PLoS ONE: Kemoterapija ili Ciljana terapija kao druge linije liječenja uznapredovalog raka rak želuca. Sustavni pregled i meta-analiza objavljenih studija

Sažetak pregled

Kemoterapija je kamen u tretmanima raka želuca, ali unatoč njegovu korist, manje od 60% bolesnika primiti spašavanje terapiju u kliničkoj praksi. Izvršili smo sustavni pregled i meta-analizu koja se temelji na probnim podacima o ulozi druga linija liječenja uznapredovalog karcinoma želuca. MEDLINE /PubMed i Cochrane knjižnica su tražili randomiziranih faza III pokusa da je u usporedbi aktivnu terapiju najbolje njege u uznapredovalim rakom želuca. ekstrakcija podataka provedeno je u skladu s PRISMA izjavu. Sažetak HR za OS je izračunata primjenom hijerarhijske Bayesovska i podskupine analiza provedena je na temelju osnovica Status Učinak Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status uspješnosti (0 vs 1 ili više). Ukupno 1.407 pacijenata evaluirali su se djelotvornost, 908 su bili tretirani u eksperimentalnim oružjem, s kemoterapijom (231 bodova), ili uz ciljane terapije (677 bodova). Rizik od smrti je smanjen za 18% (HR = 0,82; 95% CI, 0,79-0,85; stražnji HR≥1 vjerojatnosti: < 0,00001) s aktivnim terapijama. Kemoterapija i ramucirumab bili u mogućnosti smanjiti taj rizik za 27% i 22%, respektivno. Nema razlike su pronađene između kemoterapije i ramucirumab. U bolesnika s ECOG = 0 je pronađena veća korist za kemoterapiju sa smanjenjem rizika od smrti za 43% i bez naknade za izraz ramucirumab ili everolimus. U bolesnika s ECOG = 1 ili više značajno smanjenje rizika od smrti od 32% zabilježen je u bolesnika liječenih ramucirumab, čak i ako nema značajne razlike izvijestio između kemoterapije i ramucirumab. Ova analiza izvješća da je aktivni i dostupni terapije su u mogućnosti produžiti preživljavanje u bolesnika s uznapredovalim rakom želuca s drugačijim ishodom temelji na status performansi prvobitnih pacijenta. Nove studije temelje na raslojavanja bolje pacijenta su očekivani pregled

Izvor. Iacovelli R, Pietrantonio F, Farcomeni A, Maggi C Palazzo A, Ricchini F, et al. (2014) Kemoterapija ili Ciljana terapija kao druge linije liječenja uznapredovalog raka rak želuca. Sustavni pregled i meta-analiza objavljenih studija. PLoS ONE 9 (9): e108940. doi: 10,1371 /journal.pone.0108940 pregled

Urednik: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Sjedinjene Američke Države Netlogu

Primljeno: 16. svibnja 2014; Prihvaćeno: 26. kolovoz 2014; Objavljeno: 30. rujna 2014 pregled

Copyright: © 2014 Iacovelli et al. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Data Dostupnost:. The autori potvrđuju da su svi podaci na kojima se temelji nalaze u potpunosti na raspolaganju bez ograničenja. Svi podaci su dostupni u tablicama prijavljenih u članku pregled

Financiranje:.. Autori dobio nikakav specifičan sredstva za ovaj rad pregled

suprotstavljenih interesa: Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi. pregled

Uvod pregled

rak želuca (GC) je treći vodeći uzrok smrti od raka u oba spola u svijetu (8,8% od ukupnog broja), s najviše procijenjene stope smrtnosti u istočnoj Aziji i najniža u sjevernoj Americi. Visoke stope smrtnosti su također prisutne u oba spola u srednjoj i istočnoj Europi, te u Srednjoj i Južnoj Americi. [1] pregled

Sustavna kemoterapija je kamen u tretmanima za GC, kako u lokalno uznapredovalom i metastatske bolesti. Iako postoji standard režim za kemoterapiju prve linije postavljene su na globalnoj razini, njegova upotreba je povezana s dosljedan smanjenje rizika od smrti nad najbolja suportivna skrb i kombinirane kemoterapije s cisplatinom i fluorpirimidin (5-FU) poboljšava preživljavanje u odnosu na single-agent 5-FU [2]. pregled

s obzirom na novi tretman u mogućnosti terapije prve linije, dok je trastuzumab sa standardnim fluorpirimidin /cisplatin režim preporuča u bolesnika s HER-2 pozitivnim tumorima, dva i tri droga režimi, uključujući 5-FU, cisplatin, sa ili bez antracyclines, kao i irinotekan ili docetaksel koji sadrže režimi su razumne mogućnosti za liječenje HER-2 negativnih pacijenata [3], [4]. pregled

Unatoč većina pacijenata dobivaju prva linija terapije, analiza bolesnika upisanih u unaprijed kliničkim ispitivanjima pokazala je da je stav prema druge linije kemoterapije razlikuju između europskih i japanskih studija, s postotkom od 14% u realnom 2 i 75% u duhove studija [5], [6] pregled

Što se tiče bolesnika liječenih u kliničkoj praksi, ovi postoci su čak i niže. - sa samo oko 45% prima terapiju spašavanja u odnosu na japanski kliničkim studijama. Unatoč malom broju pacijenata liječenih u okruženju druge linije i intrinzične predrasuda, ishodi bolesnika koji su primali terapiju spašavanje, čini se, utjecala pozitivno, a vrijeme preživljavanja do jedne godine [7], [8]. Pregled

u posljednjih nekoliko godina, nekoliko studija je izvijestio da drugi linija kemoterapije nije jedina učinkovita strategija u mogućnosti povećati preživljavanje u bolesnika s uznapredovalom GC naglaskom na vaskularnog endotelnog faktora rasta receptor (VEGFR) kao novog cilja. Posebno, VEGFR-2 je prekomjerno ekspresivan kod GC tkivu u odnosu na normalne sluznice i u prisutnosti limfnih čvorova metastaza [9]. Nedavni pokusi prijavio kao što je monoklonsko antitijelo - ramucirumab - ili inhibitora tirozin kinaze - apatinib - protiv VEGFR-2 su u stanju povećati napredovanje slobodan opstanak i ukupno preživljenje u bolesnika liječenih s jednom ili dvije prethodne linije terapije [10] [11]. pregled

Cilj ove meta-analize je procijeniti učinak druge linije liječenja GC i analizirati diferencijalne ulogu kemoterapije ili ciljanih agenata. Također smo istraživali, ako različite strategije imaju istu ulogu u bolesnika s različitim statusom performansi, s namjerom da pronađete najbolju strategiju za druge linije liječenja ovog tumora. Pregled

Metode

definicija ishod pregled

Za svaki pokus, kemoterapijom ili ciljane terapije kao što su bili pojedinačni agenti smatra eksperimentalnom liječenju i placebo ili najbolje suportivna skrb (BSC) kao kontrolom jednog. Rezultati su prijavili za cijelu populaciju i prema vrsti tretmana (kemoterapija, everolimus, ramucirumab), svakog posebno. Pregled

Izbor studija pregled

pregledanih MEDLINE /PubMed i Cochrane knjižnica za citatima iz siječnja 2004. do veljače 2014. godine kriterija bili su ograničeni na tekstove objavljene na engleskom jeziku i fazu III kliničkih ispitivanja pomoću odgovarajućih filtera dostupne na PubMed. Pojam ulaz za pretragu je "želučani tumor". Tijekom procesa odabira, traži dalje bila ograničena na randomiziranih kontroliranih ispitivanja u kojima su se koristili kemoterapijska sredstva ili ciljano sredstvo kao drugu liniju terapije nakon prvog izbora platinum- i fluorpirimidina bazi kombinirane terapije u odnosu na placebo ili najbolje suportivna skrb za liječenje uznapredovalog rak želuca. Ako je pronađeno više od jednog objava za isti suđenje, najnovija je uzeti u obzir za analizu pregled

kvaliteta studija procijenjena je pomoću Jadad sedam stavku skale koji je uključivao randomizacije, dvostruko sljepoću i povlačenja sredstava. Konačni rezultat je bio prijavljen između 0 i 5 [12]. pregled

Podaci za ekstrakciju pregled

ekstrakcija podataka je provedena neovisno dva koautora (RI i cm) ovisno o sadržaju igraca izvještavanja za sustavno pregled i meta-analiza (PRISMA) izjava (Kontrolni popis S1) [13]; bilo odstupanja su riješeni konsenzusom između dva autora. Dobiveni podaci za svaku suđenju objavljeni su u prezentiranim tablicama, to su: prvo ime autora, godinu izdanja, ispitivanje faza, broj pacijenata može procjenjivati, broj oružja, lijekovi koji se koriste u eksperimentalne i u kontrolnoj skupini, doziranje , stopa pacijenata sa statusom izvedbi Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS), 0, 1 ili 2; i Prosječno preživljavanje (OS) uz relativnu omjer rizika i 95% CI. pregled

Statistička metoda pregled

HR za OS s relativnim 95% CI je iz svake studije. Sažetak HR za OS je izračunata korištenjem hijerarhijski Bayesovska [14], gdje se pretpostavlja da je normalno distribuirana logaritam studija HR [15], svaka studija učinak pretpostavlja se da potječu od Gaussove usmjeren na studijskom specifične log-HR i izvađen standardna pogreška, napuhan za 25% kako bi se dobila konzervativnu izjavu. Studija specifične log-HR pretpostavlja da je Gaussova, usmjeren na udruženih log-HR, koji je glavni predmet interesa. Informativan, prije se koristi za varijance udružuje HR, kao inverzni Gamma usmjeren na procjenitelja dobivene s pristupom na trenutak bazi (napuhan za 25% kako bi se dobila konzervativnu izjavu). Indirektne usporedbe su provedena pomoću sličnog modela, uz pretpostavku da je pomak aditiva za razliku od učinaka na log-HR ljestvice. Pregled

dvosmjerni p-vrijednost manja od 0,05 smatrala se statistički značajnom. Svi podaci prikupljeni su pomoću programa Microsoft Office Excel 2007; statističke analize provedene su pomoću R software [16]. pregled

Rezultati

Elektronska traženje otkrila 72 citata. Nakon pregleda, 49 članaka su eliminirani jer 23 su studije o pomoćnim sredstvom ili neoadjuvant terapije, 6 su kirurške studije i 20 su povezani s drugim aspektima raka želuca. Među preostalih 23 studija o pacijentima s uznapredovalom bolesti, 18 su eliminirani jer su tretmani daju kao prvu liniju. Na kraju postupka pregleda, samo pet članaka su uključeni u meta-analizi zbog svoje odgovarajuće kvalitete i dostupnosti podataka (slika 1) [11], [17] - [20]. Među njima, samo četiri su smatrane pozitivnim jer dostigao primarnim [11], [18] - [20]. Karakteristike svake studije prikazani su u tablici 1. pregled

Cjelokupno stanovništvo pregled

Ukupno 1,424 pacijenata bili dostupni za ovu ispitivanje na bazi meta-analize, a među njima 1.407 su procjenjivati ​​za učinkovitost. Većina bolesnika imala status ECOG performansi 0 ili 1, budući da je 95% i 83% u eksperimentalnoj i kontrolnoj skupini, redom. Ukupno 908 bolesnika liječeno je u eksperimentalnoj ruku, a među njima 231 primio kemoterapiju i 677 primljenih ciljane terapije. U eksperimentalnom kraku, vrsta kemoterapije je korišten docetaksel (150 bolesnika) i irinotekan (81 bolesnika), dok su ciljane terapije su anti-VEGFR-2 terapija ramucirumab (238 bolesnika), ili meta sisavca inhibitora rapamicina (mTORi) everolimus (439 bolesnika). U kontrolnoj skupini, bolesnici su svi tretirani s BSC sa ili bez placeba pregled

U ukupnoj populaciji, aktivni tretman smanjuje rizik od smrti za 18% (HR = 0,82;. 95% CI 0,79-0,85; stražnji vjerojatnost HR≥1: < 0,00001) (Tablica 2). Kada je analiza ograničena na studije dosežu Primarni cilj smanjenje rizika od smrti bio je za 27% (HR = 0,73; 95% CI 0,61-0,86; stražnji vjerojatnost HR≥1: p < 0,00001), kao što je navedeno u Tablici 2. pregled

Preživljavanje prema vrsti terapije pregled

Kada je populacija su bili podijeljeni na temelju vrste terapije (kemoterapija vs anti-VEGFR vs mTORi), kemoterapija je mogao smanjiti rizik od smrti 27% (HR = 0,73; 95% CI, 0,58-0,96; stražnji vjerojatnost HR≥1: 0,00942). S druge strane, liječenje ramucirumab je mogao smanjiti rizik od smrti za 22% (HR = 0,78; 95% CI, 0,60-1,00), dok nema značajan učinak na OS je vidio s everolimus (HR = 0,90; 95% CI, 0,75-1,08). pregled

Preživljavanje prema statusu Netlogu performansi

​​kada je populacija su bili podijeljeni na temelju ECOG-PS, 461 bolesnika s ECOG 0 imali veću korist kada se liječe kemoterapijom preko BSC, sa smanjenjem rizika od smrti za 43% (HR = 0,57; 95% CI, 0,36 do 0,91; stražnji vjerojatnost HR≥1: 0,0092). U ovoj skupini bolesnika, nema koristi pronađena je za ramucirumab ili everolimus preko BSC; neizravna usporedba naći bolji ishod za bolesnika liječenih kemoterapijom u odnosu na ramucirumab (stražnji vjerojatnost kemoterapije gore od ili ekvivalent ramucirumab: 0.00439). (tablica 3) pregled

U 912 bolesnika s ECOG-PS = 1 ili još je trend za veću efikasnost potvrđen za skupine tretirane s kemoterapijom u odnosu na bolesnika liječenih BSC, no razlika nije bila snažna (HR = 0,80; 95% CI, 0,34-1,89, stražnji vjerojatnost HR≥1: 0,07). U istoj skupini bolesnika, značajan učinak pronašli kod onih liječenih ramucirumab preko BSC sa smanjenjem rizika od smrti za 32% (HR = 0,68; 95% CI, 0,51 - 0,92; p = 0,04) (tablica 4 ). Neizravno usporedba nije javio razlike između bolesnika liječenih kemoterapijom ili ramucirumab (posterior vjerojatnosti kemoterapije gore od ili ekvivalent ramucirumab: 0.7622). Pregled

Ukratko, bez obzira na terapiju, vrlo malo dokaza da djelotvornosti u bolesnika s ECOG-PS = 0 (HR = 0,88; 95% CI, 0,61-1,28; stražnji vjerojatnost HR≥1: 0.174), s obzirom na činjenicu da ramucirumab i everolimus ne prijavljuju značajno smanjenje rizika od smrti, dok prednost je pronađen za kemoterapiju. S druge strane, blagi dokaz učinkovitosti pronađen kod pacijenata s PS = 1 ili više, sa smanjenjem od 21% (HR = 0,79; 95% CI, 0,64-0,98; stražnji vjerojatnost HR≥1: 0.015). Indirektni usporedba pokazuje da bilo aktivni terapija od BSC je učinkovitiji kod pacijenata s ECOG-PS = 1 ili više u odnosu ECOG-PS = 0 (stražnjeg vjerojatnosti HR u ECOG = 0 bolje HR u ECOG = 1: 0.0001) , što ukazuje da pacijenti s simptomatskih ne treba odmah isključiti daljnjim linija terapije pregled

kvalitete studija

Jadad 'rezultata za svaki ispitivanje navedene su u tablici 1. prosječan rezultat bio 3,2, što potvrđuje dobru kvalitetu od uključenih ispitivanja. pregled

Rasprava pregled

Prva linija liječenja uznapredovale GC sa suvremenim režimima stječe korist od OS preko deset mjeseci. Čak i ako je dodatak trastuzumab na cisplatin kemoterapijom na bazi znatno poboljšana OS u HER-2 pozitivnim GC [21], ishod većine pacijenata je i dalje loša i progresije bolesti uvijek se događa. Pregled

U metastatske faze, uloga druge linije uglavnom se raspravljalo, jer je rizik izložiti bolesnika s toksičnosti liječenja je visoka zbog pogoršanja performansi stanja i simptoma povezanih s bolešću. pregled

do danas, ova analiza je najveći prijaviti tu sekundu -line tretman može smanjiti rizik od smrti za 18%, sa više evidentno djelovanje u korist kemoterapije postizanja smanjenje rizika od 27%. Unatoč veća apsolutna korist kemoterapije, ne možemo pronaći relativno superiornost ove strategije u odnosu na ciljanu agenta ramucirumab. Pregled

Studije uključeni u ovu analizu je izvijestio da drugi linija kemoterapije povećao medijan OS od oko dva mjeseca u odnosu na BSC. U tom kontekstu, izbor najboljih lijekova za uporabu u skladu s učinkovitosti, toksičnost i pojedinih bolesnika karakteristike ostaju otvoreno pitanje. Nedavna meta-analiza je pokazala da različiti lijekovi poput docetaksela ili irinotekan, ili različite uprave rasporedi nisu imali nikakav utjecaj na ishode [22]. U činjenica, da je cilj stopa odgovora, a stopa kontrolu bolesti su bile slične, a smanjio rizik smrti za 29% za docetakselom (HR = 0,71; 95% CI, 0,56-0,90), a 45% za irinotekan (HR = 0,55; 95% CI, 0,40 - 0,77) preko BSC, odnosno [22]. Usprkos toj razlici, budući ispitivanje faze III uspoređujući tjedni paklitaksel da irinotckan kao drugu liniju terapije u GC pacijenata nisu pokazale značajne razlike. Rezultati su medijan OS 8.4 i 9.5 mjeseca (HR 1,132; 95% CI, 0,86-1,49; p = 0,38), medijan PFS od 2,3 i 3,6 mjeseci (HR 1,14; 95% CI, 0,88-1,49; p = 0,33), i ORR od 13,6% i 20,9% (p = 0,20) za irinotekan i paklitaksel, odnosno [23]. Druga faza II studija koja je usporedila roman liposomalni formulaciju irinotekan (PEP02) na standardni irinotekan ili docetaksel potvrdio nedostatak bilo kakve značajne prednosti u korist bilo koje terapije u odnosu na one druge [24]. Pregled

Ako je uloga kemoterapije u druge linije liječenja GC jasno pokazano, uloga kombinirane kemoterapije preko jednog agenta ostaje otvoreno pitanje. Najmanje dvije studije testirali tu hipotezu uspoređujući dvije različite režime. Prvi u odnosu na aktivnost irinotekana i 5-FU (FOLFIRI režim) preko irinotckan sam, izvješćivanje da nema značajne razlike u trajanju od stope odgovora (20,0 vs. 17,2%; p = 0,525), medijan PFS (3,0 vs 2,2 mjeseci; p = 0,481) ili OS (6.7 vs 5.8 mjeseci; p = 0,514) [25]. Drugi uspoređujući docetaksel + 5'DFUR da docetaksel sama, utvrđeno je značajno preživljavanje koristi za kombinaciju (7,6 vs 4,0; p < 0,05) [26], čime se povećava konfuziju u ovom području. Vjerojatno, novi veliki faza studije III će biti neophodna kako bi se bolje razumjeli ulogu kombinirane kemoterapije u postavci spašavanje pregled

Do sada su dvije strategije utemeljene na dokazima su dostupne za pacijente nakon prve linije terapije.: jedno sredstvo kemoterapije ili ciljana terapija, kao što su ramucirumab. Čak i ako se čini da je smanjen rizik od smrti biti veća uz korištenje kemoterapije kod pacijenata s ECOG-PS = 0 i za ramucirumab u bolesnika s ECOG-PS = 1 ili više, s obzirom na prirodu ove analize, ne konačan zaključak može dovesti u korist jedne strategije ili druge, a budući suđenje može bolje obratiti ovoj fascinantnoj pitanje. pregled

Važno je napomenuti da spomenuti rezultati nedavnog placebo-kontrolirana, III randomizirala faze koje su uspoređivale tjedno paklitaksel i ramucirumab preko tjednog paklitaksela (Rainbow studija). Po prvi put, u okruženju druge linije, dodatak ciljano sredstvo standardne kemoterapije pokazali značajnu prednost preživljavanja veći medijan OS od 7,36 do 9,63 mjeseci (p = 0,0169), a medijan PFS od 2,9 do 4,4 mjeseci [ ,,,0],27]. Ovaj pozitivan ishod je bio prijavljen, kako u PS = 0 i PS = 1 bolesnika čak i ako je statistički značajna prednost je postignut tek u PS = 1 bolesnika [27]. Pregled

Oba istraživanja potvrđuju, kao što su anti-VEGFR2 monoklonskih antitijela čini se da je aktivniji u odnosu na anti-VEGF ili one da se inhibitori anti-VEGFR tirozin kinaze. Nažalost, razlog za ove razlike je trenutni izazov i daljnja istraživanja može razjasniti farmakološka razlike i vjerojatno poboljšati klinički ishod [28] pregled

S obzirom na različit profil toksičnosti. - Od bilo kojeg stupnja - mi račun kao ramucirumab uglavnom je karakteriziran pomoću: zamor (36%), bolovi u trbuhu (29%), smanjenje apetita (24%) i povraćanje (20%) te hematoloških toksičnosti poput arterijske hipertenzije (16%) i krvarenje ili krvarenje (13% ) [11]. S druge strane, docetaksel karakteriziraju one hematoloških poput anemije (28%), neutropenije (16%), osim specifičnim gastrointestinalnih (86%), dermatoloških (42%), ili neurološkim (30%) toksičnost [18 ], [20]. Osim toga, izbor irinotekan ne čini poboljšali profil toksičnosti taksani kemoterapijom na bazi kao što je izvijestila komparativnih studija [19], [23], [24]. Pregled

Čak i ako nema definitivne postoje podaci o najboljem tretman strategija za tih bolesnika, očito je da pacijenata klinička stanja i prateće bolesti, kao i preostala toksičnost i magnituda koristi od prvog izbora za liječenje, svi mogu imati ulogu u izboru druge linije terapije. pregled

u ovoj studiji analizirali smo djelovanje različitih vrsta terapije u odnosu s pacijentom 'status performansi na početku liječenja i saznali smo da je korist od kemoterapije je očitije u asimptomatskih pacijenata s ECOG = 0 sa smanjenjem rizika od smrti za 43% (HR = 0,57) u odnosu na bolesnike sa simptomatskom bolesti (HR = 0,80). U ovoj populaciji sa statusom suboptimalne performansi, u korist bilo koje vrste terapije u smislu smanjenog rizika od smrti je samo 21%, iako to može biti povećana na 32% uz upotrebu ramucirumab. Vjerojatno, dobar osnovni kliničko stanje povećava toleranciju na kemoterapiju i njegove srodne toksičnosti, s druge strane, korištenje manje toksični pristupa može biti poželjna u bolesnika s lošijim kliničkim uvjetima u cilju poboljšanja kvalitete života.

Ova analiza može utjecati nekoliko faktora kao što je mali broj pacijenata - manje od 35% - s ECOG = 0 u usporedbi s bolesnicima s ECOG = 1 ili više na uključenih studija pregled

Pa ipak. , neki drugi ograničenja mogu utjecati na ove rezultate. Prvo, i najvažnije, to je suđenje na razini meta-analiza temeljena na istraživanjima, a ne na pojedinačne podataka o pacijentima. Brkanje varijabli kao bolesnik oboljenjima opseg bolesti i razlike u drugim mogućim prognostičkih faktora ne može se ugraditi u takve analize. Drugo, svi uključeni su provedene u odabranih bolesnika s odgovarajućom organa funkcije i bez teških bolesti za koje u trenutku ulaska u studiju. Treće, podaci o povezanosti ECOG PS i ishoda izvedeni iz analiza podskupina objavljenih studija. Pregled

Zaključci pregled

Na kraju, ova studija potvrđuje značajnu korist u smislu OS kada je aktivna druga linija tretmani se daju pacijentima s uznapredovalim rakom želuca nakon neuspjeha prethodne linije terapije čak i kod pacijenata sa statusom oštećenjem rada. pregled

Ako je nepostojanje razlike između kemoterapijska sredstva je izvijestio drugih studija, predlažemo nedostatak razlika između kemoterapije i ramucirumab. Daljnje studije su hitno potrebne kako bi se bolje razumjeli kliničke ili molekularnu karakteristiku za pacijenta 'izbor. Pregled

popratne podatke pregled Kontrolni popis S1. pregled igraca Reporting artikle za sustavni pregled i meta-analiza (PRISMA) izjavu pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0108940.s001 pregled (DOC) pregled

• PLoS ONE: pridruživanju između TLR4 (+ 896A /G i + 1196C /T) polimorfizmi i rak želuca rizika: Ažurirano Meta-Analysis
• PLoS ONE: inhibitorni učinak Pseudolaric kiseline B na rak želuca i višestruke rezistencije na lijekove putem Cox-2 /PKC-α /P-gp Pathway