PLoS ONE: Učestalost rizičnih i trajanje rizičnih Odnosi između Aspirin korištenja i rak želuca: sustavni pregled i meta-analiza

Sažetak pregled

Pozadina pregled

Iako su prethodni meta-analiza sugerira povezanost između upotrebe aspirina i rizik od karcinoma želuca, trenutni dokazi nedosljedna. Osim toga, ostaje nejasno da li postoje frekvencije rizika i trajanje rizika odnosi i ako je prag od učinka postoji. Pregled

Metode pregled

identificirali smo studije pretražujući MEDLINE i PubMed baze podataka i pregled relevantnih članaka , izvedeni Procjene smo sažetak rizika pomoću fiksnih učinaka ili slučajni učinci modela temeljenih na homogenost analize. Doza-odgovor meta-analiza je provedena pomoću linearnog trenda regresije i ograničenog kubičnom klinastom regresije. Potencijalni heterogenost je testiran pomoću P pregled, statistika i kvantificirati s I pregled ^{2 statistiku. Podgrupa analize i Galbraith parcele su korišteni za istraživanje potencijalnih izvora heterogenosti. pristranost Publikacija je ocijenjena s toka čestica i kvantificirati Begg-a i Egger-ovim testom. pregled}

Rezultati

Petnaest studija su uključeni u meta-analizi. Došlo je do sveukupno 29% smanjuje rizik od karcinoma želuca odgovara korištenje aspirina (RR = 0,71, 95% CI 0,60 - 0,82). Pronašli smo postoje nelinearni frekvencija rizika i linearnim odnosima trajanje rizika između uporabu aspirina i raka želuca. Monotono smanjuje odnos je opažena samo za niske frekvencije (≤4.5 puta /tjedno) unos aspirin (10% smanjenje rizika za jednom /tjedno, 19% za dva puta /tjedno i 29% za 4,5 puta /tjedno), a prag frekvencija upotrebe aspirina je 4,5 puta tjedno. Što se tiče onih s trajanjem korištenja aspirina, postojala je tendencija snažnijeg smanjenja rizika od raka želuca za duže korištenje aspirina (10% manjim rizikom za 4 godine, 19% za 8 godina i 28% za 12 godina), a ne prag trajanje je pridržavati. pregled

Zaključak

Naši rezultati pokazuju da je dugotrajna (≥4 godina) i niske frekvencije (1-4.5 puta tjedno) upotreba aspirina povezana sa statistički značajnim, dozi ovisi smanjenje rizika od raka želuca pregled

Izvor:. Ye X, Fu J, Yang Y, Gao Y, Liu L, Chen s (2013) Učestalost rizičnih i odnosi Trajanje-Risk između Aspirin korištenja i Gastric Rak: sustavni pregled i meta-analiza. PLoS ONE 8 (7): e71522. doi: 10,1371 /journal.pone.0071522 pregled

Urednik: Irina V. Lebedeva, Enzo Life Sciences, Inc., Sjedinjene Američke Države Netlogu

Primljeno: 19. ožujka 2013; Prihvaćeno: 28. lipanj 2013; Objavljeno: 30. srpnja 2013 pregled

Copyright: © 2013 Ye et al. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo je potpomognut sredstvima iz međunarodnog projekta suradnje u Guangzhou znanosti i tehnologije zavoda (br 2011J5200017). Davatelj financijskih sredstava nije imao ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Do sredine 1990-ih, raka želuca je najčešći uzrok smrti od raka u svijetu [1]. Iako stope su postupno opada u posljednjih nekoliko desetljeća, a karcinom želuca je postala relativno rijedak rak u Sjevernoj Americi, a većina dijelovi Afrike [2], i dalje prevladava u istočnoj Aziji, Istočnoj Europi i Južnoj Americi. Dakle, rak želuca i dalje četvrti najčešći karcinom i drugi najčešći uzrok smrti od raka u svijetu, od 2008. [2], [3]. Dobro je poznato da je ranije dijagnoza karcinoma želuca može učinkovito poboljšati prognozu, ali bolest je često klinički tiha u ranoj fazi, te u većini zemalja, pacijenti imaju napredne stupnjeve na dijagnozu [4]. Osim toga, sve-faze pet godina stopa u odnosu opstanak je samo 26% kod bijelih Amerikanaca i 27% kod afričkih Amerikanaca [5]. Stoga, primarna prevencija karcinoma želuca je izuzetno važno za javno zdravstvo. Pregled

Želučani karcinogeneze je multi-korak, a više-faktorski proces a, iako je njegova etiologija nije u potpunosti razumio. Nekoliko studija [6] - [11] su pokazala da aspirin i drugi nesteroidni protu-in fl amatorne lijekovi (NSAR) su povezane sa smanjenim rizikom od raka želuca. Kemoprevencijsko djelovanje NSAID je pripisano je inhibicija ciklooksigenaze (COX) -2, enzimi odgovorni za sintezu prostaglandina. COX-2 je izvijestila da se izraženo u nekoliko gastrointestinalnih malignih bolesti, uključujući rak želuca, te sudjeluje u nekoliko ključnih staničnih aktivnosti, kao što su stanične proliferacije, apoptoze i angiogeneze [12], [13]. Neke studije ukazuju na postojanje drugih antikancerogenih mehanizama NSAR, kao što je indukcija apoptoze putem COX-nezavisnih putova i regulaciji suzbijanje tumora gena [14] -. [16] pregled

nekoliko kvantitativnih mišljenja od epidemiološke studije izvijestili obrnutu povezanost između upotrebe aspirina i raka želuca [6] - [10], dok je drugi meta-analiza zaključio da nema značajne povezanosti s aspirinom koristiti [11]. Nedosljednosti u izvješćima mogu se pripisati nekoliko faktora, uključujući dob, spol, rasu, socioekonomski status, studiju dizajna, web stranice raka, izvora uzorak i zemljopisnim područjima. Stoga je potrebno prilagoditi za ove čimbenike pri ocjeni omjera rizika (RR) ili omjer izgleda (OR) za uporabu aspirina i raka želuca. Osim toga, ni jedan od prethodnih kvantitativnih mišljenja usmjerena na učestalost rizičnih i trajanje rizičnih odnosa korištenje aspirina i želučane rizik od raka. U ovom istraživanju, sustavno identificirati case-control, a skupina studija o tom pitanju objavljenom do veljače 2013. Mi smo tada provodi se doza-odgovor meta-analize za procjenu praga učinak između aspirina unosa i rizik od karcinoma želuca, kako voditi racionalno korištenje aspirina kao kemoprevencijskog protiv raka želuca. pregled

Metode

Traži Strategija pregled

meta-analiza je provedena slijedeći smjernice Prisma i PRISMA popis bio navedene su u tablici S1 [17]. Tražili smo MEDLINE i PubMed, od siječnja 1980. do veljače 2013. godine, s uvjetima slijedeći traženja: [aspirin ili NSAID ili 'nesteroidni protu-in fl upalna droga'] i [ 'rak želuca' ILI 'raka želuca' ILI 'želučane novotvorine' ILI ' želudac novotvorina 'OR'gastric karcinom' ili 'karcinom želuca']. Osim toga, referentni popisi svih prikupljenih članaka i ranijih sistematskih mišljenja su provjereni za daljnje prihvatljivih publikacija. Ograničili smo našu potragu za ispitivanjima provedenima na studijama i objavljenim na engleskom jeziku. pregled

Kriteriji uključivanja i isključivanja

Dvije recenzenti (XH I vi, i JJ FU), neovisno utvrđeni članke uvjete za in-dubina ispitivanju pomoću slijedeći kriteriji uključivanja i isključivanja. Kriteriji za uključivanje potrebne studije za: (i) imati sudsku kontrolu, kohorta ili randomizirani kontrolirani pokus (RCT) studija dizajna; (Ii) pružiti informacije o upotrebi aspirina u odnosu na rak želuca promatrati odvojeno od ostalih NSAR; i (iii) izvijestiti procjenu organizacije kao što su RR i njihovih 95% intervala pouzdanosti (CIS), ili dovoljno informacija da ih izračunati. Istraživanja su isključeni ako: (i) studije bile presjeka ankete, slučajeva, pregledni radovi, uvodnici i kliničke smjernice; (Ii) su završili u osoba sa specifičnim prekanceroznih bolesti (npr adenomi) i reumatoidni artritis. Kada više članaka izvijestio istom studiju stanovništvo, uključeni smo samo najnoviji i informativan objavljivanje koje je zadovoljilo kriterije za uključenje. Bilo odstupanja na članke koje zaslužuju uključivanje između recenzenti su riješeni konsenzus tri autora (XH vi, JJ fu, a SD Chen). Pregled

Podaci za ekstrakciju pregled

Dva istraživača (XH Ye i JJ Fu) pregledao i ekstrahira podatke samostalno koriste standardizirani obrazac, a potom unakrsno provjeriti podatke zajedno. Nesuglasice su riješene konsenzusom. Za svaku studiju, navodimo podatke o prvih ime autora, studija mjesto, Vjesnik, dizajn, izvore uzorak, broj predmeta, stranice od raka, prilagođene faktora, definicija upotrebe aspirina, učestalost i trajanje uporabe aspirina, načinu dijagnoze , RR (aproksimirati ili za case-control studija) i odgovarajući 95% CI za redovnu upotrebu aspirina ili alternativno bilo koju svrhu. Tijekom rada, RR koristi da se odnosi na sve procjene rizika, uključujući ORS i HRS-a. Pregled

Statistička analiza pregled

heterogenost između studija testirana je primjenom statističke Cochrane Q (značajna na P
< 0,1) i kvantificirati s
sam 2 podatak, koji opisuje varijacije utjecaja koji se pripisuje heterogenosti preko studija [18], [19]. Podgrupa analize provedene su prema programe studija (case-control, kohorti ili RCT), mjesta raka (cardia ili noncardia), izvora uzorka (stanovništvo-based ili bolnica-based), zemljopisno područje (SAD, Europa i Azija), Helicobacter pylori pregled ( H. pylori pregled) infekcije (da ili ne) i prilagodbe za kovarijanata, kako bi se istražiti izvor heterogenosti. Galbraith parcele su se koristili za vizualizaciju utjecaj pojedinih studija na ukupnu homogenosti [18]. U nedostatku pojedinih heterogenosti, možemo očekivati ​​sve točke leže unutar granica pouzdanosti. Pregled

Prisutnost i učinak objave pristranosti su ocijenjeni od strane očevidom Begg je dimnjak zemljište i testiran od strane Begg testa i Egger-a Test (značajna na P izvoznici < 0,1) [19], [20]. Osim toga, način Trim i ubacivanje se koristi za podešavanje procjene rizika, kada su testovi za objavljivanje pristranosti bile statistički značajne [21]. Pregled

Svi relativni rizici su sakupljene bilo fiksne efekte model ili slučajnih učinaka modela, ovisno o ukupnoj heterogenosti među studijama (fiksna, ako P izvoznici > 0.1, slučajni ako P pregled ≤0.1). Kako izvući učestalost rizičnih i trajanje rizika odnose između uporabu aspirina i raka želuca, proveli smo stratificirani analize i reakcije na dozu analize na učestalost i trajanje korištenja aspirina. U doza-odgovor meta-analize provedene su pomoću linearnog trenda regresije i ograničen kubni klina regresiju, odabirom modela najbolje dolikuje [22], [23]. Ova analiza koristi podatke uključujući i RP i pripadajuće 95% CI, broju slučajeva i ne-slučajeva, a medijan razine potrošnje aspirina za svaku kontrolnu skupinu. Kad su prijavili intervali kategorija aspirin, sredina intervala bio izabran. Za gornji interval otvorenom, koristili smo 1,2 puta svoju donju granicu [24]. Pregled

Sve statističke analize provedene su pomoću Stata statističke verzija softvera 10.0. U Metan, metabias, metafunnel, metatrim i galbr naredbe su korišteni za postupke meta-analitički (Command S1). Osim toga, rc_spline naredba se koristi za stvaranje-klinastom kovarijable i glst naredba se koristi da stane na linearni ili nelinearni modeli doza-odgovor (Command S1). Pregled

Rezultati

Karakteristike studija pregled

Pretraživanje literature i proces odabira studija prikazani su na slici 1. u početku smo identificirali 830 potencijalno relevantne studije. Na temelju unosom naslova i sažetaka, 805 članaka su isključeni. Nakon čitanja cijeli tekst preostalih studija i isključujući 4 duple izvješća [25] - [28], 15 studija [10], [29] - [42] su bili uključeni u konačnoj analizi. Istraživanja su obuhvatila 8 case-control studija [29] - [36] na ukupno 4437 predmeta, 5 kohorti studija [10], [37] - [40] na ukupno 2340 predmeta i 2 RCT studija [41], [42] na ukupno 91 slučajeva. Devet od tih studija provedena u SAD-u [10], [33] - [36], [38] - [41], dok je 5 bilo u Europi [30] - [32], [37], [42], a samo u Aziji [29]. Glavne karakteristike i rezultate studije o aspirina i rizik od raka želuca dani su u tablici S2 (ikada koristiti u odnosu na nonuse), Tablica S3 (učestalost korištenja) i Tablica S4 (trajanje uporabe). Pregled

ikada koristiti u odnosu nonuse aspirina koristiti pregled

cjelokupna RR za rak želuca za uporabu aspirina je 0,71 (95% CI 0,60 - 0,82), a neki heterogenost je opažena (i ^{2 = 75,5%, p za heterogenost = 0,000; Slika 2). Proveli smo slojevitih analize za procjenu heterogenost preko podskupina definiranih studiju dizajna, raka stranice, izvor uzorka, geografskom području i H. pylori infekcija pregled (Tablica 1). Procjene dobivene nije bitno razlikuju od ukupnih one i bez značajnih heterogenosti nađen za bilo koju od stratifikacije varijabli u obzir. Osim toga, proveli smo slojevitih analize za procjenu izvora heterogenosti preko podskupina definiranih podešavanja važnih faktora rizika (tablica 2). Nema značajne razlike su utvrđene između studija sa i bez prilagodbe za BMI, pušenja, alkohola, povrća i potrošnje voća i gornjih simptoma gastrointestinalnog trakta. Procjene točka podesiti BMI, pušenja, alkohola i gornjih simptoma probavnog trakta skloni biti viši od onih neusklađeni, međutim procjena točka podesiti povrća i voća potrošnje bio manji od nekorigirani jedan.}

Galbraith parcela pokazali da su dva najniža i dvije najviše procjene rizika u četiri studija [33] - [35], [37] su potencijalni izvori heterogenosti, ali je procjena učinka osim ovih rezultata heterogenosti (RR = 0,68, 95% CI 0,62-0,74) mijenjati samo malo u odnosu na ukupnu procjenu učinka

učestalost rizičnih i odnosa trajanje rizika

Kada je učestalost korištenja aspirina je podijeljena u dvije podskupine (. < 7 puta /tjedan i ≥7 puta /tjedan), nije bilo očito trend s povećanjem učestalosti korištenja aspirina (RR = 0,71, 95% CI 0.62-0.80, za < 7 puta /tjedno korisnika, RR = 0,70, 95% CI 0.59-0.81, za ≥7 vremena /korisnik tjednu; Slika S1). Međutim, slučajni-efekt kubni spline Model pokazuje nelinearni odnos između učestalosti korištenja aspirina i želučane rizik od raka ( P pregled za nelinearnosti = 0,005; Slika 3). Smanjena opasnost od raka želuca za jednom tjedno aspirina korisnika je 0,90 (95% CI 0,84-0,95), a tu je bio jači smanjenje rizika za dva puta tjedno aspirina korisnika (RR = 0,81, 95% CI 0,73 - 0,90) , Međutim, za korisnike više od 4,5 puta tjedno, nije bilo monotono opada trend, a na Naprotiv, monotono rastući trend zabilježen je (RR = 0,71, 95% CI 0.61-0.84, 4,5 puta tjedno, RR = 0,76, 95% CI 0,66-0,88, 7 puta tjedno;. Tablica S5) pregled

Kada je trajanje korištenja aspirina je bila podijeljena u dvije podskupine (< 5 godina i ≥5 godina), mi promatrana sugestivan trend smanjenja rizika od raka želuca povezane s povećanjem trajanja upotrebe aspirina (RR = 0,95, 95% CI 0.76-1.14, za < 5 godina, RR = 0,67, 95% CI 0,56-0,79, za ≥5 godine; slika S2). Osim toga, linearni regresijski model je bio opremljen ( P pregled linearnog trenda = 0,026; slika 4), od nelinearnog odnosa trajanje uporabe aspirina i želučane rizik od raka imao značaj u kubičnom klinastom modela ( P pregled za nelinearnosti = 0.570 Slika S3). Rizik od raka želuca odbio progresivno kao što je trajanje korištenja aspirina povećana. Rizik od raka želuca za 4 godine korištenja aspirina je 0,90 (95% CI 0,82-0,99). Bilo je tendencija jačeg smanjenja rizika za duže korištenje aspirina (RR = 0,81, 95% CI 0.67-0.98, za 8 godina, RR = 0,72, 95% CI 0,54 - 0,96, za 12 godina, Tablica S5). Pregled

pristranost objava pregled

Blago objavljivanje pristranosti je opaženo kod očevidom je dimnjak parcele i od statističkih testova (Begg test p = 0,535; Egger test p = 0,062, Slika 5). Procjena RR nešto mijenjati nakon što se metodom Trim i napunite prilagoditi potencijalnu pristranost objavljivanja (RR za Trim i napuniti metodom = 0,72, 95% CI 0,62 - 0,84), što ukazuje da je uzimanje aspirina je dosljedno povezana sa smanjenim rizik od raka želuca pregled

Rasprava pregled

Iako su nekoliko meta-analize na aspirin i karcinoma želuca, nekoliko kvantitativnih mišljenja izvijestio obrnutu povezanost [6] - [10]., dok je drugi meta-analiza pokazala značajnu povezanost [11]. Tako smo proveli up-to-date meta-analizu u većem broju slučajeva i kontrole nego prethodnih izvješća kako bi dobili više vjerodostojan zaključak, a istovremeno mi je pojasnio razloge različitih zaključaka u prethodnim istraživanjima. Osim toga, izgradili smo na prošlim mišljenja procjenom dodatne aspekte korištenja aspirina, kao što su učestalost i trajanje i važnu prednost našeg udruženih studije je da smo bili u mogućnosti da istražuju je li prag efekta postoji između uporabu aspirina i rizik od želuca rak. pregled

Podaci iz ovog obnovljenog meta-analiza opservacijske studije pokazuju zaštitni učinak protiv raka želuca, sa smanjenjem rizika za korištenje aspirina bude 29% (33% za case-control studija i 22% za skupinu studija ). Ovaj nalaz je u skladu s nekoliko prethodnih kvantitativnim mišljenja [6] - [10], koji izvještavaju oko 26% -33% smanjenja rizika od raka želuca za uporabu aspirina. Bilo je napomenuti da je korištenje aspirina može uzrokovati krvarenje iz probavnog sustava i čira perforaciju [43], [44], a moguće je da su bolesnici s ranim simptomima želučane izbjegavati raka korištenja ove droge. Osim toga, moguće je da aspirin povećava vjerojatnost da budu s rakom želuca dijagnosticiran, kao rezultat dovodi do podcijenjeni rizika. Pregled

Međutim, druga meta-analiza Yang [11] nisu pronašli značajnu povezanost između aspirina korištenje i rak želuca. Nakon pažljivoj provjeri kriterije uključenja i isključenja, preklop studija i statistička analiza Yang studiji [11] i našeg istraživanja, utvrdili smo da postoje sličnosti i razlike. Prvo, što se tiče kriterija uključujući i isključujući, i meta-analize uključene sudsku kontrolu, kohorta i RCT studija, ali su članci tražili od siječnja 1980. do veljače 2013. godine u našem istraživanju, a od 1950. do siječnja 2009. godine u Yang studija. Drugo, što se tiče preklapanja studija uključeni, isključeni smo dvije studije objavljene u Yang studiji, jer jednom istraživanju [45] sa velikim standardna pogreška nije bila objavljena u 1980-2013, ali je objavljen u 1968 i ishod drugoj studiji [46] je esophagogastric spojnog adenokarcinom nego rak želuca. Osim toga, četiri nove studije [29], [31], [39], [41] su dodani u našoj studiji dati više pouzdane i valjane rezultate. Treće, kao i za statističku analizu, koristili smo procjene prilagođene rizika provesti meta-analizu, ali su procjene neprilagođene rizika su se u Yang studija. Još jedna razlika je da se procjena rizika Lindblad 2005. godine [37] bila je 3,04 (95% CI 2,69-3,43) izvijestio je u Yang studiji, ali je ta procjena rizika u izvornom istraživanju bila je samo 1,15 (95% CI 0,98-1,36). Tako procjene iz Yang studije mogu biti manje pouzdani i valjani. Pregled

Najvažnije pitanje ostaje nejasno, a to je odnos frekvencija rizika između aspirina unosa i raka želuca. Kad aspirina upotreba je bila podijeljena u < 7 puta /tjedan i ≥7 puta /tjedan, Zanimljivo je da nije bilo očito linearni trend s povećanjem učestalosti uporabe (RR = 0,71 za < 7 puta /tjedan; RR = 0,70 za ≥7 puta /tjedan). Sumnjamo da postoji svibanj biti nelinearna odnos frekvencija rizika, tako da smo proveli doza-odgovor meta-analizu da razjasni ovu hipotezu. Našli smo da upotreba aspirin stalno povezana sa smanjenim rizikom od raka želuca, pa čak i za jednom tjedno korisnika, bilo je opaženo smanjenje od 10% u želučanom rizika. Više zanimljivo i smisleno nalaz u našem istraživanju je postojanje praga efekta između učestalosti korištenja aspirina i rizik od raka želuca. Za unos aspirina niske frekvencije (≤4.5 puta po /tjedan), njegovog monotono opadajući trend zabilježen je (RR = 0,90 bar jednom /tjedan aspirina korisnika, RR = 0,81 za dva puta /tjedan; RR = 0,71 za 4,5 puta /tjedan). Međutim, za visoke frekvencije (> 4,5 puta /tjedan) 0,74 za 6 puta uzimanja aspirina, obrnutog i monotono rastući trend se uočava (RR = /tjedan; RR = 0,76 za 7 puta /tjedan; za 8 puta RR = 0,82 /tjedan). Stoga, prag učestalost korištenja aspirina povezan s rizikom od raka želuca je 4,5 puta tjedno. S obzirom na veći rizik komplikacija uzrokovanih uporabom visokofrekventnim [47] kao i ekonomičnosti, optimalna učestalost aspirinom za prevenciju raka želuca može biti u rasponu od 1-4.5 puta tjedno, u kojoj monotono smanjuje dozu zabilježene su -response odnosa i oko 10% -29% smanjenje rizika od raka želuca. Bilo je nekih dokaza da 2-7 puta tjedno korištenje aspirina može smanjiti učestalost raka debelog crijeva [24]. Preklapanje Raspon aspirina korištenja za zaštitni učinak sugerira da redovito uzimanje aspirina može istovremeno spriječiti rak želuca i raka debelog crijeva. Pregled

Također je vrlo važno razjasniti odnos trajanje rizika između godina korištenja aspirina i rizik od želuca Rak. Kada je trajanje korištenja aspirina je podijeljen u < 5 godina i ≥5 godina, gledali smo sugestivan negativan linearni trend (RR = 0,95 za < 5 godina; RR = 0,67 za ≥5 godina). Da bi potvrdili ovaj trend, trajanje odgovora meta-analiza podataka o godina korištenja aspirina je izvršena. Važan je nalaz da je uočena negativna linearna korelacija između trajanja upotrebe aspirina i želučane rizik od raka. Došlo je do 10% smanjuje rizik od raka želuca za 4-godišnje trajanje korištenja aspirina, a smanjio rizik je gotovo dvostruko više za osam godina trajanja i triple za 12 godina trajanja. Više Zanimljivo je da je negativan odnos linearan trajanje rizika u ovoj meta-analize je slična s nedavne meta-analize raka debelog crijeva u kojem se preporučuje najmanje 5 godina korištenja aspirina za prevenciju raka debelog crijeva [24]. Preklapanje zaštitni učinak pokazuju da dugotrajna aspirin korištenje može istovremeno spriječiti rak želuca i raka debelog crijeva. Međutim, u udruženu analizu tri RCT korištenja aspirina za prevenciju kardiovaskularnih bolesti [42], značajno smanjenje smrtnosti od raka želuca je uočeno samo nakon dugog perioda latencije (RR = 1,36, 95% CI 0,64-2,90, za 0-10 godina praćenja i RR = 0,42, 95% CI 0.23-0.79, za 10-20 godina praćenja). Preklapanje zaštitni učinak pokazuju da dugotrajna aspirin korištenje može istovremeno spriječiti učestalosti i smrtnosti od raka želuca. Dakle, dugoročno (najmanje 4 godine) upotreba aspirina također se preporučuje u prevenciji raka želuca. Pregled

Kada raslojavanju koje stranice raka i H. pylori pregled infekcija, procjene rizika nemaju statistički značajnu razliku između podskupina. Međutim, upotreba aspirin bio povezan sa značajnim smanjenjem rizika od ne-cardia raka želuca (RR = 0,59, 95% CI 0,44 do 0,74), ali ne i kardija rak želuca (RR = 0,81, 95% CI 0,60-1,03) od samo jedan od sedam studija o cardia raka želuca izvijestio znatno povezanost. Ovaj nalaz je u skladu s ranijim meta-analize [6], [8], [11]. Od kardija karcinoma želuca razlikuje od ne-cardia karcinoma želuca u oba patološka i kliničke slike [48], [49], to ne bi bilo iznenađujuće da je učinak aspirina razlikuje u anatomska mjesta. Nadalje, snažan zaštitni učinak aspirina među H. pylori
-infected, ali ne i među ne-om, temama. Iako su mehanizmi u podlozi se nije dobro razumio, to je sugerirao da aspirin može djelovati zabranjivanje jedan ili više učinaka H. pylori pregled, koji je na kraju dovesti do razvoja raka želuca [30]. pregled

U analizi podskupina stratificirani prema izvoru uzorka, procjena rizika (RR = 0.72) za studije populacijske bazi je bliže ukupna procjena (RR = 0.71) od procjene rizika za bolničke-based studija (RR = 0.63). Budući da su sudionici ne mogu doći od jednog i dobro definirane populacije, bolnica na temelju studije mogu biti podložne pristranosti odabira i uzrokovati narušavanje rezultata. Međutim, takve studije nastavljaju se provoditi jer su praktičniji, brzog i jeftiniji od populacijskih studija na bazi [7]. Pregled

Budući da su neki Heterogenost je opažena (I ^{2 = 75,5%, P za heterogenosti = 0,000), što dodatno istražiti izvore heterogenosti strane stratificirani analize i Galbraith parcele. Iako je pronađena značajna heterogenost za bilo koju od stratifikacije varijabli smatra, otkrili smo da je točka procjenjuje između Europe i kardija podskupine bile veće od SAD-a i bez cardia podgrupa, a te razlike će objasniti neke heterogenost. Osim toga, Galbraith parcele su pokazali da su dva najniža i dvije najviše procjene rizika u četiri studija [33] - [35], [37] su potencijalni izvori heterogenosti. Karakteristike studija i definicije korištenje aspirina će objasniti neke heterogenost, budući da su procjene najmanji rizik [33], [35] su iz SAD-a i ne-kardija podskupine i jedan s najvišim procjenama rizika definirana referentna skupina kao ni redovitu uporabu (<. 2 tablete tjedno) [34], a drugi s najviše procjene rizika definirana uporaba aspirina kao bilo kakvo korištenje [37] pregled}

nusnalaz su glavni problem u opservacijskih studija. Pristrano povezanost između izloženosti i bolesti može zaključiti kada su čimbenici koji se ne kontrolira ni u dizajnu studija i /ili putem statističkih metoda za podešavanje [50]. Da bi se izbjeglo zbunjivanje drugih glavnih faktora rizika, uključujući pušenje, alkohol, prekomjerna težina i pretilost, niske potrošnje voća i povrća i gornjih simptoma probavnog trakta, koristili smo procjene rizika multivarijatne prilagođena za obavljanje ove meta-analize. Nadalje, nema značajne razlike između zbirnih RRS prilagođen ovim faktorima i one neusklađeni, što upućuje na to da preostali zbunjivanje pušenjem, BMI, voća i povrća potrošnja i simptomi probavnog trakta nije promijenila povezanost s aspirinom. Pregled

Postoji nekoliko mogućih ograničenja za meta-analizu. Prvo, opservacijskih studija su osjetljivi na razne predrasude zbog njihove retrospektivne prirode, tako da njihov test snage nije tako jako kao eksperimentalnih studija. Drugo, zbog ograničenja resursa, nismo pokušati tražiti neobjavljenim studijama, što bi moglo dovesti objavljivanje pristranost. Međutim, vizualna kontrola toka dijagrama i realnu samo blagi publikacije pristranost za studije. Osim toga, procjena RR varira samo malo nakon što se metodom Trim i napunite prilagoditi procjene meta-analize. Treće, zbog nedostatka pojedinih podataka, nismo mogli prilagoditi učestalost korištenja aspirina čimbenici koji mogu utjecati na korištenje aspirina, kao što su motivacija za upotrebu aspirina [51]. Četvrto, kao iu većini meta-analize, ove rezultate treba interpretirati s oprezom jer je definicija unosa aspirina, dužine praćenja, metode dijagnostike i potencijalne čimbenike prilagođene nisu bile ujednačene. Peto, ograničenje naših podataka je da nema informacija doza je sakupljena u jednoj studiji. Uključivanje doze aspirina bi pružili bolji pokazatelj izloženosti lijeku, nego učestalost i trajanje sama. Konačno, iako je vrlo značajna za istraživanje odnosa između ne-aspirin NSAR i želučane rizika za razvoj raka, ne postoji dovoljno podataka o ne-aspirin NSAR za provođenje doza-odgovor meta-analize. Pregled

U zaključku, epidemiološki dokazi potvrđuju da upotreba aspirinom, povezano sa smanjenim rizikom od raka želuca. Takav povoljan učinak zabilježen je u želučanoj ne-kardija, H. pylori
-infected, sudsku kontrolu i kohorta i RCT studije, bolnice-based i stanovništvo na bazi broja stanovnika, američke i azijske, i nije bio objasniti pušenja, alkohola, BMI i drugim relevantnim čimbenicima rizika za rak želuca. Potpuno novi nalaz u ovoj meta-analize je postojanje praga efekta između učestalosti uzimanja aspirina i rizik od raka želuca, što ukazuje da je preporučena frekvencija za prevenciju raka želuca je 1-4.5 puta tjedno. Osim toga, linearni odnos trajanja rizika opažena između godina korištenja aspirina i želučanom rizika od raka, te dugotrajno (≥4 godina) u skladu korištenje aspirina Čini se da je potrebno kako bi se postigla učinkovita zaštita. Otvoreno pitanje za buduća istraživanja je da li postoji odnos doze i odgovora s obzirom na druge NSAR. Osim toga, velika randomizirana kontrola suđenje u populaciji pod povećanim rizikom od raka želuca je potrebno, u kojoj aspirin a nuspojave treba stalno nadzirati. Pregled

popratne podatke
Slika S1. pregled šuma zemljište za povezanost između učestalosti korištenja aspirina i rizik od raka želuca, u slojevima učestalosti korištenja aspirina. Kombinirani relativni rizik je ostvareno fiksne učinke model. Sivi kvadrat predstavlja relativni rizik u svakoj studiji, s kvadratnom veličina odražava studija specifične težine i 95% CI zastupanog po horizontalnim šipkama. Dijamant pokazuje procjenu sažetak rizika. Želučani NOS znači da je mjesto tumora u želucu nije naveden pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0071522.s001 pregled (TIF) pregled Slika S2.
šuma zemljište za povezanost između godina korištenja aspirina i rizik od raka želuca, u slojevima trajanje upotrebe aspirina. Kombinirani relativni rizik je ostvareno fiksnim efektima i slučajnih učinaka modela. Sivi kvadrat predstavlja relativni rizik u svakoj studiji, s kvadratnom veličina odražava studija specifične težine i 95% CI zastupanog po horizontalnim šipkama. Dijamant pokazuje procjenu sažetak rizika. Želučani NOS znači da je mjesto tumora u želucu nije naveden pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0071522.s002 pregled (TIF) pregled slika S3. pregled pridruživanju između godina korištenja aspirina i rizik od raka želuca dobivenog ograničenog kubičnom spline regresijski model s 3 čvora (0, 2,5, 7 godina) i nonuse kao referenca. P pregled _{nelinearnost = 0.570. Čvrsta linija predstavlja procijenjeni relativni rizik i linije iscrtane točka-predstavljaju intervale od 95% pouzdanosti. Isprekidane linije su korišteni objasniti relativan rizik od raka želuca za različite trajanje upotrebe aspirina (RR = 0,92, 95% CI 0.80-1.06, 4 godina korištenja aspirina, RR = 0,80, 95% CI 0,65 - 0,98, jer 8 godina, RR = 0,67, 95% CI 0,46-0,99, 12 godina) pregled, doi:. 10,1371 /journal.pone.0071522.s003 pregled (TIF) pregled Tablica S1.}

• PLoS ONE: regulira prema gore Iskazivanje CXC receptora kemokina 4 je neovisna Prognostički prediktor za pacijente sa želučanim Cancer
• PLoS ONE: ekspresiji TMPRSS4 i ERK1 korelira s metastazama i lošom prognozom u kineskim bolesnika sa želučanim Cancer