Plos ONE: Janus kinaza 2 polimorfizmi so povezane s tveganjem pri bolnikih z želodčnim rakom v kitajski Prebivalstvo

Povzetek

Cilj

Da bi ocenili vpliv Janus kinaze 2 ločenima nukleotidnih polimorfizmov v (SNP) na tveganje za raka želodca.

Metode

v tem, študije primerov in kontrol, ki temeljijo bolnišnici, so genotipi označene z verižno reakcijo s polimerazo-polimorfizmom dolžin restrikcijskih fragmentov protokoli 661 oseb (359 bolnikov z rakom želodca in starosti 302 in spolu ujemajo nadzor rakavih brez).

Rezultati

Tako je pogostost alela v rs2230724 in alel G v rs1887427 so bile pogostejše pri bolnikih z rakom želodca ( P =
0.013 in 0.001, v tem zaporedju). V primerjavi s skupnim genotipa, predmeti z (AG + AA) genotipov rs2230724 in (AG + GG) genotipov rs1887427 imel 59% in 98% povečano tveganje za razvoj raka na želodcu, oziroma ( P
= 0,010, prilagojeni OR = 1,59, 95% CI = 1,12-2,27; P
< 0,001, prilagojena OR = 1,98, 95% CI = 1.39-2.81, v tem zaporedju). Dodatne stratificiran analiza je pokazala, da je bila povezava med tveganjem za raka želodca in redkih genotipov rs2230724 bolj globoko v podskupinah starejše osebe (> 56 let), moški, nekadilci in urbana predmeti, medtem ko je povezava med tveganjem in redke genotipov rs1887427 vztrajala pri podskupinah mlajših posameznikov (≤56 let), moških in nekadilci in tako podeželskih in urbanih predmetov.

Zaključek

JAK2 gena rs2230724 in rs1887427 polimorfizmi so povezana s povečano tveganje za raka želodca v populaciji kitajski Han

Navedba. Yang L, Liu D, Liang s, Guo R, Zhang z, Xu H, et al. (2013) Janus kinaze 2 polimorfizmi so povezane s tveganjem pri bolnikih z želodčnim rakom v kitajskega prebivalstva. PLoS ONE 8 (5): e64628. doi: 10,1371 /journal.pone.0064628

Urednik: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japonska

Prejeto: November 25, 2012; Sprejeto: 17. april 2013; Objavljeno: 24. maj 2013

Copyright: © 2013 Yang et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ta študija je bila podprta z naslednjimi nepovratnih sredstev: "Medical ZhongDianRenCai projekt" v provinci Jiangsu (RC2011059), "333 Project" in "Šest RenCai Gaofeng." Financiranje je prejela tudi od mladih Academic vodjo provinci Jiangsu na Yang L. financerji imeli no vlogo pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi:.. avtorji so poročali, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca ostaja drugi najpogostejši vzrok umrljivosti, povezane z rakom po celem svetu [1], [2]. Na splošno velja, da je v želodcu karcinogeneza kompleksna, večstopenjski in multifaktorska proces, ki vključuje genetsko in epigenetsko spremembo, ki kodirajo proteine ​​protooncogenes in tumor-genih, zaviralcih [3]. Genetski polimorfizmi so bile obravnavane kot glavne genskih elementov v razvoj različnih bolezni, vključno z rakom želodca. Čeprav je natančen molekularni mehanizem, ostaja nejasno, so genetski polimorfizmi mislili, da igrajo pomembno vlogo pri rakotvornosti želodca [4]. Še več, naši prejšnji epidemiološke študije so tudi dokaz, da je tveganje za raka želodca, povezanih z genetskimi polimorfizmi [5] [6] [7] [8].

Janus kinaze 2 (JAK2) je član družine tirozin kinaz (družbi TKS), vključenih v signalizacijo receptorjev citokinov. To je ključna sestavina Janus kinaze (JAK) /signala pretvornik in aktivator transkripcije (STAT) signalizacijo [9]. Izkazalo se je, da sodelujejo v heterogenega ključnih bioloških odgovorov v zvezi z različnimi procesi med embriogeneze, celično proliferacijo, preživetje celic in rakotvornost [9] [10] [11] [12]. Zdi se, da je aktivna v mnogih solidnimi tumorji, vključno z rakom na jajčnikih, raka dojke, raka prostate, pljučnega raka, raka želodca, kot tudi pri hematoloških malignosti [13] JAK /STAT steze, [14], [15], [16] [17] [18]. Poleg tega je JAK2 /stat3 pot je tesno povezana z epitelijskim mezenhimskega prehodom (EMT) in tumorsko metastaziranje pri raku debelega črevesa in rak jajčnikov [18], [19]. Zhou sod.
Tudi ugotovil, da je aktivacija JAK2 signalne poti najverjetneje povezano s Helicobacter pylori, citotoksin, povezanega proteina A (CagA) inducirane visoka ekspresija gastrina v želodčnih rakavih celicah, kar bi bilo glavni vzrok za želodčne rakotvornost [13]. Poleg tega so poročali, da je JAK2 onkogena in dol regulacijo ekspresije JAK2 lahko znatno zaviranje proliferacije želodčnih rakavih celic [20].

gen za JAK2 se nahaja na kromosomsko regijo 9p24.1. Do danes je bilo ugotovljenih več JAK2 mononukleotidnih polimorfizmov (SNP), ki so bistveno povezana s pravo policitemijo (PV) in esencialna trombocitemija (ET), vključno rs7046736, rs10815148, rs12342421, rs10758669, rs3808850 in rs10974947 [21]. Pred kratkim so poročali tudi JAK2 SNP rs10758669, da je povezana z increasd dovzetnostjo za Crohnovo boleznijo (CD) [22], [23]. Poročali so, da bi SNP v kodirni regiji vpliva na izražanje genov, medtem ko so variante, ki se nahajajo v promotorski regiji gena predvsem vpliva na transkripcijsko aktivnost in nato izražanje genov [24]. Med SNP, rs2230724 je kodiranje exonic SNP in rs1887427 je pridobivalnem promotor je SNP, in njihove spremembe lahko igrajo vlogo pri transkripcijske aktivnosti in izražanja JAK2 gena.

Vendar vloga Jak mutacij v trdni tumorji se pojavljajo, in je bilo predlagano, da se mutacije doslej ugotovljene biti samo vrh ledene gore [25]. Pred kratkim je študija poročali, da je JAK2 V617F mutacija pripeljala do konstitutivne signalizacijo preko JAK2 TK, kar povzroči povečano celično proliferacijo in odpornosti na apoptozo v hematopoetske celice [26]. Glede na pomen in potencialno biološki mehanizem rs2230724 in rs1887427, predlagamo, da se JAK2 polimorfizem lahko prispeva k razlikam v občutljivosti in resnosti raka želodca. V tem delu je bila izvedena študija primerov in kontrol, ki temelji bolnišnica preučiti povezavo med JAK2 polimorfizmov in tveganje za razvoj ali napredovanje raka želodca v populaciji Kitajski Han.

Materiali in metode

Etika Izjava

Ta študija je bila izvedena v provinci Jiangsu na vzhodu Kitajske. Preden je bila izvedena raziskava, je bila pridobljena etično odobritev svet iz prve odvisnimi bolnišnici Nanjing Medical University, in vse predmete priskrbi pisno obveščene privolitve.

Predmeti

Ta temelji na bolnišnica sodna študija nadzor sestavljen iz 359 želodca primerov raka in 302 kontrol rakavih bolezni. Vsi primeri so bili zaporedoma zaposli na prvi odvisnimi bolnišnici Nanjing Medical University med letoma 2009 in 2010, pa so diagnosticirali raka želodca, ki temelji na spariti. Tisti s sekundarnimi, ponavljajoče se tumorji so bili izključeni. Vse kontrole so bili naključno izbrani v Oddelku za splošne kirurgije v istem obdobju, brez zgodovine ali diagnosticiranje malignih obolenj in genetske bolezni. Ti so bili povezani s primeri o starosti (± 5 let) in spol. Vse predmetov ni bilo povezano Han narodnosti in iz province Jiangsu in okoliških območjih. Tumor Histološka ocena je bila ocenjena po merilih Svetovne zdravstvene organizacije in je bila uprizorjena z TNM uprizoritev Mednarodne zveze proti raku (UICC) /Skupni odbor ameriške raka (AJCC) sistem (2002). Vse vzorčne podatke, vključno starost, spol, težo, prebivališča, visok krvni tlak, sladkorna bolezen, dim, lokacija tumorja, histološke zgradbe, globine tumorske invazije, bezgavkah metastaze in klinični fazi so bili pridobljeni z vprašalnikom ali kliničnih in patoloških evidenc. Posamezniki, ki prej ali zdaj dimljena ≥ 10 cigaret na dan vsaj 2 leti so bili opredeljeni kot kadilci.

genotipizacijo

genomske DNK je bila vzeta iz levkocitov periferne krvi s standardnimi tehnikami. Protokol za ekstrakcijo genomske DNK je bil opisan v naši prejšnji študiji [8]. Verižne reakcije s polimerazo (PCR) -restriction fragment dolžine polimorfizma (RFLP) test smo uporabili za identifikacijo JAK2 genskih polimorfizmov v. PCR smo izvedli v celotnem volumnu reakcijskih zmesi 20 ul, ki vsebujejo 2 ul 10 x PCR pufra (izpusta Fermentas), 1,75 mmol /l MgCl _{2, 0,15 mmol /l dNTP, 1 enota Taq polimeraza (MBI fermentas), 150 ng genomske DNA in 0,25 mol /L vsak premaz (F-5'-TATTTGAGTTTCCCTGTATC-3 'in R-5'-CCTTGCCAAGTTGCTGTA-3 "za rs2230724 F-5'-TGTGGATGGGAAACCTAA-3' in R-5'-AACTTCTACTCCTGCTTGG -3 "za rs1887427). Za pomnoževanje, po začetnem denaturacija pri 95 ° C za 5 minut, čemur sledi 35 ciklov denaturacijo pri 95 ° C za 30 sekund, žarjenje pri 50 ° C za rs2230724 (54 ° C za rs1887427) za 30 sekund in raztezek pri 72 ° C za 60 sekund, pri čemer končni raztezek pri 72 ° C 5 min.}

RFLP, v 267-bp in 261-bp PCR produkti iz JAK2 polimorfizmi (rs2230724 in rs1887427) smo razgradili z omejitev encim BstNI in Bsu36I (New England Biolabs), 5 enote za 16 ur pri 60 ° C in 37 ° C, v tem zaporedju, ki mu sledi elektroforezo na 3% agaroznem gelu. Za rs2230724 so pogosti genotip homozigoti (GG) je pripravil dve pasove pri 183 in 84 bp, medtem ko redki genotip homozigoti (AA) proizvaja en pas pri 267 bp, in heterozigotno (AG) proizvaja tri pasove na 267, 183 in 84 bp (slika 1A). Kot je za rs1887427 so pogosti genotip homozigoti (AA) proizvaja en pas pri 261 bp, medtem ko redki genotip homozigoti (GG) je pripravil dve pasov na 151 in 110 bp in heterozigotna (AG) proizvaja tri pasove na 261, 151 in 110 bp (slika 1B). Približno 10% vzorcev je bilo naključno izbranih narediti ponavljajoče teste za potrditev, in rezultati so bili 100% skladnih. V genotipov rs2230724 in rs1887427 so bile potrjene z neposrednim sekvenciranja (slika 2). Dve raziskovalci, zaslepljeni s kliničnimi podatki, dosegel genotipe neodvisno.

Statistična analiza

Vse analize so bile izvedene s SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA) in so temeljile na dvorepe verjetnosti. Razlike so bile upoštevane statistično značilna na P
< 0,05. Kvantitativne spremenljivke, ki odstopajo od normalne porazdelitve so povzeti, kot mediane in analizirali z Mann-Whitney testa čin vsote. Pearson 'Test χ2 je bil uporabljen za testiranje razlik v porazdelitvi kategorične spremenljivke. Hardy-Weinberg ravnotežje JAK2 genotipov smo ocenili s testom χ2 bog-of-fit. razmerje obetov (OR) in 95% interval zaupanja (95% CI) smo izračunali oceniti povezavo med polimorfizmom in tveganje za raka želodca. Surovo ali je bila ocenjena z metodo Woolf približevanje in prilagodi ali je bila izračunana na brezpogojno logistično metodo regresije s prilagoditvijo za starost, spol, kadilski status stalnega prebivališča, visok krvni tlak in sladkorna bolezen.

Rezultati

demografske Informacije

skupno 661 oseb (359 primerov in 302 kontrole), so bili analizirani v tej študiji. Demografske značilnosti udeležencev raziskave so prikazani v tabeli 1. starost in spol je bilo dobro ujema v skupinah primerov in kontrol. Poleg tega ni bilo bistvene razlike v teži, status, bivališče, anamnezo hipertenzije kajenje in diabetes med sodno in kontrolni skupini.

Distribucija JAK2 genotipom v zadevah ter kontrolah in tveganjem Ocene

za polimorfizmov JAK2 (rs2230724 in rs1887427), smo primerjali tveganja nosi redkih genotipov med želodca skupin primerov in nadzora raka, kot je prikazano v tabeli 2. ni bilo dokazov za odhod Hardy-Weinberg ravnovesje (HWE) v primerih ali nadzora ( P
> 0,05 za vse).

v naših podatkih so bile razlike v alel in frekvence genotipa med bolniki želodca z rakom in nadzor rakavih bolezni. Glede rs2230724, je A alel frekvenca bistveno večja v primeru skupine (52,1%; P
= 0,013, OR = 1,32, 95% CI = 1,06-1,64) kot v kontrolni skupini (45,2% ). Z GG genotipa kot referenco, so genotipi (AG + AA) povezana s povečanim tveganjem za raka želodca ( P
= 0.010, prilagojeni OR = 1,59, 95% CI = 1,12-2,27), po prilagoditvi starost, spol, kajenje, prebivališče, visok krvni tlak in sladkorna bolezen. Poleg tega so imeli AG heterozigoti 52% večje tveganje za nastanek raka želodca ( P
= 0,030, prilagojeni OR = 1,52, 95% CI = 1,04-2,21), in homozigoti AA je bilo 79% povečano tveganje a ( P
= 0,011, prilagojeni OR = 1,79, 95% CI = 1,14-2,81).

Glede na to, JAK2 polimorfizma rs1887427 se, imeli posamezniki z alel G 68% večje tveganje za raka želodca ( P
= 0.001, prilagojeni OR = 1,68, 95% CI = 1,24-2,26). Poleg tega je v primerjavi z genotipom AA, pomembna povezava obstajala med (AG in GG) genotipov in bolnikov z rakom želodca prilagojena za starost, spol, kadilski status stalnega prebivališča, visok krvni tlak in sladkorna bolezen ( P
< 0,001 , prilagojena ali = 1,98, 95% CI = 1,39-2,81). Poleg tega so se povečale tudi posamezniki z AG heterozigotov pri bolnikih v primerjavi z želodčno nadzor rakavih brez ( P
< 0,001, prilagojena OR = 2,01, 95% CI = 1,39-2,90).

Stratificirano Analiza polimorfizma in želodca raka tveganja

Kot je prikazano v tabeli 3, rezultati stratificiran analiz s srednjo starostjo kontrol (56 let), spol, status in prebivališča za kajenje z JAK2 variantnih genotipom so bile izvedene. Glede na polimorfizma rs2230724 JAK2, je povečano tveganje za nastanek raka na želodcu, povezanih z redkimi genotipov pomembno pri osebah, starih od > 56 let ( P
= 0,002, nastavljiv OR = 2,25, 95% CI = 1,36-3,71) , vendar ne pri osebah, starih od ≤56 let. Poleg tega so bile redke genotipi povezano s 59% večje tveganje za raka želodca pri moških preiskovancih ( P =
0,036, popravljeni OR = 1,59, 95% CI = 1,03-2,45), medtem ko je zveza ni bila statistično značilne pri ženskah predmetov. Razčlenjenost po Kajenje je pokazala pomembno pridružitvi polimorfizma s povišanim želodca tveganje za nastanek raka pri nekadilcih ( P
= 0,004, prilagojeni OR = 1,81, 95% CI = 1,21-2,72), ne pa tudi pri kadilcih. V urbanih predmetov, so bili redki genotipe, povezane s 143% povečano tveganje za raka želodca ( P =
0.001, prilagojena OR = 2,43, 95% CI = 1,42-4,17), medtem ko je zveza ni bila statistično značilna na podeželskih predmetov

JAK2 polimorfizem rs1887427 je pokazala, da je bilo bistveno povečano tveganje, povezano z redkimi genotipov pri mlajših osebah (starih ≤56 let;. P
< 0,001, prilagojena ali = 2,43, 95% iZ = 1,51-3,91), ne pa tudi pri starejših osebah (starih > 56 let). Pri moških, so bile redke genotipe, povezane s 118% povečano tveganje za raka želodca ( P =
0.001, prilagojena OR = 2,18, 95% CI = 1,40-3,39), medtem ko je zveza ni bila statistično značilna pri ženskah. Razčlenjenost po Kajenje je pokazala pomembno pridružitvi polimorfizma s povišanim želodca tveganje za nastanek raka pri nekadilcih ( P
< 0,001, prilagojena OR = 2,37, 95% CI = 1,59-3,55), ne pa tudi pri kadilcih. What` je več, redke genotipi so povezana s povečanim tveganjem za raka želodca, tako v mestnih in podeželskih predmetov ( P
< 0,001, prilagojena OR = 2,68, 95% CI = 1,55-4,64 in P =
0,041, prilagojena OR = 1,64, 95% CI = 1,02-2,62, v tem zaporedju).

analizirali smo tudi povezavo med redkih genotipov JAK2 in clinicopathologic značilnosti bolnikov želodca raka v naši študija (tabela 4). Vendar pa ni bilo značilno korelacijo opaziti z clinicopathologic spremenljivk.

Pogovor

JAK2 kinaza je član družine družbi TKS, ki sodelujejo pri aktiviranju več različnih znotrajceličnih signalnih poti. Znano je, da je JAK2 ključni element Janus kinaze (JAK) /signala pretvornik in aktivator transkripcije (STAT) signalizacijo [9]. JAKs tudi spodbuja aktivnost kinaze PI3K (fosfatidilinozitol-3-kinaze) z PI3K /Akt /mTOR poti, s katerimi zavira apoptozo in spodbuja celično proliferacijo [19], [26]. Številne epidemiološke študije so raziskovali povezavo med disfunkcijo JAK2 in različnih človeških bolezni, vključno z rakom [9], [13], [14], [15] [16] [17] [18], [ ,,,0],27]. Pomembno je, Pham et al
. [28] pokazala, da je aktivacija JAK /STAT poti sodeloval pri tumorigeneze raka želodca. Ding et al
. [20] tudi poročali, da navzdol regulacijo ekspresije JAK2 lahko znatno zaviranje proliferacije želodčnih rakavih celic. Zato bi JAK2 ključnega pomena za usklajeno jedrskega orožja, razlikovanja in tumorigeneze raka želodca.

V naše trenutne študije primerov in kontrol, ki temeljijo bolnišnici, smo zaznali vpliv JAK2 rs2230724 in rs1887427 genskih polimorfizmov za rakom želodca. V primerjavi s skupnim genotipa, imeli preiskovanci s (AG + AA) genotipov rs2230724 in (AG + GG) genotipov rs1887427 za 59% in 98% večje tveganje za razvoj raka na želodcu oz. Dodatne stratificiran analiza je pokazala, da je bila povezava med tveganjem za raka želodca in redkih genotipov rs2230724 bolj globoko v podskupinah starejše osebe (> 56 let), moški, nekadilci in urbana predmeti, medtem ko je povezava med tveganjem in redke genotipov rs1887427 vztrajala pri podskupinah mlajših posameznikov (≤56 let), moških in nekadilci in tako podeželskih in urbanih predmetov. Po naših podatkih smo prvič ugotovili, da so funkcionalne JAK2 polimorfizmi podeljenih povečano tveganje za nastanek raka želodca v populaciji Kitajski Han.

V zadnjem času velik napredek so bile narejene v razumevanju patogeneze polimorfizmov za JAK2 pri bolnikih z različnimi boleznimi, vključno hematoloških malignih obolenj in Crohnovo boleznijo [21], [22], [23], [29]. Na primer, rs2230724 nov SNP za JAK2 je povezan z dovzetnostjo akutne levkemije in njegovih podvrst. Alel A rs2230724 je štelo, da je pomemben genetski dejavnik za akutno levkemijo in akutne mieloične levkemije [29]. Poleg tega, Lee et al.
[30] je pokazala, da JAK2 SNP rs1887427 igral pomembno vlogo pri napovedi in 13-cis-retinoidne kisline (13-CRA) odziva pri bolnikih z rakom glave in vratu. Bolniki z vsemi 3 divjih genotipov (JAK2 rs1887427 in dveh drugih genskih polimorfizmov) so imeli 76% zmanjšanje v drugem primarnega tumorja (BC) /ponovitve po 13-CRA kemoprevencija [30]. Kljub temu, da nam je znano, še vedno ni poročila o pridružitvi med JAK2 polimorfizmov in tveganje za raka želodca. Na podlagi teh prejšnjih ugotovitev je bila opravljena ta temelji na bolnišnica študija primerov in kontrol za oceno vloge JAK2 SNP pri raku želodca. Naši rezultati so pokazali, da sta frekvenca alela v rs2230724 in alel G v rs1887427 višja pri bolnikih z rakom želodca. Razširjenost A alela rs2230724 v kontrolni skupini, ki je bila podobna drugi študiji, ki je kitajskega prebivalstva (44,0%) [29] je bila 45,2%. Medtem ko je frekvenca alela G z rs1887427 v naši kontrolni skupini, ki je bila v razponu od tistih v prejšnjih poročilih, vključno s podatki o NCBI (11,9% in 27,0% o Azije) 12,9%. To je verjetno, da je oblika študija, ki razlike v velikosti vzorca, izbiro posameznikov in etnične pripadnosti lahko delno pojasni neusklajenosti prišlo v tej študiji in drugih.

V analiz podskupina, smo ugotovili, da so bile JAK2 polimorfizmi povezana s povečano tveganje za raka želodca pri moških in nekadilci. Na splošno velja, želodčni rak je pogostejši pri moških in kadilci. Predhodna študija je poročala, da je noncardia rak pogostejši pri moških kot pri ženskah, ki v razmerju približno 2:01 in želodca Cardia raka imeli višje razmerje moški-to-ženska, do skoraj 4.1:1 v kitajskega prebivalstva [31 ]. Naši podatki kažejo, da lahko JAK2 polimorfizmi igrajo pomembno vlogo pri moških z rakom želodca. Vendar pa je bil bolj kritičen nekadilcih v tej študiji je vpliv teh genskih polimorfizmov na raka želodca. Cigaretni dim je potrjeno, da je neodvisen dejavnik tveganja za nastanek raka želodca [32]. Povezava med polimorfizmom in tveganje za raka želodca, se lahko prikrije, ki jih je ogromno nakopičene izpostavljenosti tobačnih rakotvornim snovem pri kadilcih, tako da je združenje bolj očitno pri nekadilcih [7]. Nadaljnje raziskave so potrebne za ugotavljanje, ali so JAK2 dejavnost in njene morebitne ustrezne citokini bolj dovzetni za moške in nekadilcev z rakom želodca.

Ker sta starost in prebivališče morebitni moteči dejavniki za občutljivost raka želodca, moramo prilagoditi spremenljivka starosti in bivanja v podskupini analize. Vendar pa je združenje v podskupini starosti in bivanja s tveganjem za nastanek raka želodca je v neskladju. Stratifikacije Rezultati so pokazali, da je tveganje, povezano z redkimi genotipov rs2230724 bolj globoko v podskupinah starejše osebe (> 56 let) in mestne teme; da je tveganje, povezano z redkimi genotipov rs1887427 vztrajala pri podskupinah mlajših posameznikov (≤56 let) in obeh podskupinah podeželskih in urbanih predmetov. Zato so potrebne nadaljnje študije z večjo velikost vzorca, da se preveri pridružitvi med polimorfizmi in želodca napredovanju raka.

Naša raziskava ima nekaj omejitev. Prvič je bil vzorec relativno majhen, kar bi lahko privedlo do šibko statistično pomembna. V tej študiji, čeprav je razširjenost AG genotipa rs2230724 ni bistveno razlikovala (52,4% vs.
49,3%, v tem zaporedju) v kohorti primerih in negativne kohorte, razmerje razširjenosti AG in GG (referenčna) je bila bistveno drugačna (2.41 v primerih, vs.
1.64 pri nadzoru), ki je bila navedena tudi nizka P
vrednost ( P
= 0,030) za prilagojen OR, kar kaže na pomembno vlogo JAK2 gena rs2230724 polimorfizma na tveganje za raka želodca. Drugič, Helicobacter pylori je neodvisni dejavnik tveganja za raka želodca, vendar nismo raziskati spremenljivke, saj je bilo neetično narediti test pylori Helicobacter za vsak predmet, zlasti za nadzor. Tretjič, v analizi podskupin, nismo raziskali združenje tveganja z razvrstitvijo Lauren, alkoholno stanje pitne in tako naprej. Ker so bili vsi primeri zaporedoma zaposli na prvi odvisnimi bolnišnici Nanjing Medical University med letoma 2009 in 2010, in nismo zbrali klinične podatke o razvrstitvi Lauren, alkoholno stanje pitne et al.
V tistem času. V naši prihodnji raziskavi, bomo zagotovo preučiti zadevna vprašanja. Kljub temu, naši rezultati pod pogojem, zanimive informacije in dragocena spoznanja za prihodnje študije na tem področju.

Na koncu je naša raziskava prvič dokazuje, da so JAK2 gena rs2230724 in rs1887427 polimorfizmi povezana s povečanim tveganjem za raka želodca v populaciji kitajski Han. Nadaljnje študije z večjo velikost vzorca in v različnih prebivalstva zahteva, da preverijo svoje začetne pripombe.

• Plos ONE: Obratna Metiliran XAF1 DNA Prikazuje slabo prognozo za želodca Cancer
• Plos ONE: hipoksija Stimulira EMT želodčnega raka celic z avtokrin TGFβ Signaling