PLoS ONE: Expression of XPG Protein i utvikling, progresjon og prognose av magekreft

Abstract

Bakgrunn

Xeroderma pigmentosum gruppe G (XPG) spiller en avgjørende rolle i å forebygge celler fra oksidativ DNA skade. Denne studien hadde som mål å undersøke XPG protein uttrykk i ulike mage vev og hos pasienter med ulike prognoser, og dermed gi innsikt i sin rolle i utvikling, progresjon og prognosen for magekreft (GC).

Metoder

i alt 176 GC, 131 hosliggende ikke-tumorvev, 53 atrofisk gastritt (AG) og 49 overfladisk gastritt (SG) prøver ble inkludert. Immunhistokjemisk farging ble brukt til å oppdage XPG protein uttrykk.

Resultater

XPG uttrykk var betydelig høyere i GC vev sammenlignet med tilstøtende ikke-tumorvev. I progressiv sykdom sekvens SG → AG → GC, XPG uttrykk var betydelig høyere i AG og GC sammenlignet med SG. Analyse av clinicopathological parametre og overlevelse i GC pasienter viste en signifikant sammenheng mellom XPG uttrykk nivå og dybde av tumorinvasjon, makroskopiske type, Lauren klassifisering, røyking, Helicobacter pylori
infeksjon og slektshistorie. Cox multivariat overlevelsesanalyse viste at pasienter med positiv XPG uttrykk hadde signifikant lengre total overlevelse (P = 0,020, HR = 0,394, 95% KI 0,179 til 0,866), særlig i alderen yngre enn 60 år (p = 0,027, HR = 0,361, 95 % KI 0,147 til 0,888) og mannlige pasienter (p = 0,002, HR = 0,209, 95% KI 0,077 til 0,571).

Konklusjoner

Denne studien viste at XPG protein uttrykk var relatert til utvikling, progresjon og prognose av GC, og kan dermed tjene som en potensiell biomarkør for sin diagnose og prognose

Citation. Deng N, Liu Jw, Sun Lp, Xu Q, Duan ZP, Dong NN, et al . (2014) uttrykk for XPG Protein i utvikling, progresjon og prognose av magekreft. PLoS ONE ni (9): e108704. doi: 10,1371 /journal.pone.0108704

Redaktør: Kapil Mehta, University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA

mottatt: 29 mars 2014; Godkjent: 01.09.2014; Publisert: 30.09.2014

Copyright: © 2014 Deng et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle relevante data er i avisen og dens saksdokumenter filer

Finansiering:. Dette arbeidet støttes med tilskudd fra National Key Basic Research Program of China (973 Program Ref 2010CB529304.), Og stiftelsen of Science and Technology i Liaoning-provinsen (Ref. 2011225002). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP (GC) er verdens fjerde vanligste kreft og andre viktigste årsaken til kreft-relaterte dødsfall [1]. Til tross for nylige fremskritt i diagnostisering og behandling av GC, dets forekomst og tilhørende dødelighet holder seg relativt høyt [2]. Risikofaktorer for GC inkluderer genetisk disposisjon, Helicobacter pylori
infeksjon, og kosthold og livsstilsfaktorer, etc, som kan påvirke utvikling, progresjon og prognose av GC.

Cellular DNA er konstant på risikoen for skade ved endogene og eksogene stimuli, som fører til en dynamisk balanse mellom skader og reparasjon. En ubalanse mellom DNA-skade og reparasjon bidrar til igangsetting av kreft [3]. Oksidativt DNA-skader kan føre til feil i transkripsjon, og til dobbeltarbeid, mutasjon og genomisk ustabilitet, noe som igjen kan føre til cellefunksjon [4]. DNA-reparasjon evne spiller derfor en viktig rolle i å opprettholde fysiologiske funksjoner normale celler. DNA-reparasjon system består av nucleotide excision reparasjon (NER), basen excision reparasjon og mistmach reparasjon. NER skjermer og reparasjoner en rekke DNA-skader, såsom ultrafiolett-indusert cyklobutan pyrimidin-dimerer, voluminøse addukter og DNA-tverrbindinger [5], [6], [7]. Prosessen involverer ulike enzymer inkludert excision reparasjon kryss utfyller gruppe (ERCC) 1, XPD (ERCC2), XPF (ERCC4), XPG (ERCC5), XPC og ERCC6 (Cockayne syndrom B protein) [8]. Det har blitt foreslått at genomiske ustabilitet er involvert i startfasen, og flertrinns mutasjoner forekommer gjennom hele livet [9]. NER er et allsidig system stand til å reparere flere DNA-skader forårsaket av genetisk ustabilitet, og således spiller en viktig rolle i den tidlige dannelsen av tumorer.

Xeroderma pigmentosum gruppe G (XPG) er en struktur spesifikk nuklease som tilhører den Fen1 familien, som er kodet av ERCC5 plakater (excision reparasjon kryss utfyller gruppe 5) [10], [11], [12]. XPG er en uunnværlig medlem av NER reaksjonsveien som er ansvarlig for 3 'eksisjon av DNA-skade hos pattedyr [13]. Nyere undersøkelser har fokusert på sammenhengen mellom XPG og kjemoterapeutiske følsomhet. Imidlertid er det få studier påvist ekspresjon av XPG-protein i normale vev og svulster. Selv om tidligere studier har blitt utført i perifert blod eller metastatisk cellelinjer, uten å ta hensyn uttrykk profiler i sammenkoblede vev. I tillegg har ingen studie hittil undersøkte ekspresjonen av XPG i kreft ved immunhistokjemisk farging, spesielt i GC, atrofisk gastritt (AG) og overfladisk gastritt (SG), og sammenhengen mellom XPG ekspresjon og den biologiske atferd og prognose av GC restene stort sett ukjent.

i denne studien, vi har oppdaget XPG protein uttrykk nivåer i vev fra pasienter med ulike mage sykdommer ved immunhistokjemisk farging, og utforsket sine uttrykk profiler i sykdommen sekvens SG → AG → GC. Vi undersøkte også sammenhengen mellom XPG protein uttrykk og clinicopathological parametre og overlevelse i GC pasienter, for å belyse mulige roller XPG i utvikling, progresjon og prognose av GC.

Materialer og Metoder

pasienter og prøver vev

totalt 278 pasienter ble inkludert fra Institutt for kirurgisk onkologi av First Affiliated Hospital i Kina Medical University og fra enkeltpersoner som deltok i en helsesjekk program som involverer gastroskopi for GC screening i sykehus ligger i Zhuanghe og Shenyang i Liaoning-provinsen, Kina, mellom 2008 og 2011. Vevsprøver ble innhentet fra 176 pasienter med histologisk bekreftet GC (herunder kombinert tilstøtende ikke-tumorvev fra 131 tilfeller), 49 pasienter med SG, og 53 pasienter med AG. Pasienter som (i) hadde synkrone eller metachronous ondartede svulster, (ii) XP sykdom, eller (iii) gjennomgikk preoperativ strålebehandling eller cellegift ble ekskludert fra denne studien. Oppfølging ble gjennomført i august 2013. Alle pasientene gjennomgikk endoskopisk mage mucosal biopsi. Biopsiprøver ble parafin innebygd og farget med hematoksylin og eosin for histologisk diagnose, som ble utført av to erfarne patologer. Det var ingen signifikante forskjeller mellom GC, SG, AG og tilstøtende ikke-tumor gruppene når det gjelder kjønn eller alderssammensetning ( P
= 0,330 og P
= 0,431, henholdsvis) (tabell 1). Pasientene ble kirurgisk arrangert i henhold til gjeldende Borrmann klassifikasjonssystem. Histologiske resultater ble bestemt på grunnlag av Verdens helseorganisasjon kriterier, og svulster ble iscenesatt ved hjelp av syvende utgaven av TNM staging system av International Union Against Cancer (UICC) /amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) (2010), basert på postoperativ patologisk undersøkelse. Totalt 176 pasienter ble histologisk bekreftet med adenokarsinom i ventrikkel; de fleste tilfeller kunne klassifiseres i henhold til Lauren klassifisering, men 17 kunne ikke. Blant de 176 GC tilfeller 63 var intestinal type 96 var diffuse typen og 17 ble blandet type. Historien om drikking ble definert som en gjennomsnittlig alkohol daglig inntak ≥50 g og fortsatte ≥1 år. Slutten av oppfølgingstiden er august 2013. I 176 tilfeller pasienter, 169 tilfeller fullførte oppfølging informasjon og oppfølging tiden varierte fra 22 måneder til 38 måneder. 41 av de 169 pasientene (24,3%) med magekreft hadde dødd og median total overlevelse av alle pasientene var 29 måneder. Denne studien ble godkjent av Institute forsknings Medical Ethics Committee of First Affiliated Hospital of China Medical University. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra deltakerne. Medisinsk historie (inkludert alder, kjønn, røyking og alkoholforbruk) ble innhentet av spørreskjema og postene ble datastyrt.

Immunohistochemistry

Formalin fiksert, parafininnstøpte vev ble kuttet i 4- mikrometer tykke seksjoner og montert på poly-L-lysin-belagte glassplater. Kort, lysbilder ble deparaffinized i xylen, rehydrert i graderte alkohol serien og vasket i springvann. Vevssnittene ble inkubert i kokende natriumcitrat-buffer (pH 6,0) til 100 s i en damptrykkoker for antigen gjenfinning. Endogen peroksidase ble blokkert ved bruk av 3% hydrogenperoksid i 10 minutter, og delene ble deretter vasket med fosfatbufret saltvann (PBS), pH 7,4. Tissue kollagen ble blokkert for å unngå ikke-spesifikk binding ved tilsetning av 10% normalt geiteserum ved 37 ° C i 10 min. Det polyklonale antistoff anti-XPG (ab-99248, 1:300 fortynning; Abcam, Cambridge, UK) ble anvendt som det primære antistoff for å påvise XPG proteinekspresjon, og inkubert i 4 ° C over natten. Etter skylling tre ganger med PBS i 5 minutter hver, ble seksjonene inkubert med biotinylert sekundært antistoff (geite-anti-kanin-antistoff, Maixin Inc., Fujian, Kina) og streptavidin-biotin-peroksidase i 10 minutter hver ved 37 ° C. Objektglassene ble deretter vasket i PBS og farget med 3, 3-diaminobenzidin tetrahydroklorid og motfarget med hematoksylin. Endelig seksjonene var dehydratisert og montert. Primære antistoffer ble erstattet med PBS buffer som en negativ kontroll.

Evaluering av immunhistokjemi

De immunhistokjemiske resultatene ble evaluert og scoret uavhengig av to etterforskere som var blindet for pasientens clinicopathological egenskaper. Nuclear positivitet for XPG protein ble evaluert ved hjelp av en semi-kvantitativ scoring kriterium basert på fargeintensitet (0, ingen farging, 1, lys brune flekker, 2, brune flekker, og tre, tunge brune flekker) og andel av farget epitelceller ( 0, ≤5%, 1, 5 til 25%, 2, 25-50%, 3, 50-75%, og 4, ≥75%). Fargeintensitet ble målt på nettstedene til antrum av magen og mage kroppen kjertel. Prosent positivitet av epitelceller og fargeintensitet ble deretter multiplisert for å generere en immunoreaktivitets score (IS) for hver prøve [14]. Uttrykket ble gradert som: negativ (-), poengsum = 0; svake uttrykk (+), poengsum = 1-4; moderat uttrykk (++), poengsum = 5-8; og sterkt uttrykk (+++), poengsum = 9-12.

Statistisk analyse

Statistisk analyse ble utført ved hjelp av SPSS (16,0) statistisk programvare (SPSS, Chicago, IL, USA). Ikke-parametriske tester ble brukt til å analysere forskjellene i XPG ekspresjon i SG-AG-GC-sekvensen, og forskjeller mellom GC og tilstøtende ikke-tumorvev. Sammenhenger mellom clinicopathological faktorer og XPG uttrykk ble analysert av χ ^{2 test eller Fishers eksakte sannsynligheten test. Survival analyse ble utført ved hjelp av Kaplan-Meier-kurver, og forskjeller mellom gruppene ble analysert ved bruk av log-rank test. Cox regresjonsanalyse ble utført for multivariabel analyse. To-tailed P
verdier. ≪ 0,05 ble betraktet som statistisk signifikant}

Resultater

Expression of XPG protein i magekreft og ikke-tumor vev

XPG farging viste en overveiende nukleære lokaliserings (figur 1 og 2). I utviklingen av magesykdommer, var det signifikante forskjeller i XPG uttrykk nivåer mellom AG og SG ( P1
< 0,001), og mellom GC og SG ( P2
= 0,031). XPG ekspresjon var signifikant høyere i AG og GC enn i SG, henholdsvis (Mann-Whitney U-test test, tabell 2). I tillegg fant vi uttrykket nivåer av XPG i GC var betydelig høyere enn i tilstøtende ikke-tumorvev (P < 0,001). På samme tid, som er klassifisert vi hosliggende ikke-tumorvev i 41 tilfeller AG og 88 tilfeller SG. Resultatene antydet at XPG ekspresjon var signifikant høyere i GC enn tilstøtende SG vev (P < 0,001); ingen signifikant sammenheng ble observert mellom GC og tilstøtende AG vev (P = 0,244). Forholdet mellom XPG uttrykk i prøver av tilstøtende vev og kombinert GC ble vist i Tabell 3.

Foreninger mellom XPG farging og clinicopathological egenskaper

Vi har analysert sammenhengen mellom XPG uttrykk og ulike clinicopathological parametere ved hjelp av Mann-Whitney U-tester (tabell 4). XPG ekspresjon i intestinal-type GC (98,4%) var betydelig høyere enn i diffust-type GC. XPG uttrykk nivåer ble også signifikant korrelert med drikkevann ( P
= 0,031) (75,0%), dybde av tumorinvasjon (PT scenen, P
= 0,012), makroskopiske type ( P
= 0,032) (tabell 4), H. pylori
smittestatus ( P
= 0,039) og familiehistorie med kreft ( P
= 0,019) (tabell S1). Høy XPG uttrykk ble observert hos pasienter som drakk, T4 tilfeller er tarm-type GC, H. pylori
infeksjon-positive, og slektshistorie-positive grupper. Det var imidlertid ingen signifikant sammenheng mellom XPG uttrykk og Borrmann klassifisering, TNM stadium, lymfeknutemetastase, vekstmønster eller lymfatisk invasjon (tabell 4).

Forholdet mellom XPG uttrykk og total overlevelse hos pasienter med GC

Vi undersøkte forholdet mellom XPG ekspresjon og overlevelse hos pasienter med GC. Ifølge univariat overlevelse analyse, uttrykket nivået av XPG var ikke en uavhengig prognostisk faktor ( P
= 0,491), mens makroskopiske type ( P
= 0,002), TNM stadium ( P
< 0,001), lymfeknutemetastase ( P
< 0,001) og dybden av invasjonen ( P
< 0,001) var alle vesentlige prognostiske faktorer (tabell 1). Fordi TNM stadium allerede inkludert informasjon om lymfeknutemetastase og dybden av invasjonen, utførte vi multivariat analyse ved hjelp av Cox proporsjonal farer modell justeres etter kjønn, alder, TNM stadium og makroskopiske type. Interessant, resultatene indikerte at XPG uttrykk nivå var en uavhengig prognostisk faktor ( P
= 0,020, HR = 0,394, 95% KI 0,179 til 0,866). Pasient med positive uttrykk hadde en lengre overlevelse. Vi stratifisert pasientene i henhold til alder og kjønn for å belyse nærmere forholdet mellom XPG og GC prognose. Stratifisering analyse antydet pasienter i alderen yngre enn 60 år, som hadde positiv XPG uttrykk var betydelig mer gunstig med tanke på overlevelse enn for pasienter med negativ XPG uttrykk (figur S1); XPG uttrykk var en beskyttende faktor uansett univariat overlevelse analyse eller Cox proporsjonal farer modell (P = 0,021, HR = 0,373, 95% KI 0,154 til 0,901; P = 0,021, HR = 0,361, 95% KI 0,147 til 0,888 henholdsvis), og mannlige pasienter med XPG positivt uttrykk hadde signifikant gunstig total overlevelse (P = 0,021, HR = 0,373, 95% KI 0,154 til 0,901) (tabell 5).

Diskusjoner

i denne studien, vi har oppdaget XPG-protein-ekspresjon i vev fra pasienter med SG, AG og GC, og i tilgrensende ikke-tumorvev, ved immunohistokjemisk farging. Videre undersøkte vi sammenhengen mellom XPG protein uttrykk og clinicopathological parametre og overlevelse i GC pasienter, for å gi innsikt i sine roller i utvikling, progresjon og prognose av GC. Til vår beste overbevisning, er dette første rapporten av et forhold mellom XPG protein uttrykk og utvikling, progresjon og prognose av GC.

En rekke underliggende mekanismer kan påvirke uttrykket av XPG, inkludert ERCC5
genmutasjon, regulering av transkripsjon og oversettelse, protein degradering og pådriver metylering [15]. Den fysiologiske reguleringen av XPG uttrykk krever ekstern stimulering av DNA-skader. For eksempel kan UVC-indusert DNA skade up-regulere XPG uttrykk [16]. Hos normale individer DNA-skade er sjeldne, og det DNA-reparasjon genet ERCC5
uttrykkes derfor ved lave nivåer. Imidlertid kan ulike typer miljøkreftfremkallende og endogene metabolske produkter forårsaker DNA-skader, og dermed forsterke DNA-reparasjon aktivitet av celler og aktivitetene til transkripsjon og oversettelse [17]. Den aktuelle studien utforsket XPG protein uttrykk profil i SG → AG → GC sykdom sekvens og fant XPG uttrykk i SG var relativt lavere enn GC og AG. Resultatene indikerte at XPG protein ble indusert og aktivert under prosessen med carcinogenesis, for derved å reparere skadet DNA og opprettholde integriteten av genomet. XPG ble oppregulert i GC vev, avslører en potensiell rolle for XPG protein som en biomarkør for å forutsi risikoen for GC og dets forstadier til kreft. Noen få studier har hittil rapportert om forholdet mellom XPG protein uttrykk og andre kreftformer, og resultatene avvek fra våre funn. For eksempel, Cheng et al. observerte lav XPG-ekspresjon i perifere blodleukocytter i pasienter med lunge-, hode- og hals, og brystkreft [18], [19], [20], [21], [22], [23]. XPG var mangelfull eller nedregulert i karsinom i testikler og brystkreft [9], [24]. Den kontroversielle konklusjoner fra disse forskjellige studier kan resultere fra de ulike biologiske egenskaper svulster studert, eller fra forskjeller i deteksjonsmetoder og utvalgsstørrelser. Ytterligere store undersøkelser av XPG uttrykk i ulike kreftformer er nødvendig for å bekrefte sin rolle.

Vi videre undersøkt forholdet mellom XPG uttrykk og clinicopathological parametere inkludert TNM stadium, dybden av invasjonen, nodal metastase, makroskopiske type, lymfe fartøyet invasjon og vekstmønster. Resultatene antydet at XPG-protein-ekspresjon ble forbundet med dybden av invasjon og makroskopiske type; Invasjon av kreftceller i den subserous nærliggende vev og mer avanserte makroskopiske typen var begge viktige faktorer med stor innvirkning på sykdomsprogresjon. Tidligere studier har rapportert at overekspresjon av DNA-reparasjon genet ble positivt relatert til dypere invasjon og en mer utviklet klassifisering av GC. Ganzinelli M et al. antydet at malign transformasjon ble knyttet til oppregulering av gener involvert i DNA-reparasjon og vedlikehold av genomisk stabilitet [25]. Det ble foreslått at langsiktig hypoksi og betennelser i vevet mikromiljøet kan være ansvarlig for å indusere DNA-skade [26]. Videre har det blitt rapportert at XPG-genene var signifikant mindre uttrykt i stadium III enn i stadium I eggstokk-karsinom [25]. Liu et al. antydet at ERCC1 mRNA uttrykk nivåer ble korrelert med alder, med høy ERCC1 uttrykk blir mer vanlig hos yngre pasienter [27]. De ulike utfall av ulike undersøkelser kan skyldes forskjeller i krefttyper, etnisiteter, utvalgsstørrelser og miljøfaktorer. Våre resultater viste at sterk ekspresjon ble ofte detektert i T4 og fremskreden kreft. Tatt i betraktning XPG var mindre uttrykt i diffust-type GC enn i intestinal-type GC, kan dårlig differensierte kreftceller mangler evnen til å generere XPG som var ansvarlig for vev reparasjon. Diffuse-type GC kan derfor ha en dårligere prognose. Listen bevis indikerer at XPG uttrykket ble positivt assosiert med en rekke clinicopathological parametere som reflekterer GC utvikling, og kan dermed spille en viktig rolle i initiering og progresjon av GC og tjene som en biomarkør for GC utvikling, forutsi biologiske aktiviteter og grad av progresjon. I tillegg ble XPG overekspresjon også assosiert med familiens historie, H. pylori
infeksjon og drikking. Alkoholforbruk og H. pylori
infeksjon kan forårsake oksidativ skade, og dermed øke ekspresjonen av DNA-reparasjons proteiner som XPG. XPG ble mer høyt uttrykt i pasienter med en familie historie av kreft, noe som tyder på at det kan også være en genetisk biomarkør for kreft.

Vi videre undersøkt forholdet mellom XPG uttrykk og total overlevelse. Det var en signifikant sammenheng mellom XPG protein uttrykk og GC prognose i multivariat analyse, spesielt hos pasienter yngre enn 60 år. Positive ekspresjonsnivåene av XPG-protein kunne forutsi lengre overlevelse i henhold til den foreliggende undersøkelsen. Tilsvarende høy ekspresjon av DNA-reparasjonsfamilieproteiner, så som ERCC1
, forutsagte lengre total overlevelse sammenlignet med lav ERCC1 uttrykk [27]. Høy XPG ekspresjon var forbundet med lengre overlevelse hos pasienter med kreft i eggstokkene [28]. I form av mRNA nivåer, høye XPG mRNA nivåer var en uavhengig prognostisk faktor forutsi lengre overlevelse hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft og sarkom [29], [30]. I motsetning til dette, har XPG nylig blitt rapportert å ha prognostisk verdi i ovarialkreft; lav XPG uttrykk spådd lengre overlevelse [31], i henhold til våre nåværende funn. Lave nivåer av enkelte gener for DNA-reparasjon familie proteiner, slik som ERCC1
, har blitt rapportert å forutsi lengre tilbakefall overlevelse og total overlevelse i GC. Høy XPF uttrykk var relatert til tidlig progresjon; pasienter med høyt XPF uttrykk hatt kortere progresjonsfri overlevelse enn pasienter med lav XPF uttrykk [32]. Liu et al. viste at pasienter med lave ERCC1 mRNA uttrykk nivåer hadde lengre tilbakefall og total overlevelse ganger enn pasienter med høye ERCC1 nivåer. Forskjellige typer kreft har forskjellige mekanismer for karsinogenese og deres kontroll varierer således mellom de forskjellige populasjonene. Den prognostiske rolle XPG er derfor også sannsynlig å variere blant forskjellige typer kreft. I tillegg kan XPG uttrykk være påvirket av ulike faktorer, og ytterligere store multisenterundersøkelser med lang oppfølging er nødvendig for å klargjøre relevansen av XPG i kreft prognose. Likevel synes XPG uttrykk for å ha potensial prognostisk verdi i GC, spesielt hos pasienter yngre enn 60 år, men videre studier er nødvendig for å klargjøre de underliggende mekanismene.

I konklusjonen, vi demonstrert for første gang at XPG proteinekspresjon var signifikant høyere i GC enn ikke-tumorvev, og signifikant høyere i AG og GC enn SG i sykdommen sekvens SG → AG → GC. Nivået på XPG uttrykk ble også signifikant assosiert med dybde på tumorinvasjon, makroskopiske type, Lauren klassifisering, røyking, H. pylori
infeksjon og familiehistorie med kreft. Multivariat overlevelsesanalyse viste at pasienter med XPG positivt uttrykk hadde signifikant lengre total overlevelse, spesielt hos pasienter yngre enn 60 år. Våre resultater tyder på at XPG-protein ekspresjon er relatert til utvikling, progresjon og prognose av GC, og kan derfor tjene som en potensiell biomarkør for diagnose og prognose av denne sykdommen.

Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
A, korrelasjon på XPG uttrykk med overlevelseskurver for pasienter med magekreft ved univariat overlevelse analyse; B, korrelasjon av XPG uttrykk med overlevelseskurver for pasienter yngre enn 60 år i magekreft ved univariat overlevelse analyse; C, korrelasjon av XPG uttrykk med overlevelseskurver for pasienter olderer enn 60 år i magekreft ved univariat overlevelse analyse
doi:. 10,1371 /journal.pone.0108704.s001 plakater (TIF)
Tabell S1.
baseline karakteristikker av studiepopulasjonen og uttrykk for XPG
doi:. 10,1371 /journal.pone.0108704.s002 plakater (DOC)

• PLoS ONE: Mekanismer av GOLPH3 Associated med progresjon av magekreft: En foreløpig Study
• PLoS ONE: Antrakinon G503 induserer apoptose i Gastric kreftceller gjennom mitokondrie Pathway