Stomach Health > Желудок Здоровье >  > Gastric Cancer > Рак желудка

PLoS ONE: лимфоузла Метастазы, уникальный независимый фактор прогностическое в начале Желудочный Cancer

Абстрактный

Фон
<р> был показан узел метастаз Лимфодренаж (LNM), связан с прогнозом ранней рак желудка (ГКЦ). Выбор оптимального лечения зависит от точной дооперационной оценки состояния LNM у больных ГКЦ. Тем не менее, в Китае, где приходится случаи EGC лишь малую часть рака желудка (GC) случаях, не хватает данных, чтобы сделать точную оценку. Таким образом, это исследование, в котором участвовали относительно большое число больных ГКЦ, целью изучения взаимосвязи между клинико-патологическими характеристиками и LNM в ГКЦ.

Методы
<р> данные клинико-патологическими 205 пациентов, перенесших ГКЦ хирургическое резекция на Сунь Ят-сеном университет онкологического центра с января 2000 года по декабрь 2011 года были ретроспективно проанализированы. Клинико-патологические характеристики были оценены для определения эффективных прогностических факторов LNM и общей выживаемости

Результаты
<р> LNM произошло в 52 (25,37%) случаях ГКЦ. из этих случаев, 18 имели место в внутрирегиональных слизистых оболочек рака (13 N1, N2 4 и 1 N3), и 34 имели место в суб-слизистых оболочек рака (22 N1, N2 7 и 5 N3). Логистический регрессионный анализ показал, что степенью дифференцировки опухоли (Р = 0,002), глубина проникновения опухоли (р = 0,004), инвазии сосуда (Р = 0,012), размер опухоли (р = 0,020) и пола (р = 0,022) были факторы риска, связанные с LNM в ГКЦ, перечислены в порядке очередности. Общая выживаемость составила 90,2%. Анализ выживаемости Каплана-Мейера показал, что общая выживаемость пациентов ГКЦ значимо коррелировали с LNM (р = 0,001), N постановка (P < 0,001) и инвазии лимфатических и кровеносных сосудов (P = 0,010), но не коррелировала с опухолью размер, глубина проникновения опухоли или дифференцировки опухолевых клеток. Кроме того, многократный Cox регрессионный анализ показал, что только N постановка (P = 0,001), может служить независимым прогностическим предиктором у больных ГКЦ.

Выводы
<р> Поскольку LNM независимо предсказывает прогноз ГКЦ, эндоскопическая резекция слизистой оболочки (EMR) или эндоскопической подслизистой диссекции (ОУР) и лапароскопическая частичная гастрэктомия следует осторожно использовать в пациентов с высоким риском ГКЦ. Предоперационная оценка состояния LNM на основе клинико-патологическими факторами могут быть полезны для планирования терапии
<р> Образец цитирования:. Чжао BW, Чэнь YM, Цзян СС, чен Ю.Б., Чжоу ZW, Li YF (2015) лимфоузла Метастазы , уникальный Независимый прогностический фактор раннего рака желудка. PLoS ONE 10 (7): e0129531. DOI: 10.1371 /journal.pone.0129531
<р> Редактор: Ив Сен-Пьер, INRS, КАНАДА
<р> Поступило: 4 марта 2015; Принято: 11 мая 2015 года; Опубликовано: 8 июля 2015
<р> Copyright: © 2015 Чжао и др. Это статья открытого доступа распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются
<р> Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в работе
<р> финансирование:.. авторы не имеют никакой поддержки или финансирования сообщать
<р> конкурирующие интересы:. авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Ранний рак желудка (ГКЦ) является рак желудка, в которых повреждение ограничивается слизистой оболочкой и подслизистой, независимо от размера опухоли или статуса метастазов в лимфатических узлах (ММШ) [1]. По сравнению с раком желудка (AGC), пациенты EGC имеют лучший послеоперационный прогноз при общей выживаемости достигает 90% [1]. Лечение состоит из ГКЦ эндоскопическая резекция слизистой оболочки (EMR) или эндоскопического югу через слизистую оболочку рассечения (ESD) и гастрэктомии плюс D1 или D2 лимфаденэктомии через лапароскопической или открытой операции [2-4]. Как уже сообщалось в предыдущих исследованиях, LNM редко встречается у intramucosal рака желудка (обычно менее чем на 6% таких случаев). Однако, когда опухоль прорастает в суб-слизистая слой стенки желудка, в котором лимфатические сосуды имеются в изобилии, скорость LNM значительно возрастает выше 10% [5], и прогноз относительно бедных (рис 1 и 2). Кроме того, в некоторых крупномасштабных исследований, проведенных в Японии и Корее, общая выживаемость лимфатических узлов положительного ГКЦ упал до 70% -80%, а частота рецидивов увеличилась до 8% [6-8]. Применение радикальной операции зависит от состояния LNM. Таким образом, важно, чтобы суммировать клинико характеристики больных ГКЦ найти факторы риска для LNM и указать эффективное лечение больных ГКЦ.
<Р> Китай имеет относительно высокий уровень заболеваемости раком желудка, но не достаточные данные о ЭКГ, из-за задержки диагнозов. В настоящем исследовании приняли участие относительно большое количество пациентов ГКЦ и ретроспективно исследовали взаимосвязь между клиникопатологическими факторами этих больных ГКЦ и LNM. Мы с нетерпением ждем возможности продемонстрировать факторы риска LNM у больных ГКЦ и выбора оптимального способа работы (с лимфаденэктомии или без него) на основе этих факторов.

Методы

Заявление по этике
<р> Это исследование было одобрено Комитетом по этике онкологического центра Сунь Ят-сеном университет по письменное информированное согласие было получено от каждого пациента, участвующего в исследовании.

Пациенты
<р> с января 2000 по декабрь 2011 года, клинико-патологические данные 2264 больных раком желудка, которых лечили в Сунь Ят-сена университета онкологического центра ретроспективный анализ. Все 2264 случаев были диагностированы рутинным гистологического исследования ,. Двести восемь (9,18%) из этих случаев были диагностированы как T1 рака желудка (GC). Из пациентов Т1, 3 случая (1,44% от общего числа) были исключены в результате отдаленных метастазов (метастазирования 2 печени и 1 перитонеального узелка). В общей сложности 205 пациентов EGC, которые выполнены следующие критерии были вовлечены в настоящем исследовании: (1) диагностика раннего рака желудка (т.е. Т1а или T1b, N0-3, M0) были определены гистологической экспертизы в соответствии с 7-го издания Международный союз против рака (UICC) Опухоль-Node-метастазы (TNM) система стадирования; (2) хирургическая история, которая включала гастрэктомию плюс лимфаденэктомии (D1 или D2); (3) наличие полных последующих данных (посещений последующих закончился 31 декабря 2012 года и период выживания вычисляли со дня операции до конца последующей деятельности или даты смерти из-за рецидива или метастазирование); (4) не предоперационное лечение, такие как химиотерапия или лучевая терапия; (Не 5) никакой истории семейной злокачественной опухоли или другого злокачественного синхронного (такие как GIST, рак пищевода, или колоректальный рак); (6) не рецидивирующий рак желудка или остаток рака желудка; и (7) смерти нет в периоперационном периоде. Резекция опухоли и лимфоузлов были проведены опытными хирургами, и хирургические процедуры, которые следовали рекомендациям Японские Желудочный ассоциации рака (JGCA), были сходными у всех пациентов, перенесших радикальные резекция.
<Р> Средний возраст составил 54 ± 13 лет (диапазон 18-86). Существовали 130 мужчин и 75 женщин (мужчины: женщины = 1,733); средний мужской возраст составил 54 ± 12 лет, а средний женский возраст составил 54 ± 14 лет.

Статистический анализ
<р> Статистический анализ проводился с использованием SPSS 13,0 статистического программного обеспечения. Измеренные данные были обозначены как среднее стандартное отклонение (SD) и проверены с помощью т-тестов. Числовые данные были проанализированы с использованием Пирсона хи-квадрат и точный критерий вероятности Фишера. Все 205 случаев EGC были включены в критерий хи-квадрат и логистического регрессионного анализа для изучения взаимосвязи между клинико-патологическими параметрами и LNM. Кроме того, данные по выживаемости были проанализированы с использованием Каплана-Мейера и множественного регрессионного анализа Кокса. Кривые выживаемости были нарисованы, а различия были проверены с помощью лог-рангового тестов. Различия считались достоверными при P &ЛТ;. 0,05

Результаты

Хирургия и узел лимфодиссекция
<р> Сто семьдесят один пациентов подверглись дистальной резекции желудка. Восемнадцать пациентов подверглись тотальной гастрэктомии и 16 подверглись проксимального гастрэктомию. узел диссекция Лимфатические были D2 в 181 случаях, и они были D1 в остальных 24 случаях. Общие показатели выживаемости в группах D2 и D1 существенно не отличались (Р = 0,479). В общей сложности 4,499 лимфатических узлов иссекают, и 145 были признаны положительными на рак. Стратифицированная анализ показал, что уровень общей выживаемости у пациентов с не более чем 15 резецированных лимфатических узлов был похож, что у пациентов с более чем 15 резецированных лимфатических узлов (P = 0,360).

Патологические находки
<р> Послеоперационный патологической экспертизы выявлены 97 (47,3%) случаев внутрибрюшного рака слизистых оболочек и 108 (52,7%) случаев к югу от рака слизистых оболочек. LNM произошло в 52 (25,37%) случаях, с 35 (17,07%) случаев в постановке, как N1, 11 (5,37%) случаях, как N2 и 6 (2,93%) случаях, как N3. Кроме того, мы обнаружили 18 случаев LNM произошло в intramucosal рака (13 N1, N2 4 и 1 N3), в то время как 34 имели место в подслизистых рака (22 N1, N2 7 и 5 N3). Были 8 (3,90%) случаев лимфатической инвазии сосудов и 2 (0,98%) случаев вторжения кровеносных сосудов. Что касается позиции опухоли, 141 (68,78%) опухоли были расположены в желудочном антрума, 39 (19,02%) в теле желудка и 25 (12,20%) в желудочном глазном дне или кардии. Семьдесят восемь (37,05%) больных имели опухоли размером более 3 см, в то время как 127 (61,95%) больных имели опухоли размером менее 3 см в диаметре. Из последних двух случаев были диагностированы как рак одной точки, а не микро-фокус менее 0,5 см в диаметре был найден. Согласно гистологической классификации, было 66 хорошо дифференцированной (12 случаев) и среднего дифференцированной аденокарциномы (54 случая), в то время как остальные 139 образцов были диагностированы как слабо дифференцированной аденокарциномы (98 случаев), либо перстневидно карциному (41 случаев) , В соответствии со стандартами японского общества гастроинтестинальной эндоскопии (1962) и Японской ассоциации рака желудка (1998), общие формы можно разделить на три типа: 9 (4,39%) случаев выступающем типа (тип I), 66 (32,20%) случаев плоского типа и 130 (63,41%) случаев выкопанной типа (Type III). Плоский тип включен 3 (4.54% всех тип II) случаев повышенного типа (тип IIa), 30 (45,45%) случаев поверхностного плоского типа (тип IIb) и 33 (50%) случаев поверхностный раскопаны тип (тип IIc).

Связь между клинико-патологическими параметрами и LNM
<р> EGC чаще всего наблюдается у пациентов в возрасте от 41 до 60 лет. Средний возраст LNM-положительной группе составила 52 ± 13 лет; нет существенной разницы в возрасте не наблюдалось в ММШ-отрицательной группе (Р = 0,242, Т-тест). Частота LNM существенно коррелирует с полом (P = 0,046), размер опухоли (р = 0,017), глубина опухоли инфильтрации (Т1а или T1b, P = 0,034), дифференцировки клеток опухоли (р = 0,001) и лимфатического или инвазии кровеносных сосудов (Р = 0,003), но не коррелировала с возрастом, иммунологический предоперационного статуса CEA, CA724 и CA199, или общей форме (таблица 1). Логистический регрессионный анализ показал, что дифференцировка опухолевых клеток (Р = 0,002), а глубина проникновения опухоли (р = 0,004) были наиболее важными факторами, связанными с ГКЦ метастазов в лимфатических узлах, а затем вторжению сосуда (Р = 0,012), размер опухоли (Р = 0,020) и пол (P = 0,022), перечислены в порядке приоритета (Таблица 2).

Связь между клинико-патологическими параметрами и РГВ прогнозом

общая выживаемость составила 90,2%. Kaplan-Meier анализ выживаемости показал, что общая выживаемость была достоверно коррелировали с LNM (P = 0,001) или N постановка (P < 0,001) и нашествий лимфатических и кровеносных сосудов (P = 0,010), но не коррелировала с возрастом, полом, размер опухоли, локализация опухоли, глубина опухоли инфильтрации, дифференцировки опухолевых клеток или общей формы. Как и в случае лечения, общая выживаемость этих больных не показали очевидной связи со сферой резекции желудка (P = 0,856), D1 или операция Д2 (Р = 0,353) или количество lymphadenectomies (&л; 15 или ≥15, Р = 0,269). Кроме того, множественный регрессионный анализ Кокса определил, что только постановка N (Р = 0,001), может служить в качестве независимого прогностического предсказателя у больных EGC (таблица 3). Общие показатели выживаемости ММШ-отрицательных и положительных LNM-групп были 94,1% и 78,8% соответственно (р = 0,001, лог-ранговый тест); общее среднее время выживаемости составила 144.142 и 113.876 месяцев, соответственно. Каплана-Мейера приведены на рис 3, 4, 5 и 6.

Обсуждение
<р> Рак желудка (GC) является распространенной злокачественной опухоли по всему миру. С предполагаемым количеством одного миллиона новых случаев ежегодно, GC занимает четвертое место наиболее распространенной формой рака [9]. ГКЦ, определяется как внутри- и к югу от слизистой оболочки опухоли с или без LNM, имеет относительно высокую общую выживаемость (более 90%), чем поздних стадиях рака желудка (ACG) [1]. Адачи и др сообщили в своем обзоре [4], что LNM чаще возникали в суб-слизистую оболочку GC, чем в внутрибрюшного слизистую оболочку GC (15% против 3%). Кроме того, они продемонстрировали прогностическое значение LNM у больных ГКЦ. В последние десятилетия многие выживаемости после операции анализы на ГКЦ показали, что внутри слизистой оболочке рак без LNM может быть вылечена эндоскопическая резекция слизистой оболочки (EMR), в то время как другие пациенты EGC требуется гастрэктомию с D1 или D2 лимфаденэктомии [7,10]. Эти данные свидетельствуют о том, что в клинической практике, точные оценки предварительно функционирования ГКЦ пациентов (в основном от глубины проникновения опухоли и LNM) имеют решающее значение при выборе оптимальных методов лечения. Таким образом, настоящее исследование с целью найти эффективный метод, чтобы предсказать существование LNM у больных ГКЦ, чтобы поддержать новые доказательства того, чтобы указать лучшее лечение.
<Р> Мы провели ретроспективный анализ клинико-данные из 205 больных ГКЦ, подвергавшихся хирургическому вмешательству в Сунь Ят-сеном университет онкологического центра с января 2000 года по декабрь 2011 года Основные жалобы этих пациентов включали верхнюю брюшную боль (75,12%), метеоризм (21.95), кислотный рефлюкс (11,22%) и отрыжка (7,32%). По нашим данным, большинство больных раком желудка имеют отсроченный диагноз, в результате отсутствия общего гастроскопии обследования. Опухоль вторглась глубже или прогрессировала в AGC без явных клинических проявлений. Таким образом, рак суб-слизистая счета для большей части ГКЦ в нашем центре (108/205), чем это происходит в Японии и Корее [11-12].
<Р> Наши результаты показали, что LNM произошло в 52 205 случаев РГВ (25,37%). Из них 52, 18 были обнаружены в 97 случаях T1a (18,56%), и 34 были обнаружены в 108 случаях T1b (31,48%). Эти случаи значительно выше, чем отношение позитивности 10% лимфатических узлов, которое было сообщено сакского и др [13] на основе анализа 2368 случаев ГКЦ, зарегистрированных в Японии Национального онкологического центра. Мы можем предположить, что ГКЦ в Китае имеет свои особенности, такие как более глубокое прорастание опухоли и более LNM. Затем мы дополнительно проанализировали корреляцию между LNM и клинико-патологическими факторами этих пациентов и обнаружили, что пол (P = 0,046), размер опухоли (P = 0,017), глубина опухоли инфильтрации (t1a или T1B, P = 0,034), опухолевых клеток дифференцирование (Р = 0,001) и лимфатической или крови инвазии сосуд (Р = 0,003) коррелировали с LNM. Кроме того, логистическая регрессионный анализ показал, что дифференцировка опухолевых клеток (Р = 0,002) и глубина проникновения опухоли (р = 0,004) были наиболее важными факторами, связанными с ГКЦ метастазов в лимфатических узлах с последующим вторжением сосуда (Р = 0,012), размер опухоли (P = 0,020) и пол (Р = 0,022). Пациентки EGC пострадали более высокий коэффициент LNM, чем у пациентов мужского пола ГКЦ сделал (33,33% против 20,77%); ММШ, более вероятно, коррелируют с большими опухолями. Кроме того, 21 из 41 больных с опухолями размером более 4 см оказались положительными на LNM (47,73%), в то время как только 1 из 13 случаев с опухолями менее 1 см был положительным для LNM. Как и в случае дифференцировки опухоли, 13 из 34 (38,24%) раков перстневидно клеток были положительными для LNM. Подобно нашему исследованию, большинство предыдущих исследований [14-16] пришли к выводу, что глубина проникновения опухоли или Т1а /T1b, является наиболее важным фактором, коррелируют с LNM. Наши данные согласуются с этим выводом, и мы также обнаружили, что там было 13 случаев N1, N2 4 случаях и только 1 N3 случай Т1а, в то время было 22 N1, N2 7 и 5 N3 случаев T1b. Эти данные указывают на то, что глубина инвазии опухоли коррелировала не только с фентанилом из LNM, но и со степенью или количеством метастатических лимфатических узлов. Однако LNM заболеваемость не показали никаких существенных различий с точки зрения возраста, локализации опухоли, общей форме или дооперационными статусов CEA, CA199 и CA724. Во всех, слабо дифференцированных клеток, опухоль вторгается в суб-слой слизистой оболочки, размер опухоли больше, чем 3 см, прорастание сосудов и женскому полу были факторами риска LNM, перечисленные в порядке очередности. Четыре из этих факторов риска (за исключением инвазии сосудов) могут быть обнаружены, и могут быть использованы для прогнозирования LNM. Согласно нашим результатам, пациенты EGC только с одним фактором риска был 31.5-34.6% показатель заболеваемости LNM, у больных с двумя факторами риска имели скорость на 38.9-47.1%, у пациентов с тремя факторами риска имели 53.8-66.7% ставка и пациентов со всеми четырьмя факторами риска, имели более чем 80% уровень заболеваемости LNM. Интересно, что в этом исследовании 15 пациентов не имели фактор риска (включая инвазию сосудов), и 6 пациентов имели все четыре фактора риска. Ни один из пациентов безрисковых 15 не было LNM, в то время как все 6 пациентов высокий риск был LNM. Эти данные могут служить основой для предоперационной оценки и оптимального выбора для лечения РГВ.
<Р> EGC имеет лучший прогноз, чем AGC. Недавно исследование показало, что 5- и 10-летняя выживаемость для ГКЦ более чем на 90% и 80% соответственно [17]. Настоящее исследование определило время медиана выживаемости (МС) для больных ГКЦ как 136.445 месяцев (95CI: 128.688-144.201). С помощью анализа выживаемости Каплана-Мейера, мы показали, что вторжение судов и N постановка (узел метастаз лимфатический) являются важными прогностическими факторами прогноза для ГКЦ. Множественный регрессионный анализ Кокса показал, что только N постановка может самостоятельно предсказать прогноз у больных ГКЦ. Непоследовательность с предыдущими исследованиями [18], мы обнаружили, что N постановка была единственным независимым прогностическим фактором и что размер опухоли, дифференцировки опухолевых клеток и глубина опухоли инфильтрации не может самостоятельно предсказать EGC прогноз пациента. Четыре упомянутые выше факторы клинико-патологических коррелировали с LNM и, следовательно, не может непосредственно предсказать EGC прогноз. Там не было никаких существенных различий в общей выживаемости Т1а и T1b пациентов (139,251 против 132,644). Кроме того, все пациенты в этом исследовании прошли D1 или D2 лимфатических узлов рассечение, и мы не обнаружили никаких существенных различий в их выживания. Там также не было существенной разницы в показателях выживаемости для пациентов, перенесших лимфаденэктомии (&л; 15 или ≥15).
<Р> Как сделать лучший выбор среди возможных методов лечения ГКЦ, в том числе ЭМИ /ОУР [19] , лапароскопическая gastrectom [20] и traditionalD1 или D2 радикальная резекция [21], остается дискуссионным. Дооперационное статус LNM, безусловно, будет полезной информацией при принятии клинических решений. Тем не менее, клинические факторы риска могут быть использованы только для грубо оценить частоту LNM. Развитие точных методов требует новых биомаркеров. В последние десятилетия несколько исследований, связанных с открытием новых биомаркеров было выполнено. Тамура Y показали, что MUC4 и MUC1 коррелировали с LNM и имел потенциал, чтобы быть новые маркеры для прогнозирования LNM в ГКЦ [22].
<Р> Лучше выживание зависит от ранней диагностики и точной предварительной оперативной оценки ГКЦ. Результаты данного исследования показывают, что пациенты женского пола с суб-слизистая инвазии, опухоли больше, чем 3 см диаметром, плохо дифференцированные клетки и лимфатической или инвазии кровеносных сосудов подвергаются высокому риску LNM и имеют плохой прогноз. Лечение, в том числе хирургической резекции и других адъювантной терапии, следует осторожно планировали, и эти факторы клинико-патологические должны быть рассмотрены.

Рак желудка

Other Languages