Plos ONE: Interakcija Učinki pri-let-7a-1 rs10739971 z PGC in ERCC6 genski polimorfizmi želodčnega raka in atrofični gastritis

Povzetek

Ozadje

Cilj te študije je bil raziskati učinke interakcija PRI-let-7a-1 rs10739971 s pepsinogen C
( PGC
) in izrezu popravilo cross dopolnjuje skupina 6
( ERCC6
) genskih polimorfizmov in njegova povezava z nevarnostjo raka želodca in atrofični gastritis. Upali smo, da prepoznajo Mirne polimorfizem ali kombinacijo več polimorfizmov, ki bi lahko služili kot biomarkerjev za napovedovanje tveganja za nastanek raka želodca in njenih rakavih bolezni.

Metode

smo uporabili Sequenom MassARRAY metoda platforma za odkrivanje polimorfizem pri-pustila-7a-1 rs10739971 G → A, PGC
rs4711690 C → G, PGC
rs6458238 G → A, PGC
rs9471643 G → C, in ERCC6
rs1917799 v 471 želodčnih bolnikih z rakom, 645 bolnikov atrofični gastritis in 717 kontrol.

Rezultati

interakcija učinek pri-let-7a-1 rs10739971 polimorfizma z ERCC6 PODJETJA
rs1917799 polimorfizem je bila ugotovljena za tveganje za raka želodca ( P
_{interakcija = 0,026); in medsebojnega učinki pri-let-7a-1 rs10739971 polimorfizem z PGC
rs6458238 polimorfizma ( P
interakcija = 0,012) in PGC
rs9471643 polimorfizma ( P
interakcija = 0,039) smo za tveganje atrofični gastritis opazili.}

Zaključek

kombinacija pri-pustila-7a-1 rs10739971 polimorfizem in ERCC6
in PGC
polimorfizmi bi zagotovila večje napoved potencial kot eno polimorfizma sama. so potrebne študije obsežne in molekularni mehanizem raziskave za potrditev naše ugotovitve

Navedba. Xu Q, Liu J-w, je C-y, ne L-p, Gong Y-h, Jing J-j, et al. (2014) Interakcija Učinki pri-let-7a-1 rs10739971 s PGC
in ERCC6
genski polimorfizmi želodčnega raka in atrofični gastritis. PLoS ONE 9 (2): e89203. doi: 10,1371 /journal.pone.0089203

Urednik: Xiaoping Miao, MOE Key Laboratorij za okolje in zdravje, šola za javno zdravje, Tongji Medical College, Huazhong univerza za znanost in tehnologijo, Kitajska

Prejeto: november 20, 2013; Sprejeto: 16. januar 2014; Objavljeno: 25 februar 2014

Copyright: © 2014 Xu et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je podprta s sredstvi iz National Key Temeljni raziskovalni program Kitajske (973 Program ref št. 2010CB529304), National Natural Science Foundation of China (Ref št 31200968) in Science Technology Project v provinci Liaoning (Ref št 2011225002) . Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Posamezniki s podobnimi življenjskih navad in življenja v podobnih okoljih imajo različna tveganja za raka. Prepoznavanje in napovedovanje posameznike z visokim tveganjem za raka v razvoju lahko kažejo na potrebo po spremenjenih življenjskih navad. Enonukleotidnih polimorfizmov (SNP) igrajo ključno vlogo pri napovedovanju osebe z povečano tveganje za nastanek raka. V zadnjih letih, so poročali, da so biomarkerjev za napovedovanje tveganje za nastanek raka, kot na primer pri-pokoj-34b polimorfizem pri-miRNA /c rs4938723 polimorfizem [1], pri-miR-218 rs11134527 polimorfizem [2] in pri-miR-938 rs2505901 polimorfizem [3]. Študije so pokazale, da je število posameznih genov polimorfizmov povezano s tveganjem za raka želodca [4]. Vendar, želodčni rak je kompleksen večstopenjski bolezen pri mnogih genov, ki sodelujejo, in posamezni SNP imajo omejeno sposobnost za napovedovanje tveganja za nastanek raka želodca, [5] - [7]. Številne študije so poročali, da so gen gen interakcije bolj pomembna kot glavni učinek enega samega gena v zapletenih bolezni, kot na primer raka [7] - [9]. Osnovni raziskovalni pristop za gen-gen interakcije je raziskati kombinacijo dveh ali več polimorfizmov z manjšimi ali nima učinkov iz preteklih posameznih SNP študij [10], [11]. Vendar pa je večina prejšnje študije osredotočila na napovedni vlogi enega samega gena SNP in spregledali morebitno uporabo gensko genskih interakcij.

Trenutno raziskovalci osredotočajo predvsem na genov SNP-SNP interakcije, ki lahko povzroči proteine proteinske interakcije, in nekaj študij so proučevali interakcije med miRNA polimorfizmov in genskih polimorfizmov, ki lahko povzročijo protein-RNA interakcije. miRNA so poročali, da sodeluje pri multi-genske mreže želodca rakotvornosti [12]. Enako miRNA so poročali urediti več ciljnih beljakovine in iste beljakovine se lahko prilagodijo po večkratnem miRNA [13]. Kot rezultat, učinki miRNA in geni oblikovala mrežo.

Naša prejšnjo gen kandidat združenje študiji so raziskovali združenje pepsinogen C
( PGC
) in izrezu popravilo cross dopolnjuje skupina 6
( ERCC6
) s tveganjem za raka želodca, in ugotovila, da PGC
genskih rs4711690 C → G, rs6458238 G → A, in rs9471643 G → C polimorfizmi imeli zaščitnih učinkov pred atrofični gastritis [4]. PGC imelo zaščitne učinke na normalne želodcu in pokazala nizko ekspresijo v raka želodca in izguba zaščite bila povezana z nastankom raka želodca [14]. ERCC6 je član družine popravilo DNA, ki sodeluje v popravila poškodbe DNK v karcinogenosti [15]. ERCC6
rs1917799 T > G polimorfizem v promotorski regiji je bila povezana s povečanim tveganjem za raka na želodcu v kitajskega prebivalstva [16]. Naj-7a je tumor supresorski in nedavne študije pokazale, da je funkcija zrelega Let-7a tesno povezana z pojavljanju in razvoj raka želodca, in zmanjšano ekspresijo oddajal-7a je povezana z malignim biološko obnašanje [17], [ ,,,0],18]. Vendar pa naj-7a genetske variante ni preučilo njihovih združenj in želodca tveganja za nastanek raka. Rs10739971 je SNP nahaja -559 bp navzgor od naj-7a-1, ki je lahko promotor regija pustiti-7a-1. V HapMap zbirki podatkov, minimalna alel pogostost rs10739971 je tako Evropejci in Azijci ≥5%. Ampak, ali obstaja povezava med rs10739971 in tveganja za nastanek bolezni ter interakcije med rs10739971 in drugih polimorfizmov, ostajajo neznani. Domnevali smo, da lahko zgoraj omenjene variante najprimernejši kandidati naj razišče morebitne SNP-SNP interakcije na dveh ali več lokusov, ki prispevajo k želodca etiologiji raka.

V tej študiji primerov in kontrol z uporabo kitajsko prebivalstvo, smo raziskovali društvo pri-let-7a-1 rs10739971 s tveganjem za nastanek raka želodca, in učinke medsebojnega Mirna-let-7a-1 rs10739971 polimorfizma in PGC
in ERCC6
polimorfizmi vzorcih v ista skupina, in o njenih možnosti uporabe na raka želodca in njenih predrakave bolezni. Kolikor nam je znano, da je to prva študija poskuša oceniti morebitne SNP-SNP interakcij miRNA SNP in genskih SNP na dveh ali več lokusov, ki so vpletene v dovzetnosti za raka želodca. Upali smo, da bi našli kombinacije genov, genskih polimorfizmov, ki lahko napovedujejo tveganje za nastanek raka želodca in njenih rakavih bolezni, in za zagotavljanje eksperimentalnih dokazov za zgodnje odkrivanje raka želodca.

Načini

Bolniki

v tej študiji, skupaj 1834 posameznikov, ki je vključevala 471 želodca bolnikov z rakom, 646 bolnikov atrofični gastritis in 717 kontrol, so naknadno zaposleni iz bolnikih z gastroskopijo pregled pregledu v Zhuanghe regiji in bolnikih, ki so gastroskopija pregled ali želodca kirurgija na prvi odvisnimi bolnišnici Kitajske Medical University, Liaoning province, Kitajska med 2002 in 2011. postom venske krvi so bili zbrani vsi vključeni udeleženci so diagnosticirali na podlagi njihove gastroscopic in histopatoloških preiskav. Rak želodca je bila postavljena diagnoza, ki temelji na kriterijih Svetovne zdravstvene organizacije, in atrofične gastritis in površinski gastritis so razvrščeni po klasifikaciji Sydney. Upravičeni kontrole so ti udeleženci z normalnim želodcu ali samo gastritis po gastroscopic in patoloških preiskav in ni imel drugih bolezni.

Zasnova študije je odobril odbor za humano etiko China Medical University (Shenyang, Kitajska ). Pisna privolitev je bila pridobljena iz vseh udeležencev. Medicinske zgodovine (vključno starost, spol, kajenje in uživanje alkohola) so bili pridobljeni z vprašalnikom in jih računalniško evidenco. Vsak posameznik, vključenih v študijo o tem pisno privolitev za epidemiološko preiskavo. Podrobne značilnosti udeleženec so povzeti v tabeli 1.

genomske DNA, pridobljeni

genomske DNA ekstrahiramo s predhodno opisan način z majhno spremembo [19]. Na kratko, je bil zamrznjen strdek (500 xl) dodamo 800 p.L TE pufra (triethanolamide), dobro premešamo in centrifugirali pri 10.000 × g
za 5 minut, da se razpršijo strdek. Zaradi motnje strdkov, 400 p.L TE, 25 xl 10% SDS in 5! Li 20 mg /ml proteinaze K dodamo in inkubirali pri 37 ° C preko noči. Supernatant smo ekstrahirali in dodamo enak volumen fenola. Cev je postavljena na rotor 15 minut in nato centrifugirali pri 10.000-kratni povečavi g
15 minut. Supernatant smo odstranili in drugo ekstrakcijo smo izvedli z dodatkom enakega volumna zmesi fenola in kloroforma (1:1). Po centrifugiranju smo supernatantno odstranimo in tretjo ekstrakcijo smo izvedli z dodatkom enakega volumna kloroforma. Po centrifugiranju smo supernatantno absorbira in dodamo dva volumni raztopine proteina padavin (dve obseg absolutnega etanola, ki vsebuje 10% 3 mol /L natrijev acetat) in inkubirali 2 uri pri -20 ° C. Vsak vzorec smo centrifugirali pri 10.000-kratni povečavi g
10 minut. Po centrifugiranju smo nastalo DNA pelet splaknemo s 75% etanolom in centrifugirali pri 10.000-kratni povečavi g
za 10 min. 75% etanola smo dekantirali in cevi navzdol na čisto vpojnim papirjem 30 minut. Nastalo DNA rekonstituirani v TE pufra in shranili pri -20 ° C do uporabe.

SNP genotipizacijo

Vzorce DNA smo razredčili z delovnimi koncentraciji 50 ng /ul pred genotipa. Teste, primer oblikovanje in genotipizacija za 29 polimorfizem območij, izbranih za gen kandidat povezano študijo so bili vsi izvajajo CapitalBio (Peking, Kitajska) z Sequenom MassARRAY platformo (Sequenom, San Diego, CA, ZDA) med majem 2011 in decembrom 2011 ki temelji na navodilih proizvajalca [4], [20]. Pet od 29 polimorfizmov smo nadalje izbrali za analizo interakcij v tej študiji. Za oceno kakovosti genotipizacije, so 5% ponavljajoči vzorci genotipizacijo in rezultati so bili 100% dosledni.

Dokaz H. pylori v serumu

Serološki testi za H. pylori so
opravili za preverjanje statusa H. pylori
okužba ELISA ( H. pylori
-IgG ELISA kit, BIOHIT Plc, Helsinki, Finska), kot je opisano zgoraj [21]. Pozitivna je bila ocenjena kot titer H. pylori
-IgG višja od 34EIU (presečni vrednosti, ki jo protokol). Na kratko, serumske vzorce razredči 1:200 (5 ul + 995 ul) z razredčilom pasu in dobro premešamo. Nato so 100 ml za slepe raztopine, kalibratorje, kontrole in razredčene vzorce dodali vodnjakov. Plošča je bila pokrita s pokrovom inkubacijsko in inkubiramo 30 minut pri 37 ° C. Po inkubaciji smo vdolbinice sprali petkrat s 350 p.L iz razredčenega (1:100) pralnega pufra in ploščo večkrat nežno izkoristiti na filtrirni papir. Nato je bil 100 ml mešanega raztopine konjugirano dodali vrtin in inkubirali 30 minut pri 37 ° C. Po inkubaciji smo vdolbinice enkrat izperemo in 100 ml mešanega raztopino substrata dodamo v jamice, preden inkubacijo 30 minut pri sobni temperaturi (20-25 ° C) v temnem okolju. Nazadnje dodamo 100 ml mešane rešitve stop in absorbance smo prebrali pri 450 nm v 30 min.

Statistična analiza

Vse statistične analize so bile izvedene s pomočjo SPSS 16.0 programske opreme (SPSS, Chicago , IL, USA). Pearsonov χ ^{2 testa smo uporabili za oceno razlike med spoloma v primeru in kontrolne skupine. ANOVA je bila izvedena za oceno razlike med starosti v različnih skupinah. testi razmerje Verjetnost so bili izvedeni za oceno interakcij vplivali na tveganje za raka želodca s primerjavo modelom, ki je vključeval le glavne učinke in celoten model, ki vsebuje tudi interakcijo izraz. A P
-vrednost. ≪ 0,05 za vse dvostranskih testih je bilo obravnavano kot statistično značilne}

Rezultati

Glavni učinek analize posameznih polimorfizmov

v naši prejšnji raziskavi smo ugotovili, da je pri-let-7a-1 rs10739971 polimorfizem značilno povezana s povečanim tveganjem za atrofični gastritis (OR = 2,59, P
= 0,018), v manjšem študijske populacije, vendar brez večjega združevanja je bilo v nadaljnji študij potrjevanja večje populacije (neobjavljeni podatki); PG C
rs4711690, rs6458238 in rs9471643 polimorfizmi so bistveno povezana s povečanim tveganjem za atrofični gastritis ( P
= 0,093, OR = 0,75; P
= 0,015, ALI = 0,73; P
= 0.033, OR = 0,69, v tem zaporedju) [4]; ERCC6 PODJETJA
rs1917799 polimorfizem je značilno povezana s povečanim tveganjem za raka želodca (OR = 1,38, P
= 0,035) [20].

dvosmerna interakcija JŽI -Naj-7a-1 rs10739971 in PGC, ERCC6 polimorfizmi v nevarnosti raka želodca /atrofični gastritis

Da bi preučila, ali so genski polimorfizmi in miRNA polimorfizem je interakcijski učinek, smo analizirali interakcije med miRNA polimorfizem in vsakega genskega polimorfizma . Ugotovili smo, da Mirna polimorfizem in PGC
in ERCC6
polimorfizmi pokazala močno statistično povezavo z rakom želodca ali atrofični gastritis. Tako smo analizirali interakcije učinek pri-pustila-7a-1 rs10739971 polimorfizma in PGC
in ERCC6
polimorfizmi in njegove zveze, s tveganjem raka želodca in atrofični gastritis. Rezultati so pokazali, da je pri-let-7a-1 rs10739971 polimorfizem in ERCC6
rs1917799 polimorfizem imel interakcije posledice za tveganje za nastanek raka želodca ( P
_{interakcija = 0,026, tabela 2). Ta SNP par pokazala povečano tveganje za raka želodca (OR = 2,59, 95% CI = 1.12-5.97). Pri-let-7a-1 rs10739971 polimorfizem in PGC
rs65458238 in rs9471643 polimorfizmi imel interakcijske učinke za tveganje atrofični gastritis ( P
interakcija = 0,012 in 0,039, oziroma, tabela 3). Za rs65458238 polimorfizma, pokazala SNP par povečano tveganje za atrofični gastritis (OR = 2,77, 95% CI = 1,25-6,13); drugi SNP par, medtem ko so kazali zmanjšano tveganje atrofični gastritis (OR = 0,52, 95% CI = 0,28-0,97) za rs9471643 (tabela 3).}

SNP-SNP interakcije, ki vključujejo več SNP uporabo logistične regresije

dodatno preiskala SNP-SNP interakcijo, ki vključuje tri pozitivne SNP (pri-kaj-7a-1 rs10739971- PGC
rs6458238- PGC
rs9471643) in rezultat je bil statistično značilen ( P
_{interakcija = 0,001, tabela 4). Kombinacija SNP je pokazala povečano tveganje za atrofični gastritis (OR = 23.55, 95% CI = 3,73-148,71).}

Pogovor

polimorfizmi genov ali miRNA lahko služijo kot potencialnih biomarkerjev za napovedovanje tveganja bolezni . Prejšnje študije so osredotočena predvsem o pridružitvi enega samega gena polimorfizmom s tveganja za nastanek bolezni ter tveganje je pogosto šibek učinek (OR < 1,5). Kot je za kombinacijo dveh ali več SNP-SNP interakcije, je tveganje pogosto zmerno (OR≥1.5) ali močnim učinkom (OR≥2) [4], [10] [22] - [24]. Sedanja študija, prvič, preučevali učinke interakcije Mirna polimorfizma in PGC
in ERCC6
polimorfizmi v Severni kitajskega prebivalstva. Študija je namenjena za zagotavljanje eksperimentalnih dokazov za zgodnje diagnosticiranje in mehanizmov raka želodca z iskanjem kombinacij gen-genskih polimorfizmov, ki lahko napovedujejo tveganje za nastanek raka želodca in njenih rakavih bolezni.

Med SNP iz naše skupine raziskovali v času našega kandidata gen združenje študije, ERCC6
single-locus pokazala šibek učinek na tveganje za nastanek raka želodca (OR = 1,46) [16]; treh PGC
single-locus je pokazala šibko zaščitni učinek za atrofičnemu tveganje gastritis (OR za rs4711690 = 0,75 ali za rs6458238 = 0,73 ali za rs9471643 = 0,69) [4]. Zato smo predpostavili, da se lahko ti polimorfizmi najprimernejši kandidati naj razišče morebitne SNP-SNP interakcije na dveh ali več lokusov, ki prispevajo k želodca etiologiji raka. Opravili smo analize interakcij Vpliv miRNA polimorfizem in genskih polimorfizmov in našel tri SNP-SNP parov, povezanih z boleznimi, katerih interakcija en par (pri-let-7a-1 rs10739971- ERCC6
rs1917799) je bil povezan s tveganjem za raka želodca, ter interakcije drugih dveh parov (pri-kaj-7a-1 rs10739971- PGC
rs65458238, in pri-let-7a-1 rs10739971- PGC
rs9471643) so bili povezani z atrofičnemu tveganjem gastritis. ERCC6
rs1917799 polimorfizem in PGC
rs6458238 in rs9471643 polimorfizmi so že poročali. V tej študiji, smo dodatno analizirati PRI-oddaja-7a-1 rs10739971 polimorfizem v isti skupini. Par pri-pustila-7a-1 rs10739971 polimorfizma in ERCC6
rs1917799 polimorfizem imela ali njihove interakcije z 2,59 za tveganje za nastanek raka želodca, ki je bila večja od njihove posamezne single-locus učinkov 0,92 in 1,07, oz. Podobno je par pri-let-7a-1 rs10739971 polimorfizem in PGC
rs6458238 polimorfizem imel ali njihove interakcije 2,77 za atrofičnemu tveganje gastritis, ki je bila večja od njihove posamezne single-locus učinkov 0.74 in 1,23 oz. Par pri-pustila-7a-1 rs10739971 polimorfizma in PGC
rs9471643 polimorfizem imela ali njihove interakcije z 0,52 za ​​atrofičnemu tveganje gastritis. Zanimivo je, da so bili njihovi posamezni locus učinki v nasprotju z zgornjimi ugotovitvami, z ali 1,65 in 1,06, oziroma, ki si zasluži dodatno neodvisno replikacijo naših ugotovitvah.

Ker je pri-kaj-7a-1 rs10739971 polimorfizem dokazali medsebojnega učinki tako PGC
SNP na atrofičnega tveganja gastritis, smo dodatno izvedli analizo interakcije treh pozitivnih polimorfizmi. Rezultati so pokazali, da je OR za tveganje atrofični gastritis 23.55 ( P
= 0,001). Na splošno je z enim lokus ima šibek učinek (OR °, 1,5) na nevarnost bolezni, in kombinacije dveh ali več SNP-SNP interakcije pogosto kaže zmerno (OR≥1.5) ali močan učinek (OR≥2). V tej študiji je ali pri-let-7a-1 enotno lokusu je 1,61; oddaljenih regij za interakcijskih učinkov z ERCC6
in PGC
sta oba več kot 2; kombinacija treh pozitivnih lokusov pokazala še višjo ali 23.55. Ti rezultati navedli možnosti uporabe za kombinacijo dveh ali več SNP kot potencialnih biomarkerjev za napovedati tveganje za bolezni.

Preiskovalna učinke interakcije Mirna polimorfizmov in genskih polimorfizmov bo prispeval k celovitega razumevanja gena omrežja in vloga miRNA v patogene procesu. Ugotovitve SNP-SNP interakcije imajo pogosto osnovne mehanizme in ne kot zgolj statistične rezultate [9]. Trije pari SNP je pokazala, da bi lahko miRNA interakcijo z geni v želodcu rakotvornost. PGC protein ima zaščitni učinek na epitela normalne želodcu in njen izraz v primerjavi z običajnim skupino [14], [25] zmanjšal v atrofični gastritis skupino. Natančna vloga PGC v atrofični gastritis še vedno ni jasno. ERCC6 je vključena v poti za popravilo DNA, in ponavljajoče poškodbe DNK in popravilo lahko privede do celic rakotvornost [15]. Na podlagi ugotovitev iz te študije, je smiselno predlagati, da se pustiti-7a lahko sodelujejo v procesih PGC indukcijo atrofični gastritis in ERCC6 indukcijo raka želodca. Glede na rezultate iz miRNA ciljna napoved programske opreme, je bilo možno mesta za vezavo pustil-7a z 3'-UTR za oba PGC
in ERCC6
. Ali so bili SNP-SNP interakcij učinki, ugotovljeni v tej študiji zaradi vezave miRNA in njenih ciljnih genov še vedno zahteva dodatne funkcionalne poskuse.

Ta študija je imela nekatere omejitve. Prvič, čeprav smo imeli relativno velik velikost vzorca 471 želodčnih bolnikih z rakom, 645 bolnikov atrofični gastritis in 717 kontrol, lahko ta vzorec še vedno nezadostna za odkrivanje interakcijske učinke, zlasti za redke alelov. Po drugi strani je treba mehanizme pridruženih SNP-SNP interakcije je treba pojasniti, in so potrebne naknadne funkcionalni poskusi. Tretjič, več genoma vsej društvene študije kažejo, integracijo podatkov iz genomov vsej asociacijskih študijah raka želodca iz kitajskega prebivalstva; Zato je treba vključiti podatke, in se lahko uporabi, da se kandidat polimorfizem spomenike preučevali v prihodnosti. Četrtič, interakcija med genom in okolje za tveganje raka želodca, je pomemben dejavnik je treba upoštevati, kot so kajenje in pitje. V tej študiji, smo zbrali nekaj podatkov o kajenja in pitja, ampak ostaja skoraj tretjina manjkajočih podatkov iz vzorcev. Interakcije med geni in kajenje in pitje vedenja za raka na želodcu, je treba preiskati.

Zaključek

Ta študija, prvič, poroča, da je pri-let-7a-1 rs10739971 polimorfizem in ERCC6
rs1917799 polimorfizem bi imeli interakcijo vpliva na tveganje za nastanek raka želodca; in pri-let-7a-1 rs10739971 polimorfizem bi imeli interakcijo učinek z PGC
rs6458238 in rs9471643 polimorfizmov na atrofičnemu tveganja gastritis. Nekateri podatki so bili zbrani naj omogočijo gradnjo želodčnega raka omrežja poti. Prihodnje raziskave obsežne in mehanizem poskusi so potrebni za potrditev ugotovitve te študije.

• Plos ONE: na 5-FU-A Nadomestni Vloga NF-κB p53 pri odzivanju na 5-FU-Based kemoterapijo za želodca Cancer Cell Lines
• Plos ONE: Labor porabe virov za endoskopske želodca raka Screening v osnovnem Nastavitve japonskih previdno: Delo Vzorčenje Study