PLoS One: Frekvencia-kockázat és időtartama kockáztatott közötti kapcsolatok aszpirin használata és a gyomorrák: rendszeres felülvizsgálatát és meta-analízis

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

Bár a korábbi metaanalízis azt összefüggést aszpirin használatára és a kockázat a gyomorrák, a jelenlegi bizonyítékok ellentmondásos. Továbbá nem világos, hogy vannak-e frekvencia-kockázat és időtartamát kockázatú kapcsolatokat, és ha a küszöb hatás létezik. Katalógusa

Módszerek katalógusa

azonosított vizsgálatok keresésével Medline és PubMed adatbázis és felülvizsgálja a vonatkozó cikkek . Mi abból az összefoglaló kockázati becsléseket használó rögzített hatások vagy random-hatás modell alapján homogenitás analízisben. A dózis-válasz meta-elemzést végeztünk lineáris trend regresszió és korlátozott köbös spline regresszió. Lehetséges heterogenitás teszteltük a Q katalógusa statisztika és mennyiségileg az I katalógusa ^{2 statisztikát. Alcsoportelemzései és Galbraith parcellák használták, hogy vizsgálja meg a lehetséges források heterogenitás. Publikációs torzítás értékeltük tölcsér parcellák és mennyiségileg az Begg és Egger-féle módszerrel. Katalógusa}

Eredmények katalógusa

Tizenöt vizsgálatokat ebbe a meta-analízis. Volt egy összességében 29% -kal csökkent kockázata gyomorrák megfelelő aszpirin használata (RR = 0,71, 95% CI 0,60-0,82). Találtunk vannak lineáris frekvencia-kockázat és lineáris időtartama kockázatú közötti kapcsolatok aszpirin használata és a gyomorrák. A monoton csökkenő kapcsolatban volt megfigyelhető csak az alacsony frekvenciájú (≤4.5 alkalom /hét) aszpirin bevitel (10% -kal csökkent kockázata egyszer /hét, 19% kétszer /hét és 29% 4,5-szer /hét), és a frekvencia küszöbérték aszpirin használat 4.5 alkalommal hetente. Ami azokat a időtartamát aszpirin használata volt egy tendencia erősebb kockázatcsökkenése gyomorrák hosszabb aszpirin használata (10% -kal csökkent kockázata 4 év, 19%, 8 éves és 28% 12 év), és nincs időtartama küszöbérték megfigyelt.

Következtetés

Eredményeink arra utalnak, hogy a hosszú távú (≥4 év) és alacsony frekvenciájú (1-4,5-szer hetente) aszpirin használata társul statisztikailag szignifikáns, dózisfüggő függő kockázatok csökkenéséhez gyomorrák. katalógusa

Citation: Ye X, Fu J, Yang Y, Gao Y, Liu L, Chen S (2013) Frekvencia-kockázat és időtartama kockáztatott közötti kapcsolatok aszpirin használata és gyomor- rák: A rendszeres felülvizsgálatát és meta-analízis. PLoS ONE 8 (7): e71522. doi: 10,1371 /journal.pone.0071522 katalógusa

Szerkesztő: Irina V. Lebedeva, Enzo Life Sciences, Inc., Amerikai Egyesült Államok katalógusa

Beérkezett: március 19, 2013; Elfogadva: június 28, 2013; Megjelent: július 30, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Ye et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a munka támogatott alapok nemzetközi együttműködési projekt a Guangzhou Tudományos és Technológiai Hivatal (No. 2011J5200017). A fenntartó nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

Amíg a 1990-es évek, gyomorrák volt a leggyakoribb oka a rákos halálesetek világszerte [1]. Bár az árak már fokozatosan csökken az elmúlt évtizedekben és a gyomorrák vált egy viszonylag ritka daganatos Észak-Amerikában és a legtöbb Afrika egyes részein [2], hogy továbbra is elterjedt Kelet-Ázsiában, Kelet-Európában és Dél-Amerikában. Ezért gyomorrák továbbra is a negyedik leggyakoribb rák a második leggyakoribb oka a rákos halálesetek világszerte, mint a 2008-ban [2], [3]. Köztudott, hogy a korai diagnózis gyomorrák hatékonyan javítja a prognózist, de a betegség gyakran klinikailag néma korai szakaszában, és a legtöbb országban, a betegek előrehaladott szakaszában a diagnózis idején [4]. Ezen túlmenően, az all-szakaszában az 5 éves túlélési arány mindössze 26%, fehér amerikaiak és 27% afrikai amerikaiak [5]. Ezért elsődleges megelőzés a gyomorrák rendkívül fontos a közegészségre. Katalógusa

A gyomor carcinogenesis egy többlépcsős és többtényezős folyamat, bár etiológiája nem teljesen tisztázott. Számos tanulmány [6] - [11] kimutatták, hogy az aszpirin és más nem-szteroid FL ammatory gyógyszerek (NSAID-ok) hozták összefüggésbe kockázatának csökkenésével gyomorrák. A kemopreventív hatását NSAID-ok már tulajdonítható, hogy a ciklooxigenáz (COX) -2, enzimek felelősek a prosztaglandinok szintézisét. A COX-2 leírták, hogy overexpresszióját számos gasztrointesztinális daganatok, ideértve a gyomor rák, és részt vesz számos kulcsfontosságú celluláris tevékenységek, mint például a sejtproliferáció, az apoptózis, és az angiogenezis [12], [13]. Egyes vizsgálatok arra utalnak, hogy léteznek más rákellenes mechanizmusok NSAID-ok, például az apoptózis indukciója révén COX-független útvonalakat és az up-regulációját tumorszuppressziónak gének [14] - [16].

Néhány mennyiségi értékelés a klinikai vizsgálat eredményeit egy fordított összefüggést az aszpirin használatára és a gyomorrák [6] - [10], míg a másik a meta-analízis nem talált szignifikáns összefüggést az aszpirin használata [11]. Az ellentmondások a jelentések lehetne több tényezőnek tulajdonítható például az életkor, a nem, faj, társadalmi-gazdasági helyzet, a vizsgálat felépítése, helyszínek a rák, a minta források, és a földrajzi régiókban. Ezért ki kell igazítani az ilyen zavaró tényezők értékelése során a kockázati arány (RR), illetve az esélyhányados (OR) az aszpirin használatára és a gyomorrák. Ezen kívül, sem a korábbi mennyiségi értékelés középpontjában a frekvencia-kockázat és időtartam-kockázat közötti kapcsolatok aszpirin használata és a gyomorrák kockázatát. Ebben a vizsgálatban szisztematikusan azonosított eset-kontroll és kohorsz tanulmányok a kérdésben ig megjelent 2013. február Ezután végzett dózis-válasz meta-analízis, hogy értékelje a küszöb hatás között aszpirin bevitel és a kockázat a gyomorrák, így irányítani racionális felhasználásának acetilszalicilsavat chemopreventive ügynök ellen gyomorrákban. katalógusa

módszerek

Keresési stratégia katalógusa

a meta-analízis során követve PRISMA iránymutatások és a PRISMA lista volt táblázatban felsorolt ​​S1 [17]. Medline és PubMed, a január 1980 február 2013, az alábbi keresési feltételek: [aszpirin vagy NSAID OR 'nem-szteroid in fl ammatory drogok "] ÉS [' gyomorrák 'OR' gyomorrák 'OR' gyomor daganat 'OR' gyomor daganat "OR'gastric carcinoma" VAGY "gyomor carcinoma ']. Továbbá hivatkozás felsorolja az összes letöltött cikkek és a korábbi rendszeres értékelés ellenőrizték további támogatható kiadványok. Szűkítettük keresést végzett vizsgálatok humán vizsgálatok és angol nyelven megjelent. Katalógusa

felvételi és kizárási kritériumok

Két bíráló (XH Ye és JJ Fu) egymástól függetlenül fedezték cikkek jogosult alapos vizsgálat segítségével a következő felvételi és kizárási kritériumok. A bevonási kritériumok szükséges tanulmányok: (i) van egy eset-kontroll, kohorsz vagy randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) vizsgálati terv; (Ii) tájékoztatást adnak az aszpirin használatára vonatkozóan gyomorrák választani a többi NSAID-ok; és (iii) jelentés becslése egyesület, mint RR és 95% -os konfidencia intervallum (CI), vagy elegendő információt számítani rájuk. Tanulmányok kizárták, ha: (i) tanulmányok keresztmetszeti felmérések, esettanulmányok, felülvizsgálat cikkek, újságcikkek, és a klinikai irányelvek; (Ii) végeztünk a lakosság bizonyos rákmegelőző betegségek (pl adenoma) és a rheumatoid arthritis. Ha több cikket jelentettek azonos vizsgálati populációban, akkor ide csak a legújabb és tájékoztató kiadvány, amely megfelel a kritériumoknak. Minden eltérést a cikkek érdemlő integráció között bírálók megoldást találtak konszenzus ülésén három szerző (XH Ye, JJ Fu és SD Chen). Katalógusa

Adatkiemelés katalógusa

Két nyomozók (XH Ye és JJ Fu) vizsgálni és kinyert adatok függetlenül szabványosított formában, majd összevetették az adatokat egyszerre. Nézetkülönbségek megoldódott konszenzussal. Minden tanulmány azt kinyert információk az első szerző neve, tanulmány helyét, megjelenés éve, a vizsgálat felépítése, minta források alanyok száma, helyén a rák, korrigált tényezők meghatározása aszpirin használata, gyakoriságát és időtartamát aszpirin használata, diagnózis eljárás RR (hozzávetőleg OR eset-kontroll vizsgálat) és a megfelelő 95% -os CI: rendszeres aszpirin használata vagy pedig minden használat. A dokumentumban a RR használják utalni valamennyi kockázati becsléseket, beleértve a legkülső régiók és a HR. Katalógusa

A statisztikai elemzés katalógusa

A heterogenitás kutatások körében vizsgáltuk a Cochrane Q statisztika (szignifikáns P
< 0,1) és mennyiségileg az I
2 statisztika, amely leírja a változás befolyással tulajdonítható heterogenitás a vizsgálatok [18], [19]. Alcsoportelemzések szerint végeztük tanulmánytervek (eset-kontroll, kohorsz vagy RCT), helyszínek a rák (cardia vagy noncardia) minta források (lakossági vagy kórházi alapú), a földrajzi régióban (USA, Európa és Ázsia), helicobacter pylori katalógusa ( H. pylori katalógusa) fertőzés (igen vagy nem) és módosítások változót, hogy vizsgálja meg a forrást a heterogenitás. Galbraith parcellák használták, hogy szemléltesse a hatása az egyéni tanulmányok teljes homogenitás [18]. Ennek hiányában az egyéni heterogenitás, azt várhatjuk, az összes pontot, hogy feküdjön a bizalom határokat. Katalógusa

A jelenléte és hatása a publikációs torzítás értékelték szemrevételezésével Begg tölcsér telek és tesztelték a Begg-teszt és Egger teszt (szignifikáns P katalógusa < 0,1) [19], [20]. Továbbá, a berendezés és töltő-záró módszerrel beállíthatja a kockázati becsléseket, amikor a vizsgálatok publikációs torzítás statisztikailag szignifikáns volt [21]. Katalógusa

Minden relatív kockázat egyesítjük akár rögzített hatások modell vagy véletlenszerű hatások modell, attól függően, hogy az általános közötti sokféleség tanulmányok (fix, ha a P katalógusa > 0,1, véletlen, ha a P katalógusa ≤0.1). Hogy ebből a frekvencia-kockázat és időtartamát kockázatú közötti kapcsolatok aszpirin használata és a gyomorrák végeztünk rétegzett elemzés és a dózis-válasz elemzés gyakorisága és időtartama aszpirin használata. A dózis-válasz metaanalízis végeztük lineáris trend regresszió és korlátozott harmadfokú spline regresszió választotta a legjobban illeszkedő modell [22], [23]. Ez az elemzés felhasznált adatokat, beleértve az RR és a megfelelő 95% -os CI, esetszám és nem esetekben és a medián aszpirin fogyasztása szinteket minden kontroll-csoport. Amikor időközönként aszpirin kategóriák számoltak, a középpont az intervallum választották. A nyílt végű felső intervallum, szoktuk 1,2-szer az alsó határt. [24] katalógusa

A statisztikai elemzések során Stata statisztikai szoftver verzió 10,0. A metán, metabias, metafunnel, metatrim és galbr parancsokat használtuk meta-analitikus eljárások (Command S1). Ezen túlmenően, a rc_spline parancs létrehozásához használt spline kovariáns és glst parancs arra használták, hogy illeszkedjen a lineáris vagy nem lineáris dózis-válasz modell (Command S1).

Eredmények

Jellemzői Studies

A szakirodalom keresés és tanulmányi kiválasztási folyamat az 1. ábra mutatja Mi eredetileg megjelölt 830 potenciálisan releváns tanulmányokat. Alapján a szkennelés a cím és absztrakt, 805 cikkek kizárták. Miután elolvasta a teljes szövegét a fennmaradó tanulmányok és kivéve 4 ismétlődő jelentéseket [25] - [28], 15 tanulmány [10], [29] - [42] kerültek be a végső elemzésben. A vizsgálatban 8 eset-kontroll vizsgálatok [29] - [36], összesen 4437 esetben, 5 kohorsz vizsgálatban [10], [37] - [40], összesen 2340 esetben és 2 RCT vizsgálatok [41], [42], összesen 91 esetben. Kilenc ilyen vizsgálatot végeztek az USA-ban [10], [33] - [36], [38] - [41], míg az 5. volt Európában [30] - [32], [37], [42], és csak egy Ázsiában [29]. A főbb jellemzői és megállapításait tanulmányok aszpirin és a kockázat a gyomorrák táblázat tartalmazza S2 (valaha is használni versus nem használunk), táblázat S3 (a használat gyakorisága), és az étkezési S4 (használat időtartama). Katalógusa

valaha is használni versus nem használunk aszpirin használata katalógusa

Az általános RR gyomorrák az aszpirin használatára 0,71 (95% CI 0,60-0,82), és bizonyos mértékű heterogenitás figyelhető meg (I ^{2 = 75,5%, P heterogenitás = 0,000; 2. ábra). Mi végzett rétegzett elemzés, hogy értékelje a heterogenitás alapján meghatározott alcsoportok- vizsgálat tervezetét, a rák helyén, a minta forrását, a földrajzi régióban, és H. pylori fertőzés katalógusa (1. táblázat). A kapott becslések lényegében nem különböznek az általános is, és nincs szignifikáns heterogenitás volt minden a rétegződés változó venni. Továbbá, mi végzett rétegzett elemzés értékelése források heterogenitás alapján meghatározott alcsoportok- kiigazítások fontos kockázati tényezők (2. táblázat). Nem találtunk szignifikáns különbséget között tanulmányokat és anélkül BMI beállítást, a dohányzás, az alkohol, a zöldség-gyümölcs fogyasztás és a tápcsatorna felső tünetek. A lényeg kiigazított becslések szerint a BMI, a dohányzás, az alkohol és a tápcsatorna felső tünetek jellemzően magasabb lesz, mint a kiigazítatlan is, azonban a becsült pont beállítható a zöldség-gyümölcs fogyasztás alacsonyabb volt, mint a kiigazítatlan egy. Katalógusa}

Galbraith parcellák megmutatta hogy két legkisebb és két legmagasabb kockázati becsléseket négy vizsgálatban [33] - [35], [37] voltak potenciális heterogenitás, de a hatás becslés kivételével ezek heterogenitás eredmények (RR = 0,68, 95% CI 0,62-0,74) változott csak kissé, mint a teljes hatás becslését. katalógusa

frekvencia-kockázat és időtartama kockázatú kapcsolatok katalógusa

Ha a frekvencia az aszpirin használatára is két alcsoportra osztjuk (< 7 alkalom /hét és ≥7 alkalommal /hét), nem volt nyilvánvaló a tendencia növekvő gyakorisága aszpirin használata (RR = 0,71, 95% CI 0,62-0,80, a < 7-szer /hét felhasználók; RR = 0,70, 95% CI 0,59-0,81, a ≥7 alkalom /hét felhasználók ábra az S1). Ugyanakkor a random-hatás köbös spline modell jelzett egy nem-lineáris kapcsolat között gyakorisága aszpirin használat és a gyomorrák kockázatát ( p
nem-linearitását = 0,005; 3. ábra). A csökkent kockázata gyomorrák a hetente egyszer aszpirin felhasználói 0,90 volt (95% CI 0,84-0,95), és volt egy erősebb kockázatcsökkentési a hetente kétszer aszpirin felhasználó (RR = 0,81, 95% CI 0,73-0,90) . Azonban a felhasználók számára több, mint 4,5-szer hetente, nem volt monoton csökkenő tendenciát mutat, és éppen ellenkezőleg, egy monoton növekvő tendencia volt megfigyelhető (RR = 0,71, 95% CI 0,61-0,84, 4,5-szor hetente; RR = 0,76, 95% CI 0,66-0,88, 7-szer hetente; táblázat S5).

Amikor az időtartamát aszpirin felhasználást két alcsoportra osztjuk (< 5 év és ≥5 év), azt tapasztaltuk, utaló trend csökkenő kockázatát gyomorrák kapcsolódó időtartamának növelésével aszpirin használata (RR = 0,95, 95% CI 0,76-1,14, a < 5 év; RR = 0,67, 95% CI 0,56-0,79, a ≥5 év; ábra S2). Ezen kívül, egy lineáris regressziós modellt illesztettünk ( p
lineáris trend = 0,026; 4. ábra), mivel a nem-lineáris kapcsolat közötti időtartama aszpirin használat és a gyomorrák kockázatát nem volt jelentősége a köbös spline modell ( P katalógusa nem linearitás = 0,570; S3 kép). A kockázat a gyomorrák arány fokozatosan csökkent, mint az időtartama aszpirin használata nőtt. A kockázat a gyomorrák 4 éves aszpirin használata 0,90 volt (95% CI 0,82-0,99). Volt egy tendencia erősebb kockázatcsökkentési hosszabb aszpirin használat (RR = 0,81, 95% CI 0,67-0,98, 8 éve, RR = 0,72, 95% CI 0,54-0,96, 12 év; táblázat S5). Katalógusa

Publikációs torzítás katalógusa

Enyhén publikációs torzítás észleltünk szemrevételezéssel a tölcsérgörbe és statisztikai vizsgálatok (Begg teszt P = 0,535; Egger teszt P = 0,062, 5. ábra). Az RR becslés változott kissé, miután a trim-és feltöltési módszerrel állítsa be a potenciális publikációs torzítás (RR trim és töltő-záró method = 0,72, 95% CI 0,62-0,84), ami azt jelzi, hogy az aszpirin használata következetesen csökkenésével együtt járó kockázatát gyomorrák. katalógusa

Vita katalógusa

Bár már számos meta-elemzések aszpirin és a gyomorrák, néhány mennyiségi értékelés alapján számolt fordított összefüggést [6] - [10], míg a másik meta-analízis nem talált szignifikáns összefüggést [11]. Így végeztek egy up-to-date meta-analízis a nagyobb esetszám és ellenőrzések, mint a korábbi jelentéseket, hogy hitelesebb következtetést, és ugyanabban az időben tisztáztuk az oka a különböző következtetéseket a korábbi vizsgálatokban. Ezen kívül, mi épül már vélemény kiértékelésével további szempontjai aszpirin használata, mint például a gyakorisága és időtartama, valamint egy fontos előnye a mi összegyűjtött tanulmány, hogy képesek voltunk, hogy vizsgálja meg, ha a küszöböt hatása között létezik az aszpirin használatára és a kockázat a gyomor rák.

Bizonyíték a frissített meta-analízise megfigyeléses vizsgálatok azt jelzi elleni védőhatást gyomorrák, a kockázatok csökkentésére irányuló aszpirin használata pedig 29% (33%, eset-kontroll vizsgálatok 22% kohorszvizsgálatok ). Ez a megállapítás összhangban van számos korábbi mennyiségi értékelés alapján [6] - [10], amely beszámol körülbelül 26% -33% -kal csökkent a kockázata gyomorrák az aszpirin használata. Ez volt figyelemre méltó, hogy az aszpirin használat okozhat gasztrointesztinális vérzés és fekély perforáció [43], [44], és az is lehetséges, hogy a betegek korai tünetei a gyomorrák kerüli az ezzel a gyógyszerrel. Továbbá lehetőség van arra, hogy az aszpirin növeli annak valószínűségét, hogy diagnosztizálták a gyomorrák, ennek eredményeként vezet alábecsüli a kockázatot. Katalógusa

Ugyanakkor egy másik metaanalízis Yang [11] nem találtak szignifikáns összefüggést a aszpirin használata és gyomorrák. Gondos ellenőrzés a felvételi és kizárási kritériumok, az átfedés a vizsgálatok és statisztikai elemzések Yang tanulmány [11], és a vizsgálat során megállapítottuk, hogy vannak hasonlóságok és különbségek. Először is, ahogy a felvételi és kizárási kritériumok, mind metaanalízis szerepel eset-kontroll, kohorsz és RCT vizsgálatok, de a cikkek keresett január 1980 február 2013 a mi tanulmányi és 1950-től 2009. január Yang tanulmány. Másodszor, mint az átfedés a vizsgálatban, kizártuk két tanulmány számolt be Yang dolgozószobájában, mivel az egyik tanulmány [45] a nagy standard hiba nem tették közzé 1980-2013 de 1968-ban megjelent, és az eredmény egy másik tanulmány [46] is nyelőcső adenocarcinoma junctionalis helyett gyomorrák. Ezen kívül négy új tanulmány [29], [31], [39], [41] volt hozzá a tanulmányban, hogy több megbízható és érvényes eredményeket. Harmadszor, a statisztikai elemzés során a korrigált kockázati becsléseket végezni meta-analízis, hanem a kiigazítatlan kockázati becsléseket alkalmaztunk Yang tanulmány. A másik különbség, hogy a kockázat becslését Lindblad-2005 [37] 3,04 (95% CI 2,69-3,43) jelentettek Yang tanulmányt, de ez a becsült kockázat az eredeti vizsgálatban csak 1,15 (95% CI 0,98-1,36). Tehát becslései Yang vizsgálatra lehet kevésbé megbízható és érvényes. Katalógusa

A legfontosabb kérdés továbbra is tisztázatlan, és ez a frekvencia-kockázat közötti kapcsolat aszpirint bevitel és a gyomorrák. Amikor aszpirinhasználat osztottuk < 7 alkalom /hét és ≥7 alkalom /hét, az érdekes megállapítás, hogy nem volt egyértelmű lineáris trend növekvő használatának gyakorisága (RR = 0,71 < 7 alkalom /hét; RR = 0,70 a ≥7 alkalom /hét). Azt gyanítjuk, hogy lehet nem lineáris frekvencia-kockázat viszony, így végeztünk a dózis-válasz metaanalízis tisztázni ezt a hipotézist. Azt találtuk, hogy az aszpirin használat következetesen társítva csökkent kockázatával gyomorrák, és még a hetente egyszer felhasználó, egy 10% -os csökkenését gyomor kockázat volt megfigyelhető. Egy érdekes és tartalmas elváltozás a vizsgált megléte küszöb hatása között gyakorisága aszpirin használata és kockázata gyomorrák. Az alacsony frekvenciájú (≤4.5 alkalommal /hét) aszpirin fogyasztása, egy monoton csökkenő tendencia volt megfigyelhető (RR = 0,90 egyszer /hét aszpirin felhasználó; RR = 0,81 kétszer /hét; RR: 0,71, 4,5 alkalom /hét). Azonban a magas frekvenciás (> 4,5 alkalom /hét) aszpirin fogyasztása, inverz és monoton növekvő tendencia volt megfigyelhető (RR = 0,74 6 alkalom /hét; RR = 0,76 7 alkalom /hét; RR = 0,82 8-szor /hét). Ezért a frekvencia küszöbérték aszpirin használat társított kockázata gyomorrák 4,5-szer hetente. Tekintettel arra, hogy nagyobb a kockázata a vérzéses szövődmények okozta nagyfrekvenciás használatra [47], valamint a költséghatékonyság, az optimális frekvencia aszpirin megakadályozza gyomorrák lehet tartományon belül 1-4,5 alkalommal hetente, ahol monoton csökkenő dózis -válasz kapcsolatok és körülbelül 10% -29% -kal csökkent a kockázata a gyomorrák volt megfigyelhető. Némi bizonyíték volt azonban, hogy a 2-7-szor hetente aszpirin használata csökkentheti az előfordulási gyakorisága a kolorektális rák [24]. Az átfedő tartomány aszpirin használatát védő hatás arra utal, hogy a rendszeres aszpirin használata egyszerre megelőzni gyomorrák és végbélrák. Katalógusa

Az is nagyon fontos, hogy tisztázza az időtartam-kockázat közötti kapcsolat évek aszpirin használata és kockázata gyomor rák. Amikor időtartama aszpirin használata osztottuk < 5 év és ≥5 években azt tapasztaltuk, szuggesztív negatív lineáris trend (RR = 0,95 < 5 év; RR = 0,67 ≥5 év). Annak érdekében, hogy ellenőrizze ezt a tendenciát, egy ideig-válasz meta-analízis adatok éves aszpirin használata végeztünk. Egy fontos megállapítás, hogy egy negatív lineáris korrelációt időtartama aszpirin használat és a gyomorrák kockázatát volt megfigyelhető. Volt egy 10% -kal csökkent kockázata gyomorrák 4 éves időtartamú aszpirin használata, valamint a csökkent kockázat szinte dupla 8 éves időtartamra, tripla 12 éves időtartamra. Egy érdekes megállapítás, hogy a negatív lineáris időtartama kockázatú viszony metaanalízis hasonló a legutóbbi metaanalízis colorectalis rák, amely azt javasolta, legalább 5 éves aszpirin használata a megelőzés a colorectalis rák [24]. Az átfedés a védő hatás arra utal, hogy a hosszú távú aszpirin használata egyszerre megelőzni gyomorrák és végbélrák. Ugyanakkor az összevont analízisben három RCT aszpirin használatára az a kardiovaszkuláris betegségek megelőzésében [42], jelentősen csökken a gyomorrák mortalitást csak hosszú lappangási idô (RR = 1,36, 95% CI 0,64-2,90, a 0-10 éves utánkövetés és RR = 0,42, 95% CI 0,23-0,79, 10-20 éves utánkövetés). Az átfedés a védő hatás arra utal, hogy a hosszú távú aszpirin használata egyszerre megakadályozza a megbetegedési és elhalálozási gyomorrák. Ezért a hosszú távú (legalább 4 év) aszpirin használata is ajánlott a megelőzés, a gyomorrák. Katalógusa

Amikor sékletrétegző rák hely és H. pylori
fertőzés, a kockázati becsléseket nincs statisztikailag jelentős különbség a alcsoportokban. Azonban az aszpirin használat járt jelentős csökkenését a kockázatát nem-cardia gyomorrák (RR = 0,59, 95% CI 0,44-0,74), de nem a cardia gyomorrák (RR = 0,81, 95% CI 0,60-1,03), mivel csak egy hét tanulmányok cardia gyomorrák jelentett lényegesen fordított összefüggést. Ez a megállapítás összhangban van a korábbi meta-analízisek [6], [8], [11]. Mivel cardia gyomorrák eltér a nem-cardia gyomorrák mind patológiai és klinikai jellemzői [48], [49], nem lenne meglepő, ha az aszpirin hatását különbözik anatómiai helyeken. Továbbá, az erős védő hatása az aszpirin között H. pylori
-fertőzött, de nem tartozik a nem fertőzött alanyok. Bár a mechanizmusa nem teljesen ismertek, azt javasolták, hogy az aszpirin járhat gátlásával egy vagy több hatását H. pylori katalógusa, amely végül a gyomorrák kialakulásával [30]. katalógusa

Egy alcsoport analízis szerint rétegzett minta forrását, a becsült kockázat (RR = 0,72) populációs vizsgálatok alapján közelebb van a átfogó becslése (RR = 0,71), mint a kockázat becslését kórházi vizsgálatok alapján (RR = 0,63). Mivel a résztvevők nem származhat egyetlen, jól meghatározható populáció, kórházi vizsgálatok alapján lehet alávetni szelekciós torzítás, ami a torzítás eredményeket. Azonban az ilyen tanulmányokat folytatni kell végezni, mert sokkal kényelmesebb, gyors és kevésbé költséges, mint populáció-alapú tanulmány [7]. Katalógusa

Mivel bizonyos mértékű heterogenitás figyelhető meg (I ^{2 = 75,5%, P heterogenitás = 0,000), akkor a további feltárt források heterogenitás rétegzett elemzések és Galbraith parcellákon. Bár nem szignifikáns heterogenitás volt minden a rétegződés változó tekinthető, azt találtuk, hogy az a pont becslései között Európában és cardia alcsoportok magasabb volt, mint az USA és a nem cardia alcsoport, és ezek a különbségek magyarázzák bizonyos mértékű heterogenitás. Emellett Galbraith parcellák megmutatta, hogy két alsó és két legmagasabb kockázati becsléseket négy vizsgálatban [33] - [35], [37] voltak potenciális heterogenitás. Jellemzőinek tanulmányok és meghatározása aszpirin használata fogja magyarázni bizonyos mértékű heterogenitás, mivel a legkisebb kockázat becslések [33], [35] volt az USA és a nem cardia alcsoportok és egy legmagasabb kockázati becsléseket meghatározott referencia-csoport nem rendszeres használata (<2 tablettát hetente) [34], és a másik a legnagyobb kockázati becsléseket meghatározott aszpirin használata bármely felhasználásra [37]. katalógusa}

zavaró tényezők egyre nagyobb gondot jelentenek a megfigyeléses vizsgálatok. A torzított Kapcsolat egy expozíció és a betegség lehet következtetni, ha a zavaró tényezők nem ellenőrzött sem a vizsgálat tervezésében és /vagy statisztikai kiigazítás módszere [50]. Annak érdekében, hogy elkerüljék a zavaró más fontos kockázati tényező, például a dohányzás, az alkohol, a túlsúly és az elhízás, alacsony gyümölcs- és zöldségfogyasztás, valamint a tápcsatorna felső tünetek Multivariábilis korrigált kockázati becsléseket kell elvégezni ezt a meta-analízis. Továbbá nem találtunk szignifikáns különbségeket az egyesített RR beállítani ezeket a tényezőket, és a kiigazítatlan is, ami arra utal, hogy a maradék zavaró dohányzás, BMI, a gyümölcs- és zöldségfogyasztás és a gyomor-bél traktus tüneteit nem módosítja az egyesület az aszpirint. Katalógusa

számos potenciális korlátai ennek a meta-analízis. Először is, megfigyeléses vizsgálatok hajlamosak különféle torzítások miatt retrospektív jellegű, így a vizsgált teljesítmény nem olyan erős, mint a kísérleti vizsgálatok. Másodszor, mert az erőforrások szűkössége, mi nem próbálja keresni publikált tanulmányok, ami esetleg publikációs torzítás. Azonban szemrevételezés a tölcsérgörbe és statisztikai vizsgálatok arra utalnak, csak enyhe publikációs torzítás tanulmányokra. Ezen túlmenően, a RR becslés csak kis mértékben változik használata után a trim-és-fill eljárás, hogy beállítsa a meta-analízis becsléseket. Harmadszor, hiánya miatt az egyes adatok, de nem tudtuk beállítani előfordulása aszpirin használatára tényező befolyásolhatja aszpirin használata, mint például a motiváció aszpirin használata [51]. Negyedszer, mivel a legtöbb metaelemzésekről ezeket az eredményeket óvatosan kell értelmezni, mivel a meghatározás az aszpirin bevitelét, hossz utánkövetés, a diagnózis módja, és a lehetséges zavaró tényezőket kiigazított nem volt egyenletes. Ötödször, a korlátozás adataink, hogy az adagolás információkat gyűjtöttek bármelyik tanulmányok. Felvétele aszpirin adag lett volna jobb indikátora a gyógyszer-expozíció gyakorisága és időtartama, mint egyedül. Végül, bár ez nagyon értelmes, hogy vizsgálja meg a viszonyát nem aszpirin NSAID-ok és a gyomorrák kockázatát, nincs elegendő adat nem aszpirin NSAID-ok elvégzéséhez dózis-válasz metaanalízis. Katalógusa

Végeredményben az epidemiológiai adatok megerősítik, hogy az aszpirin használatára összefüggésben van a csökkent kockázata gyomorrák. Ilyen kedvező hatást figyeltünk meg a gyomor nem-cardia, H. pylori
-fertőzött, eset-kontroll és kohorsz és RCT vizsgálatok, kórház-alapú, valamint a lakossági populáció, amerikai és ázsiai volt, és nem magyarázható a dohányzás, az alkohol, a BMI és az egyéb kockázati tényezőkkel gyomorrák. Egy teljesen újszerű megállapítás ebben meta-elemzés, hogy létezik egy küszöbérték hatás között gyakorisága aszpirin bevitel és a kockázat a gyomorrák, ami arra utal, hogy az ajánlott gyakorisága megelőzésére gyomorrák 1-4,5 alkalommal hetente. Ezen kívül, egy lineáris időtartama kockázatú összefüggés volt megfigyelhető között évek aszpirin használat és a gyomorrák kockázatát, így a hosszú távú (≥4 év) következetes használata aszpirin tűnik eléréséhez szükséges hatékony védelmet. Nyitott kérdés a jövőbeni kutatás, hogy a dózis-válasz összefüggés van véve egyéb nem szteroid gyulladásgátlók. Továbbá, egy nagyszabású randomizált kontroll a magas kockázatú populáció gyomorrák van szükség, amelyben az aszpirin mellékhatásai célszerű folyamatosan figyelemmel kell kísérni. Katalógusa

alátámasztó információk
ábra S1.
Forest telek közötti összefüggés gyakorisága aszpirin használata és kockázata gyomorrák, a rétegeit gyakorisága aszpirin használata. Az egyesített relatív kockázata lehetett elérni fix hatások modellje. Szürke négyzet relatív kockázat minden vizsgálatban, négyszögletes méret tükröző vizsgálatban-fajsúly ​​és a 95% -os CI képviselő vízszintes sávok. A gyémánt jelzi összefoglaló kockázat becslését. Gyomor- NOS azt jelenti, hogy a helyét a daganat a gyomor nem volt megadva. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0071522.s001 katalógusa (TIF) hotelben ábra S2.
erdőrészlet az egyesület közötti években az aszpirin használatára és a kockázat a gyomorrák, a rétegeit időtartamának aszpirin használata. Az egyesített relatív kockázata lehetett elérni fix hatások és random-hatás modellek. Szürke négyzet relatív kockázat minden vizsgálatban, négyszögletes méret tükröző vizsgálatban-fajsúly ​​és a 95% -os CI képviselő vízszintes sávok. A gyémánt jelzi összefoglaló kockázat becslését. Gyomor- NOS azt jelenti, hogy a helyét a daganat a gyomor nem volt megadva. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0071522.s002 katalógusa (TIF) hotelben ábra S3.
közötti társulás éves aszpirin használata és kockázata gyomorrák kapott korlátozott harmadfokú spline regresszió modell 3 csomó (0, 2,5, 7 év), valamint a használaton kívüli referenciaként. P katalógusa _{non-linearitás = 0,570. Szilárd vonal jelenti a becsült relatív kockázat és a dot-szaggatott vonal a 95% -os konfidencia intervallumokat. A pontozott vonalak használják megmagyarázni a relatív kockázata gyomorrák különböző időtartamára aszpirin használata (RR = 0,92, 95% CI 0,80-1,06, 4 évig az aszpirin használatra; RR = 0,80, 95% CI 0,65-0,98, a 8 év; RR = 0,67, 95% CI 0,46-0,99, 12 éves). katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0071522.s003 katalógusa (TIF) hotelben táblázat S1.}

• PLoS One: serkentett expressziója CXC kemokinreceptor 4 független prognosztikai előrejelzője betegek Gyomor Cancer
• PLoS One: a kifejezés a TMPRSS4 és Erk1 korrelál metasztázis és rossz prognózissal kínai betegek Gyomor Cancer