Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: Bezéiung tëscht P53 Status an Äntwert ze Chimiotherapie zu kennen mat Gastric Cancer: Eng Meta-Analys

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

virdrun Studien hunn contraire Resultater Kriseperiod, iwwert d'Relatioun tëschent p53 Status an Äntwert ze Chimiotherapie zu Patiente mat gastric Kriibs. Mir standing also eng meta-Analyse der Relatioun tëscht p53 Status an Äntwert ze Chimiotherapie zu expound. VerfÜgung

Method /effektiv VerfÜgung

Dräizéng virdrun beliwwert Studie publizéiert, dorënner 564 Fäll, sech an dëser identifizéiert an och meta-Analyse. p53 positive Status (Héich Ausdrock vun p53 FAQ an /oder e Mann- p53 Gentherapie) war mat verbessert Äntwert zu gastric Kriibs Patienten verbonne déi Chimiotherapie dobäi (gutt Äntwert: Risiko Verhältnis [RR] = 0,704; 95% Vertraue Intervalle [CI] = 0,550 -0,903; P = 0.006). An weider stratified gebueden, Associatioun mat engem gutt Äntwert nach am Osten asiatësch Bevëlkerung (RR = 0,657; 95% CI = 0.488-0.884; P = 0.005), während an der Europäescher Ënnergrupp, Patienten mat p53 positive Status engem gutt ze hunn Lien Äntwert op Chimiotherapie goen, obwuel dat erreeche rauszesichen statistesch Bedeitung (0.525-1.305 RR = 0,828, 95% CI =; P = 0.417). Wéi fënnef Studien neoadjuvant Chimiotherapie (NCT) an eent benotzt neoadjuvant chemoradiotherapy (NCRT) benotzt, analyséiert mir och dës Donnéeën, an fonnt dass p53 positive Status mat engem gutt Äntwert an gastric Kriibs Patienten verbonne war déi Chimiotherapie-baséiert neoadjuvant Behandlung (RR scho = 0.675, 95% CI = 0.463-0.985;. P = 0.042) VerfÜgung

Conclusioun VerfÜgung

Dëst meta-Analyse uginn dass p53 Status eng nëtzlech predictive uweist fir Äntwert ze Chimiotherapie zu gastric Kriibs kann. Weider mèi Studie mat grouss Echantillonen an besser studéieren Motiver sinn néideg eis Conclusiounen ze confirméieren VerfÜgung

Fro:. Xu HY, Xu WL, Wang LQ, Chen MB, Shen HL (2014) Bezéiung tëscht P53 Status an Äntwert ze Chimiotherapie zu kennen mat Gastric Cancer: Eng Meta-Analyse. PLoS NËMMEN 9 (4): e95371. Doi: 10.1371 /journal.pone.0095371 VerfÜgung

Redakter: Klaus Roemer, Universitéit Saarland Medical School, Däitschland VerfÜgung

Arnaque: Januar 8, 2014; Akzeptéiert: 25. Mäerz 2014; Publizéiert: April 16, 2014 VerfÜgung

Copyright: © 2014 Xu et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht gouf vun der National Natural Science Foundation (Nr 81101677,81070423) ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Et gëtt geschat datt gastric Kriibs ass déi véiert stäerkste gemeinsam Kriibs an d'Welt [1]. Am Joer 2013, eng geschate 21.600 nei Fäll wäert geschéien an 10.990 Fäll dér vun hirer Krankheet an den USA gestuerwen [2]. Trotz Schrett an chirurgesch Behandlung an Chimiotherapie goen, bleift hätt schlecht, besonnesch well deene meeschten erhéijen diagnostizéiert ginn spéit an lokalen avancéiert oder fortgeschratt Etappen. Moment, wéinst der Fähegkeet kriibserreegend lesions ze kleng gett zu R0 resection Taux Erhéijung, neoadjuvant Chimiotherapie ass wéi de Standard Behandlung fir d'Gestioun vun lokalen fortgeschratt gastric Kriibs recommandéiert [3]. Chimiotherapie kann och d'Resultat vun unresectable gastric Kriibs verbesseren. Allerdéngs, proposéiere puer Studien, datt nëmmen déi Patienten, déi zu neoadjuvant Chimiotherapie mat tolerable toxicity z'äntwerten wäert potenziell vun dëser Approche profitéieren, während engem Undeel vu Patienten ze neoadjuvant Chimiotherapie dodran wessen, oder souguer während Therapie Fortschrëtt [4] - [6]. Dofir, predictive lues deene Patienten ze identifizéieren déi aus neoadjuvant Chimiotherapie profitéieren géifen aktiv gesicht ginn. VerfÜgung

Fir Datum, p53, déi studéiert Gentherapie, vläicht fir en d'Äntwert vun gastric Kriibs ze Chimiotherapie der Primärschoul Kandidat uweist ginn [7]. Der Gentherapie Zeechesaatz p53 ass op chromosome 17p etabléiert a besteet aus 11 exons an 10 introns. Et ass wichteg bewosst Funktiounen, dorënner zu Zell Zyklus Regulatioun, apoptosis, an DNA Reparatur [8], [9]. p53 ass der Gentherapie Meeschter dacks zu Mënsch Kriibs mutated, mat hire Restaurant an op d'mannst 50% vun der Mënschheet malignancies geschitt, spillt kritescher Rollen an hir Entwécklung [10]. Experimentéierte Beweis drop hindeit datt p53 Status mat entholl Äntwert ze genotoxic Agenten assoziéiert ass [11] - [13]. Allerdéngs, Daten d'Benotzung vun p53 Status als eng biologesch Bewaacher iwwert d'Äntwert vun gastric Kriibs ze Chimiotherapie ze soe si inconclusive [14] - [19]. Verschidde Studie fonnt dass Patienten mat p53 kennen oder overexpression haten héich Äntwert Tariffer fir Chimiotherapie wéi déi mat normal p53 Zoustand; Ee, aner Rapporten Tintin verschidde Conclusiounen. Dofir, gehaal mir eng meta-Analyse de Wäert vun p53 Status ze bestëmmen Äntwert ze Chimiotherapie zu gastric Kriibs zu virausgesot. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

Verëffentlechung Search VerfÜgung

Ënnersich identifizéiert sech vun engem Kapellen Sich vun der PubMed, Embase, an Web vun Science Datenbanken (bis Jun 8, 2013) mat der folgender Sichbegrëffer: "TP53", "p53", "p53 FAQ ',' p53 stattfannen", "17p13 Gentherapie "," Chimiotherapie "," chemoradiotherapy ", an" gastric Kriibs ". All potenziell beliwwert Studien huet Sensor an hir Referenze goufen researched virsiichteg aner beliwwert Studien ze identifizéieren. Wa verschidde Studien vun der selwechter Patient Populatioun identifizéiert goufen, war de publizéiert Rapport mat der gréisst Prouf Gréisst abegraff. VerfÜgung

Fotoë an Exklusioun à- VerfÜgung

an dëser meta-Analyse ausgewielt Ënnersich all vun der erfëllt dëse Kritären: (e) Studien Evaluéieren p53 Statut fir d'Äntwert ze Chimiotherapie oder chemoradiotherapy zu gastric Kriibs virausgesot; (B) Studien sensibiliséieren Medeziner oder agebousst therapeutesch Äntwert; (C) Retrospektiv oder mèi Kohort studéieren; (D) Studien dorënner adequate Daten d'Estimatioun vun engem Risiko Verhältnis (RR) mat 95% Vertraue Intervalle (95% CI) ze erlaben; an (E) Studien am engleschen oder Chinese. Kritik, Bréiwer un den Editeur, an Artikelen a Bicher publizéiert goufen ausgeschloss VerfÜgung

Data Extraktioun AN DEFINITIOUNEN VerfÜgung

der Abezéiung Critèren uewen opgezielt benotzt, war déi folgend Informatiounen aus all Etude Quecksëlwer:. Den éischten Auteur d' de Methode vun erkennen, p53 positiv (overexpression oder stattfannen) Taux, den Typ vun therapeutesch Äntwert, d'Äntwert Critèren, an der Haaptrei Resultater Numm, d'Publikatioun Joer, d'Heemecht, analyséiert d'Zuel vu Patienten, d'Behandlung. Dës Informatioun gouf zu Dëscher weist de Medeziner oder agebousst Äntwert ze Chimiotherapie mat Respekt ze p53 Status aginn. Donnéeën genau aus all beliwwert Publikatioune vun zwee Enquêteuren ofgebaut. All Meenungsverschiddenheet tëscht der Enquêteuren war déi Diskussioun geléist bis e Konsens erreecht gouf. Wann se en Accord ze erreechen gescheitert, war eng drëtt Enquêteur de Vigel ze léisen gefrot. VerfÜgung

Wéi schonns gemellt [20], d'Definitiounen an standardizations fir "p53 'an' Äntwert ze Therapie" gebraucht an eiser Etude duerno déi vun der Etude vun Pakos et al. [21]. Fir Konstanz, déi mir zu zwee Gentherapie an FAQ lues "p53 Status" ze leeden. p53 positive Status beweist Patienten mat héije Ausdrock vun p53 FAQ an /oder Projet'en am p53 Gentherapie. Good Äntwert war als komplett Äntwert (CR) an Äntwert (PR) definéiert, oder Schouljoer 1b + 2 + 3. Aarmséileg Äntwert war als stabil Krankheet (Fils) an de Fortschrëtt Krankheet (Haaptleit), oder Schouljoer definéiert 0+ 1a no de Richtlinne fir d'Medeziner an pathologic Studien op gastric carcinoma vun der JRSGC (japanesch Research Society fir Gastric Carcinoma), DÉI (World Gesondheet Organisatioun), oder RECIST (Äntwert Evaluatiounscritèren zu Zolitt Saachen) Critèren [22] - [25]. D'Äntwert Klassifikatioun ass an Table detailléierte 1. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

d'Software StataLanguage Versioun 12 (StataCorp, College Station, Suerge) war benotzt d'Donnéeën Analyse ze maachen. Mir évaluéieren a statistesch heterogeneity fir all hinzeginn Devis laachen déi ech 2 iwwerleen benotzt, an p > 0.10 war wéi kee heterogeneity definéiert. D'hinzeginn RR huet mat engem feste-Effekter Modell (de Mantel-Haenszel Method) oder engem zoufälleg-Effekter Modell (de DerSimonian an Laird Method) berechent, no der heterogeneity Resultater. Hinzeginn Analyse war standing de Mantel-Haenszel Modell mat an Untersuchungshaft den RR mat 95% Direktiven ugeet. D'Bedeitung vun der hinzeginn RR war vun der Z Test an P &Si besteet alles; 0,05 war statistesch relevant considéréiert. χ 2 an z den Test Statistike vun der ech representéiert 2 iwwerleen fir heterogeneity an z Test fir d'Bedeitung vun der hinzeginn RR bzw.. D'Begg d'Triichter Komplott an Egger d'Test huet Potential Publikatioun Westen Devis agestallt. Mir standing och Empfindlechkeet Analyse vun all studéieren oder spezifesche Studien omitting Potential outliers ze fannen. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

beliwwert Ënnersich VerfÜgung

Ausschöpfung verschiddene Kombinatioune vu wichtege Begrëffer, eng total vun 240 Artikelen sech vun engem Literatur Sich vun der PubMed, Embase, an Web vun Science Datenbanken Sensor. Wéi an der Sich Flux Diagramm (Dorënner 1) uginn, 13 Studien sech endlech an dësem meta-Analyse abegraff [15] - [19], [26] - [33]. De Charakter vun der Verlousung Studien sinn an Table 2. Five benotzt NCT, eent benotzt NCRT zesummegefaasst, a siwen benotzt CT (Table 2). D'Echantillonen an Usproch Studien gounge vun 23-131 Patienten (Steiren = 36, mengen = 43, Norm deviation [Fils] = 28). Am Allgemengen, dorënner der Verlousung Studien 564 Patienten. Fënnef Studien huet an europäesch Populatiounsschichte gehaal (167 Patienten) [15], [16], [27], [28], [31] hierkommen aacht waren am Osten asiatësch Populatiounen (397 Patienten) [17] - [19], [26], [29], [30], [32], [33]. VerfÜgung

Bezéiung tëscht p53 Status an Äntwert ze Chimiotherapie zu gastric Cancer VerfÜgung

vun der Studie vun gastric Kriibs Patienten déi scho Chimiotherapie, 13 (sensibiliséieren 564 Patienten) derzou Daten zu der Berechnung vum Ganzen ODER (total ODER = Medeziner ODER + agebousst ODER). (; 95% CI = 0.550-0.903; P = 0,006, Dorënner 2 RR = 0.704) p53 positive Zoustand war vill mat Chimiotherapie behandelt mat verbessert total ODER Patienten assoziéiert. Mat Respekt un Etuden esouwuel de Medeziner an agebousst Äntwerte Informatiounsblat, huet de Fonds Daten benotzt, mä d'Medeziner Äntwert Donnéeën war och mat ähnleche Resultater iwwerpréift (Daten dës net). p53 FAQ Ausdrock vun immunohistochemistry (IHC) gemooss entspriechen net direkt un p53 stattfannen vun der Gentherapie sequencing fonnt [15], [16]. Wéi all Studien zu dësem meta-Analyse abegraff ugestallten FAQ erkennen-IHC baséiert, an nëmmen zwee souwuel IHC a molekulare genetesch Analyse agestallt, adoptéiert mir d'Donnéeë benotzt IHC generéiert an och statistesch Analyse fir de molekulare genetesch Donnéeën mat ähnleche Resultater (RR gehaal = 0,720; 95% CI = 0.565-0.916;. P = 0.008) VerfÜgung

Ënnergrupp Analys VerfÜgung

Osten asiatesch an europäesch subgroups goufen och getrennt analyséiert (Table 3). p53 positive Status mat verbessert Äntwert zu gastric Kriibs Patienten verbonne war déi Chimiotherapie am Osten asiatësch Ënnergrupp dobäi (RR = 0,657, 95% CI = 0.488-0.884; P = 0,005; Dorënner 3). An der Europäescher Ënnergrupp, awer Patienten mat p53 positive Status Lien héich Äntwert Tariffer fir Chimiotherapie ze hunn, mee d'Resultat erreechen rauszesichen statistesch Bedeitung (RR = 0,828, 95% CI = 0.525-1.305; P = 0.417). VerfÜgung

Als fënnef Studien gebraucht NCT an eent benotzt NCRT, mir analyséieren och dës Donnéeën, an fonnt dass p53 positive Status mat verbessert Äntwert zu gastric Kriibs Patienten verbonne war déi Chimiotherapie-baséiert neoadjuvant Behandlung (RR scho = 0,675, 95% CI = 0.463-0.985, P = 0,042;. dës Etude dorënner 4) VerfÜgung

Verëffentlechung Bias an Empfindlechkeet Analys VerfÜgung

d'Triichter Komplott an Egger d'Test d'Begg agestallt goufen der Publikatioun de Westen vun der Literatur ze schätzen abegraff . D'Form vun der Triichter Komplott zougedréckt keng kloer Beweiser vun asymmetry (Dorënner 5), an der Egger d'Test uginn e Feele vu Publikatioun Westen (P > 0,05). Ausserdeem war Empfindlechkeet Analyse gehaal den Afloss vun eenzelne Studien op der BBC Effekt ze bewäerten. Nee eenzelne Etude dëser meta-Analyse dominéiert, an der Entféierung vun all eenzel Etude hat kee groussen Effet op de globale Resultater (Donnéeën net gewisen). VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

p53 Status spillt eng wichteg Roll am der Äntwert ze vill anticancer Drogen. Allerdéngs, d'Wierkung vun p53 kennen op der Empfindlechkeet oder Resistenz vun gastric Cancers kee konsequent Conclusioun Drogen ze anticancer wat huet gemellt ginn. Fir Datum, bezitt d'Majoritéit vun sinn Medeziner Rapporten klengen Echantillonen, a sech dofir konnt de Wäert vun p53 Status ze bestëmmen, fir d'Äntwert op Chimiotherapie virausgesot. Sou, gehaal mir eng meta-Analyse vun 13 Studien zu systematesch der Associatioun tëscht p53 Status an Äntwert ze Chimiotherapie zu enger grousser Populatioun mat gastric Kriibs diskutéieren. VerfÜgung

Eis Resultater weisen, datt p53 positive Status Äntwert ze Chimiotherapie soe kann zu Patienten mat gastric Kriibs. p53 positive Zoustand war mat verbessert total ODER assoziéiert. Stratification no Herkunft zougedréckt datt p53 positive Status däitlech mat méi verbonne war ODER am Osten asiatësch Populatiounen. Zousätzlech, mat Respekt ze neoadjuvant Chimiotherapie goen, eis Resultater weisen, datt p53 positive Status mat gutt Äntwert verbonne war. VerfÜgung

Obwuel mir eist Bescht gemaach eng ëmfaassend Analys ze maachen, bleift e puer Aschränkungen an dëser Etude. Eischtens, kann d'meta-Analyse vun Publikatioun Westen beaflosst ginn, well mer der Literatur Sich ze Studien am engleschen oder Chinese standing begrenzt, a mir hunn net Konferenz Schrëtter oder mythologesch Bicher entdecken. Obwuel mir all Daten, e puer vermësst Daten sinn inévitabel z'identifizéieren envisagéiert. Mä mat statisteschen Methoden, war keng Publikatioun Westen fonnt, suggeréiert, dass d'hinzeginn Resultater si wahrscheinlech unbiased gin. Zweet, an deem meta-Analyse benotzt mir Donnéeën ofgeleet vun IHC-baséiert erkennen p53, déi zu all abegraff Studie gemaach huet. Allerdéngs huet de Rapport Ofstänn vu positive p53 staining Variabel, déi de Gebrauch vu verschiddene antibodies spigelen kann, staining Standarden, Critèrë fir komm, an der Abezéiung vu anescht ausgewielt Gruppe vun gastric Kriibs Patient Gruppen. Drëtt, war d'Evaluatioun Critère vun Äntwert ze Traitement ënnert d'Studien héich ofwiesselnd. Stan- ass also vu grousser Wichtegkeet fir eng korrekt Evaluatioun vun de Medeziner Bedeitung vun p53 Status Maîtrise. Obschon eis considérabel Efforten Definitiounen ze standardize, war e puer Verännerlechkeet ënnert Studien inévitabel. Zousätzlech, vill aner Faktoren, déi entholl Sensibilitéit ze behandelen Afloss hätt, wéi entholl Gréisst, histological subtype, Patient Alter, Chimiotherapie regimen, Portioun Chimiotherapie oder Stralung, a Coursen vu Behandlung, hätt net zu statistesch zu genuch Detailer fir Inclusioun kritt ginn analyséiert. Véiert, wéi eis Analyse vun Natur observational war, ka mir net als e Potential Erklärung vun der observéiert Resultater confounding auszeschléissen. VerfÜgung

Trotz dësen Aschränkungen, dat meta-Analyse puer Virdeeler huet. Dëst ass den éischte meta-Analyse d'Nëtzlechkeet vun p53 Statut fir en d'Äntwert vun gastric Kriibs Patienten ze Chimiotherapie ze diskutéieren. Och, wéi uewe beschriwwen huet, war keng Publikatioun Westen fonnt. D'Resultater weisen, datt p53 Status kéint fir Evaluéieren Äntwert ze Chimiotherapie zu gastric Kriibs Patienten, virun allem am Osten asiatësch Populatiounsschichte eng nëtzlech predictive uweist ginn. Zukunft mèi Studie mat grouss Echantillonen, besser studéieren Motiver, a genee ze erkennen Methoden awer, sinn néideg eis Conclusiounen ze confirméieren. VerfÜgung

Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Checklëschten S1. VerfÜgung PRISMA Checklëschten VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0095371.s001 VerfÜgung (PDF) VerfÜgung

Other Languages