Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: schiefgang zu ERCC1 an XPF Genen an Risk vun Gastric Cancer an enger Osteuropa chinesescher Bevëlkerung

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

ierflecher funktionell Single Nukleotid schiefgang (SNPs) zu DNA Reparatur Genen kann DNA Reparatur Muecht änneren an domat un Kriibs Risiko droen. VerfÜgung

Method

dräi ERCC1 VerfÜgung funktionell SNPs (rs2298881C > a, rs3212986C > a an rs11615G > a) an zwou XPF VerfÜgung / ERCC4 VerfÜgung funktionell SNPs (rs2276466C > G an rs6498486A > C) sech fir 1125 gastric adenocarcinoma Fäll an 1196 Kriibs-gratis Kontrollen vun Taqman assays genotyped. Chance nennen (ODER) an 95% Vertraue Intervalle (CI) benotzt goufen Risiko Associatiounen ze schätzen, a falschen-positiven Rapport Wahrscheinlechkeeten (FPRP) huet fir Fliessband bedeitendst Conclusiounen berechent. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

ERCC1 VerfÜgung rs2298881C an rs11615A Variant genotypes sech mat fräi gastric Kriibs Risiko verbonnen (seng oDER = 1,33, 95% CI = 1.05-1.67 fir rs2298881 AC /CC a seng oDER = 1,23, 95% CI = 1.05-1.46 fir rs11615 AG /AA, am Verglach mat hirer gemeinsamer genotype AA an GG, bzw.). Patienten mat 2-3 ERCC1 VerfÜgung Risiko genotypes haten bedeitend méi Risiko (seng ODER = 1.56, 95% CI = 1.27-1.93), am Verglach mat deene mat 0-1 ERCC1 VerfÜgung Risiko genotypes, an dëser Gefor war méi bedeitend an subgroups vun nie kaafen, Net-gastric Cardia adenocarcinoma (NGCA) a Krankheete Etapp ech II +. All dës Risiken sech fir net observéiert XPF VerfÜgung SNPs. VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

Des Conclusiounen hindeit datt funktionell ERCC1 VerfÜgung SNPs ze Risiko vun gastric Kriibs bäidroen kënnen. Grouss a gutt-entworf Studie mat aner ethneschen Populatiounsschichte si waren eis Conclusiounen ze validéieren VerfÜgung

Fro:. Hien J, Xu Y, Qiu L-X, Li J, Zhou X-Y, Sonn M-H, et al. (2012) schiefgang zu ERCC1 VerfÜgung a XPF VerfÜgung Genen an Risk vun Gastric Cancer an enger Osteuropa chinesescher Bevëlkerung. PLoS NËMMEN 7 (11): e49308. Doi: 10.1371 /journal.pone.0049308 VerfÜgung

Redakter: Xiao-Ping Miao, Huazhong Universitéit vu Wëssenschaft an Technologie, China VerfÜgung

Arnaque: 18 Juli, 2012; Akzeptéiert: 8. Oktober 2012; Publizéiert: 15. November 2012 VerfÜgung

Copyright: © 2012 Hien et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dëst Fuerschung war déi Suen aus China d'Mär Talenter plangen um Fudan Universitéit an de Subventiounen aus dem Gesondheetsministère (heimat Nummer 201002007) ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs ass den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll weltwäit, mat engem geschate bal eng Millioun neie Fäll, Comptabilitéit fir 10% vun all Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll 2008 opgetrueden an ongeféier 40% vun alle Fäll Accident an China [1], Ranking déi drëtt meescht genannten Kriibs an China [2]. Fir Datum, bleift d'etiology vun gastric Kriibs kloer, obwuel Moment proposéiert Risiko Faktoren fëmmen an Nahrungszousaz Mängel och [3], [4], gastroesophageal reflux an Obesitéit [5], héich Kierper Mass Index [6], a Helicobacter pylori VerfÜgung ( H. pylori VerfÜgung) Wonn [7]. Et ass wahrscheinlech, datt genetesch Variant och waat fir gastric Kriibs Afloss kann [8]. VerfÜgung

DNA Reparatur sinn wichteg an Stabilitéit an Integritéit vum Mënsch Nepgen ënnerhalen. An Mënschen, sinn do op d'mannst fënnef grousse DNA Reparatur Weeër aus méi wéi 130 Genen, vun deenen der Nukleotid excision Reparatur (NER) Passerelle enger grousser Villfalt vu DNA lesions verschwënnt, dorënner Artikelen adducts, Kräiz Linken, oxidative DNA Schued, alkylating Schued an thymidine dimers [9] - [11]. Zousätzlech, hunn op d'mannst siwen xeroderma pigmentosum (Politik) complementation Gruppen identifizéiert ginn, déi d'Quote-limitéieren mannste am NER Mechanismus ginn [12]. Zum Beispill, d'excision Reparatur Kräiz-mëch Grupp 1 ( ERCC1 VerfÜgung) Gentherapie encodes engem subunit vun der NER komplex fir d'Trauer Schrëtt vun NER néideg. Méi wichteg, fir d'ERCC1 FAQ Formen engem heterodimer mat der XPF endonuclease (och als ERCC4 bekannt) de 5 "Trauer an de Prozess d'DNA lesion vun excising [13] Meat. Zënter der ERCC1 FAQ fir NER kritesch ass a Frankräich Onstabilitéit Afloss kann, Variatioune vun ERCC1 VerfÜgung méiglecherweis eng wichteg Roll ze spillen Frankräich Stabilitéit an ënnerhalen, déi am carcinogenesis erofgaangen ass, [14], [15]. VerfÜgung

Dräi gemeinsam ERCC1 VerfÜgung Varianten, nämlech rs11615, rs321986 an rs3212961, hun virdrun schon propagéieren, well se wahrscheinlech funktionell [16] ginn. Speziell, gemellt zwee Fall-Kontroll Studien der Associatioun tëschent ERCC1 VerfÜgung rs11615 Variant genotypes an gastric Kriibs Risiko, dorënner eng Etude vun 126 Fäll [17] an anere vun 314 Fäll [18] zu italienesch Populatiounen. Fir d'Associatioun tëschent ERCC4 VerfÜgung schiefgang a Kriibs Risiko, hun virdrun Studien haaptsächlech do op engem funktionell SNP rs1800067G &plain. A, an puer case-Kontroll Studien op gastric Kriibs ze Datum gemellt [19], [20]

fir bewäerten weider d'Associatiounen vun ERCC1 VerfÜgung a ERCC4 VerfÜgung schiefgang mat Risiko gastric Kriibs, mir gehaal engem Fall-Kontroll Etude vun genotyping fënnef Potential funktionell SNPs, dräi vun ERCC1 VerfÜgung an zwee vun ERCC4, VerfÜgung an eng Osteuropa Chinese Han Populatioun vun 1125 gastric Kriibs Fäll an 1196 Kriibs-gratis Kontrollen. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

Sécuritéit Populatioun VerfÜgung

D'Sujete waren aus enger Dräierkoalitioun case-Kontroll Etude agestallt wéi virdrun beschriwwen [21]. Dës Etude abegraff 1125 stinn ethnesch Han Chinese Patienten mat nei festgestallte an histopathologically bestätegt Grondschoul rekrutéiert gastric adenocarcinoma aus Fudan University Shanghai Cancer Center (FUSCC) tëschent Januar 2009 a Mäerz 2011 de All Patienten aus Osteuropa China goufen, dorënner Shanghai, Zhejiang, Jiangsu an der Géigend Regiounen. Well gastric adenocarcinoma fir bal 98,5% vun all gastric Kriibs Patienten Konte bei eis Spidol gesinn, mir aus Partizipatioun ausgeschloss deene Patienten, déi interstitialoma haten, gastric adenosquamous carcinoma, squamous Zell carcinoma, metastasized Kriibs aus aner Organer oder all histopathologic Diagnos aner wéi gastric adenocarcinoma. Eng zousätzlech 1196 Kontrollen vun age- (± 5 Joer) an Sex-stemmt Kriibs-gratis ethnesch Han Chinese mat schrëftlech informéiert Zoustëmmung sech aus der Taizhou Longitudinal (TZL) Etude op der selwechter Zäit an Osteuropa China gehaal rekrutéiert déi vun der ofgeseent gouf Mënsch IFLA- Comité vun Fudan University wéi virdru beschriwwen [22]. All Blutt Echantillon vun Patienten mat gastric adenocarcinoma sech duerch d'Otemschwieregkeeten Bank vun FUSCC gëtt. All Patienten haten eng schrëftlech informéiert Zoustëmmung ënnerschriwwen fir hire biologeschen Echantillon zu der Otemschwieregkeeten Bank vun FUSCC spenden. D'Äntwert Taux war ongeféier 91% fir Fäll a 90% fir Kontrollen. Dëst Fuerschung Protokoll gouf duerch den institutionnelle Kritik Verwaltungsrot vun FUSCC guttgeheescht VerfÜgung

SNP selektionéiert an Genotyping VerfÜgung

Mir andems der NCBI dbSNP Datebank an SNPinfo mat de folgende Critèrë potenziell funktionell SNPs vun Interessi ausgewielt:. ( 1) d'minor allele Frequenz Rapport HapMap war ≥5% fir chinesesch Sujeten; (2) Auswierkungen Transkriptiouns Faktor bindend Site (TFBS) Aktivitéit an der putative Promoteur Regioun; (3) Auswierkungen op d'microRNA (miRNA) bindend Site Aktivitéit; an (4) net an der publizéiert GWASs abegraff. Fir d' ERCC1 VerfÜgung Gentherapie, nemmn rs2298881C > A dass d'TFBS Aktivitéit, nieft aneren zwee dicht ze propagéieren potenziell funktionell SNPs (rs3212986C > Afloss kann; A an rs11615G > A, vläicht mat ët Stabilitéit vum fréiere verbonne ginn hire Restaurant, wann de Fonds kann mat mRNA Niveauen hire Restaurant verbonne sinn). Fir d' ERCC4 VerfÜgung Gentherapie, nemmn rs2276466C > G an rs6498486A > C; de fréiere kann de miRNA bindend Site Aktivitéit betreffen, iwwerdeems de Fonds de TFBS Aktivitéit vun der SNPinfo wéi virausgesot Afloss kann. Dës fënnef potenziell funktionell SNPs och aner 49 SNPs an der Emgéigend Genen (Table S1 fir ERCC1 VerfÜgung an Table S2 fir ERCC4 VerfÜgung) ageholl an sech ëmschriwwen virdrun [21] genotyped. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

Mir benotzt χ 2 Test d'Differenzen an der Ofstänn vun alleles an genotypes souwéi demographescher an aner covariates tëschent de Fäll a Kontrollen ze vergläichen. D'Gemengeconsellje-vun-fit χ 2 Test war ugestallten der Hardy-Weinberg Gläichgewiicht vun genotype distributions am Kontrollen ze berechnen. Mir berechent Brutto a seng Chance nennen (Örs) an 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) vun univariate an multivariate Logistikzenter Réckgang Modeller, respektiv, ze diskutéieren Associatiounen tëscht der genotypes a Gefor vun gastric adenocarcinoma mat an ouni Upassung fir an stratified vun Alter, Geschlecht , fëmmen /Status, Primär- entholl Site a Krankheete Etapp drénken. Mir standing och homogeneity Tester d'Differenz vun Risiko Schätzunge ënnert subgroups z'entdecken. Well d'ausgewielt SNPs an der selwechter Spär ze ginn erschéngen, war d'haplotype Analyse net gesuergt. VerfÜgung

Mir de falschen-positiven Rapport Probabilitéit berechent (FPRP) [23] fir all wichteg Conclusiounen. Mir setzen 0,2 als FPRP loung an uechtzéng virewech Probabilitéit vun 0,01 eng ODER vun 1.50 ze erkennen (fir Risiko Effekter) oder 0.67 (fir Schutzmoossnamen Effekter) fir eng Associatioun mat genotypes ënner Enquête. Nëmme wichteg Resultater mat enger FPRP Wäert &Si besteet; 0,2 den enormen Associatiounen considéréiert goufen VerfÜgung

Mir standing all mat SAS Software Analysë (Versioun 9,1; SAS Institut, Cary, NC)., An all Statistik Tester goufen zwee-eesäitegen, an P VerfÜgung Wäerter manner wéi 0,05 statistesch relevant considéréiert goufen. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Charakteristiken vun de Patienten VerfÜgung

d'distributions vun demographesche Charakteristiken vun de Sujeten presentéiert zu Table S3, an huet zu deene ähnlechen an enger viregter Rapport virgestallt [21]. déi aktuell Fall-Kontroll Etude abegraff 1196 Kriibs-gratis Kontrollen an 1125 gastric Kriibs Fäll, dorënner 305 (27.1%) gastric Cardia adenocarcinoma (GCA) an 820 (72.9%) NGCA, vun deem 476 (42.3%) huet vun TNM kuerz, Etapp ech + II, an 649 (57.7%) huet vun Bühn III + IV laut der 7. September Edition vun der AJCC [24]. VerfÜgung

Association tëscht Ausgewielten SNPs an Gastric Cancer Risk VerfÜgung

d'genotype distributions vun de fënnef ausgewielt SNPs zu Fäll a kontrolléiert ginn an Table 1. d'observéiert genotype distributions ënnert d'Kontrollen gewise goufen mat der Hardy-Weinberg Gläichgewiicht eens ( P VerfÜgung = 0,550 fir rs2298881, P VerfÜgung = 0,859 fir rs3212986, P VerfÜgung = 0,990 fir rs11615, P VerfÜgung = 0,288 fir rs2276466, an P VerfÜgung = 0,398 fir rs6498486). D'genotype distributions sech vill verschidde fir ERCC1 VerfÜgung rs2298881 ( P VerfÜgung = 0.037) an ERCC1 VerfÜgung rs11615 ( P VerfÜgung = 0.0496) tëscht dem Fäll an Kontrollen, awer net fir den aneren dräi SNPs. Wann der rs2298881AA genotype als Referenz gebraucht gouf, huet de C Variant genotypes mat eng fräi Risiko vun gastric adenocarcinoma verbonne (seng ODER = 1,37, 95% CI = 1.08-1.74 fir AC seng ODER = 1,26, 95% CI = 0.98- 1,63 fir CC a seng oDER = 1,33; 95% CI = 1.05-1.67 fir AC /CC der Upassung vum Alter, Geschlecht, fëmmen an drénken Status); wann der rs11615GG genotype als Referenz gebraucht gouf, huet de Mat enger Variant genotypes mat eng fräi Risiko vun gastric adenocarcinoma verbonne (seng ODER = 1,25, 95% CI = 1.05-1.48 fir AG, seng ODER = 1,13, 95% CI = 0.78- 1,63 fir AA a seng oDER = 1,23; 95% CI = 1.05-1.46 fir AG /AA). Trotzdem, huet kee Associatiounen mam Risiko vun gastric adenocarcinoma fir aner dräi SNPs (Table 1) fonnt. Patienten mat 2-3 Risiko genotypes vun ERCC1 VerfÜgung bedeitend méi Risiko haten (seng ODER = 1.56, 95% CI = 1.27-1.93), am Verglach mat deene mat nëmmen 0-1 Risiko genotypes. VerfÜgung

Stratification Analys VerfÜgung

Mir weider d'Associatioun tëscht Variant genotypes vun dräi gewielte SNPs vun ERCC1 VerfÜgung a Gefor gastric Kriibs vun subgroups vun Alter, Geschlecht, fëmmen an drénken Status, entholl Site a Krankheete stratified Bühn, eng dominant genetesch Modell op de Resultater vun univariate Analyse (Table 2) baséiert unzehuelen. D'rs2298881 Variant AC /CC genotypes war mat engem méi Risiko verbonnen (seng Örs wann et net anescht uginn) dat zu Weibercher méi evident war (ODER = 1,64, 95% CI = 1.05-2.56), aktuellen-Fëmmerten (ODER = 1.49, 95% CI = 1.03-2.14), ni kaafen (oDER = 1,31, 95% CI = 1.00-1.71), NGCA (oDER = 1,33, 95% CI = 1.03-1.71) a Krankheete Etapp ech + II (oDER = 1,58, 95% CI = 1.15-2.18). Zimlech ähnlech Resultater ware fir rs11615 Variant AG /AA genotypes, virun allem an de jonke Grupp (ODER = 1.34, 95% CI = 1.07-1.69), Weibchen (ODER = 1,38, 95% CI = 1.02-1.88), aktuellen-Fëmmerten fonnt (oDER = 1,38, 95% CI = 1.06-1.80), jee drénken (oDER = 1,67, 95% CI = 1.20-2.31), NGCA (oDER = 1,23, 95% CI = 1.03-1.47) a Krankheete Etapp + ech II (ODER = 1,33, 95% CI = 1.08-1.65). Wann all Risiko genotypes an engem neie Variabel kombinéiert huet, hunn mir dass d'Patienten Droen 2-3 Risiko genotypes an eeler Grupp eng méi evident Risiko haten (ODER = 1,62, 95% CI = 1.19-2.20), Weibchen (ODER = 1,82, 95% CI = 1.22-2.72), aktuellen-Fëmmerten (ODER = 1,76, 95% CI = 1.26-2.47), jee drénken (ODER = 1,75, 95% CI = 1.16-2.64), NGCA (ODER = 1,59, 95% CI = 1.26-2.01) a Krankheete Etapp ech + II (oDER = 1,78, 95% CI = 1.33-2.38). Allerdéngs, proposéiert weider homogeneity Tester keng Ennerscheeder an den Risiko Schätzunge ënnert der strata ouni statistesch Beweiser vun Interaktiounen tëschent dëse Verännerlechen an der Variant genotypes op de Risiko (Donnéeën net gewisen). VerfÜgung

D'FPRP Wäerter bei verschiddene virewech Probabilitéit Niveauen fir bedeitendst Conclusiounen an Table 3. fir virewech Probabilitéit vun 0,01 gewise ginn unzehuelen, datt de oDER fir spezifesch genotype 1.50 (Risiko) oder 0,67 war (Schutz), mat statisteschen Muecht vun 0,361, goufen d'FPRP Wäerter 0,007 fir eng Associatioun vun de ERCC1 VerfÜgung 2-3 Risiko genotypes, mat enger méi Risiko vun gastric adenocarcinoma zu all Persounen. Mir hunn och e groussen Veräin mat Risiko gastric adenocarcinoma aus ni drénken, NGCA a Krankheete Etapp ech II mat 2-3 Risiko genotypes ënnert deene Patienten +. Dës bedeitendst Associatiounen sech den enormen Betruecht, well d'Wahrscheinlechkeet vun engem falschen-positive Resultat war &Si besteet; 20%. Am Géigesaz, grouss FPRP Wäerter sech fir aner wichteg Associatiounen tëscht ERCC VerfÜgung 1 Varianten an gastric adenocarcinoma observéiert, e puer méiglech Westen an dës positiv Experienz suggeréiert. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

An dësem studéieren, hunn mir déi ERCC1 VerfÜgung rs2298881C an rs11615A Variant genotypes mat engem ausgeschwat fräi Risiko vun gastric adenocarcinoma verbonne waren an dass d'fräi Risiko verbonne mat 2-3 Risiko genotypes war méi evident an ni drénken, NGCA a Krankheete Etapp ech + II. Fir eis Wëssen, ass dat déi éischt Etude dass ERCC1 VerfÜgung intron rs2298881 C /A an coding Regioun rs11615 G /A schiefgang fonnt goufen mat gastric adenocarcinoma Risiko verbonnen gin. Well ERCC1 enger kritescher Roll an NER spillt, sinn dëse Conclusiounen biologically plausibel. VerfÜgung

ERCC1 VerfÜgung zu chromosome Ëmgéigend gouf 19q13.32, a besteet aus 10 exons an Zeechesaatz eng 297 acetaldehyde ammonia Produit, iwwerdeems ERCC4, VerfÜgung op 16p13.12 etabléiert, regruppéiert 11 exons an encodes eng 916 acetaldehyde ammonia Produit. ERCC1 VerfÜgung encodes engem subunit fir d'NER komplex, dass fir d'Trauer Etapp vun der NER Passerelle [15], [25] néideg war. Wichtegst, catalyzes engem heterodimer vun ERCC1 /XPF der 5 'Trauer am Prozess DNA lesions zu recombinational DNA Reparatur excising an an der Reparatur vu inter-staarkt crosslinks [26] - [28]. Sou, ass et méiglech, datt funktionell ERCC1 VerfÜgung Varianten och eng Roll am Kriibs Risiko spillen kann. Zum Beispill, d' ERCC1 VerfÜgung Asn118Asn (rs11615) SNP mat e puer spezifesch subtype vun haett Kriibs gemellt gouf gin verbonne souwéi fréi agesat vun haett Kriibs [29]. Anerersäits, war den ERCC1 VerfÜgung 19007 C (rs11615) allele fonnt mat enger nik haett Kriibs Risiko an asiatesch Populatiounsschichte [16] verbonne ginn. Fir Datum, an de publizéiert Etuden op Associatiounen tëscht der ERCC1 VerfÜgung rs11615T > C, rs3212986C > A an rs3212961A > C schiefgang a Kriibs Risiko [16], nëmmen zwee Studien do op ERCC1 VerfÜgung schiefgang a Gefor vun gastric Kriibs, souwuel vun deenen der rs11615T > studéiert; C nëmmen an enger relativ klenger Italien Bevëlkerung, dorënner eng [17] mat nëmmen 126 gastric Kriibs Fäll an den anere vun nëmmen 314 Fäll [18], mee keent vun deenen zwou Etuden der SNPs ënner Ermëttlungen am Moment studéieren abegraff. VerfÜgung

Wann mer dës dräi gewielte kombinéiert ERCC1 VerfÜgung SNPs, fonnt mir dass Patienten mat 2-3 Risiko genotypes Risiko vun gastric Kriibs vill méi no, am Verglach mat déi mat 0-1 Risiko genotypes. An der stratified Analyse, mir hunn och, dass den Effet vun der rs2298881 AC /CC genotypes op Kriibs Risiko war méi evident an subgroups vun Weibercher, aktuell-Fëmmerten, ni drénken, NGCA a Krankheete Etapp ech + II an déi ganz ähnleche Resultater ware fir rs11615 Variant AG /AA genotypes, virun allem am jonk Sujeten, Weibercher, aktuell-Fëmmerten, jee drénken, NGCA a Krankheete Etapp ech + II. Allerdéngs, no FPRP fir dës wichteg Conclusiounen berechent hat, just d'Conclusiounen fir ni drénken, NGCA a Krankheete Etapp ech II + nach bedeitend fir d'Patienten mat 2-3 Risiko genotypes. Dofir, vläicht e puer vun eis Conclusiounen aus der stratified Analyse Chance bruet ginn, well vun reduzéiert Echantillonen an der subgroups. Zum Beispill, hunn mir dass de schons-drénken no engem méi evident Risiko (ODER = 1,75, 95% CI = 1.16-2.64) wéi d'ni-drénken (ODER = 1,51, 95% CI = 1.18-1.93); Ee, baséiert op der FPRP Berechnung, de Risiko fir de jee-drénken fonnt gouf net relevant fir e Welpen Probabilitéit vun 0,01. Dëst kann zu der Reduktioun vun Echantillonen hinnen ginn, fir et méi sech ni-drénken wéi jee-drénken an eis aktuell Etude. Zigarettendamp-Zesummenhang carcinogens vläicht verschidden Arte vu DNA Schued induce dat haaptsächlech duerch d'NER Passerelle geläscht [30]. Wann unrepaired, kann esou DNA Schued ze kennen huet an also d'Initiatioun vun carcinogenesis. Zum Beispill, DNA adducts zu An et Blutt identifizéiert Erhéijung kann Kierzunge Risiko vu Kriibs an der Nesset Entwécklungslänner [31]. Fir aktuell Fëmmerten, déi alldeeglech DNA Schued den Effet vun genetesch Onstabilitéit op Kriibs Risiko kann duerch weider Zigarette fëmmen ëmmer Lamb ginn. Weibchen vläicht méi ufälleg fir zweet-Hand gefëmmt ginn oder vun Indoor Loftverschmotzung aus unventilated Kuelen-Zuch stoves an aus Kachen erdroen [32] betraff. Gastric Kriibs ëmfaasst NGCA an GCA, an GCA ass fir d'gastroesophageal menaarbecht en der an Ënnerscheed NGCA zu epidemiological Charakteristiken a Krankheete Fonctiounen [4], [33]. Endlech, déi fannen, dass Patienten mat 2-3 ERCC1 VerfÜgung Risiko genotypes hat fräi Risiko vun fréi-Etapp Kriibs mée kann hindeit, datt d'observéiert Risiko genetesch waat wéi d'Ursaach fir carcinogenesis vun der Zil- Otemschwieregkeeten anstatt entholl ginn Werdegang, datt déi zousätzlech mutational Evenementer [34]. VerfÜgung

Am Resumé, dëst grousst Spidol-baséiert case-Kontroll Etude gëtt statistesch Beweiser datt ERCC1 VerfÜgung rs2298881 an rs11615 SNPs gefuerene ginn hätt, mä net ERCC4 VerfÜgung SNPs, sech mat gastric Kriibs Risiko vun enger Osteuropa chinesescher Bevëlkerung verbonnen, besonnesch fir ni-drénken, Patienten mat NGCA a fréi Medeziner Etappen. Allerdéngs haten d'heiteg Etude puer Aschränkungen. Éischt, goufen d'Patienten aus FUSCC ausgewielt, dass net eng gutt-definéiert Anzuchsgebitt fir déi Fäll an Osteuropa China den TZL Etude fir d'Kontrollen hunn, déi Auswiel Schold vu senge Politiker a Informatiounen Schold vu senge Politiker hunn kann. Zweet, nëmmen dräi potentiell funktionell SNPs vun ERCC1 VerfÜgung an zwee vun ERCC4 VerfÜgung am Moment studéieren propagéieren goufen, déi net all SNPs vun der Cover hutt ERCC1 /XPF VerfÜgung komplex . Endlech, mir hu keng verléisslech a genuch Informatiounen iwwer aner Ëmweltproblemer Luucht ginn, wéi Nahrungszousaz ofgeroden, Beruff a H. pylori VerfÜgung Wonn, wéinst der Natur vun der Retrospektiv Etude Design. Well eise Patienten haaptsächlech aus Osteuropa China goufen, wier et ideal ginn eng Multi-Zentrum baséiert Gedächtnis ze mussen eis Conclusiounen validéieren. Ouni esou Gedächtnis, eis Conclusiounen soll virleefeg considéréiert ginn. Mat esou virleefeg Conclusiounen aus der presentéieren studéieren, hoffen mir méi Kriibs Fuerschungsariichtungen oder Laboratoiren an China an anere Regioune vun der Welt, mat enger héijer Heefegkeet vun gastric Kriibs fir eis Conclusiounen grouss Echantillonen validéieren, méi komplett Informatiounen iwwert Nahrungszousaz ofgeroden, Beruff a H. pylori Wonn. VerfÜgung

Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Table S1. VerfÜgung ageholl SNPs vun der gewielter dräi ERCC1 VerfÜgung funktionell SNPs wéi vun SNPinfo Software virausgesot VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0049308.s001 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung Table S2. VerfÜgung ageholl SNPs vun der gewielter zwee ERCC4 VerfÜgung funktionell SNPs wéi vun SNPinfo Software virausgesot VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0049308.s002 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung Table S3. VerfÜgung Heefegkeet Verdeelung vun demographesche Charakteristiken vun gastric Kriibs Fäll a Kriibs-gratis Kontrollen VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0049308.s003 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung

Other Languages