raka želodca med belci in Azijci prek kumulativne meta-analize, razvrščeni po času objave in število vseh vzorcev. Tako lahko IL-10-592 AA genotip zdi, da je bolj zaščitna od celotnega želodca občutljivosti raka med Azijci. Da ne bo pomote, različne ali celo nasprotujoče združenja tveganja, če je tako, med drugim bi morale biti različne narodnosti še bolj natančno raziskati in ponovno potrdil v prihodnosti.

Naša nadaljnja podskupina analize tudi kažejo, da je bila statistično pomembna ugotovitev priča le v Azijci visoke kakovosti podskupina, vendar ne v Azijci srednje in nizke kakovosti podskupine, belci visoke kakovosti podskupine, belci srednje in nizke kakovosti podskupine, ali Prebivalci srednje in nizke kakovosti podskupine (AA vs CA-plus-CC). Razumljivo je, da bi bilo treba študije visokokakovostne zasnovan v prihodnosti, tako da natančno raziskati dejanskih povezav med IL-10-592 AA genotipa in občutljivost želodčnega raka med različnimi etničnimi skupinami.

Poleg tega, 5 [14] so [18] [20] [23] [24] od 17 upravičeni študije obravnava noncardia-podtipa raka želodca in 3 [14] [23] [24] z Cardia-podtipa rakom želodca. Statistično lahko pomembne ugotovitve je z obeh podtipa (AA vs CA-plus-CC). 5 študije [20] - [22], [23], [26] v naši meta-analizi so bile obravnavane patološko črevesnih-podtipa raka želodca in 4 [21] - [23], [26] od 17 študij so bile obravnavane s patološko difuzna-podtipa rakom želodca. Ni statistično lahko pomembna ugotovitev je zapisano v obeh črevesno-podtip ali razpršeni raka podtipa (AA vs CA-plus-CC). Kot je znano, Cardia-podtip želodčni rak razlikuje od noncardia-podtipa raka želodca pri etiologiji, patologije, karcinogenezi in /ali prognozo [36] - [38], zato je črevesna-podtip rak v primerjavi z rakom razpršeno-podtip. Lahko bi rekli, da lahko vsesplošno kombinacija Cardia-podtip in noncardia-podtip primerih ali primerih črevesne-podtip in razpršene podtip v večini upravičenih študij masko ali vsaj podcenjuje moč dejanskih združenj [7] - [ ,,,0],9].

Poleg tega so poročali, da želodčni rak razvije pri tistih s H. pylori
okužbe ne v neokuženih tistih, [39]. V našem metaanalizi je bila statistično značilna povratne povezave z rakom želodca je med H. pylori
bolnikov z rakom pozitivno razliko kot H. pylori
negativne kontrole, vendar ni statistično pomembna ugotovitev je bilo ugotovljeno med H. pylori
bolnikov z rakom pozitivno razliko kot H. pylori
pozitivne kontrole (AA vs CA-plus-CC), ki kažejo, da lahko IL-10-592 AA genotip zdi, da je bolj zaščitna od celotnega želodca dovzetnosti za raka pri osebah, okuženih s H. pylori
. Seveda, pravi povezava med H pylori
okužbe in IL-10-592 AA genotipa in občutljivost rak želodca je treba še naprej natančno raziskati v prihodnje.

S prihodom novih tehnologij genotipizacije kot seminested verižna reakcija s polimerazo, TaqMan preizkus alelna diskriminacija, neposredna zaporedja, alel poseben primer-verižne reakcije s polimerazo, pyrosequencing, Snapshot, ali PCR v realnem času, lahko pričakujemo eksplozijo genetskih asociacijskih študij v prihodnosti. V naši meta-analizi so opazili statistično značilno povratne povezave z občutljivostjo raka želodca v neposredni zaporedja genotipizacije tehniko podskupine, vendar ne v katerikoli drugi podskupini. Prej smo omenili, da je najbolj statistično značilen rezultat priča v neposredni tehnologije zaporedja v meta-analizi, ne dokazuje, ni mogoče uporabiti, da druge tehnologije. Kljub temu pa je treba rezultate tipizacije s pomočjo novega genotipizacije bolje potrditi z neposredno zaporedje. V takih primerih se lahko roman genotipizacija tehnologije treba obravnavati kot veljavna neposredno sekvenciranja [40]. Dejansko je treba dodatno raziskati občutljivost in specifičnost teh tehnik genotipizacije, da se iščejo optimalne načine, ki lahko zmanjšajo napake genotipizacije [7] - [9]. Zavzemamo se, da bi bilo treba neposredno zaporedja dodatno izvedena v prihodnjih študijah.

Na koncu je moč naše meta-analize je mogoče povzeti, kot sledi. smo iskali, da bi našli čim več publikacij, kot smo lahko s pomočjo različnih pristopov iskanjem. jih bomo večji poudarek na ocenjevanju pristranskosti čez študij in ugotoviti možne vire heterogenosti preko analize podskupin, in analize občutljivosti. Ocenili smo tudi predsodke publikacijo z Begg je in testov, Egger, kot tudi teste lijak plot. Tako smo prepričali, da v bistvu, so rezultati našega meta-analizo zvoka in zanesljiv.

Seveda, neizogibne omejitve lahko še vedno mogoče najti v naši meta-analizo. Prvič, podatki, pridobljeni iz vključenih študij je predvsem zaradi genotipov, povezanih s splošnim želodca dovzetnosti za raka, medtem ko so manj dostopna, bolj pomembne informacije o patoloških podtipov ali anatomskih podtipov raka ali želodca o H. pylori
stanje okužbe. Tako, rezultati analize podskupin v skladu s posebnimi podtipov ali H. pylori
stanje okužbe je treba obravnavati zelo previdno. Drugič, glede na to, da so le objavljene študije, vključene v naši meta-analize, bi objava pristranskosti lahko pride, čeprav se ni statistično značilno objava pristranskosti je zapisano v naši meta-analizo. Tretjič, zmerno do hudo heterogenosti lahko priča vseh vključenih študij. Kljub temu, v poskusu, da bi čim bolj zmanjšali morebitno pristranskost, smo oblikovali strog protokol pred izvedbo meta-analize, in uporabiti jasne metode za iskanje literature, izbiro študija, pridobivanje podatkov, statistične analize, genetske sprejetje modela in analize občutljivosti [40], [ ,,,0],41].

na koncu, lahko IL-10-592 AA genotip zdi, da je bolj zaščitna od celotnega želodca občutljivosti raka med Azijci in se tudi zdi, da je bolj zaščitna od celotnega želodca dovzetnosti za raka pri osebah, okuženih s H. pylori
. IL-10-592 AA genotip ni povezana bodisi z patoloških podtipov (črevesne ali difuzne) ali anatomskih podtipov (non-Cardia ali Cardia) dovzetnosti želodčnega raka v naši meta-analizo. Takšne metode tipizacije so neposredne sekvenciranje je treba zelo zavzemal, da se izvaja v prihodnje dobro oblikovanih visoko kakovost študije med različnimi etničnimi skupinami ali populacij.

• Plos ONE: Družbeno-ekonomski in Prehranski dejavniki račun za Združenja Rak želodca z Amerindian prednikov v latinskoameriški primešamo prebivalstva
• Plos ONE: Plasma microRNAs, miR-223, miR-21 in miR-218, kot je Nova Potencialni Biomarkerji za Rak želodca Detection