PLOS ONE: métastase ganglionnaire, un facteur pronostique indépendant unique dans Early Gastric Cancer

Résumé

Contexte

métastase ganglionnaire (LNM) a été montré pour être lié au pronostic de début cancer de l'estomac (EGC). Le choix du traitement optimal dépend d'une évaluation pré-opératoire précise de l'état LNM chez les patients EGC. Cependant, en Chine, où les cas EGC ne représentent qu'une petite partie du cancer gastrique (GC) des cas, il n'y a pas assez de données pour faire une évaluation précise. Par conséquent, cette étude, qui portait sur un nombre relativement important de patients EGC, vise à explorer la relation entre les caractéristiques clinico et LNM en EGC.

données clinicopathologiques de

Méthodes de 205 patients qui ont subi une chirurgie EGC résection au Cancer Center de l'Université Sun Yat-Sen de Janvier 2000 à Décembre 2011 étaient analysés rétrospectivement. caractéristiques clinicopathologiques ont été évaluées pour identifier les facteurs prédictifs efficaces pour LNM et la survie globale

Le LNM de

Résultats a eu lieu dans 52 (25,37%) cas de EGC. de ces cas, 18 se sont produits dans les cancers intra-muqueuse (13 N1, N2 4 et 1 N3), et 34 se sont produits dans les cancers de la sous-muqueuse (22 N1, N2 et 5 7 N3). Une analyse de régression logistique a démontré que la différenciation de la tumeur (P = 0,002), la profondeur de l'infiltration de la tumeur (P = 0,004), l'invasion de la cuve (P = 0,012), la taille de la tumeur (P = 0,020) et le sexe (P = 0,022) étaient des facteurs de risque associés à la LNM en EGC, par ordre de priorité. Le taux de survie globale était de 90,2%. Kaplan-Meier analyse de survie a montré que la survie globale des patients EGC était significativement corrélée avec LNM (P = 0,001), N mise en scène (P < 0,001) et l'invasion des lymphatiques ou des vaisseaux sanguins (P = 0,010), mais il n'a pas été corrélée avec la tumeur la taille, la profondeur d'infiltration de la tumeur ou de la différenciation des cellules tumorales. En outre, une analyse de régression de Cox multiple a démontré que seulement N mise en scène (P = 0,001) pourrait servir d'indicateur pronostique indépendant chez les patients EGC.

Conclusions

Parce que LNM prédit indépendamment le pronostic des EGC, résection endoscopique de la muqueuse (EMR) ou de dissection endoscopique sous-muqueuse (ESD) et gastrectomie partielle laparoscopique devraient être prudemment utilisés patients à haut risque EGC. Une évaluation pré-opératoire du statut LNM fondée sur des facteurs clinicopathologiques peut être utile pour la planification de la thérapie

Citation:. Zhao BW, Chen YM, Jiang SS, chen YB, Zhou ZW, Li YF (2015) métastase ganglionnaire , un facteur pronostique indépendant unique en début de cancer gastrique. PLoS ONE 10 (7): e0129531. doi: 10.1371 /journal.pone.0129531

Editeur: Yves St-Pierre, INRS, CANADA

reçues: 4 Mars 2015; Accepté: 11 mai 2015; Publié 8 Juillet, 2015

Droit d'auteur: © 2015 Zhao et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, pourvu que l'auteur et la source originelle sont crédités

Disponibilité des données: Toutes les données pertinentes sont dans le papier

financement:.. les auteurs ont pas de soutien ou de financement pour signaler

intérêts concurrents:. les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

introduction

cancer gastrique précoce (EGC) est un cancer de l'estomac dans lequel la lésion est confinée à la muqueuse et la sous-muqueuse, quelle que soit la taille de la tumeur ou le statut des métastases ganglionnaires (LNM) [1]. En comparaison avec le cancer gastrique avancé (AGC), les patients EGC ont un meilleur pronostic post-opératoire, avec un taux de survie global aussi élevé que 90% [1]. traitement EGC se compose de résection endoscopique de la muqueuse (EMR) ou sous-muqueuse dissection endoscopique (ESD) et gastrectomie ainsi que D1 ou D2 lymphadénectomie par laparoscopie ou opération d'ouverture [2-4]. Comme rapporté dans les études antérieures, LNM survient rarement dans les cancers gastriques intramuqueux (habituellement en moins de 6% des cas). Cependant, lorsque la tumeur envahit dans la couche sous-muqueuse de la paroi de l'estomac dans laquelle les vaisseaux lymphatiques sont abondants, le taux de LNM augmente de manière significative au-dessus de 10% [5] et le pronostic est relativement faible (figures 1 et 2). En outre, dans certaines études à grande échelle réalisées au Japon et en Corée, le taux de survie globale de EGC ganglionnaire positif est tombé à 70% -80%, et le taux de rechute est passé à 8% [6-8]. L'utilisation de la chirurgie radicale dépend de l'état de LNM. Ainsi, il est essentiel de résumer les caractéristiques clinico des patients EGC pour trouver les facteurs de risque de LNM et d'indiquer un traitement efficace pour les patients EGC.

La Chine a une incidence relativement élevée de cancer gastrique, mais il n'y a pas des données suffisantes sur l'ECG, en raison de diagnostics retardés. La présente étude a porté sur un nombre relativement important de patients EGC et rétrospectivement étudié la relation entre les facteurs clinicopathologiques de ces patients EGC et LNM. Nous sommes impatients de démontrer les facteurs de risque de LNM chez les patients EGC et en choisissant le mode de fonctionnement optimal (avec ou sans lymphadénectomie) sur la base de ces facteurs.

Déclaration d'éthique de

Méthodes

Cette recherche a été approuvé par le Comité d'éthique du Centre du cancer Université Sun Yat-sen, et le consentement éclairé a été obtenu à partir de chaque patient participant à l'étude.

patients

de Janvier 2000 à Décembre 2011, les données clinico de 2264 patients atteints de cancer gastrique qui ont été traités à Sun Yat-sen University Cancer Center ont été analysés rétrospectivement. Tous les 2264 cas ont été diagnostiqués par un examen pathologique de routine ,. Deux cent huit (9,18%) de ces cas ont été diagnostiqués comme le cancer gastrique T1 (GC). Parmi les patients T1, 3 cas (1,44% du total) ont été exclus en raison de métastases à distance (métastases 2 du foie et 1 nodule péritonéale). Au total, 205 patients EGC qui répondaient aux critères d'admissibilité suivants ont participé à la présente étude: (1) le diagnostic du cancer gastrique précoce (c.-à-T1a ou T1b, N0-3, M0) identifiés par l'examen histopathologique selon la 7ème édition du l'Union internationale contre le cancer (UICC) Tumor-Node-Metastasis (TNM) système de mise en scène; (2) l'histoire chirurgicale qui comprenait gastrectomie, plus lymphadénectomie (D1 ou D2); (3) la disponibilité des données complètes de suivi (visites de suivi a pris fin le 31 Décembre 2012, et la période de survie a été calculée à partir de la date de la chirurgie à la fin du suivi ou de la date de décès dus à la rechute ou métastase); (4) aucun traitement préopératoire, comme la chimiothérapie ou la radiothérapie; (5) sans antécédents de malignité familiale ou une autre tumeur maligne synchrone (comme GIST, cancer de l'œsophage, ou le cancer colorectal); (6) pas de cancer gastrique récurrent ou cancer gastrique reste; et (7) pas de mort dans la période périopératoire. Tumeur résection et lymphadénectomie ont été réalisées par des chirurgiens expérimentés, et les interventions chirurgicales, qui ont suivi les Japanese Cancer Association gastrique (JGCA) des lignes directrices, étaient similaires chez tous les patients qui ont subi des résections radicales.

L'âge médian était de 54 ± 13 ans (extrêmes 18-86). Il y avait 130 hommes et 75 femmes (hommes: femmes = 1.733); l'âge médian des hommes était de 54 ± 12 ans et l'âge médian des femmes était de 54 ± 14 ans.

L'analyse statistique

L'analyse statistique a été réalisée en utilisant le logiciel statistique SPSS 13.0. Les données mesurées ont été notées comme l'écart type moyen (SD) et vérifiées à l'aide de tests t. Les données numériques ont été analysées à l'aide de Pearson Chi-carré et des tests de probabilité exacte de Fisher. Tous les 205 cas EGC ont été inclus dans l'analyse de régression test du chi carré et logistique pour étudier la relation entre les paramètres clinicopathologiques et LNM. En outre, les données de survie ont été analysées à l'aide de Kaplan-Meier et de l'analyse de régression de Cox multiples. Les courbes de survie ont été établies, et les différences ont été vérifiées à l'aide des tests du log-rank. Les différences ont été considérées comme significatives à P <. 0.05

Résultats

Chirurgie et curage ganglionnaire

Cent soixante et onze patients ont subi une gastrectomie distale. Dix-huit patients ont subi une gastrectomie totale, et 16 ont subi une gastrectomie proximale. Dissections de noeuds lymphatiques étaient D2 dans 181 cas et ils étaient D1 dans les 24 cas restants. Les taux de survie globale dans les groupes D2 et D1 ne sont pas significativement différentes (P = 0,479). Un total de 4,499 ganglions lymphatiques ont été réséquées, et 145 ont été trouvés positifs pour le cancer. Une analyse stratifiée a montré que le taux de survie globale chez les patients ayant au plus 15 ganglions lymphatiques réséqués était similaire à celle des patients avec plus de 15 ganglions lymphatiques réséqués (P = 0,360).

Les résultats pathologiques

Examen pathologique post-opératoire identifié 97 (47,3%) des cas de cancer intra-muqueuse et 108 (52,7%) des cas de cancer de la sous-muqueuse. LNM a eu lieu dans 52 (25,37%) des cas, avec 35 (17,07%) des cas mis en scène comme N1, 11 (5,37%) des cas comme des cas comme N3 N2 et 6 (2,93%). En outre, nous avons trouvé 18 cas de LNM se sont produits dans les cancers intramuqueux (13 N1, N2 et 4 1 N3), tandis que 34 se sont produits dans les cancers de la sous-muqueuse (22 N1, N2 7 et 5 N3). Il y avait 8 (3.90%) des cas d'invasion des vaisseaux lymphatiques et 2 (0,98%) des cas d'invasion des vaisseaux sanguins. En ce qui concerne la position de la tumeur, 141 (68,78%), les tumeurs ont été localisés dans l'antre gastrique, 39 (19,02%) dans le corps de l'estomac et 25 (12,20%) dans le fundus de l'estomac ou du cardia. Soixante-dix-huit (37,05%) des cas présentaient des tumeurs de plus de 3 cm, tandis que 127 (61,95%) des cas présentaient des tumeurs plus petites que 3 cm de diamètre. Parmi ces derniers, deux cas ont été diagnostiqués comme le cancer d'un point, et aucun micro-focus de moins de 0,5 cm de diamètre a été trouvé. Selon la classification histologique, il y avait 66 bien différencié (12 cas) et mi-différenciées adénocarcinome (54 cas), tandis que les 139 échantillons restants ont été diagnostiqués adénocarcinomes que mal différenciées (98 cas) ou carcinome chevalière (41 cas) . Selon les normes de la Société japonaise de Gastrointestinal Endoscopy (1962) et l'Association japonaise du cancer gastrique (1998), les formes générales peuvent être classés en trois types: 9 (4,39%) des cas du type protrusion (type I), 66 (32,20%) des cas de type plat et 130 (63,41%) des cas du type excavé (type III). Le type plat inclus 3 (4,54% de tous les type II) cas de type élevée (type IIa), 30 (45,45%) des cas de type plat superficielle (type IIb), et 33 (50%) des cas de la superficielle excavé de type (Type IIc).

relation entre les paramètres clinicopathologiques et LNM

EGC est le plus fréquemment observée chez les patients âgés entre 41 et 60 ans. L'âge médian du groupe LNM positif était de 52 ± 13 ans, aucune différence significative entre l'âge n'a été observée dans le groupe LNM négatif (P = 0,242, test t). L'incidence de LNM une corrélation significative avec le sexe (p = 0,046), la taille de la tumeur (p = 0,017), la profondeur d'infiltration de la tumeur (T1a ou T1b, P = 0,034), la différenciation des cellules tumorales (P = 0,001) et lymphatique ou le sang invasion des vaisseaux (P = 0,003), mais il n'a pas été en corrélation avec l'âge, la localisation de la tumeur, l'état pré-opératoire du CEA, CA724 et CA 19.9, ou la forme générale (tableau 1). Une analyse de régression logistique a montré que la différenciation des cellules tumorales (P = 0,002) et la profondeur d'infiltration de la tumeur (p = 0,004) sont les facteurs les plus importants associés à des ganglions lymphatiques EGC métastases, suivie par l'invasion de la cuve (P = 0,012), la taille de la tumeur (P = 0,020) et le sexe (P = 0,022), par ordre de priorité (tableau 2).

relation entre les paramètres clinicopathologiques et EGC pronostic

Le taux de survie globale était de 90,2%. Kaplan-Meier analyse de survie a montré que la survie globale était significativement corrélée avec LNM (P = 0,001) ou N mise en scène (P < 0,001) et invasions de lymphatiques ou des vaisseaux sanguins (P = 0,010), mais il n'a pas été corrélée avec l'âge, le sexe, taille de la tumeur, l'emplacement de la tumeur, la profondeur d'infiltration de la tumeur, la différenciation des cellules tumorales ou d'une forme générale. Comme pour le traitement, la survie globale de ces patients n'a montré aucune relation évidente avec la portée de la résection gastrique (P = 0,856), D1 ou opération D2 (P = 0,353) ou le nombre de curages (< 15 ou ≥15, P = 0,269). En outre, l'analyse de régression de Cox multiples identifié que seulement N mise en scène (P = 0,001) pourrait servir d'indicateur pronostique indépendant chez les patients EGC (tableau 3). Les taux de survie globale des groupes LNM-négatifs et LNM-positifs étaient de 94,1% et 78,8%, respectivement (P = 0,001, log-rank test); le temps de survie globale moyenne était de 144.142 et 113.876 mois, respectivement. courbes de Kaplan-Meier sont représentés sur les figures 3, 4, 5 et 6.

Discussion

Le cancer gastrique (GC) est une tumeur maligne commune dans le monde entier. Avec un nombre estimé d'un million de nouveaux cas chaque année, GC se classe comme le quatrième cancer le plus commun [9]. EGC, défini comme une tumeur intra- et sous-muqueuse avec ou sans LNM, a un taux relativement plus élevé de survie globale (plus de 90%) que le cancer gastrique avancé (ACG) [1]. Adachi et al ont rapporté dans leur examen [4] que LNM a eu lieu plus fréquemment dans la sous-muqueuse GC que dans intra-muqueuse GC (15% VS 3%). En outre, ils ont démontré la valeur pronostique du LNM chez les patients EGC. Au cours des dernières décennies, beaucoup de survie post-opération des analyses sur EGC a montré que le cancer intra-muqueuse sans LNM pourrait être guérie par résection endoscopique de la muqueuse (EMR), tandis que d'autres patients EGC requis gastrectomie avec D1 ou D2 lymphadénectomie [7,10]. Ces données suggèrent que, dans la pratique clinique, les évaluations pré-opératoires précis des patients EGC (principalement la profondeur de l'infiltration de la tumeur et LNM) étaient critiques dans le choix des traitements optimaux. Par conséquent, la présente étude visait à trouver une méthode efficace pour prédire l'existence de LNM chez les patients EGC pour soutenir de nouvelles preuves pour indiquer le meilleur traitement.

Nous avons analysé rétrospectivement les données clinico de 205 patients EGC qui ont subi une résection chirurgicale au Sun Yat-sen University Cancer Center de Janvier 2000 à Décembre 2011. Les principales plaintes de ces patients inclus la douleur abdominale supérieure (75,12%), les ballonnements (21,95), le reflux acide (11,22%) et les éructations (7,32%). Selon nos données, les patients atteints de cancer gastrique plus ont un retard de diagnostic, en raison du manque d'enquête gastroscopie générale. La tumeur a envahi plus profond ou progressé dans AGC sans manifestations cliniques évidentes. Par conséquent, le cancer sous-muqueuse pour une plus grande partie EGC dans notre centre (108/205) qu'il ne le fait au Japon et en Corée [11-12].

Nos résultats ont montré que LNM a eu lieu dans 52 du 205 cas EGC (25,37%) de. Parmi ces 52, 18 ont été trouvés dans les 97 cas de T1a (18,56%), les 34 et ont été trouvés dans les cas T1b 108 (31,48%). Ces occurrences sont significativement plus élevés que les ganglions lymphatiques taux de positivité de 10%, ce qui a été rapporté par Saka et al [13] sur la base d'une analyse de 2368 cas EGC enregistrés dans le Centre national du cancer du Japon. Nous pouvons supposer que EGC en Chine a ses propres caractéristiques, telles que l'invasion tumorale plus profonde et plus LNM. Ensuite, nous avons analysé en outre la corrélation entre LNM et les facteurs clinicopathologiques de ces patients et a constaté que le sexe (P = 0,046), la taille de la tumeur (P = 0,017), la profondeur de l'infiltration tumorale (T1a ou T1b, P = 0,034), des cellules tumorales différenciation (p = 0,001) et l'invasion lymphatique ou le sang des vaisseaux (P = 0,003) en corrélation avec MNL. En outre, une analyse de régression logistique a montré que la différenciation des cellules tumorales (P = 0,002) et de la profondeur d'infiltration de la tumeur (p = 0,004) sont les facteurs les plus importants associés à des ganglions lymphatiques EGC métastases, suivie par l'invasion de la cuve (P = 0,012), la taille de la tumeur (P = 0,020) et le sexe (P = 0,022). patients EGC femmes ont subi un ratio plus élevé que les LNM mâles patients EGC a fait (33,33% contre 20,77%); LNM était plus susceptible de mettre en corrélation avec les grandes tumeurs. En outre, 21 des 41 cas avec des tumeurs de plus de 4 cm étaient positifs pour LNM (47,73%), alors que seulement 1 des 13 cas avec des tumeurs plus petites que 1 cm était positif pour LNM. Comme dans le cas de différenciation de la tumeur, 13 des (38,24%), les cancers de la cellule 34 d'anneau sigillaire étaient positifs pour LNM. Semblable à notre étude, la plupart des études antérieures [14-16] ont conclu que la profondeur de l'infiltration de la tumeur, ou T1a /T1b, est le facteur le plus important en corrélation avec LNM. Nos données sont compatibles avec cette conclusion, et nous avons découvert en outre qu'il y avait 13 cas N1, N2 et 4 cas seulement 1 cas N3 de T1a, alors qu'il y avait 22 N1, N2 7 et 5 cas N3 de T1b. Ces données indiquent que la profondeur de l'invasion tumorale a été corrélée avec non seulement le taux d'incidence de LNM, mais aussi du degré ou du nombre de ganglions lymphatiques métastatiques. Cependant, l'incidence LNM a montré aucune différence significative en termes d'âge, la localisation de la tumeur, la forme générale ou les statuts pré-opératoires du CEA, CA 19.9 et CA724. Dans tous, les cellules mal différenciées, la tumeur envahissant dans la couche sous-muqueuse, la taille de la tumeur de plus de 3 cm, invasion du vaisseau et d'être une femme ont été les facteurs de risque de LNM, classés par ordre de priorité. Quatre de ces facteurs de risque (à l'exclusion invasion des vaisseaux) sont détectables et peuvent être utilisés pour prédire LNM. Selon nos résultats, les patients EGC avec un seul facteur de risque avaient un taux de 31,5 à 34,6% de l'incidence de LNM, les patients ayant deux facteurs de risque avaient un taux de 38,9 à 47,1% de patients avec trois facteurs de risque avaient un taux de 53,8 à 66,7% et si les patients avec les quatre facteurs de risque avaient un taux d'incidence de plus de 80% de LNM. Fait intéressant, dans cette étude, 15 patients présentaient aucun facteur de risque (y compris l'invasion des navires), et 6 patients ont eu les quatre facteurs de risque. Aucun des 15 patients sans risque eu LNM, tandis que les 6 plus hauts patients de risque avaient LNM. Ces données peuvent fournir une référence pour l'évaluation pré-opératoire et un choix optimal pour le traitement EGC
.

EGC a un meilleur pronostic que AGC. Une étude a récemment rapporté que les taux de survie à 5 et 10 ans pour les EGC sont plus de 90% et 80%, respectivement [17]. L'étude actuelle a identifié la durée médiane de survie (MS) pour les patients EGC que 136.445 mois (95Ci: 128,688 à 144,201). Utilisation de Kaplan-Meier analyse de survie, nous avons démontré que l'invasion des navires et N staging (ganglionnaire métastases) sont des prédicteurs pronostiques importants pour EGC. Une analyse de régression de Cox multiples a montré que seul stade N peut, indépendamment prédire le pronostic des patients atteints EGC. Incompatible avec les études précédentes [18], nous avons trouvé que le N stadification était le seul facteur pronostique indépendant, et que la taille de la tumeur, la différenciation des cellules tumorales et la profondeur d'infiltration de la tumeur n'a pas pu prédire le pronostic du patient indépendamment EGC. Les quatre facteurs clinicopathologiques mentionnés ci-dessus en corrélation avec LNM et ne pouvait donc pas prévoir directement EGC pronostic. Il n'y avait aucune différence significative dans la survie globale des patients atteints T1a et T1b (139,251 132,644 vs). En outre, tous les patients dans cette étude ont subi D1 ou D2 lymphe dissection des ganglions, et nous avons trouvé aucune différence significative dans leur survie. Il n'y avait pas de différence significative dans les taux de survie des patients ayant subi une lymphadénectomie (< 15 ou ≥15).

Comment faire le meilleur choix parmi les traitements possibles pour EGC, y compris EMR /ESD [19] , gastrectom laparoscopique [20] et traditionalD1 ou D2 résection radicale [21], reste discutable. état pré-opératoire LNM sera certainement des informations utiles pour prendre une décision clinique. Cependant, les facteurs de risque cliniques ne peuvent être utilisés pour évaluer à peu près l'incidence de la LNM. Le développement de méthodes précises nécessite de nouveaux biomarqueurs. Au cours des dernières décennies, plusieurs études liées à la découverte de nouveaux biomarqueurs a été effectuée. Tamura Y a montré que MUC4 et MUC1 ont été corrélées avec LNM et avait le potentiel pour être de nouveaux marqueurs pour la prédiction du LNM en EGC [22].

Une meilleure survie dépend du diagnostic précoce et l'évaluation pré-opératoire précis de EGC. Les résultats de l'étude suggèrent que les patientes avec envahissement sous-muqueuse, tumeurs de plus de 3 cm de diamètre, des cellules peu différenciées et lymphatique ou l'invasion des vaisseaux sanguins sont à risque élevé de LNM et ont un mauvais pronostic. Le traitement, y compris la résection chirurgicale et d'autres thérapies adjuvantes, doit être prudemment prévu, et ces facteurs clinicopathologiques devrait être envisagée.

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