Абстрактный
<р> MicroRNAs являются некодирующих РНК, которые регулируют многочисленные клеточные процессы во время прогрессирования рака. Среди различных микроРНК, MIR-630 недавно был идентифицирован, чтобы быть замешан во многих критических процессов в злокачественных опухолей человека. Мы стремились исследовать значимость и прогностическую ценность MIR-630 в развитии рака желудка человека. были собраны рак желудка и прилегающих к нему нормальные образцы из 236 пациентов, из которые не получали неоадъювантной химиотерапии. Выражение MIR-630 исследовали с помощью количественной ПЦР в реальном времени анализа и его связь с общей выживаемости пациентов анализировали с помощью статистического анализа. уровень экспрессии микроРНК-630 был значительно повышен при раке желудка по сравнению с соседними нормальных образцов. Также доказано, что экспрессия микроРНК-630 должно было быть связано с желудочным инвазии рака, метастаза узла лимфы, отдаленных метастазов и стадии TNM. Кроме того, анализ выживаемости показал, что повышенная экспрессия микроРНК-630 было связано с плохой общей выживаемости пациентов. Многофакторный анализ выживаемости также доказал, что микроРНК-630 был независимым прогностическим маркером после того, как с поправкой на известных прогностических факторов. Настоящее исследование доказало избыточная экспрессия микроРНК-630 и его связь с опухолевой прогрессии при раке желудка человека. Она также представила первое доказательство того, что экспрессия микроРНК-630 был независимым прогностическим фактором для пациентов с раком желудка, что может быть потенциальным ценным биомаркером рака желудка
<р> Образец цитирования:. Чу D, Чжао Z, Y Li, Li J, J Чжэн, Ван W и др. (2014) Увеличение микроРНК-630 Expression в рак желудка ассоциируется с плохим общей выживаемости. PLoS ONE 9 (3): e90526. DOI: 10.1371 /journal.pone.0090526
<р> Редактор: Alfons Navarro, Университет Барселоны, Испания
<р> Поступило: 14 сентября 2013 года; Принято: 3 февраля 2014 года; Опубликовано: 12 марта 2014
<р> Copyright: © 2014 Чу и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются
Финансирование:. Эта работа при поддержке грантов от Национального фонда естественных наук Китая (№ 81201927, 81272204 и 31270812) и Китая докторант научного фонда (№ 2012M521862). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов
Введение
<р> рак желудка является одним из наиболее распространенных злокачественных заболеваний во всем мире [1]. Прогноз рака желудка бедна и пациенты, как правило, диагностируется на довольно продвинутой стадии в большинстве стран [2], [3]. Таким образом, общий уровень 5-летней выживаемости составляет около 40%, а у больных с отдаленными метастазами, составляет менее 5% [4] - [8]. Примерно 700 000 больных раком желудка умирают ежегодно, что делает его вторым наиболее распространенной причиной, связанной с раком смерти во всем мире. Данные показали, что уровень смертности от рака желудка составил 25,2 на 100000 (32,8 на 100000 у мужчин и 17,0 на 100 000 женщин) [1]. Но существует замечательная географическая изменчивость заболеваемости раком желудка для восточных стран, таких как Китай и Япония имеют самые высокие показатели рака желудка, чем западные страны [9], [10]. В Китае, рак желудка является второй наиболее часто диагностируемых рака и третьей ведущей причиной смерти от рака, по оценкам, 464 439 новых случаев заболевания и 352 315 случаев смерти от рака в 2008 году в целом по оценкам, скорректированный по возрасту показатель заболеваемости в 2008 году составил 29,9 на 100000 люди в Китае [9]. Таким образом, рак желудка остается серьезной проблемой во всем мире, несмотря на снижение уровня заболеваемости не только в западных странах, но и Китай.
MicroRNAs (миРНК) представляют собой класс высоко консервативных одноцепьевые, малых некодирующих молекул РНК, которые известный как эндогенных регуляторов экспрессии посттранскрипционных экспрессии генов регуляции через трансляционной репрессии и мессенджер расщепления РНК [11]. Они могут ингибировать экспрессию генов на пост-транскрипционном уровне путем связывания с нетранслируемой областью 3'-мРНК мишеней может привести к деградации мРНК или ингибирования трансляции, в зависимости от степени комплементарным спариванием оснований [12], [13]. Было широко признано, что микроРНК играют центральную роль в различных биологических процессах, в том числе развития, клеточной пролиферации, дифференцировки, апоптоза и метаболизма [14]. Накопленная данные также свидетельствуют о том, что микроРНК участвуют в опухолевый ангиогенез, инвазию и метастазирование злокачественной опухоли человека [15]. Аномальная экспрессия микроРНК была связана с онкогенеза, а некоторые микроРНК выступать в качестве супрессоров опухолей, в то время как другие, как онкогенов, в зависимости от их целей, которые могут дать представление о диагностике и прогнозе злокачественных опухолей человека [16]. В последнее время, свидетельствует о том, показали, что экспрессия микроРНК разрегулирована в различных типах злокачественных опухолей человека, таких как рак желудка, рак молочной железы, колоректальный рак, рак простаты, рак легкого, рак поджелудочной железы и хронический лимфоцитарный лейкоз [17] - [19]. При раке желудка человека, несколько микроРНК с аберрантной экспрессии были идентифицированы, например, микроРНК-21, микроРНК-22, микроРНК-23, микроРНК-127, микроРНК-148, микроРНК-202 и микроРНК-433, который играл онкогенными или подавляющих роль [20] - [25]. Эти результаты показали, что микроРНК могут играть разнообразные и решающую роль в человеческих злокачественных опухолей, включая рак желудка. Тем не менее, профиль экспрессии микроРНК сильно ткани и типа ракоспецифическая и микроРНК специфически, демонстрируя тем самым функциональную и клиническую значимость конкретного микроРНК может обеспечить клинически значимых понимание функции микроРНК и эффективной лечения рака [12], [15]. Насколько нам известно, до сих пор, клиническое и прогностическое значение экспрессии микроРНК-630 при раке желудка не сообщалось еще.
<Р> В настоящем исследовании мы исследовали уровень экспрессии микроРНК-630 в клинической желудка образцы и прилегающих к ним нормальные ткани, а также анализируя его связь с общей выживаемости пациентов.
материалы и методы
Пациенты и образцы
<р> настоящее исследование было одобрено Комитет по этике Четвертого военного медицинского университета. Все члены, участвующие предоставили письменное информированное согласие. Свежие клинические желудка образцов рака и прилегающих к ним нормальные ткани были взяты у 236 пациентов, перенесших операцию в период с января 2007 года по декабрь 2008 года в Xijing больнице болезней пищеварительного тракта, четвертого военного медицинского университета. Ни один из этих пациентов не получал химиотерапию до операции. Кроме того, образцы нормальной ткани были взяты у 18 пациентов, перенесших операции по поводу злокачественных новообразований, кроме как обычные контрольных образцов причинам. Histomorphology всех образцов тканей были подтверждены отделом патологии, четвертого военного медицинского университета. Образцы были помещены непосредственно в жидкий N <суб> 2 после хирургической резекции в течение 10 мин, затем в -70 ° C ультра-морозильнике для выделения мРНК. клиническая информация Пациентов, такие как возраст, пол, статус дифференциации и TNM стадии, была собрана и хранится в базе данных. Полный последующий был предоставлен в течение не менее 5 лет. Общая продолжительность жизни определяется как время, прошедшее от операции к смерти пациентов с раком желудка. Последующая информация всех участников была обновлена каждые три месяца по телефонной визита и анкетных писем. Смерть участников было установлено путем представления от семьи и проверяется обзор публичных записей.
MIR-630 Expression Обнаружен рака желудка Отношения MIR-630 в целом Выживаемость пациентов с раком желудка в течение всего периода наблюдения, 130 из 236 пациентов (55,1%) больных раком желудка умер и медиана общей выживаемости всех завербованных пациентов составила 48 месяцев. Анализ Каплана-Мейера был применен для изучения прогностическое значение экспрессии микроРНК-630 на общую выживаемость больных раком желудка. Результаты показали, что у пациентов с раком желудка с высоким уровнем экспрессии микроРНК-630, как правило, имеют худшую общую выживаемость (логарифмический ранговый: P В настоящем исследовании, мы исследовали экспрессию микроРНК-630 мРНК в реальном времени ПЦР в 236 случаев рака желудка у пациентов, не получавших неоадъювантной химиотерапии. Расчет относительное выражение На основе, мы проанализировали ассоциацию MIR-630 с клинико-патологическими характеристиками, а также прогноз пациентов. Результаты показали, что экспрессия микроРНК-630 был увеличен при раке желудка по сравнению с таковым в соседних и нормальных тканях управления для высокой экспрессии микроРНК-630 был более вероятно, будут обнаружены в желудочном образцов рака, которые с указанием его возможное участие на канцерогенез. Также установлено, что экспрессия микроРНК-630 была тесно связана с желудочным вторжения рака, узел метастаза лимфатический, отдаленных метастазов и стадии TNM для высокой экспрессии микроРНК-630 был более часто, чтобы быть обнаружены в опухолях с глубоким вторжением, узел метастаза лимфатический, удаленная метастазирование или продвинутой стадии TNM, что свидетельствует о возможном участии MIR-630 на желудочную инвазии и метастазирования рака. Вместе с выше доказательства, таким образом, было предложено, чтобы микроРНК-630 может играть важную роль в желудочном канцерогенезе рака и прогрессии. в заключение, мы доказали, что микроРНК-630 экспрессия была увеличена при раке желудка и связано с опухолевой прогрессии. В настоящем исследовании также продемонстрировано в первый раз, что выражение микроРНК-630 был независимым прогностическим фактором у пациентов с раком желудка. Поэтому вполне возможно, что микроРНК-630 может играть важную роль в инвазии и метастазирования рака желудка. Также возможно, что микроРНК-630 служит в качестве прогностического маркера в клинической практике, и даже при ингибировании для СИК-630 с использованием специфических ингибиторов может стать новым методом терапии для лечения рака желудка.
<р> В в режиме реального времени ПЦР-анализ, 236 случаев рака желудка, соответствующие соседние нормальные образцы и 18 случаев нормальных контрольных образцов были исследованы. было найдено Относительное выражение микроРНК-630 нормированной к RNU44 при раке желудка, чтобы быть 8,51 ± 1,63 (среднее ± стандартное отклонение), в то время, что в соответствие с нормальной 3,25 ± 0,63. Статистические результаты показали, что экспрессия микроРНК-630 при раке желудка была значительно выше, чем в соседних и нормальных контрольных образцах ( P
&л; 0,05). Эти результаты показали, что микроРНК-630 может играть онкогенного роль в возникновении рака желудка. Для облегчения дальнейшего анализа на ассоциации между микроРНК-630 выражения и клинические признаки, мы вручную определить рак желудка с микроРНК-630 выражение ниже 3,88 (среднее значение + SD экспрессии в соседних образцах MIR-630) по цене микроРНК-630 выражение группы в то время как образцы с выражением микроРНК-630 не ниже 3,88 не были определены как высокое микроРНК-630 выражение группы. Таким образом, среди 236 случаев рака желудка, 98 случаев были отнесены к низкой группе экспрессии в то время как 138 случаев были отнесены к группе высокой экспрессии.
Связь MIR-630 различных клинико-патологических признаков рака желудка
<р> Поскольку наше расследование показало, что экспрессия микроРНК-630 был увеличен при раке желудка, в котором указывалось, что микроРНК-630 может выступать в качестве онкогенного роль в развитии рака желудка. Кроме того, мы исследовали ассоциацию экспрессии микроРНК-630 с клинико-патологическими характеристиками пациентов, чтобы изучить его потенциальную роль в прогрессии рака желудка. Результаты статистического анализа показали в таблице 1, показали, что увеличение экспрессии микроРНК-630 было связано с продвинутой желудочной инвазии рака, так как высокий уровень экспрессии микроРНК-630 был более часто, чтобы обнаружить в Т3 и Т4 опухолей ( P = 0,007
). Что касается метастазирование опухоли считалось, повышенная экспрессия микроРНК-630 было связано с положительным лимфатических узлов и отдаленных метастазов для высокого уровня экспрессии микроРНК-630 был более часто, чтобы быть обнаружены в опухолях с положительным лимфатических узлов ( P
&л; 0,001) или отдаленные метастазы ( P
= 0,002). Кроме того, когда мы измерили клинические особенности пациентов с помощью системы TNM постановка, мы обнаружили, что экспрессия микроРНК-630 был в значительной степени связано с TNM стадии рака желудка, так как высокий уровень экспрессии микроРНК-630 был более вероятно, будут обнаружены в опухолях со стадией расширенный TNM ( P
&л; 0,001). Эти результаты свидетельствуют о том, что микроРНК-630 может играть роль онкогенных в прогрессии рака желудка. Тем не менее, положительный рацион микроРНК-630 не было установлено, что связано с полом пациентов ( P
= 0,788), возраст ( P
= 0,471), состояния дифференцировки ( P
= 0,890), сайт опухоли ( P
= 0,835) или Lauren классификации ( P
= 0,160).
&л; 0,001, рис 1). Средняя продолжительность жизни пациентов с низким уровнем экспрессии микроРНК-630 не может быть оценена, так как более 50% пациентов выжили в течение периода наблюдения. В то время как послеоперационная медиана выживаемости пациентов с высоким уровнем экспрессии микроРНК-630 составляла 34 месяцев (95% ДИ: 28.2-39.8). Когда отношение нескорректированные опасности (HR) рассматривалась с низким уровнем экспрессии микроРНК-630 в качестве эталона (1,00), у пациентов с раком желудка с высоким уровнем экспрессии микроРНК-630 был 2,28 раза более высокий риск смерти (95% ДИ: 1.57-3.32; P
&л; 0,001). Насколько были рассмотрены клинико-патологические характеристики, метастазов в лимфатических узлах (логарифмический ранговый: P
= 0,002), отдаленных метастазов (логарифмический ранговый: P
&л; 0,001) и стадия TNM (журнал тест ранг: P
&л; 0,001) также оказались связаны с общей выживаемости, так как у пациентов с раком желудка от метастазов в лимфатических узлах, отдаленных метастазов или продвинутого класса, как правило, имеют худшую общую выживаемость и более высокий риск смерти. Тем не менее, пол (логарифмический ранговый: P
= 0,168), возраст (логарифмический ранговый: P
= 0,572) статус дифференциации (логарифмический ранговый: P =
0,156), опухолевый узел (логарифмический ранговый: P
= 0,632) или Lauren классификации (логарифмический ранговый: P
= 0,573) не имел прогностической ценности на общую выживаемость пациентов с раком желудка .
<р> Как выражение микроРНК-630 было доказано, связано с общей выживаемости пациентов в однофакторного анализа выживаемости, мы дополнительно исследовали, может ли микроРНК-630 служат в качестве независимого прогностического маркера для больных раком желудка. Поскольку метастазов в лимфатических узлах и удаленная информация метастаз была включена в данные TNM стадии, мы выполнили Кокса модель пропорционального риска, которая регулируется по полу, возрасту и стадии TNM. Результаты показали, что скорректированный HR высокого микроРНК-630 экспрессии группе составила 3,51 (95% ДИ: 1.83-6.72; P
&л; 0,001). Эти результаты показали, что микроРНК-630 был независимым прогностическим фактором общей выживаемости для больных раком желудка. Таким образом, увеличение микроРНК-630 выражение может быть показателем плохой общей выживаемости без учета возраста, пола или стадии TNM (таблица 2).
Обсуждение
<р> Согласно последним исследованиям, более 1900 человека микроРНК были идентифицированы, которые оцениваются регулировать более 60% генов у млекопитающих [26]. Из-за их большое значение в регуляции экспрессии генов, было широко признано, что микроРНК участвуют в нескольких клеточных функций, в том числе пролиферации, апоптоза и дифференцировки, таким образом, были реализованы в различных физиологических и патологических процессов, начиная от развития рака [27 ] - [29]. Предыдущие расследования обследовали профили экспрессии микроРНК в стадии I немелкоклеточного рака легкого, чтобы выявить закономерности, которые могут предсказать рецидив после хирургической резекции показало, что Mir-630 был одним из наиболее часто микроРНК среди 1000 классификаторов, идентифицированных [30]. Другое исследование немелкоклеточного легкого обнаружили, что микроРНК-630 может регулировать цисплатин-индуцированной гибели раковых клеток, что указывает на микроРНК-630 был потенциальным модулятором ответ цисплатин в немелкоклеточного рака легкого [31]. MIR-630 было также установлено, что в повышающей регуляции головы и шеи плоскоклеточный рак после лечения цисплатином и может модулировать экспрессию белка ATG5, ATG6 /BECN1, ATG10, Atg12, ATG16L1 и UVRAG [32], [33]. Недавние исследования показали, что регуляция микроРНК-630 в панкреатических раковых клетках может индуцировать апоптоз путем пристреливать ИФР-1Р [34]. Так как отдельные микроРНК в различных типах рака может иметь большое число различных мишеней генов, таким образом, имеют различные функции в различных злокачественных опухолей. Таким образом, функциональное открытие отдельных микроРНК может дать более глубокое понимание регуляции экспрессии генов и сложности прогрессии рака.
<Р> Как было установлено, микроРНК-630 выражение, которое будет связано с желудочным инвазии и метастазирования рака, учитывая вторжение рака в близлежащие ткани и метастазированию в дистальных тканей являются важными факторами, влияющими на прогноз у больных, микроРНК-630 может быть потенциальным прогностическим маркером для пациентов с раком желудка. Для того чтобы исследовать прогностическую роль микроРНК-630 на рак желудка, мы провели Kaplan-Meier анализ общей выживаемости. Результаты показали, что у пациентов с раком желудка с высоким уровнем экспрессии микроРНК-630, как правило, хуже общей выживаемости по сравнению с пациентами с опухолью низким уровнем экспрессии микроРНК-630, который предположил, что экспрессия микроРНК-630 был прогностическим маркером для пациентов с раком желудка. Для дальнейшей оценки прогностического значения MIR-630 при раке желудка, мы провели пропорциональных рисков Кокса модель, которая была с поправкой на пол, возраст и TNM стадии пациентов. Результаты показали, что повышенная экспрессия микроРНК-630 был маркером плохой общей выживаемости не зависит от скорректированных факторов, таким образом, микроРНК-630 может быть использован для определения прогноза пациентов с вне стадии с учетом TNM. Эти результаты показали, что микроРНК-630 может представлять собой молекулярную прогностический маркер добавки к TNM стадии для больных раком желудка, выявления лиц высокого риска, которые с большей вероятностью имеют рецидив опухоли в клинической практике, таким образом, хорошие кандидаты, чтобы получить более агрессивное лечение. Эти результаты были в соответствии с исследований, направленных на немелкоклеточного рака легкого, что указывает на консистенцию микроРНК-630 функции в этих типах опухоли. Таким образом, положительная связь между микроРНК-630 избыточной экспрессии и плохой прогноз не может быть использован только для выявления больных раком желудка с более высоким риском раннего рецидива опухоли, но и за ценные подсказки, чтобы понять возможный механизм желудочного инвазии рака и метастазирования.
ВЗК встречается гораздо чаще, чем ожидалось,
Иммунные клетки восстанавливают поврежденный кишечник у детей с ВЗК
Белок SARS-CoV N вызывает выработку IFN-β, провоцируя убиквитинирование RIG-I,
Крупное исследование показало, что вирусная нагрузка SARS-CoV-2 самая низкая у детей
Вперед, продолжать,
Диета и питание влияют на микробиом слизистой оболочки толстой кишки
Тиопурины могут помочь остановить репликацию вируса в коронавирусах человека
Исследователи из отдела микробиологии и иммунологии, Университет Далхаузи, Университет Калгари, и кафедра биохимии и молекулярной биологии, Университет Британской Колумбии, Канада, работал с человечес
Хорошие новости для людей, страдающих СРК, поскольку исследователи определяют «кишечный зуд».
Исследователи из Университета Флиндерса из Южно-Австралийского института здравоохранения и медицинских исследований сделали важное открытие о боли, испытываемой при синдроме раздраженного кишечника (С
Тип кишечных бактерий может увеличить риск рака кишечника
Новое исследование, представленное на конференции NCRI Cancer Conference 2019, показало, что люди с определенным типом бактерий в кишечнике могут иметь больше шансов заболеть раком кишечника.