PLoS ONE: Interakcija Učinci pri-neka-7a-1 rs10739971 s PGŽ i ERCC6 polimorfizama gena za rak želuca i atrofični Gastritis

Sažetak pregled

Pozadina pregled

Cilj ovog istraživanja bio je za istraživanje interakcije učinke pri-neka-7a-1 rs10739971 s pepsinogen C
( PGŽ
) i ekscizija popravak križ dopunjuju grupi 6
( ERCC6 pregled) genski polimorfizmi i njegova povezanost s rizik od raka želuca i atrofični gastritis. Nadali smo se da identificiraju Mirna polimorfizma ili kombinaciju nekoliko polimorfizama koji bi mogao poslužiti kao biomarkeri za predviđanje rizika od raka želuca i njegovih prekanceroznih bolesti. pregled

Metode

Sequenom MassARRAY metoda platforma koristi za otkrivanje polimorfizmi pri-neka-7a-1 rs10739971 G → A, PGŽ pregled rs4711690 C → G, PGŽ pregled rs6458238 G → A, PGŽ pregled rs9471643 G → C, i ERCC6
rs1917799 u 471 bolesnika s rakom želuca, 645 atrofičnog gastritisa bolesnika i 717 kontrola. pregled

Rezultati

interakcija učinak pri-neka-7a-1 rs10739971 polimorfizma s ERCC6
rs1917799 polimorfizma uočeno je za rizik od raka želuca ( P pregled _{interakcija = 0,026); i interakcije učinci pri-neka-7a-1 rs10739971 polimorfizma s PGŽ pregled rs6458238 polimorfizma ( P pregled interakcija = 0,012) i PGŽ pregled rs9471643 polimorfizma ( p pregled interakcija = 0,039) uočene su za rizik atrofični gastritis. pregled}

Zaključak

kombinacija pri-neka-7a-1 rs10739971 polimorfizma i ERCC6 pregled i PGŽ pregled polimorfizmi mogli dati veći predviđanje potencijal od jednog polimorfizma na svoju vlastitu. Velikih studije i molekularni mehanizam istraživanje potrebno je potvrditi naše rezultate pregled

Izvor:. Xu Q, Liu J-w, je C-y, Sun L-p, Gong Y-H, Jing J-j, i sur. (2014) interakcija Učinci PRI-neka-7a-1 rs10739971 s PGŽ pregled i ERCC6 pregled polimorfizama gena u rak želuca i atrofični gastritis. PLoS ONE 9 (2): e89203. doi: 10,1371 /journal.pone.0089203 pregled

Urednik: Xiaoping Miao, MOE Ključ Laboratorij za okoliš i zdravlje, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong Sveučilišta znanosti i tehnologije, Kina pregled

Primljeno: 20. studenog 2013.; Prihvaćeno: 16 siječnja 2014; Objavljeno: 25. veljača 2014 pregled

Copyright: © 2014 Xu i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo bio podržan od dotacija iz National Key Basic Research program Kini (973 programa ref br. 2010CB529304), Nacionalna zaklada za znanost Prirodni Kina (Ref No. 31200968), a projekt Znanost Tehnologija u provinciji Liaoning (ref br 2011225002) , U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Osobe sa sličnim životnim navikama i žive u sličnim sredinama imaju različite rizik od raka. Identificiranje i predviđanje pojedince na visokim rizikom od raka razvoju može ukazivati ​​na potrebu za promjenom životnih navika. Polimorfizama (SNP-ovi) igraju ključnu ulogu u predviđanju osobe s povećanim rizikom od raka. U posljednjih nekoliko godina, polimorfizmi pri-Mirni su prijavili da se biomarkeri za predviđanje rizika od raka, kao što je pri-Mir-34b /c rs4938723 polimorfizma [1], pri-Mir-218 polimorfizam rs11134527 [2] i pri-Mir-938 rs2505901 polimorfizma [3]. Su studije pokazale da broj pojedinačnih polimorfizama gena bio povezan s rizikom od raka želuca [4]. Međutim, rak želuca je složen od nekoliko koraka bolest s mnogo gena koji su uključeni, a pojedinačni SNP imati ograničenu sposobnost da predvide želučane rizik od raka [5] - [7]. Nekoliko studija pokazalo da interakcije gena gena važniji od glavnog učinka jednog gena u složenim bolesti, poput raka, [7] - [9]. Temeljni istraživački pristup za interakcije gena gena je istražiti kombinaciju dva ili više polimorfizama uz manje ili nikakve učinke od prethodnih pojedinih SNP studija [10], [11]. Međutim, većina prethodne studije su usmjerene na prediktivni ulogu jednog gena SNP i previdjeti potencijal primjenu interakcije gena gena. Pregled

Trenutno istražitelji uglavnom usredotočiti na gene SNP-SNP interakcijama, što može uzrokovati protein- protein interakcije, a nekoliko studija istražuju interakcije između Mirne polimorfizama i genskih polimorfizama, što može izazvati protein-RNA interakcije. Mirna je izvijestila da sudjeluju u više gena mreže želučane karcinogeneze [12]. Isto Mirna je izvijestio da regulira više ciljnih proteina, a iste proteini mogu biti modulirani višestrukom Mirna [13]. Kao rezultat toga, učinci Mirne i geni formiraju mrežu. Pregled

Naša ranija istraživanja gena kandidata udruga istraživali povezanost pepsinogen C pregled ( PGŽ pregled) i ekscizija popravak križ nadopunjuju grupi 6
( ERCC6
) s rizikom od raka želuca, i utvrdili da PGŽ pregled gena rs4711690 C → G, rs6458238 G → a i rs9471643 G → C polimorfizmi imala zaštitni učinak protiv atrofični gastritis [4]. PGŽ imali zaštitne učinke na normalne želuca i pokazao nisku ekspresiju kod raka želuca, a gubitak zaštite je povezan s pojavom raka želuca [14]. ERCC6 je član popravak DNA obitelji koje sudjeluje u popravak oštećenja DNA u procesu karcinogeneze [15]. ERCC6 pregled rs1917799 T > G polimorfizma u području promotora bila povezana s povećanim rizikom od nastanka karcinoma želuca u kineskoj populaciji [16]. Neka-7a je tumor supresor, a nedavna su istraživanja pokazala da je funkcija zrelog neka-7a usko povezana s pojavom i razvojem raka želuca, a smanjena ekspresija neka-7a je povezana s malignim biološkog ponašanja [17], [ ,,,0],18]. Međutim, neka-7a genetske varijante nisu bili ispitani za njihove udruge i želučanih rizika od raka. Rs10739971 je SNP nalazi -559 bp uzvodno od neka-7a-1, što bi moglo biti promotor regija neka-7a-1. U Hapmap bazi podataka, minimalna alel frekvencija rs10739971 je ≥5% u obje Europljana i Azijata. Ali, da li postoji povezanost između rs10739971 i rizika od neke bolesti i interakcija između rs10739971 i drugih polimorfizama, ostaju nepoznati. Mi smo pretpostavili da su gore navedeni varijante mogu biti optimalni kandidati se ispitati moguće SNP-SNP interakcije na dva ili više lokusa koji pridonose želučane etiologiji raka. pregled

U ovom case-control studija pomoću kineskog stanovništva, mi istražen udruga pri-neka-7a-1 rs10739971 s rizikom od raka želuca, te uzajamno učinci Mirna-neka-7A-1 rs10739971 polimorfizma i PGŽ pregled i ERCC6 pregled polimorfizmi u uzorcima ista skupina, i razgovarati o njegovoj primjeni izglede u rak želuca i njegove prekanceroznih bolesti. Prema našim saznanjima, ovo je prvo istraživanje pokušava procijeniti potencijalne SNP-SNP interakcije Mirna SNP i Gene SNP-ova na dva ili više lokusa umiješane u želučanoj osjetljivosti raka. Nadali smo se naći kombinacije gena polimorfizama gena koji bi mogli predvidjeti rizik od raka želuca i njegovih prekanceroznih bolesti, te pružiti eksperimentalnih dokaza za rano otkrivanje raka želuca.

Metode

Pacijenti pregled

u ovom istraživanju, ukupno 1834 osoba, što je uključivalo 471 bolesnika raka želuca, 646 atrofični gastritis pacijenata i 717 kontrola, retrospektivno su regrutirani iz bolesnika podvrgnutih gastroskopija ispit probir u Zhuanghe regije i pacijenata koji su se podvrgnuli gastroskopija ispit ili želuca kirurgija na Prvom SRODNE bolnici kineskog medicinskog sveučilišta, provincije Liaoning, Kina između 2002. i 2011. godine posta venske krvi se skuplja, a sve upisano sudionici su dijagnosticirana na temelju njihove gastroscopic i patohistološke preglede. Rak želuca je dijagnosticirana na temelju kriterija WHO i atrofičnog gastritisa i površni gastritisa su klasificirani prema Sydney klasifikaciji. Prihvatljivi kontrole su oni sudionici s normalnom želudac ili samo gastritis prema gastroscopic i patoloških ispitivanja i nije imao drugih bolesti. Pregled

Dizajn studije bio je odobren od strane Etičkog povjerenstva za ljudska Kine Medical University (Shenyang, Kina ). Pismeni informirani pristanak dobiven je od svih sudionika. Povijesti bolesti (uključujući dob, spol, pušenje i konzumiranje alkohola) dobivene su putem upitnika i zapisi su kompjuterizirana. Svaki pojedinac uključen u studiju, pod uvjetom pismeni informirani pristanak za epidemioloških istraživanja. Detaljni svojstva sudionik sažeto su prikazani u Tablici 1. pregled

Genomska DNA ekstrahirana pregled

Genomska DNA je ekstrahiran korištenjem ranije opisane metode s malom modifikacijom [19]. Ukratko, smrznuta ugrušak (500 ul) se doda u 800 ul TE puferu (triethanolamide), dobro se pomiješa i centrifugira pri 10.000 × g pregled tijekom 5 minuta da se dispergira ugrušak. Nakon ugruška poremećaja, 400 L TE, 25 uL 10% SDS i 5 ul 20 mg /ml proteinaze K, te inkubirana na 37 ° C preko noći. Supernatant se ekstrahira, te se doda jednaki volumen fenola. Epruveta je bila smještena u rotator 15 min, a tada je centrifugirana na 10.000 × g
15 min. Supernatant je uklonjen, a drugi je izvršeno ekstrahiranje s dodatkom jednakog volumena smjese fenola i kloroforma (1:1). Nakon centrifugiranja, supernatant se ukloni, a treći je izvršeno ekstrahiranje s dodatkom jednakog volumena kloroforma. Nakon centrifugiranja, supernatant se apsorbira, te se doda dva volumena otopine proteina precipitacijom (dva volumena apsolutnog etanola koji sadrži 10% 3 mol /l natrijevog acetata) i inkubirane tijekom 2 sata na -20 ° C. Svaki uzorak se centrifugira na 10.000 × g
10 min. Nakon centrifugiranja, dobiveni talog DNA ispere s 75% -tnim etanolom i centrifugira pri 10.000 × g pregled za 10 min. 75% etanol ipak se dekantira, a cijev obrnuti čistu apsorbirajući papir 30 min. Nastali DNA je rekonstituiran u TE puferu i pohranjen na -20 ° C do upotrebe. Pregled

SNP genotipizacija pregled

DNA uzorci su razrijeđeni na radne koncentracije od 50 ng /uL prije genotipizaciju. Testovi, primer dizajn i genotipizacija 29 polimorfizam stranicama odabranih za povezane gena kandidata studije su svi provode CapitalBio (Peking, Kina) pomoću Sequenom MassARRAY platformu (Sequenom, San Diego, CA, USA) u razdoblju od svibnja 2011. do prosinca 2011. godine temelju uputama proizvođača [4], [20]. Pet od 29 polimorfizmi su dodatno odabrani za interakciju analize u ovom istraživanju. Da bi se procijenila kvalitetu genotipa, 5% ponovljeni uzorci su genotipizirane i rezultati su bili 100% dosljedan. Pregled

Detekcija H. pylori u serumu Netlogu

Serološki testovi za H. pylori pregled se obavlja kako bi provjerili status H. pylori pregled infekcije pomoću ELISA ( H. pylori pregled IgG ELISA kit, BIOHIT dd, Helsinki, Finska), kao što je prethodno opisano [21]. Pozitivno je ocijenjena kao titar H. pylori pregled -lgG veća od 34EIU (cut-off vrijednosti koju daje protokol). Ukratko, serum Uzorci su razrijeđeni 1:200 (5 ul + 995 ul) s razrjeđivačem pufera i dobro se promiješa. Potom 100 ul otopine slijepe probe, kalibratora, kontrola i razrijedenih uzoraka dodani su u jažice. Pločica je pokrivena poklopcem inkubacije i inkubira 30 minuta na 37 ° C. Nakon inkubacije, jažice se isperu pet puta sa 350 ul razrijeđenog (1:100) puferom za ispiranje i pločica nježno nekoliko puta s odvodom na filter papir. Od 100 ul miješane konjugata otopine doda se u jažice i inkubira 30 minuta na 37 ° C. Nakon inkubacije, ploče su ponovo isprane i 100 uL miješane otopine supstrata doda se u jažicama prije inkubiranja tijekom 30 minuta na sobnoj temperaturi (20-25 ° C) na tamnom mjestu. Konačno, doda se 100 ul stop otopine miješane i apsorbancija je očitana na 450 nm tijekom 30 min. Pregled

Statistička analiza pregled

Sve statističke analize provedene su pomoću SPSS 16,0 softvera (SPSS, Chicago IL, USA). Pearsonov χ ^{2 testovi su korišteni za procjenu razlike između spolova u case i kontrolne skupine. Je ANOVA kako bi se procijenila svaka razlika u dobi između u različitim skupinama. Omjer vjerojatnosti ispitivanja provedena su za procjenu interakcije učinke na rizik od karcinoma želuca usporedbom modela koji su uključeni samo glavne efekte i puni model koji je sadržavao interakcije pojam. P pregled-vrijednost. ≪ 0,05 za sve dvostranih testova se smatrati statistički značajna pregled}

Rezultati

Glavni efekt analize pojedinačnih polimorfizama pregled

u našem prethodnom istraživanju, otkrili smo da pri-neka-7a-1 rs10739971 polimorfizma značajno je povezana s povećanim rizikom od atrofični gastritis (OR = 2,59, P
= 0,018) u manjem studiju populacije, ali bez značajne udruge pronađen je u daljnjem studiji validacije veće populacije (nepublicirani podaci); PG C
rs4711690, rs6458238 i rs9471643 polimorfizmi su značajno povezane s povećanim rizikom od atrofični gastritis ( P pregled = 0.093, OR = 0,75; P pregled = 0,015, ILI = 0,73; P pregled = 0,033, OR = 0,69, respektivno) [4]; ERCC6
rs1917799 polimorfizma značajno je povezana s povećanim rizikom od raka želuca (OR = 1,38, P pregled = 0,035) [20]. Pregled

Dvosmjerno interakciji PRI -let-7a-1 rs10739971 i PGŽ, ERCC6 polimorfizmi u riziku od raka želuca /atrofični gastritis Netlogu

Da bi istražili da li genski polimorfizmi i Mirna polimorfizma imali interakcije učinak, analizirali smo interakcije između Mirne polimorfizma i svaki polimorfizam gena , Otkrili smo da je Mirna polimorfizam i PGC pregled i ERCC6 pregled polimorfizama pokazali snažan statističku povezanost s rakom želuca ili atrofični gastritis. Dakle, analizirali smo interakcije učinak pri pusti 7a-1 rs10739971 polimorfizma i PGŽ pregled i ERCC6 pregled polimorfizmi i njegove udruge, uz rizik karcinoma želuca i atrofični gastritis. Rezultati su pokazali da pri-neka-7a-1 rs10739971 polimorfizam i ERCC6
rs1917799 polimorfizma imao interakcijske efekte za rizik od raka želuca ( P pregled _{interakcija = 0,026, tablica 2). To SNP par pokazali su povećan rizik od karcinoma želuca (OR = 2,59, 95% CI = 1.12-5.97). Pri-neka-7a-1 rs10739971 polimorfizam i PGŽ pregled rs65458238 i rs9471643 polimorfizmi imali interakcije efekti za rizik od atrofični gastritis ( P pregled interakcija = 0.012 i 0.039, odnosno, Tablica 3). Za polimorfizam rs65458238, SNP par pokazala povećan rizik od atrofični gastritis (OR = 2,77, 95% CI = 1,25-6,13); dok je druga SNP par pokazali smanjeni rizik od atrofični gastritis (OR = 0,52, 95% CI = ,28-,97) za rs9471643 (tablica 3). pregled}

SNP-SNP interakcija koje uključuju više SNP-ova logističkom regresijom

Mi dalje istražuju SNP-SNP interakcija uključuje tri pozitivne SNP-a (pri-neka-7a-1 rs10739971- PGŽ pregled rs6458238- PGŽ pregled rs9471643), a rezultat je bio statistički značajna ( P pregled _{interakcija = 0,001 Tablica 4). SNP kombinacija pokazala povećani rizik od atrofični gastritis (OR = 23.55, 95% CI = 3,73 - 148,71). Pregled}

Rasprava pregled

polimorfizama gena ili Mirna mogu poslužiti kao potencijalne biomarkera za predviđanje rizika od bolesti , Prethodne studije su uglavnom usmjerena na organizaciji jednog polimorfizma gena s rizikom bolesti, a rizik je često slab učinak (ili < 1,5). Što se tiče kombinacije dvaju ili više SNP-SNP interakcije, rizik je bio često umjerene (OR≥1.5) ili jakog utjecaja (OR≥2) [4], [10], [22] - [24]. Ova studija, po prvi put, istraživali interakcijske efekte Mirne polimorfizma i PGŽ pregled i ERCC6 pregled polimorfizmi u sjevernoj kineskoj populaciji. Cilj studije je bio osigurati eksperimentalni dokaz za ranu dijagnozu i mehanizme raka želuca od strane pronalaženje kombinacije gena polimorfizama gena koji bi mogli predvidjeti rizik od raka želuca i njegovih prekanceroznih bolesti. Pregled

Među SNP iz naše skupine istragom tijekom našeg istraživanja gena udruge kandidata, ERCC6 pregled jednog lokusa pokazala slab učinak na rizik od raka želuca (OR = 1,46) [16]; Tri su PGŽ pregled jednog lokusa pokazala slab zaštitni učinak za atrofični gastritis rizika (OR za rs4711690 = 0,75 ili za rs6458238 = 0,73 ili za rs9471643 = 0,69). [4] Stoga je pretpostavio da ovi polimorfizmi mogu biti optimalni kandidati se ispitati moguće SNP-SNP interakcije na dva ili više lokusa koji pridonose želučane etiologiji raka. Izvršili smo analizu interakcija učinak Mirna polimorfizam i polimorfizama gena i pronašao tri SNP-SNP parova povezanih s bolestima, od kojih je interakcija jednog para (pri-neka-7a-1 rs10739971- ERCC6
rs1917799) bio je povezan s rizikom od nastanka karcinoma želuca, te interakcije ostala dva para (pri-neka-7a-1 rs10739971- PGŽ pregled rs65458238 i pri-neka-7a-1 rs10739971- PGŽ pregled rs9471643) bili su povezani s atrofični gastritis rizika. ERCC6
rs1917799 polimorfizam i PGŽ
rs6458238 i rs9471643 polimorfizmi su ranije izvijestili. U ovom istraživanju, dodatno smo analizirali Pri-neka 7a-1-rs10739971 polimorfizma u istoj skupini. Par pri-neka-7a-1 polimorfizam rs10739971 i ERCC6
rs1917799 polimorfizma imali ili njihovih interakcija 2,59 za rizik od raka želuca, koji je bio veći od njihove pojedinačne single-locus učinaka 0,92 i 1,07, odnosno. Isto tako, par pri-neka-7a-1 rs10739971 polimorfizam i PGŽ pregled rs6458238 polimorfizma imali ili njihove interakcije 2,77 za atrofični gastritis riziku, koja je bila veća od njihove pojedinačne single-locus učinaka 0,74 i 1,23, pojedinačno. Par pri pusti 7a-1 rs10739971 polimorfizma i PGŽ pregled rs9471643 polimorfizma imali ili njihovih interakcija 0,52 za ​​atrofični gastritis rizik. Zanimljivo je da su njihovi pojedinačni single-mjesto učinci su bili u suprotnosti s gore navedenim nalazima, sa ili od 1,65 i 1,06, odnosno, koji zaslužuje dodatno samostalnu replikaciju naših nalaza. Pregled

Budući da pri-neka-7a-1 rs10739971 polimorfizam pokazao interakcija efekte s obje PGŽ pregled SNP na atrofični gastritis rizika, mi i dalje vrši interakciju analizu tri pozitivne polimorfizama. Rezultati su pokazali da je ili za rizik od atrofični gastritis je 23.55 ( P pregled = 0,001). Općenito, jednoslojni mjesto ima slab učinak (OR 1.5) na rizik bolesti i kombinacija dva ili više SNP-SNP interakcije često pokazuje umjerenu (OR≥1.5) ili jaki učinak (OR≥2). U ovom istraživanju, OR pri-neka-7A-1 jednom lokusu bio je 1,61; OR za interakciju učinaka s ERCC6 Netlogu i PGŽ pregled su bili i više nego 2; kombinacija od tri pozitivne lokusa pokazala još veći ili od 23.55. Ovi rezultati naznačeno aplikacijske izglede kombinacije dvaju ili više SNP kao potencijalnih biomarkera predvidjeti rizik od bolesti. Pregled

Istražujući interakcijske efekte Mirne polimorfizama i genskih polimorfizama će pridonijeti cjelovitom razumijevanju gena mreže i uloga Mirne na patogene procesu. Nalazi SNP-SNP interakcije često podliježu mehanizmima, nego se samo statističke rezultate [9]. Tri para SNP naznačeno da Mirna mogli komunicirati s genima u želučanom karcinogeneze. PGC protein ima zaštitni učinak na epitel želuca normalnog, a ekspresija smanjena u atrofičnog gastritisa grupe, u usporedbi s normalnim skupinom [14], [25]. Točna uloga PGŽ u atrofični gastritis i dalje nije jasno. ERCC6 je uključen u popravku DNA puta, i ponovili oštećenja DNA može dovesti do stanične karcinogenezi [15]. Na temelju nalaza u ovom istraživanju, razumno je tvrditi da je neka-7a mogu sudjelovati u procesima PGŽ izazivanja atrofičnog gastritisa i ERCC6 izazivanje raka želuca. Prema rezultatima iz Mirna meta predviđanje softvera, bilo je moguće veznih mjesta neka-7a s 3'-UTR za oboje PGŽ pregled i ERCC6 Netlogu. Bilo da su SNP-SNP interakcija učinci opaženi u ovoj studiji bili su zbog vezanja Mirne i njenih ciljnih gena još uvijek zahtijeva dodatno funkcionalne pokusima. Pregled

Ova studija imala neka ograničenja. Prvo, iako smo imali relativnu veliku veličinu uzorka od 471 bolesnika raka želuca, 645 atrofičnog gastritisa pacijenata i 717 kontrola, ova veličina uzorka još uvijek može biti nedovoljan za otkrivanje interakcijske efekte, posebno za rijetke alela. Drugo, mehanizmi povezane SNP-SNP interakcije treba razjasniti, a naknadne funkcionalni pokusi su obavezna. Treće, nekoliko studija udruga genoma širom predložiti integraciju podataka iz genoma-širok studija Udruge rakom želuca iz kineske populacije; dakle, podaci bi trebali biti integrirani i može se koristiti kao polimorfizam kandidat stranice treba proučavati u budućnosti. Četvrto, interakcija između gena i okoline za rizik od raka želuca je važan faktor da se smatra, kao što su pušenje i pijenje. U ovom istraživanju, prikupili smo neke podatke o pušenju i piću, ali i dalje ima gotovo trećina podataka koji nedostaju iz uzoraka. Interakcije između gena i pušenja i pijenja na rizik od raka želuca treba ispitati. Pregled

Zaključak

Ova studija, po prvi put, prenosi da je pri-neka-7a-1 rs10739971 polimorfizam i ERCC6
rs1917799 polimorfizam može imati interakcije utjecati na rizik od raka želuca; i-neka-7a-1 pri rs10739971 polimorfizam može imati interakcije učinak s PGŽ
rs6458238 i rs9471643 polimorfizama na atrofični gastritis rizika. Neki podaci su prikupljeni predviđa moguću izgradnju želučanog karcinoma mreže puteva. Budućnost velikih studija i eksperimenti mehanizam su potrebni za potvrdu nalaza ove studije. Pregled