PLoS ONE: Ekspression af XPG Protein i Udvikling, Progression og Prognose for Gastric Cancer

Abstrakt

Baggrund

xeroderma pigmentosum gruppe G (XPG) spiller en afgørende rolle i forebyggelsen celler fra oxidativ DNA-beskadigelse. Denne undersøgelse havde til formål at undersøge XPG proteinekspression i forskellige gastrisk væv og hos patienter med forskellige prognoser, hvilket giver indsigt i sin rolle i udviklingen, progression og prognose af mavekræft (GC).

Metoder

i alt 176 GC, 131 tilstødende ikke-tumorvæv, 53 atrofisk gastritis (AG) og 49 overfladisk gastritis (SG) prøver blev inkluderet. Immunhistokemisk farvning blev anvendt til at detektere XPG proteinekspression.

Resultater

XPG ekspression var betydeligt højere i GC væv sammenlignet med tilstødende ikke-tumorvæv. I progressiv sygdom sekvens SG → AG → GC, XPG udtryk var signifikant højere i AG og GC sammenlignet med SG. Analyse af klinisk-patologiske parametre og overlevelse i GC patienter viste en signifikant sammenhæng mellem XPG ekspressionsniveauet og dybden af ​​tumor invasion, makroskopisk type, Laurens klassificering, rygning, Helicobacter pylori
infektion og familiens historie. Cox multivariat overlevelse analyse viste, at patienter med positiv XPG udtryk havde betydeligt længere samlet overlevelse (P = 0,020, HR = 0,394, 95% CI 0,179-0,866), især i alderen yngre end 60 år (P = 0,027, HR = 0,361, 95 % CI 0,147-0,888) og mandlige patienter (p = 0,002, HR = 0,209, 95% CI 0,077-0,571).

konklusioner

Denne undersøgelse viste, at XPG proteinekspression var relateret til udvikling, progression og prognose af GC, og kan således tjene som en potentiel biomarkør for sin diagnose og prognose

Henvisning:. Deng N, Liu Jw, Sun Lp, Xu Q, Duan ZP, Dong NN, et al . (2014) Ekspression af XPG Protein i Udvikling, Progression og Prognose for Gastric Cancer. PLoS ONE 9 (9): e108704. doi: 10,1371 /journal.pone.0108704

Redaktør: Kapil Mehta, University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA

Modtaget: 29, 2014 Accepteret: September 1, 2014; Udgivet den 30. september, 2014

Copyright: © 2014 Deng et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle relevante data er inden for papir og dens Støtte Information filer

Finansiering:. Dette arbejde er støttet af tilskud fra National Key Basic Research Program i Kina (973 Program Sagsnr 2010CB529304.), Og Stiftelsen for Videnskab og teknologi i Liaoning-provinsen (ref nr. 2011225002). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mavekræft (GC) er verdens fjerde mest almindelige kræftform og den anden vigtigste årsag til kræft dødsfald [1]. Trods nylige fremskridt i diagnose og behandling af GC, forekomsten og tilhørende dødelighed fortsat relativt højt [2]. De risikofaktorer for GC omfatter genetisk disposition, Helicobacter pylori
infektion, og kost og livsstil faktorer, etc, som kan påvirke udviklingen, progression og prognose af GC.

Cellular DNA er konstant på risiko for beskadigelse fra endogene og exogene stimuli, der fører til en dynamisk balance mellem skade og reparation. En ubalance mellem DNA-skader og reparation bidrager til indledningen af ​​kræft [3]. Oxidative DNA-skade kan føre til fejl i transskription, og dobbeltarbejde, mutation og genomisk ustabilitet, som igen kan føre til celle dysfunktion [4]. DNA-reparation evne spiller således en vigtig rolle i at opretholde de fysiologiske funktioner af normale celler. DNA-reparationssystem består af nukleotid excision reparation (NER), base, excision reparation og mistmach reparation. NER skærme og reparerer en bred vifte af DNA skader, såsom ultraviolet-induceret cyclobutan pyrimidin dimerer, voluminøse addukter og DNA tværbindinger [5], [6], [7]. Processen involverer forskellige enzymer inklusive excision reparation cross-komplementerende gruppe (ERCC) 1, XPD (ERCC2), XPF (ERCC4), XPG (ERCC5), XPC og ERCC6 (Cockayne syndrome B protein) [8]. Det er blevet foreslået, at genomisk ustabilitet er involveret i tumor initiering, og flertrins mutationer forekommer hele livet [9]. NER er et alsidigt system i stand til at reparere flere DNA-skader forårsaget af genetisk ustabilitet, og derfor spiller en vigtig rolle i den tidlige dannelse af tumorer.

xeroderma pigmentosum gruppe G (XPG) er en struktur-specifik nuklease tilhører den Fen1 familien, som er kodet af ERCC5
(excision reparation cross-komplementerende gruppe 5) [10], [11], [12]. XPG er et uundværligt medlem af NER pathway ansvarlig for 3'udskæring af DNA-skader i pattedyr [13]. Nylige undersøgelser har fokuseret på sammenhængen mellem XPG og kemoterapeutiske følsomhed. Imidlertid har kun få undersøgelser påvist ekspressionen af ​​XPG protein i normale væv og tumorer. Selvom tidligere undersøgelser er blevet udført i det perifere blod eller metastatiske cellelinier, uden at overveje udtryk profiler i parrede væv. Desuden har ingen undersøgelse til dato undersøgte ekspressionen af ​​XPG i cancer ved immunhistokemisk farvning, især i GC, atrofisk gastritis (AG) og overfladisk gastritis (SG), og sammenhængen mellem XPG ekspression og den biologiske opførsel og prognose af GC rester stort set ukendt.

i den foreliggende undersøgelse har vi bemærket XPG protein ekspressionsniveauer i væv fra patienter med forskellige gastriske sygdomme ved immunhistokemisk farvning, og udforskede dens udtryk profiler i sygdommen sekvens SG → AG → GC. Vi undersøgte også forholdet mellem XPG proteinekspression og klinisk-patologiske parametre og overlevelse i GC patienter, at kaste lys over de mulige roller XPG i udviklingen, progression og prognose af GC.

Materialer og Metoder

patienter og vævsprøver

i alt 278 patienter blev inkluderet fra Kirurgisk afdeling Onkologisk af First Affiliated Hospital i Kina Medical University og fra personer, der deltog i en sundheds-check-program involverer gastroskopi for GC screening på hospitaler beliggende i Zhuanghe og Shenyang i Liaoning-provinsen, Kina, mellem 2008 og 2011. Vævsprøver blev opnået fra 176 patienter med histologisk bekræftet GC (herunder koblede tilstødende ikke-tumorvæv fra 131 sager), 49 patienter med SG og 53 patienter med AG. Patienter, der (i) havde synkrone eller metachronous maligne tumorer, (ii) XP sygdom, eller (iii) undergik præoperativ strålebehandling eller kemoterapi, blev udelukket fra denne undersøgelse. Opfølgning blev afsluttet i august 2013. Alle patienter gennemgik endoskopisk maveslimhinden biopsi. Biopsiprøver paraffin indlejret og farvet med hæmatoxylin og eosin til histologisk diagnose, der blev opnået ved to erfarne patologer. Der var ingen signifikante forskelle mellem GC, SG, AG og tilstødende ikke-tumor grupper i form af køn eller alder sammensætning ( P
= 0,330 og P
= 0,431, henholdsvis) (tabel 1). Patienterne blev kirurgisk iscenesat henhold til den aktuelle klassifikation BORRMANN. Histologiske resultater blev fastlagt på grundlag af de WHO kriterier, og tumorer blev iscenesat ved hjælp af den 7. udgave af TNM af Den Internationale Union Against Cancer (UICC) /American fælles udvalg om kræft (AJCC) (2010), baseret på postoperativ patologisk undersøgelse. I alt 176 patienter blev histologisk bekræftet med gastrisk adenocarcinom; de fleste tilfælde kunne klassificeres efter Lauren klassificering, men 17 kunne ikke. Blandt de 176 GC sager, 63 var intestinal type, 96 var diffus type og 17 var blandet type. Historie af drikkevand blev defineret som et gennemsnit alkohol dagligt indtag ≥50 g og fortsatte ≥1 år. Den ende af follow-up tid er August 2013. I 176 tilfælde patienter, 169 afsluttede sager opfølgende oplysninger, og opfølgning tid varierede fra 22 måneder til 38 måneder. 41 af de 169 patienter (24,3%) med mavekræft var død og median samlet overlevelse tid af alle patienter var 29 måneder. Denne undersøgelse blev godkendt af Institute Research medicinsk etik Komité First Affiliated Hospital i Kina Medical University. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra deltagerne. Medicinske historier (herunder alder, køn, rygning og alkohol forbrug) blev opnået ved spørgeskema og de optegnelser blev edb.

Immunhistokemi

formalin-fikseret, paraffinindlejrede væv blev skåret i 4- um-tykke sektioner og monteret på poly-L-lysin-coatede objektglas. Kort fortalt blev objektglassene afparaffineret i xylen, rehydreret i en gradueret alkoholserie og vasket i hanevand. Vævssnittene inkuberet i kogende natriumcitratpuffer (pH 6,0) til 100 s i et damp trykkoger for antigen hentning. Endogen peroxidase blev blokeret under anvendelse af 3% hydrogenperoxid i 10 min, og sektionerne blev derefter vasket med phosphatpufret saltvand (PBS), pH 7,4. Tissue collagen blev blokeret for at undgå uspecifik binding ved tilsætning af 10% normalt gedeserum ved 37 ° C i 10 min. Det polyklonale antistof anti-XPG (ab-99.248, 1:300 fortynding Abcam, Cambridge, UK) blev anvendt som det primære antistof til påvisning XPG proteinekspression, og inkuberet i 4 ° C natten over. Efter skylning tre gange med PBS i 5 minutter hver, blev sektionerne inkuberet med biotinyleret sekundært antistof (gede-anti-kanin-antistof, Maixin Inc., Fujian, Kina) og streptavidin-biotin-peroxidase i 10 min hver ved 37 ° C. Objektglassene blev derefter vasket i PBS og farvet med 3, 3-diaminobenzidintetrahydrochlorid og modfarvet med hæmatoxylin. Endelig blev sektionerne dehydreret og monteret. Primære antistoffer blev erstattet med PBS-buffer som en negativ kontrol.

Evaluering af immunhistokemi

De immunhistokemiske resultater blev vurderet og scoret uafhængigt af to efterforskere, der var blindet til patienternes klinisk-patologiske karakteristika. Nuklear positivitet for XPG protein blev evalueret under anvendelse af en semikvantitativ scoring der hviler på den farvningsintensitet (0, ingen farvning, 1, lysebrun farvning, 2, brun farvning og 3, tung brun farvning) og andelen af ​​farvede epitelceller ( 0, ≤5%, 1, 5-25%, 2, 25-50%, 3, 50-75% og 4, ≥75%). Farvningsintensitet blev målt på stederne for antrum i maven og gastrisk organ kirtel. Den procentvise positivitet af epitelceller og farvningsintensitet blev derefter multipliceret til at generere en immunoreaktivitet score (IS) til hver prøve [14]. Ekspressionen blev gradueret som: negativ (-), score = 0; svag ekspression (+), score = 1-4; moderat udtryk (++), score = 5-8; og stærk ekspression (+++), score = 9-12.

Statistisk analyse

Statistisk analyse blev udført under anvendelse af SPSS (16,0) statistisk software (SPSS, Chicago, IL, USA). Ikke-parametriske tests blev anvendt til at analysere forskellene i XPG ekspression i SG-AG-GC-sekvens, og forskelle mellem GC og tilstødende ikke-tumorvæv. Korrelationer mellem klinisk-patologiske faktorer og XPG ekspression blev analyseret af χ ^{2 testen eller Fishers eksakte sandsynlighedstest. Overlevelse analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-kurver, og forskelle mellem grupperne blev analyseret under anvendelse af log-rank test. Cox regressionsanalyse blev udført for multivariate analyse. To-tailed P
værdier. ≪ 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant}

Resultater

Angivelse af XPG protein i mavekræft og ikke-tumor væv

XPG immunfarvning viste en overvejende kernelokalisering (figur 1 og 2). I udviklingen af ​​gastrisk sygdomme, der var signifikante forskelle i XPG udtryk niveauer mellem AG og SG ( P1
< 0,001), og mellem GC og SG ( P2
= 0,031). XPG ekspression var betydeligt højere i AG og GC end i SG henholdsvis (Mann-Whitney U-test test, tabel 2). Desuden fandt vi ekspressionsniveauerne af XPG i GC var betydeligt højere end i tilstødende ikke-tumorvæv (P < 0,001). Samtidig har vi klassificeret tilstødende ikke-tumorvæv i 41 tilfælde AG og 88 sager SG. Resultaterne antydede, at XPG ekspression var betydeligt højere i GC end dens tilstødende SG væv (P < 0,001); ikke signifikant sammenhæng blev observeret mellem GC og tilstødende AG væv (P = 0,244). Forholdet mellem XPG udtryk i prøver af tilstødende væv og koblede GC blev vist i Tabel 3.

Foreninger mellem XPG farvning og klinisk-patologiske karakteristika

Vi analyserede sammenhængen mellem XPG udtryk og diverse klinisk-patologiske parametre ved hjælp Mann-Whitney U-tests (tabel 4). XPG ekspression i intestinale-typen GC (98,4%) var signifikant højere end i diffust-typen GC. XPG ekspressionsniveauerne blev også signifikant korreleret med at drikke ( P
= 0,031) (75,0%), dybde tumor invasion (pT stadium, P
= 0,012), makroskopisk type ( P
= 0,032) (tabel 4), H. pylori
infektion status ( P
= 0,039) og familie historie af kræft ( P
= 0,019) (tabel S1). Høj XPG ekspression blev observeret hos patienter, der drak, T4 sager, tarm-typen GC, H. pylori
infektion-positive, og slægtshistoriske-positive grupper. Der var imidlertid ingen signifikant korrelation mellem XPG udtryk og BORRMANN klassificering, TNM stadie, lymfeknude metastaser, vækstmønster eller lymfatisk invasion (tabel 4).

Forholdet mellem XPG udtryk og samlet overlevelse hos patienter med GC

Vi undersøgte sammenhængen mellem XPG udtryk og overlevelse hos patienter med GC. Ifølge univariate overlevelse analyse, ekspressionsniveauet af XPG var ikke en uafhængig prognostisk faktor ( P
= 0,491), mens makroskopisk type ( P
= 0,002), TNM stadie ( P
< 0,001), lymfeknude metastaser ( P
< 0,001) og dybden af ​​invasion ( P
< 0,001) blev alle væsentlige prognostiske faktorer (tabel 1). Fordi TNM stadie allerede inkluderet oplysninger om lymfeknude metastaser og dybden af ​​invasion, vi udførte multivariat analyse ved hjælp af Cox 'proportionale farer model justeres efter køn, alder, TNM stadie og makroskopisk type. Interessant nok viste resultaterne, at XPG ekspressionsniveauet var en uafhængig prognostisk faktor ( P
= 0,020, HR = 0,394, 95% konfidensinterval fra 0,179 til 0,866). Patient med positivt udtryk havde en længere overlevelse. Vi stratificeret patienterne efter alder og køn til at belyse mere detaljeret relation mellem XPG og GC prognose. Stratificering analyse foreslog patienter i alderen yngre end 60 år, som havde positive XPG udtryk var signifikant mere gunstig med hensyn til overlevelse end patienter med negativ XPG udtryk (figur S1); XPG udtryk var en beskyttende faktor ligegyldigt univariat overlevelse analyse eller Cox 'proportionale farer model (P = 0,021, HR = 0,373, 95% CI 0,154-0,901; P = 0,021, HR = 0,361, 95% CI 0,147 til 0,888 henholdsvis), og mandlige patienter med XPG positivt udtryk havde signifikant positiv samlet overlevelse (P = 0,021, HR = 0,373, 95% CI 0,154-0,901) (tabel 5).

diskussion

i den aktuelle undersøgelse, vi opdaget XPG protein-ekspression i væv fra patienter med SG, AG og GC, og i tilstødende ikke-tumorvæv ved immunhistokemisk farvning. Desuden har vi undersøgt forholdet mellem XPG proteinekspression og klinisk-patologiske parametre og overlevelse i GC patienter, til at give indsigt i sine roller i udvikling, progression og prognose af GC. Til vores vores bedste overbevisning, det er første rapport af et forhold mellem XPG protein-ekspression og udvikling, progression og prognose af GC.

En række underliggende mekanismer kan påvirke ekspressionen af ​​XPG, herunder ERCC5
genmutation, regulering af transskription og translation, protein nedbrydning og promotor methylering [15]. Den fysiologiske regulering af XPG ekspression kræver ekstern stimulering af DNA-skade. For eksempel kan UVC-induceret DNA-skader opregulere XPG ekspression [16]. I normale individer DNA-skader er sjældne, og DNA-reparation genet ERCC5
udtrykkes derfor på et lavt niveau. forskellige typer af miljømæssige kræftfremkaldende stoffer og endogene metaboliske produkter, kan dog forårsage DNA-skader og dermed styrke det DNA-reparation aktivitet af celler og aktiviteter transskription og translation [17]. Den aktuelle undersøgelse udforskede XPG proteinekspression profil i SG → AG → GC sygdom sekvens og fundet XPG ekspression i SG var relativt lavere end GC og AG. Resultaterne indikerede, at XPG protein blev induceret og aktiveret under processen med carcinogenese, derved reparere beskadiget DNA og opretholde integriteten af ​​genomet. XPG blev opreguleret i GC væv, afslører en potentiel rolle for XPG protein som biomarkør at forudsige risikoen for GC og dets forstadier til kræft. Enkelte undersøgelser til dato har rapporteret om forholdet mellem XPG proteinekspression og andre kræftformer, og resultaterne afveg fra vores resultater. For eksempel Cheng et al. observerede lave XPG udtryk i perifert blod leukocytter hos patienter med lunge, hoved og hals, og brystkræft [18], [19], [20], [21], [22], [23]. XPG var mangelfuld eller nedreguleret i carcinoma i testis og brystkræft [9], [24]. De kontroversielle konklusioner fra disse forskellige undersøgelser kan skyldes de forskellige biologiske karakteristika tumorerne undersøgt, eller fra forskelle i afsløre metoder og stikprøvestørrelser. er behov for yderligere store undersøgelser af XPG udtryk i forskellige kræftformer at bekræfte sin rolle.

Vi yderligere undersøgt forholdet mellem XPG udtryk og klinisk-patologiske parametre herunder TNM stadie, dybde invasion, nodal metastase, makroskopisk type, lymfeknuder fartøj invasion og vækst mønster. Resultaterne antydede, at XPG proteinekspression var forbundet med dybden af ​​invasion og makroskopisk type Invasion af kræftceller i subserous tilstødende væv og mere avancerede makroskopisk form var begge vigtige faktorer med stor indvirkning på sygdomsprogression. Tidligere undersøgelser rapporteret, at overekspression af DNA-reparation gen var positivt relateret til dybere invasion og en mere udviklet klassificering af GC. Ganzinelli M et al. foreslog, at malign transformation var forbundet med opreguleringen af ​​gener involveret i DNA-reparation og vedligeholdelse genomisk stabilitet [25]. Det blev foreslået, at langsigtet hypoxi og inflammation i vævet mikromiljø kan være ansvarlig for at inducere DNA-beskadigelse [26]. Endvidere er det blevet rapporteret, at XPG generne blev signifikant mindre udtrykt i stadium III end i trin I ovariekarcinom [25]. Liu et al. foreslog, at ERCC1 mRNA-ekspressionsniveauer var korreleret med alderen, med høj ERCC1 udtryk er mere almindelig hos yngre patienter [27]. De forskellige resultater af forskellige undersøgelser kan skyldes forskelle i cancertyper, etniciteter, stikprøvestørrelser og miljømæssige faktorer. Vores resultater viste, at kraftig ekspression hyppigt blev påvist i T4 og fremskreden kræft. Overvejer XPG blev mindre udtrykt i diffust-typen GC end i intestinal type GC, kan ringe differentierede cancerceller mangler evnen til at generere XPG, som var ansvarlig for vævsheling. Diffus-typen GC kunne derfor have en dårligere prognose. Ovenstående tyder på, at XPG udtryk var positivt associeret med en række klinisk-patologiske parametre, der afspejler GC udvikling, og kan således spille en vigtig rolle i initiering og progression af GC og tjene som en biomarkør for GC udvikling, forudser biologiske aktiviteter og graden af ​​progression. Desuden blev XPG overekspression også forbundet med familiens historie, H. pylori
infektion og drikke. Alkoholforbrug og H. pylori
infektion kan fremkalde oxidative skader, hvilket øger ekspressionen af ​​DNA-reparation proteiner såsom XPG. XPG blev mere stærkt udtrykt hos patienter med en familie historie af kræft, hvilket tyder på, at det også kunne være en genetisk biomarkør for kræft.

Vi undersøgte forholdet mellem XPG udtryk og samlet overlevelse yderligere. Der var en signifikant sammenhæng mellem XPG proteinekspression og GC prognose i multivariat analyse, især hos patienter i alderen yngre end 60 år. Positive ekspressionsniveauer af XPG protein kunne forudsige længere overlevelse ifølge den foreliggende undersøgelse. Ligeledes høj ekspression af DNA-reparation familie proteiner, såsom ERCC1
, forudsagde længere samlet overlevelse sammenlignet med lav ERCC1 udtryk [27]. Høj XPG ekspression var forbundet med længere overlevelse hos patienter med ovariecancer [28]. Med hensyn til mRNA-niveauer, høje XPG mRNA-niveauer var en uafhængig prognostisk faktor forudsige længere overlevelse i patienter med ikke-småcellet lungekræft og sarkom [29], [30]. I modsætning hertil har XPG nylig blevet rapporteret at have prognostisk værdi i kræft i æggestokkene; lav XPG udtryk forudsagt længere overlevelse [31], i overensstemmelse med vores nuværende resultater. Lave ekspressionsniveauer af nogle gener til DNA-reparation familie proteiner, såsom ERCC1
, er blevet rapporteret til at forudsige længere tilbagefald overlevelse og samlet overlevelse i GC. Høj XPF udtryk var relateret til tidlig progression; patienter med forhøjet XPF udtryk havde kortere progressionsfri overlevelse end patienter med lav XPF udtryk [32]. Liu et al. vist, at patienter med lave ERCC1 mRNA ekspressionsniveauer havde længere tilbagefald og samlet overlevelsestid end patienter med høje ERCC1 niveauer. Forskellige typer af kræft har forskellige mekanismer carcinogenese og deres kontrol adskiller sig dermed mellem forskellige befolkningsgrupper. Den prognostiske rolle XPG er derfor også forventes at variere mellem forskellige typer af kræft. Derudover kan XPG udtryk være påvirket af forskellige faktorer, og yderligere store multicenter undersøgelser med lang opfølgning skal klarlægge relevansen af ​​XPG i cancer prognose. Ikke desto mindre synes XPG udtryk for at have potentiel prognostisk værdi i GC, især hos patienter i alderen yngre end 60 år, selv om yderligere undersøgelser er nødvendige for at klarlægge de underliggende mekanismer.

Som konklusion, vi demonstrerede for første gang, at XPG proteinekspression var signifikant højere i GC end ikke-tumorvæv, og signifikant højere i AG og GC end i SG i sygdommen sekvens SG → AG → GC. Niveauet af XPG ekspression blev også signifikant associeret med dybde tumor invasion, makroskopisk type, Laurens klassificering, rygning, H. pylori
infektion og familie historie af kræft. Multivariat overlevelse analyse viste, at patienter med XPG positivt udtryk havde en betydelig længere samlet overlevelse, især hos patienter yngre end 60 år. Vores resultater tyder på, at XPG proteinekspression er relateret til udvikling, progression og prognose af GC, og kan derfor tjene som en potentiel biomarkør til diagnosticering og prognose af denne sygdom.

Støtte Information
Figur S1.
A, korrelation af XPG udtryk med overlevelse kurver af patienter med gastrisk kræft ved univariat overlevelsesanalyse; B, korrelation af XPG udtryk med overlevelse kurver af patienter under 60 år i gastrisk kræft ved univariat overlevelsesanalyse; C, korrelation af XPG udtryk med overlevelse kurver af patienter olderer end 60 år i mavekræft ved univariat overlevelsesanalyse
doi:. 10,1371 /journal.pone.0108704.s001
(TIF)
tabel S1.
Baseline karakteristika undersøgelsespopulationen og udtryk for XPG
doi:. 10,1371 /journal.pone.0108704.s002
(DOC)

• PLoS ONE: Mekanismer for GOLPH3 associeret med udviklingen af ​​mavekræft: en foreløbig undersøgelse
• PLoS ONE: Anthraquinon G503 fremkalder apoptose i Gastric Cancer Cells gennem Mitokondriel Pathway