De abstracte
Achtergrond
lymfeklier (LNM) blijkt samen te hangen met de prognose voor de vroege maagkanker (EGC). De keuze van de optimale behandeling afhangt van een nauwkeurige preoperatieve beoordeling van LNM status EGC patiënten. Echter, in China, waar EGC gevallen verantwoordelijk zijn voor slechts een klein deel van maagkanker (GC) gevallen zijn er onvoldoende gegevens om een nauwkeurige beoordeling te maken. Daarom is deze studie, die een relatief groot aantal EGC patiënten betrokken, gericht op de relatie tussen klinisch-pathologische kenmerken en LNM in EGC staand.
clinicopathologische data van 205 EGC patiënten die chirurgie ondergingen resectie bij Sun Yat-Sen University Cancer Center van januari 2000 tot december 2011 werden retrospectief geanalyseerd. Klinisch-pathologische kenmerken werden beoordeeld op effectieve voorspellende factoren te identificeren voor LNM en de algehele overleving
Resultaten
LNM opgetreden in 52 (25,37%) EGC gevallen.; van deze gevallen, 18 deed zich voor in intra-mucosale kanker (13 N1, 4 N2 en N3 1), en 34 deed zich voor in sub-mucosale kanker (22 N1, 7 N2 en 5 N3). Logistische regressie-analyse toonde aan dat de tumor differentiatie (P = 0,002), de diepte van de tumor infiltratie (P = 0,004), vat invasie (P = 0,012), grootte van de tumor (P = 0,020) en geslacht (P = 0,022) waren risicofactoren LNM in EGC, in volgorde van prioriteit. De totale overleving bedroeg 90,2%. Kaplan-Meier analyse toonde aan dat de totale overleving van EGC patiënten was significant gecorreleerd met LNM (P = 0,001), N staging (P < 0,001) en invasie van lymfatische en bloedvaten (P = 0,010), maar het was niet gecorreleerd met tumor grootte, diepte van tumorinfiltratie of tumorcel differentiatie. Bovendien is een multiple Cox regressie-analyse toonde aan dat slechts N staging (P = 0,001) als een onafhankelijke prognostische predictor kon dienen in EGC patiënten.
Omdat LNM onafhankelijk voorspelt de prognose EGC, endoscopische mucosale resectie (EMR) of endoscopische submucosale dissectie (ESD) en laparoscopische gedeeltelijke gastrectomie moet voorzichtig worden gebruikt in high-risk EGC patiënten. Een pre-operatieve beoordeling van LNM-status op basis van klinisch-pathologische factoren kan nuttig zijn voor de behandeling planning
Visum:. Zhao BW, Chen YM, Jiang SS, chen YB, Zhou ZW, Li YF (2015) lymfekliermetastasen , een unieke onafhankelijke prognostische Factor in de Vroege maagkanker. PLoS ONE 10 (7): e0129531. doi: 10.1371 /journal.pone.0129531
Editor: Yves St-Pierre, INRS, CANADA
Ontvangen: 4 maart 2015; Geaccepteerd: 11 mei 2015; Gepubliceerd: 8 juli 2015
Copyright: © 2015 Zhao et al. Dit is een open toegang Artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd
Data Beschikbaarheid: Alle relevante gegevens zijn binnen het papier
financiering:.. de auteurs hebben geen steun of financiering aan te melden
Competing belangen. de auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan
Introductie
de vroege maagkanker (EGC) is een maagkanker waarbij de laesie is beperkt tot de mucosa en submucosa, ongeacht de tumorgrootte of de status van lymfeknoop metastase (LNM) [1]. Vergeleken met gevorderde maagkanker (AGC), EGC patiënten hebben een betere postoperatieve prognose, met een totale overleving tot 90% [1]. EGC behandeling bestaat uit endoscopische mucosale resectie (EMR) of endoscopische sub-mucosale dissectie (ESD) en gastrectomie plus D1 en D2 lymphadenectomy door middel van laparoscopische of een open operatie [2-4]. Zoals in eerdere studies, LNM zelden voorkomt in het darmslijmvlies maagkanker (meestal minder dan 6% van dergelijke gevallen). Wanneer de tumor binnendringt in de submucosa laag van de maagwand waarin lymfevaten zijn overvloedig, de snelheid van LNM verhoogt tot boven 10% [5] en de prognose relatief slecht (figuren 1 en 2). Bovendien is in een aantal grootschalige studies uitgevoerd in Japan en Korea, de algehele overleving van lymfeklier-positieve EGC daalde naar 70% -80%, en de terugval steeg tot 8% [6-8]. Het gebruik van radicale chirurgie hangt af van de status van LNM. Aldus is het essentieel om de klinische en pathologische kenmerken van EGC patiënten vatten de risicofactoren voor LNM vinden en een effectieve behandeling voor patiënten EGC geven.
China een relatief hoge incidentie van maagkanker, maar er zijn niet voldoende gegevens over ECG, vanwege vertraagde diagnoses. De huidige studie betrof een relatief groot aantal EGC patiënten en retrospectief onderzoek gedaan naar de relatie tussen de clinicopathologic factoren van deze EGC patiënten en LNM. We kijken ernaar uit om het aantonen van de risicofactoren voor LNM in EGC patiënten en de keuze van de optimale werking methode (met of zonder lymfadenectomie) op basis van deze factoren.
Ethics statement
Dit onderzoek werd goedgekeurd door de ethische commissie van de Sun Yat-sen University Cancer Center, en schriftelijke toestemming is verkregen van elke patiënt die betrokken zijn bij het onderzoek.
Patiënten
vanaf januari 2000 tot december 2011, werden clinicopathologische gegevens uit 2264 maagkanker patiënten die bij Sun Yat-sen University Cancer Center werden retrospectief geanalyseerd. Alle 2.264 gevallen werden gediagnosticeerd door routine pathologisch onderzoek ,. Tweehonderd acht (9,18%) van deze gevallen waren gediagnosticeerd als T1 maagkanker (GC). Van de T1 patiënten, werden 3 gevallen (1,44% van het totaal) uitgesloten als gevolg van metastasen op afstand (2 lever metastase en 1 peritoneale knobbeltje). In totaal 205 EGC patiënten die voldeden aan de volgende criteria waren betrokken bij deze studie: (1) de diagnose van vroege maagkanker (dat wil zeggen, T1a of T1b, N0-3, M0) geïdentificeerd door histopathologisch onderzoek op basis van de 7e editie van de de International Union Against Cancer (UICC) Tumor-Node-metastase (TNM) staging-systeem; (2) chirurgische geschiedenis die gastrectomie plus lymphadenectomy (D1 en D2) opgenomen; (3) beschikbaarheid van de volledige follow-up gegevens (follow-up bezoeken eindigde op 31 december 2012, en het voortbestaan periode werd berekend vanaf de datum van de operatie tot het einde van de follow-up of de datum van overlijden als gevolg van een terugval of metastase); (4) geen preoperatieve behandeling zoals chemotherapie of radiotherapie; (5) zonder bekende familiaire maligniteit of andere synchrone maligniteit (zoals GIST, slokdarmkanker of colorectale kanker); (6) geen recidiverende maagkanker of overblijfsel maagkanker; en (7) geen dood in de peri-operatieve periode. Resectie van de tumor en lymphadenectomy werden uitgevoerd door ervaren chirurgen, en de chirurgische procedures, die de Japanse Gastric Cancer Association (JGCA) richtlijnen gevolgd, waren gelijk bij alle patiënten die radicale resectie ondergaan.
De gemiddelde leeftijd was 54 ± 13 jaar (range 18-86). Er waren 130 mannen en 75 vrouwen (mannen: vrouwen = 1,733); de mediane mannelijke leeftijd was 54 ± 12 jaar, en de mediane vrouwelijke leeftijd was 54 ± 14 jaar.
Statistische analyse
Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van SPSS 13.0 statistische software. De meetgegevens werden weergegeven als het gemiddelde standaarddeviatie (SD) en geverifieerd met t-toetsen. De numerieke gegevens werden geanalyseerd met behulp van Pearson's Chi-kwadraat en Fisher's exacte waarschijnlijkheid testen. Alle 205 EGC gevallen werden opgenomen in de Chi-kwadraat testen en logistische regressie-analyse van de relatie tussen clinicopathologische parameters en LNM onderzoeken. Bovendien werden de gegevens geanalyseerd met gebruikmaking overleving Kaplan-Meier en multiple Cox-regressieanalyse. De survival curves werden getrokken, en de verschillen werden geverifieerd met behulp van log-rank test. De verschillen werden beschouwd als significant bij P <. 0.05
Resultaten
Chirurgie en lymfklierdissectie
Honderd eenenzeventig patiënten ondergingen distale gastrectomie. Achttien patiënten ondergingen een totale gastrectomie, en 16 onderging proximale gastrectomie. Lymfklierdissecties waren D2 in 181 gevallen, en zij D1 in de overige 24 gevallen. De algehele overleving in de D2 en D1 groepen waren niet significant verschillend (p = 0,479). Een totaal van 4499 lymfeknopen werden gereseceerd en 145 bleken positief voor kanker. Gestratificeerde analyse bleek dat het totale overleving bij patiënten met maximaal 15 weggesneden lymfeknopen vergelijkbaar met die bij patiënten met meer dan 15 weggesneden lymfeknopen (P = 0,360).
postoperatieve pathologisch onderzoek geïdentificeerd 97 (47,3%) gevallen van intra-mucosale kanker en 108 (52,7%) gevallen van sub-mucosale kanker. LNM vond plaats in 52 (25,37%) gevallen, met 35 (17,07%) gevallen opgevoerd als N1, 11 (5,37%) gevallen N2 en 6 (2,93%) gevallen N3. Daarnaast vonden we 18 LNM gevallen deden zich voor in het darmslijmvlies kanker (13 N1, 4 N2 en N3 1), terwijl 34 deed zich voor in submucosale kanker (22 N1, 7 N2 en 5 N3). Er waren 8 (3,90%) gevallen van lymfatische vaartuig invasie en 2 (0,98%) gevallen van bloedvat invasie. Wat de positie tumor, werden 141 (68,78%) tumoren in het maag antrum, 39 (19,02%) in de gastrische lichaam en 25 (12,20%) in de gastrische cardia of fundus. Achtenzeventig (37,05%) gevallen had tumoren die groter zijn dan 3 cm, terwijl 127 (61,95%) gevallen had tumoren kleiner dan 3 cm in diameter. Van deze laatste twee gevallen werden gediagnosticeerd als een punt kanker en geen micro-focus kleiner dan 0,5 cm diameter werd gevonden. Volgens histologische classificatie, waren er 66 goed gedifferentieerd (12 gevallen) en mid gedifferentieerd adenocarcinoom (54 gevallen), terwijl de overige 139 monsters slecht gedifferentieerde adenocarcinomen (98 gevallen) of zegelring celcarcinoom (41 gevallen) werden gediagnosticeerd . Volgens de normen van de Japanse Vereniging voor Gastrointestinale Endoscopie (1962) en de Japanse Vereniging van maagkanker (1998), kan de algemene vorm worden ingedeeld in drie soorten: 9 (4,39%) gevallen van de vooruitgestoken type (type I), 66 (32,20%) gevallen van het vlakke type en 130 (63,41%) gevallen van de uitgegraven type (Type III). De platte inclusief 3 (4,54% van alle type II) gevallen van de verhoogde type (type IIa), 30 (45,45%) gevallen van de oppervlakkige flatscreen-type (type IIb), en 33 (50%) gevallen van de oppervlakkige opgegraven type (Type IIc).
Relatie tussen clinicopathologische parameters en LNM
EGC wordt het meest waargenomen bij patiënten tussen de 41 en 60 jaar oud. De mediane leeftijd van de LNM-positieve groep was 52 ± 13 jaar; geen significant leeftijdsverschil waargenomen in de LNM-negatieve groep (P = 0,242, t-test). De incidentie van LNM correleerde significant met geslacht (P = 0,046), grootte van de tumor (P = 0,017), de diepte van de tumor infiltratie (T1a of T1b, P = 0,034), tumor celdifferentiatie (P = 0,001) en lymfatische of bloedvat invasie (P = 0,003), maar het was niet gecorreleerd met de leeftijd, tumor locatie, pre-operatieve status van CEA, CA 19-9 en CA724, of algemene vorm (Tabel 1). Logistische regressie-analyse toonde aan dat tumorcel differentiatie (P = 0,002) en de diepte van de tumor infiltratie (P = 0,004) waren de belangrijkste factoren die samenhangen met EGC lymfeknoop metastase, gevolgd door verblijf invasie (p = 0,012), tumorgrootte (P = 0,020) en geslacht (P = 0,022), in volgorde van prioriteit opgenomen (tabel 2).
Relatie tussen clinicopathologische parameters en EGC prognose
De totale overleving bedroeg 90,2%. Kaplan-Meier analyse toonde aan dat de totale overleving was significant gecorreleerd met LNM (p = 0,001) of N staging (P < 0,001) en invasies van lymfatische en bloedvaten (P = 0,010), maar het was niet gecorreleerd met de leeftijd, geslacht, tumorgrootte, tumor locatie, de diepte van de tumor infiltratie, tumorcel differentiatie of algemene vorm. Zoals met de behandeling, de overleving van patiënten vertoonden geen duidelijke relatie met de omvang van maagresectie (P = 0,856), D1 of D2 (p = 0,353) of het aantal lymphadenectomies (< 15 of ≥15, P = 0,269). Bovendien, verschillende Cox regressie analyse identificeerde die alleen N staging (P = 0,001) als een onafhankelijke prognostische predictor in EGC patiënten (tabel 3) kunnen dienen. De totale overleving tarieven van de LNM-negatieve en LNM-positieve groepen waren 94,1% en 78,8%, respectievelijk (P = 0,001, log-rank test); de gemiddelde totale overleving bedroeg 144,142 en 113,876 maanden, respectievelijk. Kaplan-Meier grafieken worden getoond in Figuren 3, 4, 5 en 6.
Discussie
Maagkanker (GC) is een veel voorkomende kwaadaardige tumor wereldwijd. Met een geschat aantal van een miljoen nieuwe gevallen per jaar, GC geldt als de vierde meest voorkomende kanker [9]. EGC, gedefinieerd als een intra- en submucosa tumor met of zonder LNM, een relatief hogere totale overleving (meer dan 90%) dan gevorderde maagkanker (ACG) [1]. Adachi et al gemeld in hun review [4] dat LNM kwamen vaker voor in sub-slijmvlies GC dan in intra-slijmvlies GC (15% vs. 3%). Bovendien toonden zij de prognostische waarde van LNM in EGC patiënten. In de afgelopen decennia zijn veel post-operatie survival analyses over EGC toonde aan dat intra-mucosale kanker zonder LNM kunnen worden genezen door endoscopische mucosale resectie (EMR), terwijl andere EGC patiënten nodig gastrectomie met D1 en D2 lymphadenectomy [7,10]. Suggereren deze gegevens dat in de klinische praktijk, nauwkeurige preoperatief beoordeling van EGC patiënten (vooral de diepte van de tumor infiltratie en LNM) waren kritisch bij het kiezen van een optimale behandeling. Daarom heeft de onderhavige studie die een effectieve methode om het bestaan van LNM in EGC patiënten voorspellen clinicopathologische data van 205 EGC patiënten die chirurgische resectie vindt u nieuwe gegevens de beste behandeling geven ondersteunen.
retrospectief geanalyseerd Sun Yat-sen University Cancer Center van januari 2000 tot december 2011. De belangrijkste klachten van deze patiënten opgenomen pijn in de bovenbuik (75,12%), opgeblazen gevoel (21.95), zure reflux (11,22%) en boeren (7,32%). Volgens onze gegevens meeste maagkankerpatienten een vertraagde diagnose als gevolg van gebrek aan algemene gastroscopie onderzoek. De tumor binnengevallen dieper of gevorderd in AGC zonder duidelijke klinische verschijnselen. Daarom submucosa kanker goed voor een groter deel van EGC in ons centrum (108/205) dan in Japan en Korea [11-12].
De resultaten toonden aan dat LNM zich in 52 van de 205 EGC gevallen (25,37%). Van deze 52, 18 werden gevonden in de 97 T1a gevallen (18,56%), en 34 werden gevonden in de 108 T1b gevallen (31,48%). Deze verbindingen zijn aanzienlijk hoger dan de lymfeklieren positiviteit verhouding van 10%, die door Saka et al [13] werd ingediend voor de analyse van 2368 EGC gevallen opgenomen in de Japanse National Cancer Center. We kunnen veronderstellen dat EGC in China heeft zijn eigen kenmerken, zoals diepere tumor invasie en meer LNM. Dan hebben we verder geanalyseerd de correlatie tussen LNM en de klinisch-pathologische factoren van deze patiënten en vond dat geslacht (P = 0,046), grootte van de tumor (P = 0,017), de diepte van de tumor infiltratie (T1a of T1b, P = 0,034), tumorcel differentiatie (P = 0,001) en lymfatische of bloedvat invasie (P = 0,003) gecorreleerd met LNM. Bovendien logistische regressie analyse toonde aan dat tumorcel differentiatie (P = 0,002) en de diepte van tumorinfiltratie (P = 0,004) waren de belangrijkste factoren die samenhangen met EGC lymfeknoop metastase, gevolgd door verblijf invasie (p = 0,012), tumorgrootte (P = 0,020) en geslacht (P = 0,022). EGC vrouwelijke patiënten hadden een hogere LNM verhouding dan de mannelijke EGC patiënten deden (33,33% versus 20,77%); LNM was eerder correleren met grote tumoren. Bovendien, 21 van de 41 gevallen met tumoren groter dan 4 cm positief voor LNM (47,73%), terwijl slechts 1 van de 13 gevallen met tumoren kleiner dan 1 cm was positief voor LNM. Zoals bij tumordifferentiatie, 13 van de 34 (38,24%) zegelring cel kankers waren positief voor LNM. Vergelijkbaar met onze studie, de meeste eerdere studies [14-16] geconcludeerd dat de diepte van tumor infiltratie of T1a /T1b, is de belangrijkste factor gecorreleerd met LNM. Onze gegevens waren consistent met die conclusie, en we ontdekte verder dat er 13 N1 gevallen, 4 N2 gevallen en slechts 1 N3 geval van T1a, terwijl er 22 N1, 7 N2 en 5 N3 gevallen van T1b. Deze gegevens gaven aan dat de diepte van tumorinvasie correleerde niet alleen de incidentie van LNM maar ook de mate of het aantal metastatische lymfeknopen. Echter, LNM incidentie toonde geen significante verschillen in termen van leeftijd, tumor locatie, algemene vorm of de pre-operatieve status van CEA, CA 19-9 en CA724. In alle, slecht gedifferentieerde cellen, de tumor invasie in de sub-slijmvlies laag, tumorgrootte groter dan 3 cm, vat invasie en zijn vrouw waren de risicofactoren van LNM, in volgorde van prioriteit vermeld. Vier van deze risicofactoren (exclusief verblijf invasie) worden gedetecteerd en kan worden gebruikt om LNM voorspellen. Volgens onze resultaten, EGC patiënten met slechts één risicofactor hadden een 31,5-34,6% incidentie van LNM, patiënten met twee risicofactoren hadden een 38,9-47,1% -tarief, patiënten met drie risicofactoren had een 53,8-66,7% -tarief en patiënten met alle vier risicofactoren had meer dan 80% incidentie van LNM. Interessant is dat in dit onderzoek, 15 patiënten hadden geen risicofactor (inclusief vaartuig invasie) en 6 patiënten hadden alle vier risicofactoren. Geen van de 15 risicovrije patiënten LNM, terwijl alle 6 hoogste risico patiënten LNM. Deze gegevens kunnen een referentie voor pre-operatieve evaluatie en een optimale keuze voor EGC behandeling te geven.
EGC heeft een betere prognose dan AGC. Een recent onderzoek gemeld dat de 5- en 10-jaarsoverleving voor EGC zijn meer dan 90% en 80%, respectievelijk [17]. De huidige studie gewezen op de mediane overleving (MS) tijd voor EGC patiënten 136,445 maanden (95CI: 128,688-144,201). Met behulp van Kaplan-Meier survival analyse hebben we aangetoond dat vaartuig invasie en N staging (lymfeklier metastase) zijn belangrijke prognostische voorspellers voor EGC. Meerdere Cox regressie-analyse toonde aan dat slechts N enscenering onafhankelijk de prognose van EGC patiënten kunnen voorspellen. Onverenigbaar met eerdere studies [18], vonden we dat N staging de enige onafhankelijke prognostische factor en tumorgrootte, tumorcel differentiatie en diepte van tumorinfiltratie kon niet zelfstandig EGC prognose voor de patiënt te voorspellen. De vier bovengenoemde klinisch-pathologische factoren gecorreleerd met LNM en kon daarom niet rechtstreeks EGC prognose te voorspellen. Er was geen significant verschil in de totale overleving van T1a en T1b patiënten (139,251 ten opzichte van 132,644). Bovendien zijn alle patiënten in deze studie onderging D1 en D2 lymfklierdissectie, en we vonden geen significante verschillen in hun voortbestaan. Er was ook geen significant verschil in de overlevingskansen voor patiënten die lymphadenectomy ondergingen (< 15 of ≥15).
Hoe om de beste keuze te maken van de mogelijke behandelingen voor EGC, met inbegrip van EMR /ESD [19] , laparoscopische gastrectom [20] en traditionalD1 of D2 radicale resectie [21], blijft discutabel. Pre-operatieve LNM-status zal zeker nuttige informatie zijn bij het maken van een klinische besluitvorming. Echter, klinische risicofactoren alleen gebruikt om de incidentie van LNM ongeveer evalueren. De ontwikkeling van nauwkeurige methoden vereist nieuwe biomarkers. In de afgelopen decennia, heeft verschillende studies met betrekking tot de ontdekking van nieuwe biomarker uitgevoerd. Tamura Y bleek dat MUC4 en MUC1 werden gecorreleerd met LNM en hadden de potentie om nieuwe markers voor het voorspellen van LNM in EGC [22].
betere overleving afhankelijk van het vroegtijdige diagnose en accurate pre-operatieve beoordeling van EGC. De resultaten van deze studie suggereren dat vrouwelijke patiënten met submucosa invasie, tumoren groter dan 3 cm in diameter, slecht gedifferentieerde cellen en lymfatisch bloedvat invasie of een hoog risico van LNM en hebben een slechte prognose. Behandeling, met inbegrip van chirurgische resectie en andere adjuvante therapie, moet voorzichtig worden gepland, en deze clinicopathologische factoren moeten worden overwogen.
Bovenste endoscopie
Rurale en stedelijke microbiota verschillen van jongs af aan,
Antibioticaresistentie verdubbelt in slechts twee decennia
Onderzoek toont aan dat probiotica angst en depressie kunnen helpen bestrijden
Ongezond darmmicrobioom vermindert synaptisch snoeien in de hersenen,
Uit grote studie blijkt dat SARS-CoV-2 viral load het laagst is bij kinderen
Hoogtepunten en belangrijkste aandachtspunten van de Boston Bacterial Meeting (BBM) 2019
De Boston Bacterial Meeting (BBM) is een jaarlijkse conferentie die bacteriologie-experts uit de omgeving van Boston en de rest van de wereld samenbrengt. Het is 25 e iteratie vond plaats tussen 6 j
Wetenschappers ontwikkelen een aanpak om te vaccineren tegen darmontsteking
Inflammatoire darmziekte (IBD) is een overkoepelende term die veel aandoeningen beschrijft die een chronische ontsteking van het spijsverteringskanaal met zich meebrengen, waaronder colitis ulcerosa e
COVID-19:hoe de ziekte eruit ziet
Met toenemende informatie over de ziekte van COVID-19 uit de eerste hand verzameld, een nauwkeuriger beeld van de klinische kenmerken komt samen. Hoe COVID-19 zich presenteert Dus hoe begint het?