PLoS ONE: Izražavanje XPG proteina u razvoj, napredovanje i prognozi želučane Cancer

Sažetak pregled

Pozadina pregled

xeroderma pigmentna skupina G (XPG) igra ključnu ulogu u sprečavanju stanice od oksidativnih oštećenja DNA. Cilj ovog rada bio je istražiti XPG ekspresije proteina u različitim želučanog tkiva i kod bolesnika s različitim prognozama, čime se osigurava uvid u svoje uloge u razvoju, napredovanje i prognozi raka želuca (GC). Pregled

Metode pregled

(SG) uzorci su uključeni ukupno 176 GC, 131 susjedne ne-tumorskih tkiva, 53 atrofični gastritis (AG) i 49 površne gastritis. Imunohistokemijsko bojanje se koristi za otkrivanje XPG ekspresije proteina. Pregled

Rezultati pregled

izraz XPG bila je značajno viša u GC tkiva u usporedbi sa susjednim ne-tumorskih tkiva. U slijedu progresivna bolest SG → AG → GC, XPG izraz lica bio je značajno viši u AG-a i GC usporedbi sa SG. Analiza kliničkopatološkim parametara i preživljavanje u GC bolesnika pokazala značajnu povezanost između XPG razine ekspresije i dubinu tumorske invazije, makroskopskom tipa, Lauren klasifikaciji, pušenje, Helicobacter pylori pregled infekcije i obiteljske povijesti. Cox multivarijatna analiza preživljavanja pokazala da bolesnici s pozitivnim XPG izražavanja imali su značajno više u ukupnom poretku preživljavanje (P = 0,020, HR = 0,394; 95% CI 0,179 do 0,866), osobito u mlađih od 60 godina (p = 0,027, HR = 0,361, 95 % CI 0,147 - 0,888), a muški bolesnici (p = 0,002, HR = 0,209, 95% CI 0,077-0,571). pregled

Zaključci pregled

Ova studija pokazala je da je ekspresija XPG protein je povezana s razvoj, napredovanje i prognoza GC, a možda na taj način služe kao potencijalnog biomarkera za njegovu dijagnozu i prognozu pregled

Izvor:. Deng N, Liu JW, Sun Lp, Xu Q, Duan ZP, Dong NN, et al , (2014) Izražavanje XPG proteina u razvoj, napredovanje i prognozi rak želuca. PLoS ONE 9 (9): e108704. doi: 10,1371 /journal.pone.0108704 pregled

Urednik: Kapil Mehta, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Sjedinjene Američke Države Netlogu

Primljeno: 29. ožujka 2014. Prihvaćeno: 1. rujna 2014; Objavljeno: 30. rujna 2014 pregled

Copyright: © 2014 Deng i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Data Dostupnost:. The autori potvrđuju da su svi podaci na kojima se temelji nalaze u potpunosti na raspolaganju bez ograničenja. Svi relevantni podaci u radu i njegove popratne podatke datoteka pregled

Financiranje:. Ovaj rad je podržan od strane potpore iz National Key Basic Research programa Kine (973 programa ref nema 2010CB529304.), A zaklada za znanost i tehnologije u provinciji Liaoning (ref br. 2011225002). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca (GC) je svjetski četvrti najčešći karcinom i drugi glavni uzrok smrti od raka povezane s [1]. Unatoč nedavnim iskoracima u dijagnostici i terapiji GC, njegova učestalost i povezane smrtnost ostati relativno visoka [2]. Faktori rizika za GC uključuju genetsku predispoziciju, Helicobacter pylori pregled infekcije, a dijeta i stil života čimbenici, itd, što može utjecati na razvoj, napredovanje i prognozu GC. Pregled

Stanična DNA je stalno u rizik od oštećenja endogenih i egzogenih podražaja, što je dovelo do dinamičnog ravnotežu između štete i popravak. Neravnoteža između oštećenja DNA i popravak doprinosi pokretanju raka [3]. Oksidativnog oštećenja DNA može dovesti do grešaka u transkripciji, te umnožavanje, mutacije i genomske nestabilnosti, što može zauzvrat dovodi do stanične disfunkcije [4]. DNA-popravak sposobnost tako igra važnu ulogu u održavanju fiziološke funkcije normalnih stanica. DNA-popravak Sustav se sastoji od nukleotida obnove ekscizijom (NER), bazne obnove ekscizijom i mistmach popravak. Ner prati i popravci niz različitih DNK oštećenja, kao što su UV-inducirana ciklobutanskih pirimidinskih dimera, glomaznih adukata i DNA poprečnih veza [5], [6], [7]. Proces uključuje razne enzime, uključujući ekscizija popravak unakrsno nadopunjuju skupine (ERCC) 1, XPD (ERCC2), XPF (ERCC4), XPG (ERCC5), XPC i ERCC6 (Cockayne sindrom B proteina) [8]. Sugerirano je da je genomska nestabilnost je uključen u inicijacije tumora, a više koraka mutacije se javljaju tijekom života [9]. Pričuva je svestrani sustav u stanju popraviti više DNA oštećenja uzrokovanih genetskim nestabilnosti i tako ima važnu ulogu u ranom formiranja tumora. Pregled

xeroderma pigmentosum skupina G (XPG) je nukleazom struktura specifičnih pripadnosti obitelj Fen1, koji je kodiran ERCC5 pregled (ekscizija popravak cross-nadopunjavanje skupina 5) [10], [11], [12]. XPG je nezamjenjiv član ner put odgovorna za 3 'izrezivanja oštećenja DNA u sisavaca [13]. Nedavna istraživanja su usmjerena na povezanost između XPG i kemoterapijski osjetljivosti. Međutim, nekoliko studija su otkrili ekspresiju XPG proteina u normalnim tkivima i tumora. Iako prethodne studije su provedena u perifernoj krvi ili metastatskim stanicama, bez uzimanja u obzir profile ekspresije u uparenih tkiva. Osim toga, nema studija do danas je ispitan izraz XPG kod raka imunokemijskim metodama, posebno u GC, atrofični gastritis (AG) i površna gastritis (SG), a veza između XPG izražavanja i biološkog ponašanja i prognozi GC ostataka u velikoj mjeri nepoznanica. pregled

u ovom istraživanju, otkrio je XPG razine ekspresije proteina u tkivima bolesnika s različitim želučanih bolesti imunokemijskim metodama i istražiti svoje profile ekspresije u nizu bolesti SG → AG → GC. Također smo istražili odnos između izraza XPG proteina i kliničkopatološkim parametara i opstanak u GC pacijenata, rasvijetliti potencijalne uloge XPG u razvoj, napredovanje i prognozi GC. Pregled

Materijali i metode pregled

Pacijenti i uzorci tkiva

ukupno 278 pacijenata koji su distribuirani iz Odjela za kirurgiju onkologiju Prvog SRODNE bolnici kineskog medicinskog sveučilišta, a od pojedinaca koji su sudjelovali u zdravstvenoj provjeru programa koji uključuju gastroskopija za GC probira u bolnicama nalazi u Zhuanghe i Shenyang u provinciji Liaoning, Kina, između 2008. i 2011. godine uzorci tkiva dobiveni su od 176 bolesnika s histološki potvrđenim GC (uključujući i zajedno susjedne ne-tumorskih tkiva od 131 slučajeva), 49 bolesnika s SG, te 53 bolesnika s AG. Pacijenti koji su (i) su imali sinkrone ili metachronous malignih tumora, (ii) XP bolesti, ili (iii) podvrgnuti postoperativnog radioterapiju ili kemoterapiju bili su isključeni iz ove studije. Follow-up je bio završen do kolovoza 2013. Svi pacijenti podvrgnuti endoskopskom želučane sluznice biopsija. Uzorci biopsije uklopljeni u parafin i obojeni hematoksilinom i eozinom za histološku dijagnozu, koji je ostvaren s dva iskusnih patologa. Nije bilo značajne razlike među GC, SG, AG i susjedne ne-tumorske skupine u pogledu rodne ili dobne strukture ( P pregled = 0,330 i P pregled = 0,431, odnosno) (Tablica 1). Bolesnici su kirurški stupili u skladu s trenutnom Borrmann klasifikacijskog sustava. Histološki rezultati utvrđena je na temelju kriterija Svjetske zdravstvene organizacije, a tumori su organizirali pomoću 7. izdanje TNM sustavu Međunarodne unije protiv raka (UICC) /Američki Zajedničko povjerenstvo za rak (AJCC) (2010.), na temelju na postoperativne patološkog pregleda. Ukupno 176 pacijenata su histološki potvrđena želučanog adenokarcinoma; u većini slučajeva može se klasificirati prema Lauren klasifikaciji, ali 17 nije mogao. Među GC slučajeva 176, 63 su crijevni vrsta, 96 su difuzni tip i 17 bili su mješoviti tip. Povijest piće definirana je kao prosječna alkohola dnevni unos ≥50 g i nastavio ≥1 godine. Kraj follow-up vrijeme je kolovoza 2013. godine u 176 slučajeva bolesnika, 169 slučajeva završili naknadnih informacija i praćenje vremena u rasponu od 22 mjeseca do 38 mjeseci. 41 od 169 bolesnika (24,3%) s karcinomom želuca umro i Prosječno vrijeme preživljavanja svih bolesnika bila je 29 mjeseci. Ova studija je odobren od strane Instituta za istraživanje Medicinskog Etičkog povjerenstva Prvog SRODNE bolnici kineskog medicinskog sveučilišta. Pismeni informirani pristanak dobiveni su od sudionika. Povijesti bolesti (uključujući dob, spol, pušenje i konzumiranje alkohola) dobiveni su putem upitnika i zapisi su kompjuterizirana. Pregled

Imunohistokem pregled

formalinom fiksiranih, parafin-ugrađen tkiva su izrezati na 4- um-debela dijelovi i montirati na poli-L-lizin-obložena stakalca. Ukratko, stakalca su deparafmizirani u ksilolu, rehidrira u gradiranog alkohola seriju i ispere vodom. Rezovi tkiva su inkubirani u kipućoj natrij citratni pufer (pH 6,0) za 100 s u ekspres tlaka pare za dohvat antigena. Endogene peroksidaze je blokirana upotrebom 3% vodikovog peroksida tijekom 10 minuta, a rezovi su zatim isprane sa slanom otopinom puferiranom fosfatom (PBS), pH 7.4. kolagen tkivo je blokiran da se izbjegne nespecifično vezivanje dodavanjem 10% normalnom kozjem serumu na 37 ° C tijekom 10 minuta. Poliklonsko protutijelo protiv XPG (ab-99.248, 1:300 razrjeđivanje, Abcam, Cambridge, UK) je bio korišten kao primarno antitijelo za detekciju XPG ekspresije proteina, i inkubira se 4 ° C preko noći. Nakon ispiranja tri puta s PBS za svaku 5 min, sekcije su inkubirane s biotiniliranim sekundarnim protutijelom (kozji anti-zečjeg antitijela, Maixin Inc., Fujian, Kina) i streptavidin-biotin peroksidazom tijekom 10 minuta svaki na 37 ° C. Stakalca su potom isprani u PBS i oboje sa 3, 3-diaminobenzidin tetrahidrokloridom i kontrasta hematoksilin. Na kraju, sekcije su dehidrirane i montiran. Primarni antitijela su zamijenjeni s PBS kao negativna kontrola. Pregled

Procjena imunohistokemijske Netlogu

imunohistokemijski rezultati su procijenjeni i postigao samostalno pomoću dva ispitivača koji su bili slijepi za kliničkopatološkim karakteristike pacijenata. Nuklearne pozitivnost za XPG proteina je procijenjena korištenjem kriterija bodovanja semi-kvantitativnog temelju intenziteta bojenje (0, bez bojanja 1, svijetlosmeđi bojenje 2, smeđe obojenje i 3 teškog smeđe bojanje) i udio obojenih epitelnih stanica ( 0, ≤5%, 1, 5-25% 2, 25-50%, 3, 50-75% i 4, ≥75%). Bojenje je intenzitet izmjeren na stranicama antruma želuca i želučanog tijelo žlijezde. Postotak pozitivnost epitelnih stanica i bojenje intenziteta su zatim množi generirati imunoreaktivnost rezultat (IS) za svaki uzorak [14]. Izraz je ocijenjena kao: negativno (-), rezultat = 0; slab izraz (+), rezultat = 1-4; umjereno izraz (++), rezultat = 5-8; i snažan izraz (+++), rezultat = 9-12. pregled

Statistička analiza pregled

Statistička analiza je provedena pomoću SPSS (16,0) statistički softver (SPSS, Chicago, IL, USA). Non-parametarske testovi su korišteni za analizu razlike u XPG izražavanja u SG-AG-GC nizu, a razlike između GC i susjednih ne-tumorskih tkiva. Korelacija između kliničkopatološkim faktora i XPG izražavanja analizirane su χ ^{2 test ili Fisher testu egzaktne vjerojatnosti. Preživljavanje analiza je provedena pomoću Kaplan-Meier krivulje, a razlike među skupinama su analizirane pomoću log-rank testa. Cox regresijska analiza je provedena za multivarijatne analize. Dvostrana P
vrijednosti. ≪ 0,05 smatrane su statistički značajne pregled}

Rezultati

Izražavanje XPG proteina u rak želuca i ne-tumor tkiva pregled

XPG imunološko pokazao pretežno nuklearnu lokalizaciju (slike 1 i 2). U progresiji želučanih bolesti, nije bilo značajne razlike u XPG razinama ekspresije između AG i SG ( P1 izvoznici < 0,001), te između GC i SG ( P2 pregled = 0,031). XPG izraz bio značajno viši u AG-a i GC nego u SG, odnosno (Mann-Whitney U-test test, tablica 2). Osim toga, pronašli smo razinu ekspresije XPG u GC bila je značajno veća nego u susjednim ne-tumorskih tkiva (p < 0.001). U isto vrijeme, klasificiraju se u susjedstvu ne-tumorskih tkiva u 41 slučajeva AG i 88 slučajeva SG. Rezultati su pokazali da XPG izraz lica bio je značajno viši u GC od susjedne SG tkiva (P < 0,001); značajna povezanost nije uočena između GC i njezinih susjednih AG tkiva (P = 0,244). Odnos XPG izražavanja u uzorcima susjedna tkiva i zajedno GC su prikazani u tablici 3. pregled

Udruge između XPG bojenje i kliničkopatološkim karakteristike

Mi smo analizirali povezanost između XPG izražavanja i raznih kliničkopatološkim parametrima primjenom Mann-Whitney U-testova (Tablica 4). XPG ekspresija u intestinalni tipa GC (98.4%) bio je značajno veći nego u difuzno tipa GC. XPG razine ekspresije su također značajno korelira s pitkom ( P pregled = 0,031) (75,0%), dubina invazije tumora (PT fazu, P pregled = 0,012), makroskopski tip ( P pregled = 0,032) (Tablica 4), H. pylori pregled, stanje infekcije ( P pregled = 0,039) i obiteljska anamneza raka ( P pregled = 0,019) (Tablica S1). Visoka XPG izraz zabilježen je u bolesnika koji su pili, T4 slučajevima, crijevna tipa GC, H. pylori
infekcija pozitivne, a povijest pozitivne obiteljske grupe. Međutim, nije bilo značajne korelacije između XPG izražavanja i Borrmann klasifikacije, TNM stadiju, limfnih čvorova metastaze, uzorak rasta ili limfni invazije (Tablica 4). Pregled

Odnos između izražavanja XPG i ukupno preživljenje u bolesnika s GC

Istražili smo odnos između XPG izražavanja i preživljavanje u bolesnika s GC. Prema univarijatne analize preživljavanja, razina ekspresije XPG nije bila samostalna prognostički čimbenik ( P pregled = 0,491), dok je makroskopski tip ( P pregled = 0,002), TNM stadij ( P izvoznici < 0,001), limfni čvor metastaze ( P izvoznici < 0,001) i dubina invazije ( P izvoznici < 0,001) bili su značajni prognostički čimbenici (Tablica 1). Zbog TNM stadij već uključena informacije o limfnih čvorova metastaza i dubinom invazije, proveli smo multivarijatne analize pomoću Cox je proporcionalnih rizika modela prilagođen prema spolu, dobi, TNM pozornici i makroskopskom tipa. Zanimljivo je da su rezultati pokazali da razina XPG izraz bio neovisan prognostički čimbenik ( P pregled = 0,020, HR = 0,394, 95% CI ,179-,866). Pacijent s pozitivnom ekspresijom imali su bolje preživljavanje. stratificirani smo pacijente s obzirom na dob i spol se razjasnila detaljnije odnos XPG i GC prognozu. Stratifikacija analiza sugerira bolesnika mlađih od 60 godina, koji su imali pozitivan XPG izraz bio je znatno povoljnija u smislu opstanka nego što je bolesnika s negativnim izrazom XPG (Slika S1); XPG izraz bio zaštitni faktor bez obzira Jednosmjerna analiza preživljavanja ili Cox-a proporcionalna je model opasnosti (P ​​= 0,021, HR = 0,373, 95% CI 0,154 - 0,901; P = 0,021, HR = 0,361, 95% CI 0,147-0,888 respektivno), i muški pacijenti s XPG pozitivnog izražavanja imali su znatno povoljniji ukupno preživljenje (p = 0,021, HR = 0,373, 95% CI 0,154-0,901) (Tablica 5). pregled

Rasprava pregled

u trenutnoj studiji, otkrili smo XPG ekspresije proteina u tkivima bolesnika s SG, AG i GC, te u susjednim ne-tumorskih tkiva, imunokemijskim metodama. Osim toga, istraživali smo odnose između XPG ekspresije proteina i kliničkopatološkim parametara i opstanak u GC bolesnika, pružiti uvid u njegove uloge u razvoju, napredovanje i prognozi GC. Za naše najbolje našim saznanjima, ovo je prvo izvješće o povezanosti XPG ekspresije proteina i razvoj, napredovanje i prognozi GC. Pregled

Razne osnovnih mehanizama moglo utjecati na ekspresiju XPG, uključujući i ERCC5 pregled, genske mutacije, regulacija transkripciju i translaciju, degradacije proteina i promotora metilacije [15]. Fiziološka regulacija XPG izražavanja zahtijeva vanjsku stimulaciju oštećenja DNA. Na primjer, UVC-inducirana oštećenja DNA može se regulirati XPG izraza [16]. U normalnim pojedincima oštećenjem DNA je rijetka, a popravak DNA gen ERCC5 pregled je, dakle, izražava na niskim razinama. Međutim, razne vrste kancerogenih tvari na okoliš i endogenih metaboličkih proizvoda može uzrokovati oštećenja DNK, pospješujući DNA-popravak aktivnost stanica i aktivnostima transkripciju i translaciju [17]. Trenutna studija istraživali XPG ekspresije proteina profil u nizu SG → AG → GC bolesti i našli XPG izraz u SG bila je relativno niža od GC i AG. Rezultati su pokazali da XPG protein je induciran i aktivira u procesu karcinogeneze, čime popravak oštećene DNA te održavanje integritet genoma. XPG je viša u GC tkiva, otkriva potencijalnu ulogu za XPG protein kao biomarker predvidjeti rizik od GC i njezinih prekanceroznih lezija. Nekoliko studija do danas su izvijestili o odnosima između XPG ekspresije proteina i drugih vrsta raka, a rezultati su se razlikovali od naših nalaza. Na primjer, Cheng et al. Promatrana niska ekspresija XPG u leukocitima periferne krvi u bolesnika s pluća, glave i vrata, i raka dojke [18], [19], [20], [21], [22], [23]. XPG je nedostatna ili regulirani u karcinomom testisa i raka dojke [9], [24]. U kontroverzni zaključci iz tih različitih studija može rezultirati iz različitih bioloških karakteristika tumora studirao, ili od razlike u otkrivanju metoda i uzorak veličine. Daljnja istraživanja velikih razmjera XPG izražavanja u različitim karcinomima potrebno da se potvrdi svoju ulogu. Pregled

dodatno istražiti odnose između XPG izražavanja i kliničkopatološkim parametara uključujući TNM stadiju, dubini invazije, metastazama u limfnim čvorovima, makroskopskom tipa, limfnu invazija plovila i obrazac rasta. Rezultati su pokazali da je ekspresija XPG protein je povezan s dubinom invazije i makroskopske tipa; Invazija stanica raka u subserous susjedna tkiva i više naprednih makroskopski tipa bili su ključni faktori s velikim utjecajem na napredovanje bolesti. Prethodne studije su izvijestili da prekomjerna ekspresija popravka DNA gena je pozitivno povezana s dubljim invazije i razvijenijeg klasifikaciji GC. Ganzinelli M et al. predložio da maligna transformacija bila povezana s ranijim koracima gena koji sudjeluju u popravku DNA i održavanja genomske stabilnosti [25]. Predloženo je da dugoročno hipoksije i upala u mikro tkiva može biti odgovoran za izazivanje oštećenja DNA [26]. Osim toga, objavljeno je da XPG geni su znatno manje izražene u III nego u fazi I karcinoma jajnika [25]. Liu et al. predložio da ERCC1 mRNA razine ekspresije bio povezan s dobi, s visokim ERCC1 izraz bio češći u mlađih bolesnika [27]. Različiti ishodi različitih istraživanja mogu rezultirati iz razlika u tipovima raka, nacionalnosti, uzorke i okolišnih čimbenika. Naši rezultati pokazuju da jaka ekspresija često je otkriven u T4 i uznapredovalog raka. S obzirom XPG je manje izražen u difuzna tipa GC nego u intestinalni tipa GC, slabo diferencirane stanice raka može nedostajati sposobnost stvaranja XPG koji je bio odgovoran za popravak tkiva. Difuzna tipa GC bi mogla imati lošiju prognozu. Gore navedeni dokazi ukazuju da XPG izraz je pozitivno povezana s brojnim kliničkopatološkim parametara koji odražavaju razvoj GC, a možda tako igraju važnu ulogu u pokretanju i progresiju GC i služe kao biomarkera za razvoj GC, predviđanje biološke aktivnosti i stupanj napredovanja. Osim toga, XPG prekomjerna ekspresija također bio povezan s obiteljskom povijesti, H. pylori
infekcije i piće. Konzumacija alkohola i H. pylori pregled, infekcija može izazvati oksidativna oštećenja povećavajući ekspresiju DNA-popravak proteina, kao što su XPG. XPG je još vrlo izražen u bolesnika s obiteljskom povijesti raka, što upućuje da to može biti i genetska biomarkera raka. Pregled

dodatno istražiti odnose između XPG izražavanja i ukupno preživljenje. Postojala je značajna povezanost između XPG ekspresije proteina i GC prognozom u multivarijatne analize, osobito u bolesnika mlađih od 60 godina. Pozitivne razine ekspresije proteina XPG može predvidjeti bolje preživljavanje prema ovom istraživanju. Slično tome, visoka ekspresija DNA-popravak obiteljskih proteina, kao što su ERCC1 Netlogu, predviđa duži ukupno preživljenje u usporedbi s niskim ERCC1 izraza [27]. Visoka izraz XPG bio povezan s duljim preživljavanje u bolesnika s rakom jajnika [28]. Što se tiče razine mRNA, visoke razine XPG mRNA bile neovisne prognostički čimbenik u predviđanju dulje preživljenje u bolesnika s karcinomom ne-malih stanica pluća i sarkoma [29], [30]. Nasuprot tome, XPG nedavno je objavljeno da su prognostičku vrijednost u rak jajnika; niska XPG izraz predvidjeti dulje preživljenje [31], u skladu s našim trenutnim spoznajama. Niska razina ekspresije nekih gena za obitelji proteina DNA popravka, poput ERCC1 pregled, prijavljeni su predvidjeti više relapsa slobodnog opstanak i ukupno preživljenje u GC. Visoka XPF izraz odnosio se rano napredovanja; bolesnici s visokim XPF izražavanja imali kraće preživljenje bez progresije bolesti od bolesnika s niskim XPF izrazu [32]. Liu et al. pokazala da bolesnici s niskim razinama ekspresije mRNA ERCC1 imao više relapsa-slobodni i ukupni trajanje života nego bolesnici s visokim razinama ERCC1. Različite vrste raka imaju različite mehanizme karcinogeneze i njihova kontrola, čime se razlikuje između različitih populacija. Prognostička uloga XPG Stoga je vjerojatno da će se razlikovati između različitih vrsta raka. Osim toga, XPG izraz može biti pod utjecajem raznih faktora, te dodatno velikim multicentrično istraživanja s dugom praćenja dužni su objasniti važnost XPG u prognozi raka. Ipak, XPG izraz izgleda da ima potencijalnu prognostičku vrijednost u GC, osobito u bolesnika mlađih od 60 godina, iako su potrebna daljnja istraživanja kako bi razjasniti temeljne mehanizme. Pregled

Na kraju smo pokazali po prvi put tog XPG ekspresija proteina bila je značajno viša u GC nego ne-tumorskih tkiva, a znatno veći u AG-a i GC nego u SG u nizu bolesti SG → AG → GC. Razina XPG izražavanja također je bio značajno povezan s dubinom tumorske invazije, makroskopskom tipa, Lauren klasifikaciji, pušenje, H. pylori
infekcije i obiteljsku povijest raka. Multivarijatna analiza preživljavanja pokazala da bolesnici s XPG pozitivnog izražavanja imali značajno dulje sveukupno preživljenje, osobito u bolesnika mlađih od 60 godina. Naši rezultati pokazuju da XPG proteina izraz se odnosi na razvoj, napredovanje i prognozi GC, te stoga može poslužiti kao potencijalni biomarker u dijagnostici i prognozi bolesti. Pregled

popratne podatke
Slika S1. pregled A, korelacija XPG izražavanja s krivulja preživljavanja bolesnika s rakom želuca strane univarijantne analize za spašavanje; B, korelacija XPG izražavanja s krivulja preživljavanja pacijenata mlađih od 60 godina u rak želuca strane univarijantne analize za spašavanje; C, korelacija XPG izražavanja s krivulja preživljavanja pacijenata olderer od 60 godina karcinoma želuca po univarijantne analizu preživljenja pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0108704.s001 pregled (TIF) pregled Tablica S1. pregled Osnovne karakteristike ispitivane populacije i izražavanja XPG pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0108704.s002 pregled (DOC)