Plos ONE: Izražanje XPG beljakovine v razvoj, napredovanje in prognozo želodčnega raka

Povzetek

Ozadje

pigmentne kseroderme skupina G (XPG) igra zelo pomembno vlogo pri preprečevanju celice pred oksidativnimi poškodbami DNK. Ta študija je namenjen za preiskovanje XPG beljakovin izražanje v različnih želodčnih tkiv in pri bolnikih z različnimi napovedi, kar omogoča vpogled v njeno vlogo v razvoju, napredovanju in prognozo raka želodca (GC).

Metode

je bilo vključenih skupno 176 GC, 131 sosednjih non-tumorskih tkivih, 53 atrofični gastritis (AG) in 49 površinskega gastritis (SG) vzorcev. Imunohistokemijsko je bila uporabljena za odkrivanje XPG beljakovin izraz.

Rezultati

XPG izraz je bila bistveno višja GC tkiva v primerjavi s sosednjimi ne-tumorskih tkivih. V zaporedju progresivne bolezni SG → AG → GC je XPG izraz bistveno višja v AG in GC v primerjavi s SG. Analiza clinicopathological parametrov in preživetje pri bolnikih GC je pokazala pomembno povezavo med XPG ravni izražanja in globine tumorske invazije, makroskopski vrsto, razvrstitev Lauren, kajenje, Helicobacter pylori
zgodovino infekcije in družine. Cox multivariatna analiza preživetja je pokazala, da so imeli bolniki s pozitivnim izražanja XPG značilno daljše skupno preživetje (P = 0.020, HR = 0,394, 95% CI 0,179-0,866), zlasti v starih mlajši od 60 let (P = 0,027, HR = 0,361, 95 % IZ 0,147-0,888) in moški bolniki (

Sklepi

Ta študija je pokazala, da je izraz XPG protein je povezano z p = 0,002, HR = 0,209; 95% IZ 0,077-0,571). razvoj, napredek in prognozo GC, in bi tako služila kot potencialni biomarker za njegovo diagnozo in prognozo

Navedba. Deng N, Liu Jw, ne Lp, Xu Q, Duan ZP, Dong NN, et al . (2014) Izražanje XPG beljakovine v razvoj, napredovanje in prognozo želodčnega raka. PLoS ONE 9 (9): e108704. doi: 10,1371 /journal.pone.0108704

Urednik: Kapil Mehta, Univerza v Teksasu MD Anderson Cancer Center, Združene države Amerike

Prejeto: 29. marec 2014; Sprejeto: 1. september 2014; Objavljeno: 30. september 2014

Copyright: © 2014 Deng et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Data Zaloga:. avtorji potrjujejo, da so v celoti na voljo brez omejitev vse podatke, na katerih temeljijo ugotovitve. Vsi pomembni podatki so v papirju in njene dodatne informacije datotek

Financiranje:. To delo je podprta s sredstvi iz National Key Temeljni raziskovalni program Kitajske (973 Program ref ni 2010CB529304.) In Fundacija za znanost in tehnologijo v provinci Liaoning (ref št. 2011225002). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca (GC) je četrti najpogostejši rak na svetu, in drugi najpogostejši vzrok smrti, povezanih z rakom [1]. Kljub nedavni napredek v diagnostiki in zdravljenju GC, njena pojavnost in povezana umrljivost še vedno relativno visoka [2]. Dejavniki tveganja za GC vključujejo genetske predispozicije, Helicobacter pylori
okužbi, prehrana in način življenja dejavnike, itd, ki lahko povzročijo razvoj, napredovanje in prognozo GC.

Cellular DNA je nenehno v nevarnost poškodbe zaradi endogenih in eksogenih dražljaje, kar je privedlo do dinamično ravnovesje med škodo in popravila. Neravnovesje med poškodbami DNK in popravila prispeva k začetku raka [3]. Oksidativne poškodbe DNK lahko privede do napak pri prepisu in podvajanje, mutacije in genomske nestabilnosti, ki bi lahko vodilo v celico disfunkcije [4]. DNA-repair sposobnost tako igra pomembno vlogo pri ohranjanju fiziološke funkcije normalne celice. Sistem DNA-popravilo sestavljena iz nukleotidov ekscizijski popravila (NER), osnovna popravila ekscizijski in popravila mistmach. NER monitorji in popravila razne odškodnine DNK, kot so, ultravijolični povzroča ciklobutan pirimidinskih dimerov, zajetno aduktov in DNK navzkrižnih povezav [5] [6] [7]. Proces vključuje različne encime vključno z izrezovanjem popravilo-cross dopolnjuje skupino (ERCC) 1, XPD (ERCC2), XPF (ERCC4), XPG (ERCC5), XPC in ERCC6 (Cockayne sindrom B protein) [8]. Predlagano je bilo, da je genomsko nestabilnost vključen v začetku tumorja in večstopenjski mutacije pojavljajo skozi vse življenje [9]. NER je vsestranski sistem sposoben popraviti več poškodb DNK genska nestabilnost povzroča, in tako igra pomembno vlogo v zgodnji nastanek tumorjev.

pigmentne kseroderme skupina G (XPG) je struktura specifična nukleaze, ki pripadajo Fen1 družina, ki je kodiran z ERCC5
(izrezu popravilo cross-dopolnjuje skupina 5) [10] [11] [12]. XPG je nepogrešljiv član NER poti odgovorna za 3 "izrezu poškodb DNK pri sesalcih [13]. Nedavne raziskave so se osredotočili na povezavo med XPG in kemoterapevtskim občutljivosti. Vendar pa so malo študij zaznali ekspresijo XPG proteina v normalnih tkiv in tumorjev. Čeprav so bile predhodne raziskave izvedene v periferni krvi ali metastatskih celične linije, brez upoštevanja profile izražanja v parnih tkivih. Poleg tega pa še nobena študija doslej proučevali ekspresijo XPG pri raku jih imunohistokemično barvanjem, zlasti v GC, atrofičnega gastritisa (AG) in površinski gastritis (SG), in povezava med XPG izražanja in biološko obnašanje in prognozo ostankov GC v veliki meri neznan.

v tej študiji smo odkrili XPG koncentracije proteina izražanja v tkivih z bolniki z različnimi želodčne bolezni s imunohistokemičnim barvanjem, in raziskati svoje profile izražanja v zaporedju bolezni SG → AG → GC. Prav tako smo raziskovali odnose med XPG beljakovin izražanja in clinicopathological parametrov in preživetje pri bolnikih, GC, osvetliti možnih vlogah XPG v razvoj, napredovanje in prognozo GC.

Materiali in metode

Bolniki in vzorci tkiva

skupno 278 bolnikov je bilo vključenih od oddelka za kirurgijo onkologijo prve odvisnimi bolnišnici Kitajske Medical University in od posameznikov, ki so sodelovali v programu zdravstvenega preverjanja vključujejo gastroskopija za presejanje GC v bolnišnicah, ki se nahajajo v Zhuanghe in Shenyang v provinci Liaoning na Kitajskem, med letoma 2008 in 2011. tkivnih vzorcev smo pridobili od 176 bolnikov s histološko potrjenim GC (vključno vezanih sosednjih non-tumorskih tkiv 131 primerov), 49 bolnikov z GS, in 53 bolnikov z AG. Bolniki, ki (i) so imeli sinhrone ali metachronous maligne tumorje, (ii) bolezni XP, ali (iii) so šli skozi preoperativno obsevanje ali kemoterapijo, so bili izključeni iz te študije. Spremljanje je bila dokončana do avgusta 2013. Vsi bolniki so opravili endoskopsko želodčne sluznice biopsijo. Biopsije so bili osebki parafin vgrajeni in obarvamo s hematoksilinom in eozinom za histološko diagnozo, ki jo je opravil v dveh izkušenih patologi. Ni bilo bistvenih razlik med GC, SG, AG in sosednjih non-tumor skupine glede sestave na spol ali starost ( P
= 0,330 in P
= 0,431, v tem zaporedju) (tabela 1). Bolniki so bili kirurško uprizorjena v skladu s trenutnim sistemom razvrščanja BORRMANN. Histološke rezultate, je bila določena na podlagi meril Svetovne zdravstvene organizacije, in tumorji so potekali z uporabo 7. izdaja sistema TNM počivališču Mednarodne zveze proti raku (UICC) /Skupni odbor ameriške raka (AJCC) (2010), ki temelji na pooperativni patološki pregled. Skupno 176 bolnikov je bilo histološko potrjeni z adenokarcinomom želodca; V večini primerov je mogoče razvrstiti glede na klasifikacijo Lauren, vendar 17 ni mogel. Med primerih GC 176, je bilo 63 črevesne tipa, 96 je bilo razpršeno tip in 17 so mešanega tipa. Zgodovina pitja je bila opredeljena kot povprečna alkohola dnevni vnos ≥ 50 g in nadaljeval ≥1 leto. Konec časa sledenja je avgust 2013. V 176 primerih bolnikov, 169 primerov zaključenih nadaljnje informacije in spremljanje čas gibala od 22 meseca do 38 mesecev. 41 bolnikov, 169 (24,3%) z rakom na želodcu je umrl, mediana skupni čas preživetja vseh bolnikov je bila 29 mesecev. Ta študija je bila odobrena s raziskovalno etiko odbor Inštituta medicinske prve odvisnimi Hospital China Medical University. Pisnih obvestil soglasja so bili pridobljeni od udeležencev. Medicinske zgodovine (vključno starost, spol, kajenje in uživanje alkohola), so bili pridobljeni z vprašalnikom in jih računalniško evidenco.

Imunohistokemija

-formalin določen,-parafin vgrajeni tkiva smo razrezali v 4- Lun debela odseki in montiran na poli-L-lizina prevlečenih steklenih ploščicah. Na kratko, tobogani deparaffinized v ksilen, rehidrirane v stopenjski seriji alkohola in speremo pod tekočo vodo. odseki tkiva inkubiramo v vreli natrijevega citratnega pufra (pH 6,0) pri 100 sekund v parni lonec za pridobivanje antigena. Endogene peroksidaze bil blokiran z uporabo 3% vodikovega peroksida 10 minut in odseki smo nato sprali s fosfatnim pufrom (PBS), pH 7,4. Tkivo kolagen bil blokiran za preprečevanje nespecifične vezave z dodatkom 10% normalne koze serumu pri 37 ° C za 10 minut. Poliklonska protitelesa proti XPG (ab-99.248, 1:300 redčenja, Abcam, Cambridge, Velika Britanija), smo uporabili kot primarni protitelesa za odkrivanje XPG proteinsko ekspresijo, in inkubiramo 4 ° C preko noči. Po izpiranju trikrat s PBS za vsako 5 minut, so odseki inkubirana z biotiniliranega sekundarnih protiteles (kozje anti-kunčje protitelo, Maixin Inc., Fujian, Kitajska) in streptavidina-biotin peroksidazo za vsakih 10 minut pri 37 ° C. Diapozitivi smo nato sprali v PBS in obarvajo z 3, 3-diaminobenzidine tetrahidroklorid in jih nasprotno s hematoksilinom. Končno, oddelki so bili dehidrirani in nameščen. Primarna protitelesa so nadomestili s PBS pufrom kot negativno kontrolo.

Vrednotenje imunohistokemični

imunohistokemičnim Rezultate smo ovrednotili in dosegel neodvisno dva preiskovalci, ki so zaslepljeni s clinicopathological značilnostmi bolnikov. Jedrska pozitivnost za XPG beljakovin je bil ovrednoten z semi-kvantitativno merilo točkovanja na osnovi intenzivnosti obarvanja (0, brez barvanja, 1, svetlo rjavo obarvanje, 2, rjavi madeži in 3, težka rjavi madeži) in delež obarvanih epitelijskih celic ( 0, ≤5%, 1, 5-25%, 2, 25-50%, 3, 50-75% in 4, ≥75%). Obarvanje intenziteta smo merili na mestih od antruma želodca in želodca telesa žleze. Odstotek pozitivnost epitelijskih celic in barvanja intenzivnosti so nato pomnoži za ustvarjanje rezultat radioinkorporacijo (IS) za vsak osebek [14]. Izraz je bila ocenjena kot: negativni (-), rezultat = 0; šibko izražanje (+), ocena = 1-4; zmerno izraz (++), ocena = 5-8; in močan izraz (+++), ocena = 9-12.

Statistična analiza

Statistična analiza je bila opravljena s pomočjo SPSS (16,0) statistične programske opreme (SPSS, Chicago, IL, ZDA). testi Non-parametrov smo uporabili za analizo razlike v XPG izražanja v zaporedju SG-AG-GC, in razlike med GC in sosednjih non-tumorskih tkivih. Korelacije med clinicopathological dejavnikov in XPG izražanja smo analizirali z χ 2 preizkusa ^{ali Fisherjevega testa točno verjetnosti. Analiza preživetja je bila izvedena z uporabo Kaplan-Meier krivulje, in smo analizirali razlike med skupinami z uporabo testa log-rang. Cox regresijska analiza je bila izvedena za multivariatne analize. Two-tailed P
vrednosti. ≪ 0,05 so ocenili statistično značilno}

Rezultati

Izražanje XPG beljakovin v rak želodca in ne tumor tkiva

XPG imunskim barvanjem pokazale predvsem jedrsko lokalizacijo (sliki 1 in 2). V napredovanja želodčnih bolezni, so bile velike razlike v ravni XPG izražanja med AG in PSA ( P1
< 0,001) in med GC in PSA ( P2
= 0,031). XPG izraz je bil v AG in GC bistveno višja kot v SG, in sicer (test Mann-Whitneyev U-test, Tabela 2). Poleg tega smo ugotovili, ekspresijski nivoji XPG v GC je bila občutno višja kot v sosednjih non-tumorskih tkiv (P < 0,001). Ob istem času, smo razdeljeni sosednje ne-tumorske tkiva, v 41 primerih AG in 88 primerih so se PSA. Rezultati kažejo, da je XPG izraz bistveno višja v GC od sosednjih PSA tkiva (P < 0,001); niso opazili pomembno povezavo med GC in sosednjih AG tkiv (P = 0,244). Odnos XPG izražanja v vzorcih sosednjih tkiv in vezane GC so v tabeli prikazani 3.

Združenja med XPG madeži in clinicopathological značilnosti

smo analizirali povezavo med XPG izražanja in različnih clinicopathological parametrov uporabo Mann-Whitney U-teste (tabela 4). XPG izraz v črevesnih tipa GC (98,4%) je bila bistveno višja kot v difuzna tipa GC. stopnje izraženosti XPG je bilo tudi bistveno povezana s pitno ( P
= 0,031) (75,0%), globina tumorske invazije (PT oder, P
= 0,012), makroskopski tip ( P
= 0,032) (tabela 4), H. pylori
stanje okužbe ( P
= 0,039) in družinsko anamnezo raka ( P
= 0,019) (tabela S1). Visoka XPG izraz so opazili pri bolnikih, ki so pili, primeri T4, črevesne tipa GC, H. pylori
okužba-pozitiven, in družinske zgodovine pozitivnih skupin. Vendar pa ni bilo statistično značilna korelacija med XPG izražanja in razvrščanje BORRMANN, stopnji TNM, bezgavkah metastaze, vzorec rasti ali limfnega invazije (preglednica 4).

Razmerje med XPG izražanja in celokupnega preživetja pri bolnikih z GC

raziskali smo razmerje med XPG izražanja in preživetje pri bolnikih z GC. Po univariantne analizi preživetja, raven izraz XPG ni bil neodvisen napovedni dejavnik ( P
= 0,491), medtem ko je makroskopski tip ( P
= 0,002), stopnja TNM ( P
< 0,001), bezgavko metastaze ( P
< 0,001) in globina invazije ( P
< 0,001), so bili vsi pomembni napovedni dejavniki (tabela 1). Ker TNM faza že vključeni podatki o bezgavk metastazami in globino invazije, smo izvedli multivariatno analizo z uporabo Cox sorazmernih tveganj model, prilagojen po spolu, starosti, stopnji TNM in makroskopski vrste. Zanimivo je, da rezultati so pokazali, da je bila stopnja XPG izraz neodvisen napovedni dejavnik ( P
= 0.020, HR = 0,394; 95% IZ 0,179-0,866). Bolnik s pozitivnim izrazom imeli daljše preživetje. stratificiran smo bolnikov glede na starost in spol, da razjasni podrobnejše razmerje med XPG in GC prognozo. Analiza stratifikacija predlagal bolnikov, starih mlajši od 60 let, ki so imeli pozitiven XPG izraz je bil bistveno bolj ugoden glede na preživetje kot tisti pri bolnikih z negativno XPG izražanja (slika S1); XPG izraz je bil zaščitni faktor, ne glede na to, univariatne analize preživetja ali Cox je sorazmerna nevarnosti model (P = 0,021, HR = 0,373; 95% interval zaupanja 0,154-0,901; P = 0,021, HR = 0,361; 95% IZ 0,147-0,888 zaporedju), in moški bolniki z XPG pozitivnega izražanja imel precej ugodno skupno preživetje (p = 0,021, HR = 0,373; 95% IZ 0,154-0,901) (tabela 5).

Pogovor

v sedanji raziskavi, Zaznali smo XPG beljakovin izraz v tkivu pri bolnikih s SG, AG in GC, in v sosednjih ne-tumorskih tkivih, ki jih imunohistokemičnim barvanjem. Poleg tega smo raziskovali odnose med XPG beljakovin izražanja in clinicopathological parametrov in preživetje pri bolnikih, GC, omogoča vpogled v svoje vloge v razvoj, napredovanje in prognozo GC. Za naše Kolikor nam je znano, je to prvo poročilo o razmerju med XPG beljakovin izražanja in razvoja, napredovanja in prognozo GC.

Različne osnovnih mehanizmov bi lahko vplivali na izražanje XPG, vključno s ERCC5
genske mutacije, regulacija transkripcije in translacije, razgradnjo beljakovin in promotorja metilacije [15]. Fiziološka ureditev XPG izražanja zahteva zunanjo stimulacijo poškodbe DNK. Na primer, lahko UVC-povzročene poškodbe DNA navzgor regulira XPG ekspresije [16]. V normalnih posameznikih poškodbe DNA je redka, in gen popravilo DNA ERCC5
je torej izražena na nizki ravni. Vendar pa se lahko različne vrste okoljskih rakotvornim in endogene produktov metabolizma povzročajo poškodbe DNK, s čimer se izboljša aktivnost DNA-popravilo celic in dejavnosti prepisovanja in prevajanja [17]. Sedanja študija raziskati XPG protein izraz profila v zaporedju bolezni SG → AG → GC in ugotovila XPG izraza v SG je relativno nižja kot GC in AG. Rezultati so pokazali, da je XPG protein inducirane in aktivira v procesu karcinogeneze, s čimer popravila poškodovane DNK in vzdrževanje integritete genoma. XPG je up-urejena v GC tkivih, ki razkrivajo potencialno vlogo XPG beljakovin kot biomarkerja napovedati tveganje za GC in njenih predrakavih sprememb. Nekaj ​​študij na dan, so poročali o odnosih med XPG beljakovin izražanja in druge oblike raka, rezultati razlikovali od naših ugotovitev. Na primer, Cheng et al. opazovana nizka XPG izraz v levkocitov periferne krvi pri bolnikih s pljučnim, glave in vratu in raka dojk [18] [19] [20] [21] [22] [23]. XPG je pomanjkljiva ali navzdol reguliranih v karcinom rak testisov in dojke [9], [24]. Sporne ugotovitve iz teh različnih študij lahko izhajajo iz različnih bioloških značilnosti tumorjev študiral, ali pa iz razlik v odkrivanju metod in velikosti vzorcev. Potrebne so nadaljnje raziskave XPG izražanja velikih v različnih rakavih obolenj, da potrdite svojo vlogo.

Dodatno smo raziskovali odnose med XPG izražanja in clinicopathological parametrov, vključno fazi TNM, globina invazije, vozlišča metastaze, makroskopski tip, limfne invazija plovilo in vzorec rasti. Rezultati kažejo, da je XPG protein izražanje povezana z globino invazije in makroskopski tipa; Invazijo rakavih celic v subserous sosednje tkivo in bolj napreden makroskopski vrsta sta bili obe ključni dejavniki z velikimi vplivi na napredovanje bolezni. Prejšnje študije so poročali, da je prekomerno gena za popravilo DNA pozitivno povezana z globljo invazije in bolj razvito klasifikacije GC. Ganzinelli M et al. Predlaga se, da se je maligna transformacija povezana z uravnavanjem genov, ki sodelujejo pri popravilu DNK in vzdržujejo genomske stabilnost [25]. Predlagano je bilo, da je lahko dolgoročno hipoksije in vnetje v mikrookolja tkiva odgovoren za povzročitev poškodb DNA [26]. Poleg tega je bilo zapisano, da so XPG geni bistveno manj izražene v fazi III kot v fazi I karcinoma [25]. Liu et al. Predlaga se, da se je raven izraz ERCC1 mRNA povezana s starostjo, z visoko ERCC1 izraz je bolj pogosta pri mlajših bolnikih, [27]. Različne rezultate različnih preiskav lahko posledica razlik v vrstah raka, etnij, velikosti vzorca in okoljskih dejavnikov. Naši rezultati so pokazali, da je močan izraz pogosto odkriti v T4 in napredovalem raku. Glede XPG je manj izraženo v difuzna tipa GC kot pri črevesnih tipa GC, lahko slabo diferencirane rakave celice nimajo sposobnosti za ustvarjanje XPG, ki je bil odgovoren za popravilo tkiva. Difuzna tipa GC morda zato imajo slabšo prognozo. Zgoraj dokazi kažejo, da je XPG izraz pozitivno povezana s številnimi clinicopathological parametrov, ki odražajo razvoj GC, in bi s tem igrajo pomembno vlogo pri začetku in napredovanje GC in služijo kot biomarker za razvoj GC, napovedujejo biološke aktivnosti in stopnjo napredovanja. Poleg tega je bila XPG čezmernim povezano tudi z družinsko anamnezo, H. pylori
okužbo in pitje. uživanje alkohola in H. pylori
okužba lahko povzroči oksidativne poškodbe, s čimer se poveča izražanje proteinov DNA popravil, kot XPG. XPG je bolj močno izražen pri bolnikih z družinsko anamnezo raka, kar kaže, da bi bilo tudi genetska biološkega označevalca raka.

dodatno raziskati odnose med XPG izražanja in celokupnega preživetja. Tam je bila pomembna povezava med XPG beljakovin izražanja in GC prognozo v multivariatne analize, še posebej pri bolnikih, starih od mlajših od 60 let. Pozitivni ekspresijski nivoji XPG proteina mogoče predvideti daljše preživetje po tej študiji. Podobno visoko izražanje DNA-popravila družine proteinov, kot so ERCC1
, napovedano daljše celokupno preživetje v primerjavi z nizko ERCC1 izražanja [27]. Visoka izraz XPG je bil povezan z daljšim preživetjem pri bolnikih z rakom jajčnikov [28]. Glede ravni mRNA, so bile visoke stopnje XPG mRNA neodvisen napovedni dejavnik za napovedno daljše preživetje pri bolnikih z nedrobnoceličnim celic pljučnega raka in sarkomom [29], [30]. V nasprotju s tem, XPG je pred kratkim poročali, da imajo napovedno vrednost pri raku jajčnikov; nizka XPG izraz napovedano daljše preživetje [31], v skladu z našimi sedanjimi ugotovitvami. Nizke stopnje izražanje nekaterih genov za DNA-popravila družine proteinov, kot so ERCC1
, so poročali napovedati več ponovitve proste preživetje in celokupno preživetje v GC. Visoka XPF izraz je povezano z zgodnjim napredovanje; bolniki z visokim izražanja Natisnite imela krajše preživetje brez napredovanja bolezni kot pri bolnikih z nizko Natisnite izražanja [32]. Liu et al. je pokazala, da so imeli bolniki z majhnim izražanjem ERCC1 mRNA več brez recidiva in celotnega časa preživetja kot pri bolnikih z visokimi ravnmi ERCC1. Različne vrste raka imajo različne mehanizme za rakotvornost in njihov nadzor tako razlikuje med različnimi populacijami. Napovednih Vloga XPG je verjetno, da se razlikuje med različnimi vrstami raka, zato tudi. Poleg tega lahko XPG ekspresija vplivajo različni dejavniki, in nadaljnjih velikih multicentričnih preiskav z dolgo spremljanju so potrebni, da se pojasni pomen XPG v raka prognozo. Kljub temu se zdi, da so potencialno napovedno vrednost v GC, še posebej pri bolnikih, starih od mlajših od 60 let, čeprav so potrebne nadaljnje študije za razjasnitev osnovnih mehanizmov XPG izraz.

Na koncu smo pokazali prvič to XPG proteinski izraz bil GC znatno višja od zunaj tumorskih tkiv in AG in GC bistveno višja kot v SG v zaporedju bolezni GS → AG → GC. Stopnja XPG izražanja je bila značilno povezana z globino tumorske invazije, makroskopski vrsto, razvrstitev Lauren, kajenje, H. pylori
okužbe in družinsko zgodovino raka. Multivariatna analiza preživetja je pokazala, da so imeli bolniki s XPG pozitivnega izražanja bistveno daljše celokupno preživetje, še posebej pri bolnikih, mlajših od 60 let. Naši rezultati kažejo, da je XPG protein izraz, povezan z razvojem, napredovanje in prognozo GC, in zato lahko služi kot potencialni biomarker za diagnozo in prognozo te bolezni.

Podpora Informacije
Slika S1.
A, korelacija XPG izražanja z krivulji preživetja bolnikov z rakom želodca, ki ga univariantne analize preživetja; B, korelacija XPG izražanja s preživetja krivulj bolnikih, mlajših od 60 let, pri bolnikih z rakom želodca, ki ga univariantne analize preživetja; C, korelacija XPG izražanja z krivulji preživetja bolnikov olderer od 60 let, pri bolnikih z rakom želodca z univariatno analizo preživetja
doi:. 10,1371 /journal.pone.0108704.s001
(IOD)
Tabela S1. značilnosti
Osnovni prebivalstva študije in izražanja XPG
doi:. 10,1371 /journal.pone.0108704.s002
(DOC)

• Plos ONE: Mehanizmi GOLPH3 povezana z napredovanje želodčnega raka: predhodni Study
• Plos ONE: Antrakinon G503 inducira apoptozo v želodcu raka celic skozi mitohondrijske Pathway