Ploche ONE: Janus kinázy 2 polymorfizmy sú spojené s rizikom u pacientov s karcinómom žalúdka v čínskej populácie

Abstraktné

Cieľ

Ak chcete zhodnotiť dopad Janus kinázy 2 jednonukleotidových polymorfizmy (Snps) na žalúdočné riziko vzniku rakoviny.

Metódy

v tejto nemocnici báze, case-control štúdii genotypy boli vo 661 jedincov (359 pacientov s rakovinou žalúdka a 302 veku a pohlavia uzavreté s rakovinou bez kontrol) identifikovaný pomocou PCR polymorfizmus dĺžky reštrikčných fragmentov protokolov.

Výsledky

Ako je frekvencia alely v rs2230724 a G alely v rs1887427 boli častejšie u pacientov s rakovinou žalúdka ( P =
0,013 a 0,001, v danom poradí). V porovnaní so spoločným genotypu predmety s (Ag + AA) genotypy rs2230724 a (AG + GG) genotypy rs1887427 mal 59% a 98% zvýšené riziko vzniku rakoviny žalúdka, respektíve ( P
= 0,010, upravený OR = 1,59, 95% CI = 12 /1-27 /2; P Hotel < 0,001, upraví OR = 1,98, 95% CI = 1.39-2.81, v uvedenom poradí). Ďalej vrstevnatý analýza ukázala, že vzťah medzi rizikom rakoviny žalúdka a vzácnych genotypov rs2230724 boli hlbšie do podskupín starších jedincov (> 56 rokov), muži, nefajčiari a mestské predmety, zatiaľ čo vzťah medzi rizikom a vzácne genotypy rs1887427 pokračoval v podskupine mladších jedincov (≤56 rokov), muži, nefajčiarov a obaja vidieckych a mestských subjektov.

Záver

JAK2 génu rs2230724 a rs1887427 polymorfizmy sú spojené s zvýšené riziko rakoviny žalúdka v populácii Chinese Han

Citácia :. Yang L, Liu D, Liang s, Guo R, Zhang z, Xu H, et al. (2013) Janus kinázy 2 polymorfizmy sú spojené s rizikom u pacientov s karcinómom žalúdka v čínskej populácie. PLoS ONE 8 (5): e64628. doi: 10,1371 /journal.pone.0064628

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japonsko

Prijaté: 25. novembra 2012; Prijaté: 17.apríla 2013; Uverejnené: 24. mája 2013

Copyright: © 2013 Yang et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Táto štúdia bola podporená nasledujúcimi granty: "lekársky ZhongDianRenCai Projekt" z provincie Ťiang-su (RC2011059), "333 Project" a "Šesť RenCai Gaofeng." bol tiež dostal finančné prostriedky z mladého vedca vodcu provincie Ťiang-su, aby Yang L. investori mali žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

konkurenčné záujmy: .. autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

karcinóm žalúdka zostáva druhou najčastejšou príčinou úmrtnosti súvisiacej s rakovinou po celom svete [1], [2]. Je všeobecne uznáva, že žalúdočné karcinogenézy je komplexný, viacstupňový a multifaktoriálne proces zahŕňajúci genetické a epigenetické zmeny protoonkogenů kódujúcich proteíny a tumor-supresorových génov [3]. Genetické polymorfizmy boli považované za hlavnú genetických prvkov vo vývoji rôznych ochorení, vrátane rakoviny žalúdka. Aj keď presný molekulárnej mechanizmus zostáva nejasný, genetické polymorfizmy sa predpokladá, že hrajú dôležitú úlohu v žalúdočnej karcinogenéze [4]. Okrem toho, naše predchádzajúce epidemiologické štúdie tiež dôkaz, že riziko vzniku karcinómu žalúdka bola spojená s genetickými polymorfizmy [5], [6], [7], [8].

Janus kináza 2 (JAK2) je členom rodiny tyrozínkinázy (TKS) zapojených do signalizácie receptora cytokínov. Je kľúčovým prvkom Janus kinázy /prevodník signálu (AKO) a aktivátor transkripcie (STAT) signalizácia [9]. Bolo preukázané, k účasti v rozmanitých dôležitých biologických reakcií týkajúcich sa rôznych procesov pri embryogenézy, proliferáciu buniek, prežívanie buniek a karcinogenézy [9], [10], [11], [12]. AKO /STAT sa zdá, že je aktívna v mnohých solídnych nádorov, vrátane rakoviny vaječníkov, rakoviny prsníka, rakoviny prostaty, rakoviny pľúc, rakoviny žalúdka, ako aj v hematologických malignít [13], [14], [15], [16] [17], [18]. Okrem toho, JAK2 /STAT3 dráha je úzko spojená s epiteliálne mezenchýme prechodu (EMT) a nádorových metastáz u rakoviny hrubého čreva a rakoviny vaječníkov [18], [19]. Zhou et al.
Tiež zistené, že aktivácia JAK2 signálne dráhy bolo pravdepodobne spojené s Helicobacter pylori-cytotoxin-spojeného proteínu A (ČAGA) vyvolané vysokou expresiou gastrínu v nádorových bunkách žalúdka, čo môže byť hlavnou príčinou žalúdka karcinogenézy [13]. Ďalej bolo oznámené, že JAK2 je onkogén a down-reguláciu expresie JAK2 môže významne potlačiť proliferáciu buniek karcinómu žalúdka [20].

Gén pre JAK2 sa nachádza na chromozomálne oblasť 9p24.1. K dnešnému dňu niekoľko JAK2 jednonukleotidových polymorfizmov (SNP), boli identifikované, ktoré boli významne spojené s polycythemia vera (PV) a potrebné trombocytémia (ET), vrátane rs7046736, rs10815148, rs12342421, rs10758669, rs3808850 a rs10974947 [21]. V poslednej dobe bola tiež hlásená JAK2 SNP rs10758669 byť spájaný s increasd citlivosťou pre Crohnovu chorobu (CD) [22], [23]. Uvádza sa, že SNP v kódujúcej oblasti by mohla mať vplyv na génovú expresiu, zatiaľ čo varianty umiestnené v promotorové oblasti génu prevažne vplyv na transkripčný aktivitu a potom génovú expresiu [24]. Medzi SNP, rs2230724 je kódovanie exonic SNP a rs1887427 je proti prúdu predkladateľa SNP a ich zmena môže hrať úlohu v transkripčný aktivite a expresiu JAK2 génu.

Avšak role AKO mutácií v pevnej nádory sa objavuje, a bolo navrhnuté, že mutácia doteraz identifikovaných môže byť len špičkou ľadovca [25]. V poslednej dobe sa štúdie uvádzajú, že JAK2 V617F mutácia vedie ku konštitutívne signalizáciu cez JAK2 TK, čo vedie k zvýšeniu bunkovej proliferácie a odolnosť k apoptóze v krvotvorných buniek [26]. Vzhľadom na význam a potenciálny biologický mechanizmus rs2230724 a rs1887427, navrhujeme, že JAK2 polymorfizmy môžu prispieť k rozdielom v citlivosti a závažnosti rakoviny žalúdka. V tejto práci, je case-control štúdie nemocnice na báze bola vykonaná skúmať spojitosť medzi polymorfizmy JAK2 a rizikom vývoja alebo progresie rakoviny žalúdka v populácii čínskej Han.

Materiály a metódy

Ethics Prehlásenie

Táto štúdia bola vykonaná v provincii Jiangsu vo východnej časti Číny. Pred výskum bol vykonaný, bol získaný súhlas etické doska z pričlenené nemocnice Nanjing lekárskej univerzity, a všetky predmety za predpokladu, písomný informovaný súhlas.

Predmety

Táto nemocnica na báze prípad- kontrolné štúdie skladá zo 359 prípadov rakoviny žalúdka a 302 s rakovinou bez kontrol. Všetky prípady boli postupne prijatí na pričlenené nemocnice Nanjing Lekárskej univerzity medzi 2009 a 2010, a bol diagnostikovaný s rakovinou žalúdka založené na histopatologické hodnotenie. Tí, ktorí sa sekundárnymi, opakujúcich nádorov boli vylúčené. Všetky ovládacie prvky boli náhodne vybrané odboru všeobecnej chirurgie v rovnakom období, bez anamnézou alebo diagnózou malignít a genetickej choroby. Boli uzavreté s prípady týkajúce sa veku (± 5 rokov) a pohlavie. Všetky predmety boli nesúvisiace Han národnosť az provincii Jiangsu alebo jeho okolitých regiónov. Nádor histologický grade bola hodnotená podľa kritérií Svetovej zdravotníckej organizácie a bol predstavený používať TNM predstavovať Medzinárodná únia proti rakovine (UICC) /americký Spoločný výbor rakoviny (AJCC) systému (2002). Všetky dáta vzoriek, vrátane veku, pohlavia, hmotnosti, bydlisko, hypertenzia, diabetes, dymu, umiestnenie nádoru, histologického stupňa, hĺbka invázie nádoru, lymfatických uzlín a klinickej fáze boli získané dotazníka alebo z klinických a patologických záznamov. Jednotlivci, ktorí skôr alebo súčasne údené ≥10 cigariet za deň po dobu aspoň 2 rokov, boli definované ako fajčiarov.

genotypu

genómovej DNA bola extrahovaná z leukocytov periférnej krvi za použitia štandardných techník. Protokol pre extrakciu genómovej DNA bolo popísané v predchádzajúcej štúdii [8]. Testu polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) -restriction dĺžky fragmentu (RFLP), bola použitá na identifikáciu génov JAK2 polymorfizmy. PCR bola vykonávaná v celkovom objeme 20 ul reakčnej zmesi obsahujúcej 2 ul 10 x PCR pufra (MBI Fermentas), 1,75 mmol /l MgCI _{2, 0,15 mmol /l dNTP, 1 jednotku Taq polymerázy (MBI Fermentas), 150 ng genomickej DNA a 0,25 pmol /l každého priméru (F-5'-TATTTGAGTTTCCCTGTATC-3 'a 5'-R-CCTTGCCAAGTTGCTGTA-3' pre rs2230724, F-5'-TGTGGATGGGAAACCTAA-3 'a 5'-R-AACTTCTACTCCTGCTTGG -3 'pre rs1887427). Pre PCR amplifikáciu, po počiatočnej denaturácie pri 95 ° C po dobu 5 minút, nasleduje 35 cyklov denaturácie pri 95 ° C počas 30 s, Annealing pri 50 ° C počas rs2230724 (54 ° C pre rs1887427) po dobu 30 sekúnd a predĺženie pri 72 ° C počas 60 s, s konečnou predĺženie pri 72 ° C počas 5 min.}

RFLP, 267 bp a 261 bp PCR produkty JAK2 polymorfizmy (rs2230724 a rs1887427) bol strávený restrikčné enzým BstNI a Bsu36I (New England Biolabs), 5 jednotiek počas 16 hodín pri teplote 60 ° C a 37 ° C, v tomto poradí, po elektroforézou na 3% agarózovom gélu. Pre rs2230724, že spoločný genotypov homozygotov (GG) vyrobené dva pásy pri 183 a 84 bp, zatiaľ čo vzácne genotypov homozygotov (AA) produkoval jeden pás pri 267 bp a heterozygotné (AG) produkoval tri pásy pri 267, 183 a 84 bp (obrázok 1A). Čo sa týka rs1887427, že spoločný genotypov homozygotov (AA) produkoval jeden pás pri 261 bp, zatiaľ čo vzácne genotypov homozygotov (GG) vyrobené dva pásy 151 a 110 bp a heterozygotné (AG) produkoval tri pásy pri 261, 151 a 110 bp (Obrázok 1B). Asi 10% vzoriek bolo náhodne vybraných na to opakovaných testov pre potvrdenie, a výsledky boli 100% zhodné. Genotypy rs2230724 a rs1887427 boli potvrdené priamym sekvenovaním (obrázok 2). Dvaja vedci, ktorí nepoznali spôsob klinických údajov, zaznamenal genotypy nezávisle na sebe.

Štatistická analýza

Všetky analýzy boli vykonávané s SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) a boli založené na dvojchvostý pravdepodobnosti. Rozdiely boli považované za štatisticky významné pri P
menší ako 0,05. Kvantitatívne premenné odchýlenie od normálneho rozdelenia boli zhrnuté ako medián a analyzované pomocou Mann-Whitney rank sum test. Pearsonov χ2 test bol použitý na testovanie rozdiel v distribúcii kategoriálních premenných. Hardy-Weinberg rovnováha JAK2 genotypov bola hodnotená testom X2 dobro-of-fit. pomer šancí (OR) a 95% interval spoľahlivosti (95% CI) boli vypočítané pre vyhodnotenie vzťah medzi polymorfizmom a rizikom rakoviny žalúdka. Surový OR bola hodnotená metódou Woolf aproximácie a vyosené alebo bol vypočítaný podľa bezpodmienečné logistickej regresie metódou s úpravou pre vek, pohlavie, fajčenie, bydlisko, hypertenzia a diabetes.

Výsledky

demografické informácie

celkom 661 subjektov (359 prípadov a 302 kontrol) boli analyzované v tejto štúdii. Demografické charakteristiky účastníkov štúdie boli uvedené v tabuľke 1. vek a pohlavie boli dobre uzavreté v prípadových a kontrolných skupín. Navyše nebol zistený žiadny významný rozdiel v hmotnosti, stav, bydlisko, hypertenziou v anamnéze fajčenia a cukrovka medzi prípad a kontrolnou skupinou.

Distribúcia JAK2 genotypu vo veciach a ovládacích prvkov a rizikové Odhady

pre polymorfizmy JAK2 (rs2230724 a rs1887427), boli porovnané riziká nesúci vzácne genotypy medzi žalúdočných prípade a kontroly rakoviny skupín, ako je uvedené v tabuľke 2. nebol nájdený žiadny dôkaz o odchode od Hardy-Weinberg rovnováha (HWE) v prípadoch alebo kontrol ( P Hotel > 0,05 pre všetky).

našich údajov, tam boli významné rozdiely alely a genotypu frekvencie medzi pacientmi s rakovinou žalúdka a rakovinou bez kontrol. Pokiaľ ide o rs2230724 je frekvencia alely A bol významne vyšší v prípade skupiny (52,1%; P
= 0,013, OR = 1,32, 95% CI = 1,06 - 1,64), než v kontrolnej skupine (45,2% ). S genotypom GG ako referencie, genotypy (AG + AA) boli spojené so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka ( P
= 0,010, upravené OR = 1,59, 95% CI = 12 /01-27 /02) po úprave vek, pohlavie, fajčenie, bydlisko, hypertenzia a diabetes. Okrem toho heterozygoti AG mali 52% vyššiu mieru rizika vzniku rakoviny žalúdka ( P
= 0,030, upraví OR = 1,52, 95% CI = 04.1.-21.02.) A AA homozygoti mali 79% zvýšenie rizika a ( P
= 0,011, upraví OR = 1,79, 95% CI = 1,14 - 2,81).

Vzhľadom k JAK2 polymorfizmus rs1887427, jedinci s G alely malo 68% zvýšené riziko rakoviny žalúdka si ( P
= 0,001, upraví OR = 1,68, 95% CI = 24.1.-26.02.). Okrem toho v porovnaní s AA genotypom, významná spojitosť existovala medzi (AG a GG) genotypov a pacientov s rakovinou žalúdka upravenom na vek, pohlavie, fajčenie, bydlisko, vysoký krvný tlak a diabetes ( P Hotel < 0,001 očistenie OR = 1,98, 95% CI = 1,39 - 2,81). Navyše, jedinci s heterozygotov AG bola tiež zvýšená u pacientov v porovnaní s rakovinou žalúdka, bez kontroly ( P Hotel &0,001, upravené OR = 2,01, 95% CI = 1,39 - 2,90).

Stratifikovaný Analýza polymorfizmus a Žalúdočné Cancer Risk

Ako je uvedené v tabuľke 3, výsledky rozborov rozvrstvené podľa mediánu veku kontrol (56 rokov), pohlavie, postavenie a bydlisko fajčiarskych s JAK2 varianty genotypov boli vykonané. Vzhľadom k polymorfizmus rs2230724 JAK2, zvýšené riziko rakoviny žalúdka spojené s vzácnymi genotypom bolo významné u osôb vo veku > 56 rokov ( P
= 0,002, upravený OR = 2,25, 95% CI = 1,36 - 3,71) , ale nie u pacientov vo veku ≤56 rokov. Okrem toho sú zriedkavé genotypy boli spojené s 59% zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka u mužov subjektov ( P = 0,036
, vyosené alebo = 1,59, 95% CI = 1,03 - 2,45), zatiaľ čo združenie nebolo štatisticky významný u žien predmetoch. Rozvrstvenie podľa stavu fajčenia odhalilo signifikantné asociácie polymorfizmu so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka u nefajčiarov ( P
= 0,004, upraví OR = 1,81, 95% CI = 1,21 - 2,72), ale nie u fajčiarov. V mestských subjektov, vzácne genotypy boli spojené s 143% zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka ( P = 0,001
, upraví OR = 2,43, 95% CI = 1,42 - 4,17), zatiaľ čo asociácia nebol štatisticky významný vo vidieckych subjektov

JAK2 polymorfizmus rs1887427 ukázalo, že bol nájdený významne zvýšené riziko spojené s vzácnymi genotypom u mladších jedincov (vo veku ≤56 rokov. P Hotel < 0,001, upraviť OR = 2,43, 95% CI = 1,51 - 3,91), ale nie u starších jedincov (vo veku > 56 rokov). V mužských subjektov, vzácne genotypy boli spojené s 118% zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka ( P = 0,001
, upraví OR = 2,18, 95% CI = 1,40 - 3,39), zatiaľ čo asociácia nebol štatisticky významný v ženských subjektov. Rozvrstvenie podľa stavu fajčenia odhalilo signifikantné asociácie polymorfizmu so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka u nefajčiarov ( P Hotel < 0,001, upraví OR = 2,37, 95% CI = 1,59 - 3,55), ale nie u fajčiarov. What` viac, vzácne genotypy boli spojené so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka a to ako v mestských a vidieckych subjektov ( P Hotel < 0,001, upraví OR = 2,68, 95% CI = 1,55 - 4,64 a P = 0,041
, upraví OR = 1,64, 95% CI = 1,02 až 2,62, v uvedenom poradí).

tiež sme analyzovali asociácie medzi JAK2 vzácne genotypy a patologickým rysy pacientov s karcinómom žalúdka v našej štúdie (tabuľka 4). Avšak, žiadna významná korelácia bola pozorovaná s patologickým premennými.

Diskusia

JAK2 kináza je členom rodiny TKS podieľajú na aktivácii niekoľkých odlišných intracelulárnych signálnych dráh. Je dobre známe, že JAK2 je kľúčovým prvkom Janus kinázy (AKO) /vysielač signálu a aktivátor transkripcie (STAT) signalizácia [9]. Jaks môže tiež stimulovať aktivitu kinázy PI3K (fosfatidylinozitol-3-Kinase) v PI3K /Akt /mTOR, ktorý inhibuje apoptózu a stimuluje bunkovú proliferáciu [19], [26]. Niektoré epidemiologické štúdie skúmali súvislosť medzi dysfunkciou JAK2 a rôznych ľudských ochorení, vrátane rakoviny [9], [13] [14] [15], [16], [17], [18], [ ,,,0],27]. Dôležité je, že Pham et al
. [28] ukázali, že aktivácia AKO /STAT sa podieľal na vzniku nádorov rakoviny žalúdka. Ding et al
. [20], tiež uviedol, že down-reguláciu expresie JAK2 môže významne potlačiť proliferáciu buniek karcinómu žalúdka. Preto JAK2 môže byť rozhodujúce pre koordinované proliferácie, diferenciácie a vzniku nádorov rakoviny žalúdka.

V našom súčasnom nemocnici na báze case-control štúdii sme zistili vplyv JAK2 rs2230724 a rs1887427 génových polymorfizmov na rakovinu žalúdka. V porovnaní so spoločným genotypom, subjekty s (Ag + AA) genotypy rs2230724 a (AG + GG) genotypy rs1887427 mali 59% a 98% zvýšené riziko vzniku rakoviny žalúdka, respektíve. Ďalej vrstevnatý analýza ukázala, že vzťah medzi rizikom rakoviny žalúdka a vzácnych genotypov rs2230724 boli hlbšie do podskupín starších jedincov (> 56 rokov), muži, nefajčiari a mestské predmety, zatiaľ čo vzťah medzi rizikom a vzácne genotypy rs1887427 pokračoval v podskupine mladších jedincov (≤56 rokov), muži, nefajčiari a to ako z vidieckych a mestských subjektov. Podľa našich údajov, sme prvýkrát zistili, že funkčné JAK2 polymorfizmy titul zvýšené riziko rakoviny žalúdka v populácii Chinese Han.

V poslednej dobe sa veľké pokroky boli vyrobené v pochopení patogenézy polymorfizmy z JAK2 u pacientov s rôznymi ochoreniami, vrátane hematologických malignít a Crohnovej choroby [21] [22], [23] [29]. Napríklad, rs2230724, nové SNP z JAK2, bolo spojené s citlivosťou akútnej leukémie a jeho podtypy. A alela rs2230724 bol považovaný za dôležitý genetické determinanty pre akútna leukémia a akútna myeloidná leukémia [29]. Okrem toho, Lee et al.
[30] zistili, že JAK2 SNP rs1887427 hrá hlavné úlohy v prognóze a kyselina 13-cis-retinovej (13-žeriavy K) odpoveď u pacientov s rakovinou hlavy a krku. Pacienti so všetkými 3 divokými genotypov (JAK2 rs1887427 a dvoch ďalších polymorfizmov génov) malo zníženie 76% v druhom primárneho nádoru (SPT) /zopakovať po 13-CRA chemoprevence [30]. Avšak, ak je nám známe, tam je ešte žiadna správa o pridružení medzi JAK2 polymorfizmy a rizikom rakoviny žalúdka. Na týchto predchádzajúcich základe pozorovaní, táto nemocnica na báze case-control štúdie bola vykonaná na posúdenie úlohy JAK2 SNP v rakoviny žalúdka. Naše výsledky ukazujú, že ako je frekvencia alely v rs2230724 a G alely v rs1887427 boli vyššie u pacientov s karcinómom žalúdka. Prevalencia A alely rs2230724 bol 45,2% v kontrolnej skupine, ktorá sa podobá inej štúdii v čínskej populácie (44,0%) [29]. Pričom frekvencia G alely rs1887427 bola v našej kontrolnou skupinou, ktorá bola v rozmedzí ako v predchádzajúcich správach, vrátane údajov NCBI (11,9% a 27,0%, asi 12,9% Ázie). Je pravdepodobné, že dizajn štúdie, rozdiely vo veľkosti vzorky, výber jednotlivcov a etnického pôvodu možno čiastočne vysvetliť inkonsistenci pozorované v tejto štúdii a ďalšie.

V analýze podskupín, sme zistili, že JAK2 polymorfizmy boli spojené sa zvýšilo riziko vzniku rakoviny žalúdka u mužov aj nefajčiari. Všeobecne platí, že rakovina žalúdka je častejšia u mužov a fajčiarov. Predchádzajúce štúdie uvádzajú, že noncardia rakovina bola častejšia u mužov ako u žien v pomere cca 02:01 a rakovinou žalúdka kardio mali vyšší pomer male-to-female, až takmer 4.1: 1 v čínskej populácie [31 ]. Naše údaje naznačujú, že JAK2 polymorfizmus môže hrať dôležitú úlohu u mužov s rakovinou žalúdka. Avšak vplyv týchto polymorfizmov génov pre karcinóm žalúdka bol kritickejšia u nefajčiarov v tejto štúdii. Cigaretový dym je potvrdené, že je nezávislý rizikový faktor karcinómu žalúdka [32]. Súvislosť medzi polymorfizmus a žalúdka rizikom rakoviny by mohol byť maskované drvivú naakumulovanej vystavenia tabakovému karcinogénov u fajčiarov tak, že združenie je viac viditeľný u nefajčiarov [7]. Ďalšie štúdie sa vyžadujú pre detekciu v prípade, že JAK2 činnosť a jej potenciálny relevantné cytokíny sú náchylnejšie k mužským a nefajčiar s rakovinou žalúdka.

Vzhľadom k tomu, vek a bydlisko sú potenciálne vedľajšie faktory náchylnosť rakoviny žalúdka, my upravená premenná vek a bydlisko v podskupine analýz. Avšak, združenie v podskupine veku a bydliska s žalúdočné riziko vzniku rakoviny je nekonzistentné. Rozvrstvené Výsledky ukázali, že riziko spojené s vzácnymi genotypom rs2230724 bol väčší u podskupín starších jedincov (> 56 rokov) a mestských subjektov; že riziko spojené s vzácnymi genotypom rs1887427 pokračoval v podskupine mladších jedincov (≤56 rokov) a obe podskupiny vidieckych i mestských subjektov. Z tohto dôvodu sú potrebné ďalšie štúdie s väčšou veľkosťou vzorky na overenie pridružení medzi polymorfizmy a progresiu rakoviny žalúdka.

Naša štúdia má niekoľko obmedzení. Po prvé, veľkosť vzorky bola pomerne malá, čo mohlo viesť k slabej štatistickej významnosti. V tejto štúdii, aj keď sa prevalencia AG genotypu rs2230724 nebol významný rozdiel (52,4% vs.
49,3%, v tomto poradí) v kohorte prípadov a negatívne kohorty, pomer výskytu AG a GG (referenčná) bolo významne odlišné (2,41 prípadov vs.
1,64 do kontrol), čo naznačil aj nízku P
hodnota ( P
= 0,030) pre upravenú OR, čo naznačuje významnú úlohu JAK2 génu rs2230724 polymorfizmu v riziku vzniku rakoviny žalúdka. Po druhé, Helicobacter pylori je nezávislý rizikový faktor pre rakovinu žalúdka, ale nemali skúmať premenné, pretože to bolo neetické urobiť pylori testu Helicobacter pre každý predmet, najmä pre ovládacie prvky. Po tretie, v analýze podskupín, sme nemali skúmať vzťah rizík s Lauren klasifikácii, alkoholickom stavu pitie a tak ďalej. Pretože všetky prípady boli postupne prijatí na pričlenené nemocnice Nanjing Lekárskej univerzity v rokoch 2009 až 2010 a my sme nemali zhromažďovať klinické údaje o klasifikácii Lauren, alkoholické pitie stav et al.
V tej dobe. V našej budúce štúdium, budeme určite do úvahy súvisiace otázky. Avšak, naše výsledky za predpokladu, zaujímavé informácie a cenné poznatky pre ďalšie štúdium hviezd v tejto oblasti.

Na záver, naše štúdie prvýkrát ukazuje, že JAK2 génu rs2230724 a rs1887427 polymorfizmy sú spojené so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka v populácii čínskej Han. Ďalšie štúdie s väčšej veľkosti vzorky a v rôznych populácií sú povinní overiť naše pôvodné vyjadrenie.

• Ploche ONE: obehové metylovaných XAF1 DNA Označuje zlú prognózu pre žalúdočné Cancer
• Ploche ONE: Hypoxia Stimuluje EMT žalúdočných nádorových buniek cez autokrinný TGF Signaling