PLoS ONE: Lisääntynyt MicroRNA-630 Expression mahasyövän liittyy Poor Overall Survival

tiivistelmä

MikroRNA ovat ei-koodaavaa RNA: t, jotka säätelevät useita soluprosessien aikana syövän etenemisen. Joukossa eri MikroRNA, MiR-630 on hiljattain havaittu olevan osallisena monissa kriittisiin prosesseihin ihmisen syöpäsairauksia. Meidän tavoitteena oli tutkia merkitys ja ennusteen arvioinnissa Mir-630 ihmisen mahasyövän. Mahasyövän ja viereisen normaalin näytteitä 236 potilasta, jotka eivät olleet saaneet neoadjuvanttikemoterapian kerättiin. Ilmaisu Mir-630 tutkittiin kvantitatiivisen reaaliaikaisen PCR ja sen yhteydessä eloonjäämisaste potilaiden analysoitiin tilastollista analyysiä. MiR-630 ekspressiotaso oli merkittävästi koholla mahasyövän verrattuna viereiseen normaaliin yksilöitä. On myös osoittautunut, että miR-630 ilmentyminen oli liittyvän mahasyöpä invaasio, imusolmuke etäpesäke, etäinen etäpesäke ja TNM-luokitus. Lisäksi selviytyminen analyysi osoitti, että kohonnut miR-630 ilmentyminen oli yhteydessä huonoon eloonjäämisaste potilaiden. Monimuuttuja selviytyminen analyysi osoitti myös, että miR-630 oli itsenäinen prognostinen markkeri jälkeen oikaistu tiedossa ennustetekijöitä. Tämä tutkimus osoitti yli-ilmentyminen miR-630 ja sen yhteydessä syövän etenemisen ihmisen mahasyövän. Se myös ensimmäiset todisteet että miR-630 ilmentyminen oli itsenäinen ennustetekijä potilaille, joilla on mahalaukun syöpä, joka saattaa olla mahdollinen arvokas biomarkkereiden mahasyövän.

Citation: Chu D, Zhao Z, Li Y, Li J, Zheng J, Wang W, et ai. (2014) Lisääntynyt MicroRNA-630 Expression mahasyövän liittyy Poor Overall Survival. PLoS ONE 9 (3): e90526. doi: 10,1371 /journal.pone.0090526

Editor: Alfons Navarro, University of Barcelona, ​​Espanja

vastaanotettu: 14 syyskuu 2013; Hyväksytty: 03 helmikuu 2014; Julkaistu: 12 maaliskuu 2014

Copyright: © 2014 Chu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat avustuksia National Natural Science Foundation of China (nro 81201927, 81272204 ja 31270812) ja Kiinan tutkijatohtori Science Foundation (nro 2012M521862). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahalaukun syöpä on yksi yleisimmistä pahanlaatuisten sairauksien maailmanlaajuisesti [1]. Ennuste Mahasyövän on huono ja potilaat ovat yleensä diagnosoidaan melko pitkälle useimmissa maissa [2], [3]. Siten yleinen 5 vuoden pysyvyys on noin 40%, ja että niistä potilaista, joilla etäpesäkkeiden on alle 5% [4] - [8]. Noin 700000 mahasyövän potilaista kuolee vuosittain, mikä tekee siitä toiseksi yleisin syy syöpään liittyvät kuolemat maailmanlaajuisesti. Tiedot osoittivat, että raakaöljyn kuolleisuus mahasyöpä oli 25,2 prosenttia 100000 (32,8 per 100000 miehillä ja 17,0 kohden 100000 naisilla) [1]. Mutta on olemassa merkittävä maantieteellinen vaihtelu ilmaantuvuus mahasyövän Itä maissa, kuten Kiinassa ja Japanissa on korkeimmat mahasyöpä kuin länsimaissa [9], [10]. Kiinassa, mahalaukun syöpä on toiseksi yleisin diagnosoitu syöpä ja kolmas johtava syy syövän kuolema, arviolta 464 439 uutta tapausta ja 352 315 syöpäkuolemista 2008. Yleisenä arvioitu ikävakioitu ilmaantuvuus vuonna 2008 oli 29,9 prosenttia 100000 ihmistä Kiinassa [9]. Joten, mahasyöpä edelleen merkittävä ongelma maailmanlaajuisesti huolimatta vähenemässä esiintyvyys paitsi länsimaissa vaan myös Kiinassa.

MikroRNA (miRNA) ovat luokan hyvin säilyneitä, yksijuosteisia, pieni ei-koodaavaa RNA-molekyylejä, jotka ovat tunnettu endogeeninen säätelijöinä posttranskriptionaalisen geenin ilmentymisen säätelemiseksi ilmaisun translaation tukahduttamisen ja lähetti-RNA pilkkominen [11]. Ne voivat inhiboida geeniekspressiota on posttranskriptionaalisella tasolla sitoutumalla 3'-alueen kohde-mRNA: iden voi johtaa mRNA: n hajoamisen tai translaation inhibition, riippuen siitä, missä määrin toisiaan täydentäviä emäspariutumisen [12], [13]. On yleisesti hyväksytty, että miRNA pelata keskeisiä rooleja erilaisissa biologisissa prosesseissa, kuten kehitys-, solujen lisääntymistä, erilaistumista, apoptoosin ja aineenvaihdunta [14]. Kertyneet todisteet myös, että miRNA osallistuvat kasvaimen angiogeneesi, invaasio ja etäpesäkkeiden ihmisen pahanlaatuisen [15]. Poikkeava miRNA ilme on liittynyt syövän syntymiseen, ja jotkut miRNA toimivat tuumorisuppressorien, kun taas toiset kuten onkogeenien, riippuen niiden tavoitteista, jotka voivat tarjota käsityksen diagnoosi ja ennusteen ihmisen maligniteettien [16]. Viime aikoina todisteita ovat osoittaneet, että ilmentyminen miRNA on vapautettu erilaisten ihmisen maligniteettien, kuten mahasyövän, rintasyövän, peräsuolen syöpä, eturauhassyöpä, keuhkosyöpä, haimasyöpä ja krooninen lymfaattinen leukemia [17] - [19]. Ihmisen mahasyöpä, useita miRNA poikkeava ekspressio on tunnistettu, esimerkiksi, miR-21, miR-22, miR-23, miR-127, miR-148, miR-202 ja miR-433, jolla oli onkogeenisia tai suppressiivinen rooli [20] - [25]. Nämä tulokset osoittivat, että miRNA voi olla erilaisia ​​ja ratkaiseva rooli ihmisen maligniteettien myös mahasyövän. Ilmaisulla profiilia miRNA on erittäin kudosten ja syöpätyypin erityisiä ja miRNA erityisiä, mikä osoittaa toiminnallinen ja kliininen merkitys tietyn miRNA voi tarjota kliinisesti merkittäviä oivalluksia miRNA toiminta ja tehokas syövän hallinta [12], [15]. Tietääksemme Toistaiseksi kliininen ja ennustetekijöiden merkitystä miR-630 ilmentymistä mahasyövässä ei ole raportoitu vielä.

Tässä tutkimuksessa olemme tutkineet ilmentymistason miR-630 kliinisissä mahalaukun yksilöt ja viereisten normaaleissa kudoksissa, sekä analysoimalla sen yhteydessä eloonjäämisaste potilaiden.

Materiaalit ja menetelmät

potilaat ja näytteet

Tämä tutkimus on hyväksynyt eettisen komitean neljännen Military Medical University. Kaikki jäsenet osallistuvat ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Tuore kliininen mahasyövän yksilöitä ja viereisten normaaleissa kudoksissa kerättiin 236 potilasta, joille tehtiin leikkaus tammi 2007 joulukuuta 2008 Xijing sairaalan Digestive Diseases, neljäs Military Medical University. Kukaan näistä potilaista oli saanut kemoterapian ennen leikkausta. Lisäksi normaali kudosnäytteet otettiin 18 potilasta, joille tehtiin leikkaus muista syistä kuin pahanlaatuisen normaalisti kontrollinäytteitä. Histomorphology Kaikkien kudosnäytteiden vahvisti patologian osaston, neljäs Military Medical University. Näytteet laitettiin välittömästi nesteeksi N _{2 jälkeen kirurginen resektio 10 minuuttia, sitten -70 ° C ultra-pakastimeen mRNA eristämistä. Potilaiden kliininen tieto, kuten ikä, sukupuoli, erilaistumista tila ja TNM-luokitus, kerättiin ja tallennetaan tietokantaan. Täydellinen seurantaa tehtiin saatavilla vähintään 5 vuotta. Kokonaiselossaoloaika määritellään aika kulunut leikkauksen kuolemaan potilaita, joilla on mahalaukun syöpä. Seurantatiedot kaikkien osallistujien päivitettiin joka kolmas kuukausi puhelimitse käynti ja kyselylomakkeen kirjaimia. Death osallistujien varmistettiin raportoinnin perheen ja varmistettiin tarkastelu julkisista rekistereistä.}

Quantitative Reaaliaikainen PCR

Yhteensä RNA puhdistettiin kaikista 236 mahasyövän ja vastaavat viereisen normaali yksilöt käyttämällä valmistajan Trizol-reagenssia (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Vain ne kokonais-RNA näytteiden OD A260 /A280-suhde lähellä arvoa 2,0, mikä osoittaa, että RNA on puhdas, analysoitiin myöhemmin. MIR-630 ja RNU44 sisäisen valvonnan spesifisen cDNA syntetisoitiin kokonais-RNA: sta käyttäen geenispesifisiä alukkeita mukaan TaqMan MicroRNA määritykset protokollan (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Käänteistranskriptioprosessi tuotteet monistettiin sitten ja havaitsee reaaliaikaisen PCR: llä käyttäen Taqman MicroRNA Assay (Applied Biosystems) spesifinen HSA-miR-630. Kukin näyte tutkittiin kolmena kappaleena ja raakadatan esitettiin suhteellisen kvantifioinnin miR-630 lauseke arvioitiin vertaileva syklin kynnys (CT) menetelmää, normalisoitu RNU44. Mean normalisoitu miR-630 ilmaisu ± keskihajonta (SD) laskettiin kolmena kappaleena analyysin. Reaaliaikainen PCR suoritettiin käyttäen ABI 7500 järjestelmä (Applied Biosystems) ja vertaileva 2 ^{-ΔΔCt analyysi suoritettiin käyttäen SDS 2.2.2 ohjelmistoa (Applied Biosystems).}

Tilastollinen analyysi

Yhdistykset välillä miR-630 ilmaisun ja kliinis ominaisuudet analysoitiin Mann-Whitneyn testi ja Kruskal-Wallisin testi tarvittaessa. Survival käyrät arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier menetelmä ja erot elossapysymisaikajakaumat arvioitiin log-rank-testi. Coxin suhteellisten riskien mallintaminen tekijöiden mahdollisesti liittyvien selviytymisen suoritettiin, jotta voidaan tunnistaa, mitkä tekijät saattavat olla merkittävä vaikutus eloonjäämiseen, ja valvoa iän, sukupuolen ja erilaistumista tila. Erot P
arvon 0,05 tai vähemmän katsottiin olevan tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

MiR-630 Expression havaittu mahasyövän

reaaliaikaisen PCR, 236 tapausta mahasyövän, yhteensovitus viereiset normaalit näytteet ja 18 tapausta normaalin valvonnan näytteitä tutkittiin. Suhteellinen ilmentyminen miR-630 normalisoitu RNU44 mahasyövän havaittiin olevan 8,51 ± 1,63 (keskiarvo ± SD), kun taas, että vastaavat vierekkäiset normaalissa oli 3,25 ± 0,63. Tilastolliset tulokset osoittivat, että ilmentyminen miR-630 mahasyövän oli merkittävästi suurempi kuin viereisissä ja normaalin valvonnan näytteet ( P
< 0,05). Nämä tulokset osoittivat, että miR-630 voisi olla onkogeenisessä rooli mahasyövässä. Helpottaakseen lisäanalyysit yhdistyksen välillä miR-630 ilmaisun ja kliinisiä piirteitä, me käsin määritelty mahasyövän kanssa miR-630 ilmaisu alempi kuin 3,88 (keskiarvo + SD ilmentymistä miR-630 viereisissä yksilöt) niinkin alhainen miR-630 ilmaisu ryhmä taas näytteeksi, joista miR-630 ilmaisu ei pienempi kuin 3,88 määriteltiin korkea miR-630 ilmaisun ryhmä. Siten joukossa 236 tapausta mahasyövän, 98 tapausta oli osoitettu alhaisen ilmentymisen ryhmässä, kun taas 138 tapausta siirrettiin korkean ilmentymisen ryhmässä.

suhde MiR-630 kliinis Ominaisuudet mahasyövän

kuten tutkimus osoitti, että miR-630 ekspressio lisääntyi mahasyövän, joka osoitti, että miR-630 voi toimia onkogeenisen rooli mahasyövässä. Tutkimme lisäksi yhdistys miR-630 lausekkeen kliinis ominaisuuksiin potilaiden tutkia sen mahdollisen roolin mahalaukun syövän etenemisessä. Tilastollinen analyysi Tulokset osoittivat, taulukossa 1, osoitti, että lisääntynyt miR-630-ekspressio liittyy edennyt mahasyöpä invaasio, koska korkean miR-630 ilmentyminen oli useammin havaita T3 ja T4 kasvaimet ( P
= 0,007 ). Sikäli kuin tuumorimetastaasit katsottiin, kohonnut miR-630 ilmentyminen liittyi positiivinen imusolmuke ja etäinen etäpesäke korkea miR-630 ilmentyminen oli useammin voidaan havaita kasvaimissa positiivinen imusolmuke ( P
< 0,001) tai kaukana etäpesäke ( P
= 0,002). Lisäksi kun mittasimme potilaiden kliinisiä piirteitä mukaan TNM pysähdyspaikan järjestelmä, huomasimme, että miR-630 ilmentyminen oli merkitsevästi yhteydessä TNM mahasyövän koska korkea miR-630 ilmentyminen oli todennäköisimmin esiintyy kasvaimissa kehittynyt TNM ( P
< 0,001). Nämä tulokset viittaavat siihen, että miR-630 voi olla onkogeenisen rooli etenemistä syöpään. Kuitenkin positiivinen suhde on miR-630 ei todettu liittyvän potilaiden sukupuolen ( P
= 0,788), ikä ( P
= 0,471), erilaistuminen tila ( P
= 0,890), kasvain sivusto ( P
= 0,835) tai lauren luokitus ( P
= 0,160).

suhdetta MiR-630 Kaiken Survival of potilaiden mahalaukun syövän

aikana koko seuranta-ajan, 130 236 potilasta (55,1%) ja mahasyöpä oli kuollut ja mediaani kokonaiselinaika ajoissa kaikkia otettiin potilaita oli 48 kuukautta. Kaplan-Meier-analyysi sovellettiin tutkia ennusteen arvioinnissa Mir-630 ilmaus eloonjäämisaste potilaiden mahalaukun syöpä. Tulokset osoittivat, että potilailla, joilla on mahalaukun syövän korkean miR-630 lauseke taipumus olla huonompi kokonaiselinaikaa (log rank -testi: P
< 0,001, kuva 1). Keskimääräinen elinaika potilailla, joilla on alhainen miR-630 ilmaisua ei voida arvioida, koska yli 50%: lla potilaista selvisi aikana seurantajakson aikana. Vaikka leikkauksen jälkeisen mediaani elinaika potilailla, joilla on korkea miR-630 ilmentyminen oli 34 kuukautta (95% CI: 28,2-39,8). Kun oikaisematon riskisuhde (HR) pidettiin matalan miR-630 lauseke viitteenä (1,00), potilailla, joilla on mahalaukun syövän korkean miR-630 lauseke oli 2,28-kertainen kuolemanriski (95% CI: 1,57-3,32; P
< 0,001). Sikäli kuin kliinis ominaisuudet katsottiin, imusolmuke etäpesäke (log rank -testi: P
= 0,002), kaukainen etäpesäke (log rank -testi: P
< 0,001) ja TNM-luokitus (log rank-testi: P
< 0,001) on myös osoittautunut olevan yhteydessä kokonaiselossaoloaikaa koska potilaiden mahalaukun syöpä imusolmuke etäpesäke, kaukainen etäpesäke tai pitkälle laatu yleensä on huonompi eloonjäämiseen ja suurempi kuoleman riskiä. Kuitenkin sukupuoli (log rank -testi: P
= 0,168), ikä (log rank -testi: P
= 0,572) eriyttäminen tila (log rank -testi: P
= 0,156), kasvain sivusto (log rank -testi: P
= 0,632) tai lauren luokitus (log rank -testi: P
= 0,573) ei ollut ennusteen arvioinnissa eloonjäämiseen potilaiden mahalaukun syöpä .

koska miR-630 ilmentyminen osoittautui liittyvän eloonjäämisaste potilaiden univariate eloonjääminen analyysi, me tutki tarkemmin sitä miR-630 voisi toimia itsenäisenä prognostinen merkkiaine potilaiden mahalaukun syöpä. Koska imusolmuke etäpesäke ja etäpesäkkeiden tiedot sisällytettiin TNM data, suoritimme Coxin suhteellisten riskien mallia, joka on säädetty sukupuolen, iän ja TNM-luokitus. Tulokset osoittivat, että mukautettu HR korkean miR-630 ilmentymisen ryhmässä oli 3,51 (95% CI: 1,83-6,72; P
< 0,001). Nämä tulokset osoittivat, että miR-630 oli itsenäinen ennustetekijä yleistä potilaiden elinaikaa mahalaukun syöpä. Siten lisääntynyt miR-630 ilmaisu voisi olla merkki huonosta kokonaiselinaika ilman huomioon ikä, sukupuoli tai TNM (taulukko 2).

Keskustelu

Uusimpien tutkimusten mukaan, yli 1,900 ihmisen miRNA on tunnistettu, joiden arvioidaan säädellä yli 60% geenien nisäkkäillä [26]. Koska niiden suuri merkitys geeniekspression säätelyssä, se on laajalti hyväksytty, että miRNA osallistuvat useisiin solujen toimintoihin, kuten solujen lisääntymisen, apoptoosin ja erilaistumisen, siten, on toteutettu erilaisia ​​fysiologisia ja patologisia prosesseja vaihtelevat kehitystä syöpään [27 ] - [29]. Aiempi tutkimus tutkituista ilmentymisen profiilit miRNA vaiheessa I ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tunnistaa kuvioita, jotka saattavat ennustaa toistumisen jälkeen kirurgisen resektion havaittu, että mir-630 oli yksi yleisimmin miRNA keskuudessa 1000 luokittelijoiden tunnistettu [30]. Toinen tutkimus on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, havaittiin, että miR-630 voi säädellä sisplatiinin aiheuttama syöpäsolun kuoleman, mikä osoittaa, miR-630 oli mahdollinen modulaattori sisplatiinin vastetta ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [31]. MiR-630 havaittiin myös voimistuvan pään ja kaulan okasolusyöpä sisplatiinin jälkeen hoidon ja voivat moduloida proteiinin ilmentymistä ATG5, ATG6 /BECN1, ATG10, ATG12, ATG16L1 ja UVRAG [32], [33]. Tuore tutkimus osoitti, että ylössäätely miR-630 haiman syöpäsoluissa voisi apoptoosin kohdistamalla IGF-1 R [34]. Koska yksittäiset miRNA eri syöpätyyppejä voi olla suuri määrä erilaisia ​​geenikohteet siis on eri tehtävät eri syöpäsairauksia. Joten, toiminnallinen löytö yksittäisten miRNA voi mahdollistaa entistä syvällisemmin geenin ilmentymisen säätelyyn ja monimutkaisuus syövän etenemisen.

Tässä tutkimuksessa olemme tutkineet miR-630 mRNA ilmentyminen reaaliaikaisella PCR in 236 mahalaukun syövistä potilailta, jotka eivät olleet saaneet neoadjuvanttikemoterapian. Pohjainen suhteellinen ilmaisu laskennan, olemme analysoineet yhdistys miR-630 kliinis ominaisuudet sekä ennusteeseen potilailla. Tulokset osoittivat, että miR-630 ekspressio lisääntyi mahasyövän verrattuna viereisten ja normaaleissa kontrollisilkkipaperia korkean ilmentymisen miR-630 oli todennäköisimmin esiintyy mahasyövän yksilöiden, joka osoittaa sen mahdollisesta osallistumisesta karsinogeenisuutta. On myös todettu, että miR-630 ilmentyminen liittyy läheisesti mahasyövän hyökkäystä, imusolmuke etäpesäke, etäinen etäpesäke ja TNM korkean ilmentymisen miR-630 oli useammin havaita kasvaimia syvä invaasio, imusolmuke etäpesäke, kaukainen etäpesäke tai pitkälle TNM, mikä viittaa mahdolliseen osallistumiseen miR-630 mahalaukun syövän eteneminen ja metastaasit. Yhdessä edellä todisteet, osoitettiin näin ollen ehdotetaan, että miR-630 voi olla tärkeitä rooleja mahasyövässä karsinogeneesissä ja etenemiseen.

Koska miR-630 ilmentyminen havaittiin kuitenkin liittyä mahalaukun syövän eteneminen ja metastaasit, ottaen huomioon invaasio syövän läheisiin kudoksiin ja etäpesäkkeiden distaaliseen kudokset ovat ratkaisevia tekijöitä, jotka vaikuttavat ennusteeseen potilailla, miR-630 saattaa olla mahdollinen prognostinen merkkiaine potilaiden mahalaukun syöpä. Tutkiakseen ennustetekijöiden roolin miR-630 on mahasyövän, suoritimme Kaplan-Meier kokonaiselinajan analyysiin. Tulokset osoittivat, että potilaat, joilla mahalaukun syövän korkean miR-630 ilmaisu on yleensä huonompi eloonjäämiseen verrattuna potilailla, joilla kasvain on pieni miR-630 ilmaisua, joka ehdotti, että miR-630 ilmentyminen oli ennustetyövälineenä merkkiaine potilaiden mahalaukun syöpä. Arvioitava edelleen ennusteen arvioinnissa Mir-630 mahasyövän, suoritimme Coxin suhteellisten riskien mallia, joka oli säädetty sukupuolen, iän ja TNM potilaista. Tulokset osoittivat, että lisääntynyt miR-630 ilmentyminen oli merkki huonosta kokonaiselinaika riippumaton säätää tekijöitä, siten, miR-630 voidaan käyttää määrittämään potilaan ennusteen kanssa ulos harkitsee TNM vaiheessa. Nämä tulokset osoittivat, että miR-630 voisi olla molekyyli- ennustetekijöiden merkki lisäaine TNM potilailla mahalaukun syövän, tunnistaa korkean riskin henkilöitä, jotka todennäköisemmin kasvaimen uusiutumisen kliinisessä käytännössä siten hyviä ehdokkaita saada enemmän aggressiivinen hoito. Nämä tulokset olivat yhdenmukaisia ​​tutkimuksissa keskitytään ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka osoittaa sakeutta miR-630 toiminto tämäntyyppisissä kasvain. Siten positiivinen kytkös miR-630 yli-ilmentymisen ja huono ennuste ei vain voida käyttää tunnistamiseen mahasyövän potilaille, joilla on suurempi riski aikaisin kasvaimen uusiutumisen mutta myös tarjota arvokkaita vihjeitä ymmärtää mahdollinen mekanismi mahasyövän ja metastaasit.

Yhteenvetona olemme osoittaneet, että miR-630 ekspressio lisääntyi mahasyövän ja liittyy syövän etenemiseen. Esillä olevassa tutkimuksessa osoitettiin myös ensimmäistä kertaa, että miR-630: n ilmentyminen oli itsenäinen ennustetekijä potilaita, joilla on mahalaukun syöpä. Näin ollen, on mahdollista, että miR-630 voi olla tärkeä rooli invasiivisuus ja etäpesäkkeiden mahasyövän. On myös mahdollista, että miR-630 toimii prognostinen markkeri kliinisessä käytännössä, ja jopa eston miR-630 käyttämällä erityisiä estäjät voivat tulla uusi terapeuttinen menetelmä hoitoon mahasyövän.

• PLoS ONE A MAP3k1 SNP ennustaa Survival mahasyövän kiinalaisessa Väkiluku
• PLoS ONE: kliinis merkitys ja ennusteen arvioinnissa laktaattidehydrogenaasin ilmentäminen mahasyöpäpotilaista