PLoS ONE: Janus-kinase 2 Polymorfier er forbundet med risiko hos patienter med mavekræft i en kinesisk Population

Abstrakt

Sigt

For at vurdere virkningen af ​​de Janus kinase 2 enkelt nukleotid polymorfier ( SNP'er) på gastrisk kræftrisiko.

Metoder

i dette hospital-baseret, case-kontrol undersøgelse blev genotyper identificeret ved polymerasekædereaktion-restriktionsfragmentlængdepolymorfisme protokoller i 661 individer (359 gastrisk kræftpatienter og 302 alder og køn matchede kræft-fri kontroller).

Resultater

Både frekvensen af ​​en allel i rs2230724 og G allel i rs1887427 var hyppigere hos patienter med gastrisk cancer ( P =
0,013 og 0,001 henholdsvis). Sammenlignet med den fælles genotype, individer med den (AG + AA) genotyper af rs2230724 og (AG + GG) genotyper af rs1887427 havde en 59% og 98% øget risiko for at udvikle mavekræft, henholdsvis ( P
= 0,010, justeret OR = 1,59, 95% CI = 1,12-2,27; P
< 0,001, justeret OR = 1,98, 95% CI = 1,39-2,81, henholdsvis). Yderligere lagdelt analyse viste, at sammenhængen mellem risikoen for mavekræft og de sjældne genotyper af rs2230724 var mere dybtgående i undergrupper af ældre individer (> 56 år), mænd, ikke-rygere og bymæssige emner, mens sammenhængen mellem risiko og den sjældne genotyper af rs1887427 varet i undergrupper af yngre individer (≤56 år), mænd, ikke-rygere og begge af landet og i byerne fag.

Konklusion

De JAK2 gen rs2230724 og rs1887427 polymorfier er forbundet med en øget risiko for gastrisk cancer hos en kinesisk Han population

Henvisning:. Yang L, Liu D, Liang S, Guo R, Zhang Z, Xu H, et al. (2013) Janus kinase 2 Polymorfier er forbundet med risiko i patienter med gastrisk kræft i en kinesisk Befolkning. PLoS ONE 8 (5): e64628. doi: 10,1371 /journal.pone.0064628

Redaktør: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan

Modtaget: November 25, 2012; Accepteret: 17. april, 2013; Udgivet: 24. maj 2013 |

Copyright: © 2013 Yang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af følgende tilskud: "Medical ZhongDianRenCai Project" i Jiangsu-provinsen (RC2011059), "333 Project" og "Six Rencai Gaofeng." Finansiering blev også modtaget fra Young Academic leder af Jiangsu-provinsen til Yang L. finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mavekræft stadig den næststørste årsag til kræft-relaterede dødsfald på verdensplan [1], [2]. Det er almindeligt accepteret, at gastrisk carcinogenese er en kompleks, flertrins og multifaktoriel proces, der involverer genetisk og epigenetisk ændring af protein-kodende protoonkogener og tumor-suppressor gener [3]. Genetiske polymorfier er blevet betragtet som de vigtigste genetiske elementer i udviklingen af ​​forskellige sygdomme, herunder mavecancer. Selvom den præcise molekylære mekanisme forbliver uklar, er genetiske polymorfier menes at spille en vigtig rolle i gastrisk carcinogenese [4]. Desuden vores tidligere epidemiologiske studier gav også dokumentation for, at risikoen for mavekræft var forbundet med genetiske polymorfier [5], [6], [7], [8].

Janus kinase 2 (JAK2) er et medlem af familien af ​​tyrosinkinaser (TKS) involveret i cytokin receptor signalering. Det er et centralt element i Janus kinase (JAK) /signal transducer og aktivator af transkription (STAT) signalering [9]. Det er blevet vist at deltage i mangfoldige afgørende biologiske reaktioner i forbindelse med forskellige processer under embryogenese, celleproliferation, celleoverlevelse og carcinogenese [9], [10], [11], [12]. JAK /STAT pathway ser ud til at være aktive i mange faste tumorer, herunder ovariecancer, brystcancer, prostatacancer, lungecancer, mavecancer samt i hæmatologiske maligniteter [13], [14], [15], [16] [17], [18]. Desuden er JAK2 /STAT3 pathway tæt forbundet med epitelial mesenkymale overgang (EMT) og tumormetastase i colon cancer og ovariecancer [18], [19]. Zhou et al.
Også fundet, at aktiveringen af ​​JAK2 signalvejen sandsynligvis ville være forbundet med Helicobacter pylori-cytotoksin-associeret protein A (CagA) fremkaldte høje ekspression af gastrin i gastriske cancerceller, som kan være en hovedårsagen til maven carcinogenese [13]. Det blev endvidere rapporteret, at JAK2 var et onkogen og nedregulering af ekspressionen af ​​JAK2 væsentlig grad kan undertrykke proliferationen af ​​gastriske cancerceller [20].

Genet for JAK2 er placeret på kromosomale region 9p24.1. Til dato har flere JAK2 enkelt nukleotid polymorfier (SNP), blevet identificeret, at de i væsentlig grad var forbundet med polycytæmi vera (PV) og essentiel thrombocythemi (ET), herunder rs7046736, rs10815148, rs12342421, rs10758669, rs3808850 og rs10974947 [21]. For nylig blev JAK2 SNP rs10758669 også rapporteret at være forbundet med increasd modtagelighed for Crohns sygdom (CD) [22], [23]. Det forlyder, at SNP'er i den kodende region kan påvirke genekspression, mens varianter placeret i promotorregionen af ​​et gen overvejende påvirker transkriptionsaktivitet og derefter genekspressionen [24]. Blandt SNP'er, rs2230724 er en kodende exon SNP og rs1887427 er en opstrøms promotors SNP, og deres ændring kan spille en rolle i den transskriptionelle aktivitet og ekspression af JAK2-genet.

Men rolle JAK mutationer i fast tumorer er ved at opstå, og det er blevet foreslået, at mutationer identificeret hidtil kun kan være toppen af ​​isbjerget [25]. For nylig er en undersøgelse rapporteret, at JAK2 V617F-mutationen førte til konstitutiv signalering gennem JAK2 TK, hvilket resulterer i forøget cellulær proliferation og modstand mod apoptose i hæmatopoietiske celler [26]. I betragtning af den betydning og den potentielle biologiske mekanisme rs2230724 og rs1887427, foreslår vi, at JAK2 polymorfier kan bidrage til forskelle i modtagelighed og sværhedsgraden af ​​mavekræft. I dette arbejde, blev et hospital-baseret case-kontrol undersøgelse udført for at undersøge sammenhængen mellem JAK2 polymorfier og risikoen for udvikling eller progression af mavekræft i en kinesisk Han befolkning.

Materialer og metoder

Etik Statement

Denne undersøgelse blev foretaget i Jiangsu-provinsen i det østlige Kina. Før forskning blev udført, var etisk bord godkendelse fra First Affiliated Hospital i Nanjing Medical University opnået, og alle de emner, forudsat skriftligt informeret samtykke.

Emner

Denne hospital-baserede rets- kontrol undersøgelse består af 359 gastriske kræfttilfælde og 302 kræft-fri kontrol. Alle sager blev konsekutivt rekrutteret på First Affiliated Hospital i Nanjing Medical University mellem 2009 og 2010, og blev diagnosticeret med mavekræft baseret på histopatologisk vurdering. Dem med sekundære, tilbagevendende tumorer blev udelukket. Alle kontroller blev udvalgt tilfældigt i Department of General Surgery i samme periode, uden nogen historie eller diagnosticering af maligniteter og genetiske sygdomme. De blev matchet med de sager om alder (± 5 år) og køn. Alle forsøgspersonerne var uafhængige Han nationalitet og fra Jiangsu-provinsen eller de omkringliggende regioner. Tumoren histologiske kvalitet blev vurderet i henhold til World Health Organization kriterier og blev iscenesat ved hjælp af TNM iscenesættelse af Den Internationale Union Against Cancer (UICC) /American fælles udvalg om kræft (AJCC) systemet (2002). Alle sample data, herunder alder, køn, vægt, bopæl, forhøjet blodtryk, diabetes, røg, tumor placering, histologisk kvalitet, dybde tumor invasion, lymfeknude metastaser og klinisk fase blev opnået ved spørgeskema eller fra de kliniske og patologiske optegnelser. Personer, der tidligere eller i øjeblikket røget ≥10 cigaretter per dag i mindst 2 år blev defineret som rygere.

Genotypning

Genomisk DNA blev ekstraheret fra perifert blod leukocytter ved standard teknikker. Protokollen for genomisk DNA-ekstraktion blev beskrevet i vores tidligere undersøgelse [8]. En polymerasekædereaktion (PCR) -Indskrænkning polymorfisme (RFLP) assay blev anvendt til at identificere de JAK2 genet polymorfier. PCR blev udført i et totalt volumen på 20 pi reaktionsblandinger indeholdende 2 pi 10 x PCR-buffer (MBI Fermentas), 1,75 mmol /l MgCl _{2, 0,15 mmol /l dNTP, 1 enhed Taq polymerase (MBI Fermentas), 150 ng genomisk DNA og 0,25 mmol /l hver primer (F-5'-TATTTGAGTTTCCCTGTATC-3 'og R-5'-CCTTGCCAAGTTGCTGTA-3' for rs2230724; F-5'-TGTGGATGGGAAACCTAA-3 'og R-5'-AACTTCTACTCCTGCTTGG 3 'for rs1887427). Til PCR-amplifikation, efter en indledende denaturering ved 95 ° C i 5 minutter, efterfulgt af 35 cykler af denaturering ved 95 ° C i 30 s, annealing ved 50 ° C i rs2230724 (54 ° C i rs1887427) i 30 s og forlængelse ved 72 ° C i 60 s, med en endelig forlængelse ved 72 ° C i 5 min.}

i RFLP, The 267-bp og 261 bp PCR-produkter af JAK2 polymorfier (rs2230724 og rs1887427) blev fordøjet af restriktionsenzym BstNI og Bsu36l (New England Biolabs), 5 enheder i 16 timer ved 60 ° C og 37 ° C, henholdsvis, efterfulgt af elektroforese på en 3% agarosegel. For rs2230724, de fælles genotype homozygote (GG) producerede to bånd ved 183 og 84 bp, mens de sjældne genotype homozygote (AA) produceret et bånd på 267 bp, og den heterozygote (AG) produceret tre bånd på 267, 183 og 84 bp (Figur 1A). Som for rs1887427, de fælles genotype homozygote (AA) produceret et bånd på 261 bp, mens de sjældne genotype homozygote (GG) producerede to bånd ved 151 og 110 bp og den heterozygote (AG) produceret tre bånd på 261, 151 og 110 bp (figur 1B). Omkring 10% af prøverne blev udvalgt tilfældigt til at gøre de gentagne analyser til bekræftelse, og resultaterne var 100% overensstemmende. Genotyperne af rs2230724 og rs1887427 blev bekræftet ved direkte sekventering (figur 2). To forskere, blindede til de kliniske data, scorede genotyperne selvstændigt.

Statistisk analyse

Alle analyser blev udført med SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) og var baseret på to-tailed sandsynlighed. Forskelle blev betragtet som statistisk signifikant på P
< 0,05. Kvantitative variable afgår fra normalfordelingen blev opsummeret som median og analyseret af Mann-Whitney rank sum test. Pearson 'χ2 test blev anvendt til at teste forskellen i fordelingen af ​​kategoriske variable. Hardy-Weinberg ligevægt i JAK2 genotyper blev vurderet ved en goodness-of-fit χ2 test. Odds ratio (OR) og 95% konfidensinterval (95% CI) blev beregnet for at evaluere associationen mellem polymorfi og risikoen for mavekræft. Den rå ELLER blev vurderet ved hjælp af Woolf tilnærmelse metode og justeret OR blev beregnet ved ubetinget logistisk regression metode med justering for alder, køn, rygning status, bopæl, forhøjet blodtryk og diabetes.

Resultater

demografiske oplysninger

i alt 661 individer (359 tilfælde og 302 kontroller) blev analyseret i denne undersøgelse. Demografiske karakteristika af undersøgelsens deltagere blev vist i tabel 1. alder og køn var godt matchet i case og kontrolgrupper. Desuden var der ingen signifikant forskel i vægt, rygning status, bopæl, historie af hypertension og diabetes mellem sagen og kontrolgruppen.

Fordeling af JAK2 genotype i sagerne og kontroller og risikostyring Skøn

for polymorfier af JAK2 (rs2230724 og rs1887427), blev risikoen for bærer de sjældne genotyper sammenlignet mellem mavens kræft case og kontrolgrupper, som vist i tabel 2. Der var ingen tegn til afgang fra Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) i sager eller kontroller ( P
> 0,05 for alle).

til vores data, var der betydelige forskelle på allel og genotype frekvens mellem gastrisk kræftpatienter og kræft-fri kontrol. Hvad angår rs2230724, A allelen frekvens var signifikant højere i behandlingsgruppen (52,1%; P
= 0,013, OR = 1,32, 95% CI = 1,06-1,64) end i kontrolgruppen (45,2% ). Med GG genotype som reference, blev genotyper (AG + AA) i forbindelse med en øget risiko for mavekræft ( P
= 0,010, justeret OR = 1,59, 95% CI = 1,12-2,27) efter justering for alder, køn, rygning status, bopæl, forhøjet blodtryk og diabetes. Desuden AG heterozygote havde en 52% øget risiko for mavekræft ( P
= 0,030, justeret OR = 1,52, 95% CI = 1,04-2,21), og AA homozygote havde en 79% øget risiko ( P
= 0,011, justeret OR = 1,79, 95% CI = 1,14-2,81).

i betragtning af de JAK2 polymorfi rs1887427, personer med G-allelen havde en 68% øget risiko for mavekræft ( P
= 0,001, justeret OR = 1,68, 95% CI = 1,24-2,26). Desuden forhold til AA-genotypen, eksisterede en signifikant sammenhæng mellem (AG og GG) genotyper og patienter med mavekræft korrigeret for alder, køn, rygning status, bopæl, forhøjet blodtryk og diabetes ( P
< 0,001 , justeret OR = 1,98, 95% CI = 1,39-2,81). Desuden individer med AG heterozygoter blev ligeledes forhøjet hos patienter sammenlignet med de gastrisk kræft-fri kontroller ( P
< 0,001, justeret OR = 2,01, 95% CI = 1,39-2,90).

stratificeret Analyse af Polymorfi og Gastric Cancer Risk

Som vist i tabel 3, resultaterne af lagdelte analyser fra medianalderen af ​​kontroller (56 år), køn, rygning status og ophold med JAK2 variant genotyper blev udført. I betragtning af de JAK2 polymorfi rs2230724, den øgede risiko for mavekræft er forbundet med de sjældne genotyper var signifikant hos personer aldre > 56 år ( P
= 0,002, justeret OR = 2,25, 95% CI = 1,36-3,71) , men ikke hos patienter aldre ≤56 år. Desuden blev de sjældne genotyper forbundet med en 59% øget risiko for mavekræft hos mænd fag ( P =
0,036, justeret OR = 1,59, 95% CI = 1,03-2,45), mens foreningen ikke var statistisk signifikant i kvinder fag. Stratificering ved at ryge status afslørede en signifikant association af polymorfi med en forhøjet gastrisk kræftrisiko for ikke-rygere ( P
= 0,004, justeret OR = 1,81, 95% CI = 1,21-2,72), men ikke hos rygere. I byerne emner blev de sjældne genotyper forbundet med en 143% øget risiko for mavekræft ( P =
0,001, justeret OR = 2,43, 95% CI = 1,42-4,17), mens foreningen ikke var statistisk signifikant i landdistrikterne fag

JAK2 polymorfi rs1887427 viste, at en signifikant forhøjet risiko forbundet med de sjældne genotyper blev fundet for yngre patienter (alder ≤56 år. P
< 0,001, justeret OR = 2,43, 95% CI = 1,51-3,91), men ikke i ældre forsøgspersoner (alder > 56 år). I mandlige forsøgspersoner blev de sjældne genotyper forbundet med en 118% øget risiko for mavekræft ( P =
0,001, justeret OR = 2,18, 95% CI = 1,40-3,39), mens foreningen ikke var statistisk signifikant i kvindelige forsøgspersoner. Stratificering ved at ryge status afslørede en signifikant association af polymorfi med en forhøjet gastrisk kræftrisiko for ikke-rygere ( P
< 0,001, justeret OR = 2,37, 95% CI = 1,59-3,55), men ikke hos rygere. What` er mere, de sjældne genotyper var forbundet med en øget risiko for mavekræft både i fag by- og landområder ( P
< 0,001, justeret OR = 2,68, 95% CI = 1,55-4,64 og P =
0,041, justeret OR = 1,64, 95% CI = 1,02-2,62, henholdsvis).

Vi analyserede også sammenhængen mellem de JAK2 sjældne genotyper og clinicopathologic funktioner i mavecancerpatienter i vores undersøgelse (tabel 4). Imidlertid blev ingen signifikant korrelation observeret med de clinicopathologic variabler.

Diskussion

JAK2 kinase er et medlem af familien af ​​TK involveret i aktivering af flere forskellige intracellulære signalveje. Det er velkendt, at JAK2 er en nøglekomponent i Janus kinase (JAK) /signal transducer og aktivator af transkription (STAT) signalering [9]. Jaks kan også stimulere aktiviteten af ​​kinasen PI3K (phosphatidylinositol-3-kinase) af PI3K /Akt /mTOR pathway, som inhiberer apoptose og stimulerer cellulær proliferation [19], [26]. Adskillige epidemiologiske studier har undersøgt sammenhængen mellem dysfunktion af JAK2 og en lang række menneskelige sygdomme, herunder kræft [9], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [ ,,,0],27]. Vigtigere er det, Pham et al
. [28] viste, at aktiveringen af ​​JAK /STAT pathway deltog i tumorigenese af gastrisk cancer. Ding et al
. [20] rapporterede også, at nedregulering af ekspressionen af ​​JAK2 væsentlig grad kan undertrykke proliferationen af ​​gastriske cancerceller. Derfor JAK2 kan være afgørende for den koordinerede proliferation, differentiering og tumorigenese af mavekræft.

I vores nuværende hospital-baseret case-kontrol undersøgelse, vi har registreret effekten af ​​JAK2 rs2230724 og rs1887427 gen polymorfier på mavekræft. Sammenlignet med den fælles genotype, individer med den (AG + AA) genotyper af rs2230724 og (AG + GG) genotyper af rs1887427 havde en 59% og 98% øget risiko for at udvikle mavekræft, hhv. Yderligere lagdelt analyse viste, at sammenhængen mellem risikoen for mavekræft og de sjældne genotyper af rs2230724 var mere dybtgående i undergrupper af ældre individer (> 56 år), mænd, ikke-rygere og bymæssige emner, mens sammenhængen mellem risiko og den sjældne genotyper af rs1887427 varet i undergrupper af yngre individer (≤56 år), mænd, ikke-rygere og både land og by fag. Ifølge vores data, vi for første gang fundet, at de funktionelle JAK2 polymorfier tillagt en øget risiko for gastrisk cancer hos en kinesisk Han population.

For nylig store fremskridt blev gjort i forståelsen af ​​patogenesen af ​​polymorfier af JAK2 hos patienter med forskellige sygdomme, herunder hæmatologiske maligniteter og Crohns sygdom [21], [22], [23], [29]. For eksempel, rs2230724, en ny SNP af JAK2, var forbundet med modtagelighed akut leukæmi og dets undertyper. A allel af rs2230724 blev anset for at være en vigtig genetisk determinant for akut leukæmi og akut myeloid leukæmi [29]. Desuden Lee et al.
[30] fandt, at JAK2 SNP rs1887427 spillet store roller i prognose og 13-cis-retinsyre (13-CRA) respons hos patienter med hoved-halscancer. Patienter med alle 3 vilde genotyper (JAK2 rs1887427 og to andre gen-polymorfier) ​​havde en reduktion i anden primære tumor (SPT) 76% /fornyet efter 13-Cra kemoforebyggelse [30]. Ikke desto mindre, så vidt vi ved, er der stadig ingen rapport om sammenhængen mellem JAK2 polymorfier og risikoen for mavekræft. Baseret på disse tidligere bemærkninger, blev dette hospital-baserede case-kontrol undersøgelse udført for at vurdere, hvilken rolle JAK2 SNPs i mavekræft. Vores resultater viste, at både frekvensen af ​​en allel i rs2230724 og G allel i rs1887427 var højere hos patienter med gastrisk cancer. Forekomsten af ​​en allel af rs2230724 var 45,2% i kontrolgruppen, hvilket svarede til en anden undersøgelse i en kinesisk population (44,0%) [29]. Mens hyppigheden af ​​G allel af rs1887427 var 12,9% i vores kontrolgruppe, som var i området fra dem i tidligere rapporter med NCBI data (11,9% og 27,0% om Asian). Det er nok, at undersøgelsen design, forskelle i stikprøvestørrelse, udvælgelse af enkeltpersoner og etnisk baggrund kan til dels forklare den inkonsistens observeret i denne undersøgelse, og de andre.

I undergruppen analyser, fandt vi, at JAK2 polymorfier var forbundet med øget risiko for mavecancer hos mænd og ikke-rygere. Generelt mavekræft er mere udbredt blandt mænd og rygere. En tidligere undersøgelse har rapporteret, at noncardia kræft var mere almindelig hos mænd end kvinder med et forhold på ca. 02:01 og gastrisk Cardia kræft havde en højere han-til-kvinde-forholdet, på op til næsten 4.1:1 i en kinesisk befolkning [31 ]. Vore data antyder, at JAK2 polymorfismer kan spille en vigtig rolle i mænd med gastrisk cancer. Men indflydelsen af ​​disse gen-polymorfier på mavekræft var mere kritisk hos ikke-rygere i denne undersøgelse. Cigaretrøg er bekræftet at være en uafhængig risikofaktor for mavekræft [32]. Associationen mellem polymorfi og mavekræft risiko kan maskeret af den overvældende akkumulerede eksponering for tobak kræftfremkaldende stoffer i rygere, så foreningen er mere tydelig i rygere [7]. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at opdage, hvis JAK2 aktivitet og dets potentielle relevante cytokiner er mere tilbøjelige til mandlige og ikkeryger med mavekræft.

Som alder og bopæl er potentielle forstyrrende faktorer for modtagelighed af mavekræft, vi justeret variabel alder og bopæl i undergruppen analyser. Men foreningen i undergruppen af ​​alder og bopæl med gastrisk kræftrisiko er inkonsekvent. Stratificerede Resultaterne viste, at risikoen i forbindelse med de sjældne genotyper af rs2230724 var mere dybtgående i undergrupper af ældre individer (> 56 år) og i byerne fag; at risikoen i forbindelse med de sjældne genotyper af rs1887427 varet i undergrupper af yngre individer (≤56 år) og begge undergrupper af landet og i byerne fag. Derfor er yderligere undersøgelser med større stikprøve nødvendige for at kontrollere associering mellem De polymorfier og mavekræft progression.

Vores undersøgelse har flere begrænsninger. For det første stikprøve størrelse var relativt små, hvilket kan have ført til svage statistisk signifikans. I denne undersøgelse, selv om forekomsten af ​​AG genotype rs2230724 var ikke signifikant forskellig (52,4% vs.
49,3%, henholdsvis) i kohorte af sager og negative kohorte, forholdet mellem forekomsten af ​​AG og GG (referencen) var signifikant forskellig (2,41 i tilfælde vs.
1,64 i kontrol), som også blev angivet af den lave P Drømmeholdet værdi ( P
= 0,030) for den justerede OR, hvilket tyder på en vigtig rolle for JAK2 gen rs2230724 polymorfi i risikoen for mavekræft. For det andet, Helicobacter pylori er en uafhængig risikofaktor for mavekræft, men vi ikke udforske den variable, fordi det var uetisk at gøre Helicobacter pylori test for hvert emne, især for kontrol. For det tredje, i undergruppen analyse, vi ikke undersøge risikoen samarbejde med Laurens klassificering, alkoholiske drikke status og så videre. Fordi alle tilfælde blev konsekutivt rekrutteret på First Affiliated Hospital i Nanjing Medical University mellem 2009 og 2010, og vi ikke indsamle kliniske data for Laurens klassifikation, alkoholiske drikke status et al.
Dengang. I vores fremtidige studie, vil vi helt sikkert overveje de relaterede emner. Ikke desto mindre er vores resultater forudsat interessante oplysninger og værdifuld indsigt til fremtidige undersøgelser på dette område.

Som konklusion, vores undersøgelse for første gang viser, at de JAK2 gen rs2230724 og rs1887427 polymorfier er forbundet med en øget risiko for mavekræft i den kinesiske Han-befolkning. Yderligere undersøgelser med større prøve størrelse og i forskellige befolkning er forpligtet til at kontrollere vores indledende observationer.

• PLoS ONE: Cirkulerende Methyleret XAF1 DNA Indikerer dårlig prognose for mavekræft
• PLoS ONE: Hypoxi Stimulerer EMT af mavekræft celler gennem Autokrin TGFp Signaling