Stomach Health > gyomor egészség >  > Q and A > gyomor kérdés

A tudósok felfedezték a Parkinsons -kór új molekuláris mozgatórugóit

A Sínai -hegyi Icahn Orvostudományi Egyetem tudósai a Parkinson -kór új molekuláris mozgatórugóit fedezték fel egy kifinomult statisztikai technikával, az úgynevezett multiscale génhálózati elemzéssel (MGNA). A csapat azt is meg tudta határozni, hogy ezek a molekuláris meghajtók hogyan befolyásolják a betegségben részt vevő gének funkcióit. Az eredmények, amelyek potenciális új kezelésekre utalhatnak, ma jelent meg Nature Communications .

A Parkinson -kór egyes eseteit közvetlenül genetikai mutációk okozzák, de ezek az esetek ritkák. Az esetek közel 80 százalékának nincs ismert oka, és bár vannak olyan gének, amelyek kissé növelhetik az egyén kockázatát a betegség kialakulására, e gének biológiai hatásai továbbra sem tisztázottak.

"Ez a tanulmány új megközelítést kínál a Parkinson -kór legtöbb esetének megértéséhez, - mondta Bin Zhang, PhD, Az Icahn Adattudományi és Genomtechnológiai Intézet genetikai és genomtudományi professzora, valamint a Sinai -hegyi Transformatív Betegségek Modellezési Központjának igazgatója, a Sinai -hegyi Icahn Orvostudományi Iskolában. „A stratégia nemcsak új mozgatórugókat tár fel, de tisztázza az ismert Parkinson -kór kockázati faktor gének funkcionális kontextusát is. "

Dr. Zhang és csapata eredetileg az MGNA módszert fejlesztette ki az Alzheimer -kór molekuláris mechanizmusainak kutatására. Mivel ezt a tanulmányt körülbelül hat évvel ezelőtt tették közzé, jelentősen javították a technikát a Nemzeti Egészségügyi Intézetek (NIH)/Országos Öregedési Intézet (NIA) Gyorsuló gyógyszeres partnerség - Alzheimer -kór finanszírozása révén (https:/ / www. nia. NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet. kormány/ kutatás/ amp-ad) (AMP-AD) programot, és számos komplex betegségre alkalmazták az Alzheimer-kórtól a rákig. A stratégia figyelembe veszi a genetikai tényezőket, epigenetikus, átirat, kóros, és a szövetminták nagy gyűjteményéből származó klinikai adatokat, és azonosítja a köztük lévő kapcsolatokat.

Ez a többszintű hálózati elemzési módszer hatékony módja annak, hogy boncoljuk az olyan bonyolult betegségek molekuláris mechanizmusait, mint az Alzheimer -kór. Izgalmas látni, hogy az AMP-AD új mechanikus betekintést nyújthat a Parkinson-kórba, ami új terápiás lehetőségekhez vezethet. "

Suzana Petanceska, PhD, a NIA AMP-AD Target Discovery programjának programigazgatója, amely társfinanszírozta a tanulmányt

Sajnálatos módon, nincsenek olyan génexpressziós adatsorok, amelyek elegendő számú információs agyi mintán alapulnak Parkinson -betegekből ahhoz, hogy az erős MGNS hatékony legyen. Helyette, a kutatók nyolc különböző tanulmány adatait egyesítették, amelyek a substantia nigra-az agy Parkinson-kór által leginkább érintett része-halálának utólagos elemzését tartalmazták. Ezáltal a csapat nagyobb adatállományt kapott összesen 83 betegből, amelyet aztán 70 kontrollhoz hasonlítottak, akiknek nem volt Parkinson -kórja.

MGNA alkalmazása a kombinált adatkészletre, a tudósok a génhálózatok számos kulcsfontosságú szabályozóját azonosították, amelyek korábban soha nem voltak összefüggésben a betegséggel.

Következő, összefogtak Zhenyu Yue -val, PhD, Az Icahn Orvostudományi Egyetem neurológia- és idegtudományi professzora, valamint a mozgásszervi betegségek alap- és transzlációs kutatásának igazgatója, akinek munkáját az NIH Udall Parkinson -kór kiválósági központjai támogatják, hogy kísérletekben érvényesítsék az eredményeket egerekben. Úgy döntöttek, hogy tesztelik az STMN2 hatásait, egy gént, amelyet az elemzés a Parkinson -kór molekuláris hálózatának kulcsszabályozójaként azonosított. A gén általában dopamint termelő idegsejtekben expresszálódik, egy neurotranszmitter, amely kimerült a Parkinson -betegek substantia nigra -jában.

A Parkinson -kórra gyakorolt ​​hatásának tesztelésére, Dr. Yue és csapata leütötte az STMN2 gént az egerek substantia nigrájában. Az RNS -szekvenálás kimutatta, hogy az STMN2 csökkentése kilenc gén felülszabályozásához vezetett, amelyeket korábban a betegséghez társítottak. Az egerekben Parkinson-kórhoz hasonló patológiák alakultak ki, mint például a dopaminerg neuronok degenerációja a substantia nigra-ban és a toxikus koncentráció növekedése. módosított α-szinuklein fehérje, mindkettőt a betegség jellegzetességeinek tekintik. Ezenkívül az egerek olyan motoros feladatokkal küzdöttek, mint például a rúd egyensúlyának fenntartása, motorfunkció -vezérlésük zavara.

Annak ellenére, hogy a csapat elegendő nagy mintát tudott létrehozni a többszintű hálózati elemzés alkalmazásához, a kutatók hangsúlyozták, hogy 83 beteg még mindig viszonylag kis szám, és az eredményeket nagyobb vizsgálatokban kell validálni. Még mindig, "A munka új utat nyit a betegség tanulmányozásához, - mondta Dr. Yue. - Az általunk azonosított új gének azt sugallják, hogy az új utakat a gyógyszerfejlesztés lehetséges célpontjainak kell tekinteni, különösen az idiopátiás Parkinson -kór esetében. "