Plos ONE: Pogostost tveganju in trajanje tveganju Razmerja med Aspirina uporabe in želodca raka: sistematični pregled in metaanaliza

Povzetek

Ozadje

Čeprav so prejšnje meta-analize nakazujejo povezavo med uporabo aspirina in tveganje za raka želodca, trenutni podatki je v neskladju. Poleg tega še vedno ni jasno, ali je frekvenca tveganjem in trajanje tveganjem razmerja in če obstaja prag učinka.

Metode

identificirane študij z iskanjem MEDLINE in PubMed baz podatkov in pregled relevantne članke . izhaja smo ocen povzetek tveganja na podlagi fiksne učinke ali naključnih učinkov model, ki temelji na analizi homogenosti. Doza-odziv meta-analize smo izvedli s pomočjo linearne regresije trendov in omejitvami kubični utorno regresijo. Potencialni heterogenost je bil preizkušen z Q
statistiko in količinsko s I
^{2 statistike. Analiza podskupin in Galbraith parcele so bile uporabljene za raziskovanje možnih virov heterogenosti. Objava pristranskost je bila ocenjena z izpušnem parcel in količinsko s testom na Begg in Egger je.}

Rezultati

Petnajst študije so bili vključeni v to meta-analizo. Tam je na splošno 29% zmanjša tveganje za nastanek raka želodca, ki ustreza uporabi aspirina (RR = 0,71, 95% IZ 0,60-0,82). Ugotovili smo, da so nelinearni odnosi trajanje tveganjem frekvence tveganjem in linearno med uporabo aspirina in raka želodca. Monotono zmanjšuje razmerje opazili le za nizke frekvence (≤4.5 krat /teden) vnos aspirin (10% zmanjšalo tveganje za enkrat /teden, 19% dvakrat /teden in 29% za 4,5-krat /teden), in prag frekvenca uporabe aspirina je 4,5-krat na teden. Glede tistih, ki imajo trajanje uporabe aspirina, je bila težnja k močnejšemu zmanjšanje tveganja za raka želodca za daljšo uporabo aspirina (10% zmanjšalo tveganje za 4 leta, 19% za 8 let in 28% za 12 let), in ni praga trajale opazovana.

Zaključek

Naše ugotovitve kažejo, da je dolgoročna (≥ 4 let) in nizko frekvenco (1-4.5-krat na teden), uporaba aspirina je povezana s statistično značilno, od odmerka odvisno zmanjšanje tveganja za nastanek raka želodca

Navedba. Ye X, Fu J, Yang Y, Gao Y, Liu L, Chen s (2013) Pogostost tveganju in odnosi Trajanje tveganju med Aspirina uporabe in želodčne rak: sistematični pregled in Meta-analiza. PLoS ONE 8 (7): e71522. doi: 10,1371 /journal.pone.0071522

Urednik: Irina V. Lebedeva, Enzo Life Sciences, Inc., Združene države Amerike

Prejeto: 19. marec 2013; Sprejeto: 28. junij 2013; Objavljeno: 30. julij 2013

Copyright: © 2013 Ye et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je bila podprta s sredstvi iz Mednarodnega projekta sodelovanja v Guangzhou znanost in tehnologijo urad (št 2011J5200017). Financer imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Do sredine leta 1990, želodčni rak je najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu [1]. Čeprav so stopnje postopoma zmanjšuje v zadnjih desetletjih in rak želodca je postala rak razmeroma redka v Severni Ameriki in večjem delu Afrike [2], je še vedno razširjena v vzhodni Aziji, vzhodni Evropi in Južni Ameriki. Zato, želodčni rak ostaja četrti najpogostejši rak in drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu, od leta 2008 [2], [3]. To je dobro znano, da lahko prej diagnozo raka želodca učinkovito izboljša prognozo, vendar je bolezen pogosto klinično tiha v zgodnji fazi, in v večini držav, so bolniki napredovalo stopnje na diagnozo [4]. Poleg tega je vse-faze 5-letna stopnja relativno preživetje je v belih Američanov le 26% in 27% v afriških Američanov [5]. Zato je primarna preventiva raka želodca je izredno pomembna za javno zdravje.

želodca nastanek raka je multi-step in več dejavnikov proces, čeprav je njena etiologija ni povsem jasen. Številne študije [6] - [11], so pokazale, da aspirin in druga nesteroidna v fl ammatory zdravil (NSAID) so povezane z zmanjšanim tveganjem za raka želodca. Kemopreventivno učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil je bila pripisana njihovo inhibicijo ciklooksigenaze (COX) -2, encimi odgovoren za sintezo prostaglandinov. COX-2 so poročali, da se prekomerno v več prebavilih raka, vključno z rakom želodca in sodeluje na številnih ključnih celičnih dejavnosti, kot so celične proliferacije, apoptoza in angiogenezo [12], [13]. Nekatere študije kažejo na obstoj drugih anticarcinogenic mehanizmov nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot je indukcija apoptoze s COX-neodvisni poti in up-regulacijo za preprečevanje tumor genov [14] - [16].

nekaj količinskih pregledov za epidemiološke študije poročajo inverzno povezavo med uporabo aspirina in rakom želodca [6] - [10], medtem ko drugi meta-analiza je pokazala, ni pomembna povezava z aspirinom uporabo [11]. Nedoslednosti poročil lahko pripišemo več dejavnikov, vključno starost, spol, raso, socialno-ekonomski položaj, študij oblikovanja, lokacij raka, virov vzorcev in geografskih regijah. Zato je treba pri oceni razmerje tveganj (RR) ali verjetnostno razmerje (OR) za uporabo aspirina in rak želodca prilagodi teh zavajajočih dejavnikov. Poleg tega nobena od prejšnjih kvantitativnih kritike osredotoča na odnose frekvenčnega tveganjem in trajanje tveganja med uporabo aspirina in tveganje za nastanek raka želodca. V tej študiji smo sistematično prepoznavanje študije primerov in kontrol in kohort o vprašanju, objavljenem do februarja 2013. Takrat smo izvedli odmerkom in odzivom meta-analize za oceno učinka praga med jemanjem aspirina in tveganje za raka želodca, tako kot za usmerjanje racionalno uporabo aspirina kot kemopreventivno sredstvo proti raku želodca.

Metode

Iskanje strategija

meta-analiza je bila izvedena v skladu s smernicami za Prisma in kontrolnega seznama PRISMA bilo navedene v tabeli S1 [17]. Preiskali smo MEDLINE in PubMed, od januarja 1980 do februarja 2013, s pogoji, po iskanjem: [aspirin ali NSAID ali "nesteroidnimi v fl ammatory boja proti drogam"] in [ 'raka na želodcu "ali" raka želodca "ali" v želodcu neoplazme "ali" želodec tumor "OR'gastric karcinom 'ali' želodec karcinom ']. Poleg tega smo preverili referenčne sezname vseh pridobljenih izdelkov in prejšnjih sistematičnih pregledov za dodatne upravičene publikacij. Smo omejeni naše iskanje za študij, opravljenih v humanih študij, objavljenih v angleškem jeziku.

vključevanja in izključevanja Merila

Dve pregledovalci (XH Ye in JJ Fu) neodvisno identificirane predmete primerne za poglobljeno pregleda uporabo naslednja merila za vključitev in izključitev. Merila za vključitev zahtevane študije: (i) imajo sodni nadzor, kohorto ali randomizirano kontrolirano preskušanje (RCT) načrta študije; (Ii) zagotovi informacije o uporabi aspirina v zvezi z rakom želodca šteje ločeno od drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil; in (iii) poroča oceno povezovanja, kot so RR in njihove 95% intervali zaupanja (CIS), ali dovolj podatkov, da izračun. Študije so bili izključeni, če: (i) študije so presečne ankete, poročila primerov, pregled člankov, uvodniki in klinične smernice; (Ii) so naredili pri populaciji s posebnimi rakavih bolezni (npr adenomov) in revmatoidnim artritisom. Ko več člankov poročali enako študijsko populacijo, smo vključili le najnovejše in informativno publikacijo, ki izpolnjuje merila za vključitev. Vse razlike na izdelkih, ki si zaslužijo vključitev med recenzenti so razrešili soglasno srečanju treh avtorjev (XH Ye, JJ Fu in SD Chen).

Data ekstrakcijo

Dve preiskovalci (XH Ye in JJ fu) pregledajo in pridobljeni podatki samostojno uporabo v standardizirani obliki, in nato navzkrižno preverijo podatke skupaj. Nesoglasja so se rešiti s soglasjem. Za vsako študijo, smo ga dobili podatke o imenu prvega avtorja, študija lokacijo, leto izdaje, obliko študija, vire vzorec, število predmetov, spletno stran raka, nastavljiv dejavniki, opredelitev uporabe aspirina, pogostost in trajanje uporabe aspirin, metode diagnosticiranja , RR (približati, ali za študije primerov in kontrol) in ustrezna 95% interval zaupanja za redno uporabo aspirina ali alternativno kakršno koli uporabo. V tem članku je RR uporablja v zvezi z vsemi ocenami tveganja, vključno z najbolj oddaljenimi regijami in ure.

Statistična analiza

heterogenost med študijami smo testirali s pomočjo statistike Cochrane Q (pomembno pri P
< 0,1) in količinsko s I
2 statistiko, ki opisuje spremembo vpliva, ki jih je mogoče pripisati heterogenost različnih študijah [18], [19]. Analiza podskupin so bile izvedene v skladu s študijskimi modeli (sodni nadzor, kohorte ali RCT), mest raka (Kardije ali noncardia), vzorčnih virov (na osnovi prebivalstva, ali na osnovi bolnišnica), geografsko območje (ZDA, Evropa in Azija), helicobacter pylori
( H. pylori
) okužbo (da ali ne) in prilagoditve za spremenljivk, tako da se razišče vir heterogenosti. Galbraith parcele so bile uporabljene za vizualizacijo vpliv posameznih študij na splošno homogenosti [18]. V odsotnosti posameznega heterogenosti, lahko pričakujemo, da bo vse točke, znotraj meja zaupanja.

Prisotnost in vpliv objave pristranskosti so bili ocenjeni z vizualnim pregledom Begg je lijak parcele in preizkušen s strani Begg testu in Egger je Test (pomembna pri P
< 0,1) [19], [20]. Poleg tega je bila metoda oblazinjenje-in-fill uporabijo za prilagoditev ocen tveganja, ko so bili testi za objavo pristranskosti statistično pomembna [21].

Vsi relativni tveganja zberemo bodisi za določen učinkov modela ali naključnih učinkov model, odvisno od celotnega heterogenosti med študijami (fiksna, če P
> 0,1, naključno, če P
≤0.1). Za izpeljavo odnose s frekvenco tvegane in trajanje tvegane med uporabo aspirina in raka želodca, smo izvedli slojevit analize in odziva na odmerek analizo pogostosti in trajanja uporabe aspirin. Odmerek-odziva meta-analize so bile izvedene s pomočjo linearnega trenda regresije in omejitvami kubičnih Dolga regresija, izbiro modela najustreznejšo [22], [23]. Ta analiza uporablja podatke, vključno z obvezne rezerve in ustrezno 95% interval zaupanja, število primerov in niso primerih in mediano ravni porabe aspirin za vsako primerjalno skupino. Ko so poročali intervali aspirina kategorij je bila izbrana sredini intervala. Za zgornji interval odprt, smo uporabili 1,2-krat svojo spodnjo mejo [24].

Vse statistične analize smo izvedli s pomočjo stata statistične različico programske opreme 10.0. METAN, metabias, metafunnel, metatrim in galbr ukazi so bila porabljena za meta-analitični postopki (Command S1). Poleg tega je bil ukaz rc_spline uporablja za ustvarjanje zatična Kovariable in glst Ukaz je bil uporabljen, da se prilega linearno ali modeli nelinearne odzivom na odmerek (Command S1).

Rezultati

Lastnosti študije

iskanje literature in postopek izbire študija so prikazane na sliki 1. najprej Identificirali smo 830 potencialno ustreznih študij. Na podlagi skeniranja naslove in povzetke, so bili izključeni 805 člankov. Po branju celotnega besedila preostalih študij in brez 4 poročila podvojene [25] - [28], 15 študij [10], [29] - [42] so bile vključene v končno analizo. Študije so vključeni 8 primera kontrolne študije [29] - [36] na skupno 4437 primerov, študij 5 kohorte [10], [37] - [40] na skupno 2340 primerov in študij 2 RCT [41], [42] na skupno 91 primerov. Devet od teh študij je bilo opravljenih v ZDA [10], [33] - [36], [38] - [41], medtem ko ima 5 so bili v Evropi [30] - [32] [37] [42] in samo enem v Aziji [29]. Glavne značilnosti in ugotovitve študij o aspirina in tveganje za raka želodca so navedene v tabeli S2 (kdaj uporabiti v primerjavi neuporabami), Tabela S3 (pogostost uporabe), in v tabeli S4 (trajanje uporabe).

kdaj uporabiti v primerjavi neuporabami aspirina uporabo

splošna RR za raka želodca za uporabo aspirina je bilo 0,71 (95% iZ 0,60-0,82), in nekateri heterogenost opazili (I ^{2 = 75,5%, P heterogenost = 0,000; slika 2). Izvedli smo stratifikacije analize za oceno heterogenost čez podskupin, ki jih določi zasnove študije, mesta raka, vir vzorca, geografske regije in H. pylori
okužba (tabela 1). So ocene, pridobljene ni bistveno razlikoval od splošnih tistih, in brez večjega heterogenost je bilo za nobeno od stratifikacije spremenljivk šteje. Poleg tega smo izvedli stratifikacije analize za oceno virov heterogenosti podskupine za popravke, določenih za pomembne dejavnike tveganja (tabela 2). Ni bilo bistvenih razlik med študijami in brez prilagoditve za ITM, kajenje, alkohol, zelenjave in uživanja sadja in simptomi zgornjih prebavil. Ocene točka prilagoditi z ITM, kajenje, alkohol in simptomi zgornjih prebavil trakta večinoma višja kot neprilagojenih tisti pa točkovna ocena popravite s porabo zelenjave in sadja je bila nižja od neprilagojeno eno.}

Galbraith parcele je pokazala da sta dva najnižjo in dveh najvišjih ocen tveganja v štirih študijah [33] - [35], so [37] potencialni vir heterogenosti, vendar je ocena učinka brez teh rezultatov heterogenosti (RR = 0,68, 95% iZ 0,62-0,74) spreminja le malo v primerjavi s skupno oceno z učinkom

frekvenca tveganjem in odnosi trajanje tveganjem

Ko je bila pogostost uporabe aspirina razdeljena v dve podskupini (. < 7-krat /teden in ≥ 7 krat /teden), ni bilo očitno trend s povečanjem pogostosti uporabe aspirina (RR = 0,71, 95% iZ 0.62-0.80, za < 7-krat /uporabnikov teden; RR = 0,70, 95% CI 0.59-0.81, za ≥ 7 krat /uporabniki teden; Slika S1). Vendar pa je naključno učinek kubični zlepki modela navedeno nelinearno razmerje med pogostostjo uporabe aspirina in tveganje za nastanek raka želodca ( P
za nelinearnost = 0,005; slika 3). Zmanjšana nevarnost za raka želodca za uporabnika aspirina enkrat na teden, je bilo 0,90 (95% IZ 0,84-0,95), in tam je bil močnejši zmanjšanje tveganja za uporabnika aspirina dvakrat na teden (RR = 0,81, 95% IZ 0,73-0,90) . Vendar pa je za uporabnike več kot 4,5-krat na teden, pa ni bilo monotono upadanje, in nasprotno, je bilo monotono naraščajoči trend opaziti (RR = 0,71, 95% IZ 0.61-0.84, za 4,5-krat na teden, RR = 0,76, 95% iZ 0,66-0,88, za 7-krat na teden;. Tabela S5)

Ko je trajanje uporabe aspirina razdeljena v dve podskupini (< 5 let in več kot 5 let), smo opazili nakazujejo trend zmanjševanja tveganja za raka na želodcu, povezanih s povečanjem trajanja uporabe aspirina (RR = 0,95, 95% CI 0.76-1.14, za < 5 let, RR = 0,67, 95% iZ 0,56-0,79, za ≥ 5 let; Slika S2). Poleg tega je bilo linearno regresijski model opremljen ( P
za linearni trend = 0,026; slika 4), od nelinearnega razmerja med trajanjem uporabe aspirina in tveganje za nastanek raka želodca, je bilo v kubičnem modelu spline ni pomembna ( P
za nelinearnost = 0.570; Slika S3). Tveganje za nastanek raka želodca postopno zmanjševalo trajanje uporabe aspirina povečala. Tveganje za nastanek raka želodca za 4 letih uporabe aspirina je bilo 0,90 (95% IZ 0,82-0,99). Prišlo je nagnjenost k močnejšemu zmanjšanju tveganja za daljšo uporabo aspirina (RR = 0,81, 95% CI 0.67-0.98, za 8 let, RR = 0,72, 95% IZ 0,54-0,96, za 12 let; Tabela S5).

objava pristranskosti

Rahlo objava predsodkov opazili od vizualni pregled lijaka ploskve in iz statističnih testov (Begg je preizkus P = 0,535; Egger je preizkus P = 0,062, slika 5). Ocena RR po metodi oblazinjenje-in-fill nekoliko spreminja, da se prilagodi morebitni pristranskosti objave (RR za metodo oblazinjenje-in-fill = 0,72, 95% IZ 0,62-0,84), kar kaže, da je bila uporaba aspirina dosledno povezana z zmanjšano tveganje za nastanek raka želodca

Pogovor

Čeprav je bilo nekaj meta-analize na aspirin in raka želodca, nekaj kvantitativne ocene poročali obratno združenje [6] -. [10], medtem ko drugi meta-analiza je pokazala nobenega pomembnega združenja [11]. Tako smo opravili up-to-datum meta-analize v večjem številu primerov in kontrol kot prejšnja poročila, da bi dobili bolj verodostojen zaključek, in ob istem času smo pojasniti razloge za različne sklepe v predhodnih študijah. Poleg tega smo zgradili v preteklih pregledov z oceno dodatne vidike uporabe aspirina, kot so pogostost in trajanje ter pomembno prednost naše združene študije je, da nam je uspelo, da preuči, ali obstaja prag učinka med uporabo aspirina in tveganje želodca rak.

Dokazi iz te dopolnjene metaanalizi opazovalnih raziskav kažejo, zaščitni učinek proti raku želodca, z zmanjšanjem tveganja za uporabo aspirina pri čemer 29% (33% za študije primera za nadzor in 22% za študije kohorte ). Ta ugotovitev je v skladu z več prejšnjih količinskih pregledov [6] - [10], ki poročajo o približno 26% -33% zmanjšanje tveganja za raka želodca za uporabo aspirina. Opozoriti velja, da lahko uporaba aspirin povzroči krvavitev iz prebavil in razjede perforacijo [43], [44], in je možno, da bolniki z zgodnjimi simptomi želodca izogiba raka uporabi tega zdravila. Poleg tega je možno, da aspirin poveča verjetnost, da zboli za rakom na želodcu, kot rezultat, ki vodi do podcenjevanja tveganja.

Vendar pa je druga meta-analiza Yang [11] je pokazala, ni pomembno povezavo med aspirinom uporabo in rak želodca. Po skrbnem preverjanju merila za vključitev in izključitev, prekrivanje študij in statistično analizo v študiji Yang je [11] in naši raziskavi smo ugotovili, da obstajajo podobnosti in razlike. Prvič, za merila za vključitev in izključitev, oba meta-analize vključen sodni nadzor, kohort in RCT študij, ampak izdelki so iskali od januarja 1980 do februarja 2013, v naši raziskavi in ​​od leta 1950 do januarja 2009 v študiji Yang je. Drugič, za prekrivanje študij vključenih, smo izločili dve študiji, o katerih so poročali v študiji Yang je, ker eni študiji [45] z velikim standardna napaka ni bila objavljena v 1980-2013, vendar objavljenem leta 1968 in izid drugi študiji [46], je esophagogastric plošcicnih adenokarcinom namesto rak želodca. Poleg tega so štiri nove študije [29] [31] [39] [41], so dodali v naši raziskavi, da bi bolj zanesljive in veljavne rezultate. Tretjič, za statistično analizo smo uporabili ocene prilagojene tveganja za izvedbo meta-analize, vendar ocene neprilagojene tveganja so bili uporabljeni v študiji Yang je. Druga razlika je, da je bila ocena tveganja LINDBLAD 2005 [37] 3,04 (95% IZ 2,69-3,43), so poročali v študiji Yang, vendar ta ocena tveganja v prvotni študiji je bila le 1,15 (95% IZ 0,98-1,36). Tako se lahko ocene iz študije Yang je manj zanesljive in veljavne.

Najpomembnejše vprašanje ostaja nejasno, in da je odnos frekvenca tveganja med jemanjem aspirina in raka želodca. Ko je bil aspirin uporaba razdeljen na < 7-krat /teden in ≥7 krat /teden, zanimiva ugotovitev je, da ni bilo jasno, linearni trend s povečanjem pogostosti uporabe (RR = 0,71 za < 7-krat /teden; RR = 0,70 za ≥ 7-krat /teden). Sumimo, da gre morda nelinearno razmerje frekvence tveganja, zato smo izvedli odmerkom in odzivom meta-analizo, da pojasni to hipotezo. Ugotovili smo, da je uporaba aspirina dosledno povezana z manjšim tveganjem za raka želodca, in tudi za enkrat uporabnika tednov, so opazili zmanjšanje za 10% v tveganju želodca. Bolj zanimiva in pomembna ugotovitev v naši raziskavi je obstoj učinka praga med pogostosti uporabe aspirina in tveganje za raka želodca. Za nizko frekvenco (≤4.5 krat na /teden) zaužitju aspirina, je bilo monotono padajoči trend opaziti (RR = 0,90 za uporabnika enkrat /teden aspirina; RR = 0,81 za dvakrat /teden; RR = 0,71 za 4,5-krat /teden). Vendar pa je za visoke frekvence (> 4,5-krat /teden) vnos aspirin, za obratne in monotono je bilo opaziti trend naraščanja (RR = 0,74 za 6-krat /teden; RR = 0,76 za 7-krat /teden; RR = 0,82 za 8-krat /teden). Zato je frekvenca prag uporabo aspirina povezano s tveganjem za raka želodca je 4,5-krat tedensko. Zaradi večje tveganje krvavitve zapletov z uporabo visoke frekvence [47], kot tudi stroškovne učinkovitosti povzroča lahko optimalna pogostost aspirina za preprečevanje raka želodca, je v razponu od 1-4.5-krat na teden, v katerem monotono zmanjšuje odmerek opazili so -response razmerja in okoli 10% -29% zmanjšanje tveganja za nastanek raka želodca. Bilo je nekaj dokazov, da lahko 2-7 krat tedensko uporabo aspirina zmanjša pojavnost raka na debelem črevesu [24]. Prekrivanje razpon uporabe aspirina za zaščitni učinek kažejo, da lahko redna uporaba aspirina hkrati preprečuje raka želodca in debelega črevesja.

Prav tako je zelo pomembno, da se pojasni odnos na trajanje in tveganj med leti uporabe aspirina in tveganje želodca rak. Ko je bil čas uporabe aspirina razdeljen na < 5 let in ≥ 5 let, smo opazili sugestivno negativen linearni trend (RR = 0,95 za < 5 let RR = 0,67 za ≥5 let). Da bi preverili ta trend se je izvedla trajanje odziva meta-analiza na podlagi podatkov o letih uporabe aspirin. Pomembna ugotovitev je, da je bila ugotovljena negativna linearna korelacija med trajanjem uporabe aspirina in tveganje za nastanek raka želodca. Prišlo je do 10% zmanjša tveganje za raka želodca za 4-letno trajanje uporabe aspirina in zmanjšalo tveganje je skoraj dvakrat za 8-letno trajanje in trojne za 12-letno trajanje. Bolj zanimiva ugotovitev je, da je negativni odnos linearen trajanje tveganja v tem metaanalizi podobni nedavno metaanalizi kolorektalnega raka, ki priporoča vsaj 5 let uporabe aspirina za preprečevanje kolorektalnega raka [24]. Prekrivanje zaščitnega učinka kažejo, da lahko dolgotrajna uporaba aspirina hkrati preprečuje raka na želodcu in kolorektalnega raka. Vendar se v združeni analizi treh randomiziranih uporabe aspirina za preprečevanje srčno-žilnih bolezni [42], so opazili bistveno zmanjšanje smrtnosti zaradi raka želodca šele po dolgem obdobju latence (RR = 1,36, 95% IZ 0,64-2,90, za 0-10 let spremljanja in RR = 0,42, 95% CI 0.23-0.79, za 10-20 let spremljanja). Prekrivanje zaščitnega učinka kažejo, da lahko dolgotrajna uporaba aspirina hkrati preprečevanje pojavnosti in umrljivosti za rakom želodca. Zato je dolgoročna (najmanj 4 leta) uporaba aspirina priporoča tudi pri preprečevanju raka želodca.

Ko stratifikacije s spletne strani raka in H. pylori
okužba, ocene tveganja nimajo statistično pomembne razlike med podskupinami. Vendar pa je bila uporaba aspirina povezano z znatno zmanjšanje tveganja za nastanek raka niso Cardia želodca (RR = 0,59, 95% IZ 0,44-0,74), vendar ne Cardia želodčnega raka (RR = 0,81, 95% IZ 0,60-1,03), saj le ena od sedmih študij o Cardia raka želodca so poročali o značilno inverzno povezavo. Ta ugotovitev je v skladu s prejšnjimi metaanalizami [6], [8], [11]. Ker je Cardia rak želodca razlikuje od non-Cardia raka želodca v obeh patoloških in kliničnih značilnosti [48], [49], da ne bi bilo presenetljivo, če učinek aspirina razlikuje anatomskih mestih. Poleg tega je močan zaščitni učinek aspirina med H. pylori PODJETJA
okuženimi, vendar ne med neokuženih, predmetov. Čeprav so mehanizmi temelji niso dobro razumeli, je bilo predlagano, da lahko aspirin deluje tako, da zavira eno ali več posledic H. pylori
, ki sčasoma privede do nastanka raka želodca [30].

Pri analizi podskupin glede na vir vzorca, se ocena tveganja (RR = 0,72), porazdeli za študije, ki temeljijo na prebivalstvu je bližje skupna ocena (RR = 0,71), kot je bilo ocenjeno tveganje za študije, ki temeljijo na bolnišničnih (RR = 0,63). Ker udeleženci ne sme prihajati iz enega samega in dobro definirane populacije, bi lahko študije, ki temeljijo na bolnišnične predmet izbire pristranskosti in povzroča izkrivljanje rezultatov. Vendar pa take študije še treba opraviti, ker so bolj udoben, hiter in cenejši od študij, ki temeljijo na prebivalstvu [7].

Ker je bilo opaziti nekaj heterogenosti (I ^{2 = 75,5%, P za heterogenosti = 0,000), smo nadalje preučiti vire heterogenosti, ki stratificiran analiz in Galbraith parcel. Čeprav je bilo ugotovljeno, ni pomembno heterogenost za katerega koli od stratifikacije spremenljivk štejejo, smo ugotovili, da je točka ocenjuje med Evropo in Cardia podskupine so bile višje kot ZDA in non-Cardia podskupine, in te razlike bo razložil nekaj heterogenost. Poleg tega, Galbraith parcele je pokazala, da sta najnižjo in dva najvišje ocene tveganja v štirih študijah [33] -, so [35] [37] potencialni vir heterogenosti. Značilnosti študij in opredelitev uporabe aspirina bo razložil nekaj heterogenost, saj so bile ocene najmanjše tveganje [33] [35] iz ZDA in non-Cardia podskupinah in ena z najvišjimi ocenami tveganja za referenčno skupino, ker ni redno uporabo (<. 2 tableti na teden) [34], in drugo z najvišje ocene tveganja opredeljena uporaba aspirina kot vsako uporabo [37]}

confounders so velik problem v opazovalnih študij. Pristranski povezava med izpostavljenostjo in boleznijo, je mogoče sklepati, ko so moteči dejavniki niso pod nadzorom niti v zasnove študije in /ali s pomočjo statističnih metod za prilagoditev [50]. Da bi se izognili zavajajočih drugih glavnih dejavnikov tveganja, vključno s kajenjem, alkoholom, prekomerno telesno težo in debelost, pomanjkanje sadja in uživanja sadja in zelenjave in simptomi zgornjih prebavil, smo uporabili ocene tveganja, multivariatne prilagojena za opravljanje te meta-analizo. Poleg tega je bilo ugotovljeno, ni bistvenih razlik med zbirnih obvezne rezerve, prilagojene teh dejavnikov in neprilagojenih tiste, ki kažejo, da preostala zavajajočih kajenje, BMI, uživanje sadja in zelenjave ter simptomi gastrointestinalnega trakta ni spremenil povezavi z aspirinom.

Obstaja več možnih omejitev te meta-analize. Prvič, opazovalne študije so dovzetni za različne pristranskosti zaradi svoje retrospektivne narave, zato je njihova preizkus moči ni tako močan kot pri eksperimentalnih študij. Drugič, zaradi pomanjkanja virov, nismo poskušali iskati neobjavljenih študij, ki bi lahko prinesle objave pristranskosti. Vendar pa vizualni pregled lijaka parcele in statističnih testov pa kažejo le rahlo objave pristranskosti za študij. Poleg tega je ocena RR razlikuje le malo po metodi oblazinjenje-in-fill prilagoditi ocen meta-analize. Tretjič, zaradi pomanjkanja posameznih podatkov, nismo mogli prilagoditi razširjenost uporabe aspirina z dejavniki, ki lahko vplivajo na uporabo aspirina, kot so motivacija za uporabo aspirina [51]. Četrtič, kot v večini meta-analiz, te rezultate je treba razlagati previdno, saj opredelitev vnosa aspirina, dolžine spremljanja, metode diagnosticiranja, in morebitnih zavajajočih dejavnikov nastavljiv niso enotni. Petič, omejitev naših podatkih je to bilo nobene informacije odmerka zbrani v katerem koli izmed študij. Vključitev odmerek aspirina bi omogočila boljši pokazatelj izpostavljenosti zdravilu od pogostosti in samo čas. Končno, čeprav je zelo pomembno za raziskovanje odnosa med non-aspirina nesteroidnih protivnetnih zdravil in tveganje za nastanek raka želodca, ni zadostnih podatkov o non-aspirina NSAID, da izvede z odzivom na odmerek meta-analize.

Na koncu, epidemiološki podatki potrjujejo, da je uporaba aspirina povezana z zmanjšanim tveganjem za raka želodca. Takšen ugoden učinek so opazili pri želodčnem niso Kardije, H. pylori PODJETJA
okuženimi, sodni nadzor in kohort ter RCT študije, ki temeljijo na bolnišnično in temelji na populacije, ameriški in azijski in ni bilo pojasnjeno, kajenje, alkohol, BMI in drugih pomembnih dejavnikov tveganja za raka želodca. Popolnoma nova ugotovitev v tem meta-analize je obstoj učinka praga med pogostostjo uživanja aspirina in tveganje za raka želodca, kar kaže, da je priporočena frekvenca za preprečevanje raka želodca 1-4.5-krat na teden. Poleg tega so opazili linearno razmerje trajanje tveganja med leti uporabe aspirina in tveganje za nastanek raka želodca, tako da se zdi, dolgoročno (≥ 4 let) dosledna uporaba aspirina, da so potrebne za učinkovito varstvo. Odprto vprašanje za prihodnje raziskave je, ali obstaja povezava med odmerkom in odzivom glede druga nesteroidna protivnetna zdravila. Poleg tega je potrebno obsežno randomizirani kontrolni poskus v populaciji z velikim tveganjem za raka na želodcu, v katerem bi bilo treba stalno spremljati stranske učinke aspirina je.

Podpora Informacije
Slika S1.
Forest parcela za povezave med pogostostjo uporabe aspirina in tveganje za raka želodca, v plasteh pogostosti uporabe aspirin. Kombinirana Relativno tveganje je bilo doseženo z uporabo fiksne učinke modela. Grey kvadrat predstavlja relativno tveganje v vsaki študiji, s kvadratnim velikosti, ki odraža težo študija specifične in 95% CI s horizontalnimi rešetkami zastopa. Diamant navaja oceno povzetek tveganja. Želodca NOS pomeni, da lokacija tumorja v želodcu ni bil podan
doi:. 10,1371 /journal.pone.0071522.s001
(IOD)
Slika S2.
gozd parcelo za povezave med leti uporabe aspirina in tveganje za raka želodca, v plasteh trajanja uporabe aspirin. Kombinirana Relativno tveganje je bilo doseženo z uporabo fiksne učinke in naključnih učinkov modelov. Grey kvadrat predstavlja relativno tveganje v vsaki študiji, s kvadratnim velikosti, ki odraža težo študija specifične in 95% CI s horizontalnimi rešetkami zastopa. Diamant navaja oceno povzetek tveganja. Želodca NOS pomeni, da lokacija tumorja v želodcu ni bil podan
doi:. 10,1371 /journal.pone.0071522.s002
(IOD)
Slika S3.
zveza med leti uporabe aspirina in tveganje za raka želodca, pridobljenega z omejenim kubični zlepek regresijski model z 3 vozlov (0, 2,5, 7 let) in neuporabami kot referenco. P
nelinearnost = 0.570. Polna črta predstavlja ocenjena relativno tveganje in-pika prekinjene črte predstavljajo 95% intervala zaupanja. Prekinjene črte se uporabljajo razložiti relativno tveganje za raka želodca za drugačno trajanje uporabe aspirina (RR = 0,92, 95% CI 0.80-1.06, za 4 leta v uporabi aspirina, RR = 0,80, 95% IZ 0,65-0,98, za 8 let; RR = 0,67, 95% CI 0,46-0,99, za 12 let)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0071522.s003
(IOD)
Tabela S1.

• Plos ONE: molekul Izražanje CXC kemokinski receptor 4. Je neodvisni prognostični Predictor za bolniki z razjedo Cancer
• Plos ONE: Izražanje TMPRSS4 in Erk1 povezana z metastazami in slabo prognozo v kitajskih bolniki z razjedo Cancer