PLOS ONE: januskinas 2 Polymorphisms är förknippade med risk hos patienter med magcancer i en kinesiska befolkningen

Abstrakt

Sikta

För att utvärdera effekten av Janus-kinas 2 single nucleotide polymorphisms (SNP) på gastric cancerrisken.

Metoder

i detta sjukhusbaserad, fall-kontrollstudie ades genotyper identifierades genom Polymerase chain Reaction-restriction fragment length polymorphism prövnings 661 personer (359 gastric cancerpatienter och 302 ålders- och könsmatchade cancerfria kontroller).

Resultat

Både frekvensen av en allel i rs2230724 och G-allelen i rs1887427 var vanligare hos patienter med magsäckscancer ( P =
0,013 och 0,001 respektive). Jämfört med den gemensamma genotypen, patienter med (AG + AA) genotyper av rs2230724 och (AG + GG) genotyper av rs1887427 hade en 59% och 98% ökad risk att utveckla magcancer, respektive ( P
= 0,010, justerat OR = 1,59, 95% CI = 1,12-2,27; P Hotel < 0,001, justerat OR = 1,98, 95% CI = 1,39-2,81, respektive). Ytterligare skiktad analys visade att sambandet mellan risken för magsäckscancer och sällsynta genotyper av rs2230724 var mer djupgående i undergrupper av äldre individer (> 56 år), män, icke-rökare och urbana ämnen, medan sambandet mellan risk och sällsynta genotyper av rs1887427 framhärdade i undergrupper av yngre individer (≤56 år), män, icke-rökare och både på landsbygden och i städerna ämnen.

Slutsats

JAK2 genen rs2230724 och rs1887427 polymorfismer är förknippade med en ökad risk för magcancer i en kinesisk Han befolkning

Citation. Yang L, Liu D, Liang S, Guo R, Zhang Z, Xu H, et al. (2013) Janus Kinase 2 Polymorfism är förknippade med risk hos patienter med magcancer i en kinesiska befolkningen. PLoS ONE 8 (5): e64628. doi: 10.1371 /journal.pone.0064628

Redaktör: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan

Mottagna: 25 november 2012, Accepteras: 17 april 2013, Publicerad: 24 maj 2013

Copyright: © 2013 Yang et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Finansiering:. Denna studie stöddes av följande bidrag: "Medical ZhongDianRenCai Project" i Jiangsu-provinsen (RC2011059), "333 Project" och "Six Rencai Gaofeng." Finansiering erhölls även från Young akademisk ledare i Jiangsu-provinsen Yang L. finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet

konkurrerande intressen:.. författarna har deklarerat att inga konkurrerande intressen finns

Inledning

Gastric cancer fortfarande den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet i världen [1], [2]. Det är allmänt accepterat att gastric cancer är en komplex flerstegs och multifaktoriell process som omfattar genetisk och epigenetisk förändring av proteinkodande protoonkogener och tumörsuppressorgener [3]. Genetiska polymorfismer har betraktats som de huvudsakliga genetiska element i utvecklingen av olika sjukdomar, innefattande magcancer. Även om den exakta molekylära mekanismen är fortfarande oklar, är genetisk polymorfism tros spela en viktig roll i gastric cancer [4]. Dessutom våra tidigare epidemiologiska studier gav också belägg för att risken för magsäckscancer associerades med genetiska polymorfismer [5], [6], [7], [8].

Janus-kinas 2 (JAK2) är en medlem av familjen av tyrosinkinaser (TKS) är involverade i cytokin-receptorsignalering. Det är en viktig del av Janus-kinas (JAK) /signalomvandlare och aktivator av transkription (STAT) signalerar [9]. Det har visat sig delta i mångskiftande viktiga biologiska svar i samband med olika processer under embryogenes, celltillväxt, cellöverlevnad och carcinogenes [9], [10], [11], [12]. JAK /STAT-vägen tycks vara aktiv i många solida tumörer, inklusive äggstockscancer, bröstcancer, prostatacancer, lungcancer, magsäckscancer samt hematologiska maligniteter [13], [14], [15], [16] [17], [18]. Dessutom är JAK2 /STAT3-vägen nära förknippad med epitelial mesenkymala övergång (EMT) och tumörmetastaser i tjocktarmscancer och äggstockscancer [18], [19]. Zhou et al. Review också funnit att aktiveringen av JAK2 signalväg sannolikt att förknippas med Helicobacter pylori-cellgift-associerat protein A (CagA) inducerade höga uttryck av gastrin i gastriska cancerceller, vilket kan vara en främsta orsaken till magen cancer [13]. Vidare rapporterades det att JAK2 var en onkogen och nedreglera uttrycket av JAK2 skulle avsevärt undertrycka spridning av gastric cancerceller [20].

Genen för JAK2 ligger på kromosomregion 9p24.1. Hittills har flera JAK2 single nucleotide polymorphisms (SNP) identifierats som de betydligt associerades med polycytemia vera (PV) och essentiell trombocytemi (ET), inklusive rs7046736, rs10815148, rs12342421, rs10758669, rs3808850 och rs10974947 [21]. Nyligen var JAK2 SNP rs10758669 också rapporterats i samband med increasd känslighet för Crohns sjukdom (CD) [22], [23]. Det har rapporterats att SNP: er i den kodande regionen kan påverka genuttryck, medan varianter belägna i promotorregionen av en gen till övervägande del påverkar den transkriptionella aktiviteten och sedan genexpressionen [24]. Bland SNP är rs2230724 en kodning exonic SNP och rs1887427 är en uppströms promotor för SNP och deras förändring kan spela en roll i transkriptionell aktivitet och uttryck av JAK2-genen.

Men roll JAK mutationer i fast tumörer växer fram, och det har föreslagits att mutationer identifierats hittills bara kan vara toppen av ett isberg [25]. Nyligen rapporterade en studie som JAK2 V617F mutationen ledde till konstitutiv signalering via JAK2 TK, vilket resulterar i ökad celldelning och motståndskraft mot apoptos i hematopoietiska celler [26]. Med tanke på den betydelse och potential biologiska mekanismen för rs2230724 och rs1887427, föreslår vi att JAK2 polymorfism kan bidra till skillnaderna i känslighet och svårighetsgraden av magcancer. I detta arbete har en sjukhusbaserad fall-kontrollstudie genomfördes för att undersöka sambandet mellan de JAK2 polymorfismer och risken för utveckling eller progression av magcancer i en kinesisk Han befolkning.

Material och metoder

Etik Statement

Denna studie genomfördes i Jiangsu-provinsen i östra Kina. Innan forskningen genomfördes, var etiskt styrelsens godkännande från första Anslutna sjukhuset i Nanjing Medical University erhållits, och alla de ämnen lämnade skriftliga informerade samtycke.

Ämnen

Denna sjukhusbaserade fall- kontrollstudie består av 359 gastric cancerfall och 302 cancerfria kontroller. Alla ärenden i följd placeras i den första Anslutna sjukhuset i Nanjing Medical University mellan 2009 och 2010, och diagnostiserades med magcancer baserat på histopatologisk utvärdering. De med sekundära, återkommande tumörer exkluderades. Alla kontroller valdes slumpmässigt i avdelningen för allmän kirurgi under samma period, utan någon historia eller diagnos av maligniteter och genetisk sjukdom. De matchas med fall på ålder (± 5 år) och kön. Alla försökspersonerna var orelaterade Han nationalitet och från Jiangsu-provinsen eller dess omgivande regioner. Tumören histologiska grad bedömdes enligt World Health Organization kriterier och arrangerades med hjälp av TNM stadieindelning av den internationella unionen mot cancer (UICC) /amerikanska kommittén för cancer (AJCC) systemet (2002). Alla exempeldata, inklusive ålder, kön, vikt, bostad, högt blodtryck, diabetes, rökning, tumörplacering, histologiska grad, djup av tumörinvasion, lymfkörtel metastas och kliniska stadiet erhölls genom frågeformulär eller från de kliniska och patologiska register. Individer som tidigare eller för närvarande rökta ≥10 cigaretter per dag i minst 2 år definierades som rökare.

genotypning

Genom-DNA extraherades från perifera blodleukocyter av standardtekniker. Protokollet för genomisk DNA-extrahering beskrevs i vår tidigare studie [8]. En polymeraskedjereaktion (PCR) -restriction fragment length polymorphism (RFLP) analys användes för att identifiera de JAK2 gense polymorfismer. PCR utfördes i en total volym av 20 mikroliter reaktionsblandningar innehållande 2

• PLOS ONE: Cirkulerande Methylated XAF1 DNA Anger dålig prognos för Gastric Cancer
• PLOS ONE: Hypoxi Stimulerar EMT av Gastric cancerceller genom autokrin TGFp Signaling