Sažetak pregled
Pozadina pregled
Prethodne studije dale su proturječne rezultate o odnosu između p53 stanju a odgovor na kemoterapije u bolesnika s rakom želuca. Stoga smo proveli meta-analizu da izloži odnos status p53 i odgovora na kemoterapiju. pregled
Metode /Nalaz pregled
Trinaest prethodno objavljene prihvatljivi studije, uključujući 564 slučajeva, identificirani su i uključeni u ovaj meta-analiza. P53 pozitivan status (visoka ekspresija proteina p53 i /ili mutant p53 gena) bila je povezana s poboljšanom odgovora u bolesnika s rakom želuca koji su primali kemoterapiju (dobar odgovor: rizik omjer [RR] = 0,704; 95 intervale% pouzdanosti [CI] = 0.550 -0,903; P = 0,006). U daljnjem stratificiranom analizama, povezanost s dobrim odgovorom ostao u East Asian stanovništva (RR = 0,657; 95% CI = 0,488 - 0,884; P = 0,005), dok je u Europskoj podskupine, bolesnici s p53 pozitivan status obično imaju dobar odgovor na kemoterapiju, iako to nije bila statistički značajna (RR = 0,828, 95% CI = 0,525-1,305; P = 0,417). Kao što je pet studija koriste neoadjuvant kemoterapiju (NCT) i jedan koji se koristi neoadjuvant kemoradioterapiji (NCRT), također smo analizirali te podatke, i utvrdili da p53 pozitivan status je bio povezan s dobrim odgovorom u bolesnika s karcinomom želuca koji su primali kemoterapiju na bazi neoadjuvant tretman (RR = 0.675, 95% CI = 0,463 - 0,985;. p = 0,042) pregled
Zaključak pregled
Ovo je meta-analiza je pokazala da je status p53 može biti korisna prediktivni biomarkera za odgovor na kemoterapiju u raka želuca. Daljnje prospektivne studije s većim uzorke i bolje programe studija dužni su potvrdili naša saznanja pregled
Izvor:. Xu HY, Xu WL, Wang LQ, Chen MB, Shen HL (2014) Odnos između stanju p53 i odgovor na Kemoterapija u bolesnika s rakom želuca: meta-analiza. PLoS ONE 9 (4): e95371. doi: 10,1371 /journal.pone.0095371 pregled
Urednik: Klaus Roemer, Sveučilište Saarland Medical School, Njemačka pregled
Primljeno: 8. siječanj 2014. Prihvaćeno: 25. ožujka 2014; Objavljeno: 16. travanj 2014 pregled
Copyright: © 2014 Xu i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan
financiranja. Ovo djelo je podržan od strane National Natural Science Foundation (br 81101677,81070423). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled
U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled
Uvod pregled
procjenjuje se da je karcinom želuca je četvrti najčešći rak u svijetu [1]. U 2013. godini, procjenjuje 21,600 novih slučajeva će se pojaviti i 10,990 slučajeva na kraju će umrijeti od svoje bolesti u SAD-u [2]. Unatoč napretku u kirurškog liječenja i kemoterapije, prognoze i dalje loš, pogotovo jer su većina tumora dijagnosticira kasno, a lokalno uznapredovalim ili naprednim stadijima. Trenutno, zbog sposobnosti da se smanjiti kancerogene lezije povećati R0 stopu resekcija, neoadjuvant kemoterapija se preporučuje kao standardni tretman za upravljanje lokalno uznapredovalim rakom želuca [3]. Kemoterapija može poboljšati ishod neoperabilnim raka želuca. Međutim, neke studije ukazuju na to da su samo oni pacijenti koji odgovaraju na neoadjuvant kemoterapije s tolerantnom toksičnosti potencijalno će imati koristi od ovog pristupa, dok je udio bolesnika ne reagira na neoadjuvant kemoterapije, ili čak i napreduju tijekom terapije [4] - [6]. Dakle, prediktivni markeri identificirati one pacijente koji će imati koristi od neoadjuvant kemoterapije aktivno se traga. Pregled
Do danas, p53, većina studirala gen, može biti primarni biomarkera kandidata za predviđanje reakcije od raka želuca na kemoterapiju [7]. Gen koji kodira p53 je smješten na kromosomu 17P, a sastoji se od 11 eksona i 10 introna. To ima važne stanične funkcije, uključujući u regulaciji staničnog ciklusa, apoptoze i popravka DNA [8], [9]. p53 gen najčešće mutiran kod raka kod ljudi, a promjene se pojavljuju u najmanje 50% humanih malignih bolesti, igraju ključnu ulogu u razvoju [10]. Eksperimentalni dokazi sugeriraju da je status p53 je povezana s tumorskog odgovora na genotoksične agense [11] - [13]. Međutim, podaci koji se odnose na uporabu p53 stanju kao biološki marker za predviđanje odgovora karcinoma želuca kemoterapije su neuvjerljivi [14] - [19]. Neke studije pokazuju da bolesnici s p53 mutacijama ili prekomjernom ekspresijom imale veće stope odgovora na kemoterapiju od onih s normalnom stanju p53; Međutim, druga izvješća nacrtao različite zaključke. Stoga smo proveli su meta-analizu za određivanje vrijednosti stanja p53 u predviđanju odgovora na kemoterapiju karcinoma želuca. Pregled
Materijali i metode pregled
Objava pretrage pregled
Studije su identificirani s pomoću računalnog potrazi za PubMed, EMBASE i Web of Science baze podataka (do lip 8, 2013) pomoću sljedeće uvjete za pretraživanje: 'TP53', 'p53', 'p53 proteina', 'p53 mutacije', '17p13 gena '' kemoterapija ',' kemoradioterapiji "i" rak želuca ". Svi potencijalno prihvatljivi studije pronađeni su i njihove reference su pomno istraživali identificirati druge opravdane studija. Kad su identificirani više studija o istoj populaciji pacijenata, objavljeno izvješće s najvećim veličine uzorka bio uključen. Pregled
Kriteriji uključivanja i isključivanja
Studije odabrane u ovoj meta-analizi ispunila sve od sljedećeg kriteriji: (a) studije vrednovanje statusa p53 za predviđanje reakcije na kemoterapije ili kemoradioterapiji u raka želuca; (b) studije koje uključuju klinički ili patološki terapijski odgovor; (C) retrospektivna ili Grupna studija; (D) studija, uključujući odgovarajuće podatke kako bi se omogućilo procjenu omjera rizika (RR) s 95% intervala pouzdanosti (95% CI); i (e) studije na engleskom ili kineskom. Komentari, pisma uredniku, a radovi objavljeni u knjigama su isključeni pregled
Podaci Ekstrakcija i Definicije pregled
Korištenje kriterije uključenja gore navedene sljedeće informacije je iz svake studije. Prvi autora prezime, objavljivanje godine, zemlja podrijetla, broj pacijenata analizirali, liječenje, metode detekcije, p53 pozitivni (prekomjerna ekspresija ili mutacija) brzina, vrsta terapijskog odgovora, kriteriji odgovora, a glavni rezultati. Ova informacija je ušao u tablicama koje pokazuju kliničke ili patološkog odgovora na kemoterapiju s obzirom na status p53. Podaci su pažljivo izvađen iz svih prihvatljivih publikacija pomoću dva ispitivača. Svako neslaganje između istražiteljima je riješio raspravu dok se ne postigne konsenzus. Ako oni nisu uspjeli postići dogovor, treći istraživač konzultiran za rješavanje odstupanja. Pregled
Kao što je ranije izvijestili [20], definicije i standardizacija za 'p53' i 'odgovora na terapiju "koja se koristi u našoj studiji slijede one studiji Pakos sur. [21]. Zbog konzistentnosti, koristili smo 'status p53 "odnosi se na oba gena i proteinskih markera. p53 pozitivne stanje pokazuje pacijente s visokom ekspresijom proteina p53 i /ili mutacije u genu p53. Dobar odgovor je definiran kao kompletan odgovor (CR) i parcijalni odgovor (PR) ili stupnja R1b + 2 + 3. Loše odgovor definiran je kao stabilne bolesti (SD) i bolesti napredak (PD), odnosno razredu 0+ 1a u skladu sa smjernicama za kliničku i patoloških studija o želučanog karcinoma od strane JRSGC (japanskog istraživačkog društva za karcinom želuca), koji (World zdravstvena organizacija) ili RECIST (Odgovor Evaluacija kriteriji kod solidnih tumora) kriteriji [22] - [25]. Klasifikacija odgovor je prikazano u Tablici 1. pregled
Statistička analiza pregled
Softver Stata verzija 12 (StataCorp, College Station, TX) se koristi za obavljanje analize podataka. Ispitivali smo i kvantificirati statističku heterogenost za svaku skupna procjena pomoću statističke ja 2, a p > 0,10 definirana je kao bez heterogenosti. Izvučeni RR je izračunata pomoću modela fiksne efekte (Mantel-Haenszel metoda) ili model slučajnih učinaka (The DerSimonian i Laird metoda), u skladu s rezultatima heterogenosti. Sakupljanje analiza je provedena pomoću Mantel-Haenszel modela i iskazuje RR sa 95% CI. Značaj udružuje RR određena je z test i P < 0.05 se smatra statistički signifikantnim. χ 2 i z predstavljao test statistiku I 2 statistika za heterogenosti i z test za značaju udružuje RR respektivno. U Begg je dimnjak zemljište i Egger test su korišteni za procjenu potencijalnog objavljivanje pristranost. Također smo proveli analizu osjetljivosti, izostavljajući svaku studiju ili posebne studije za pronalaženje potencijalnih outliers. Rezultati ispunjavaju uvjete Studije pregled Korištenje različite kombinacije ključnih pojmova, ukupno 240 članaka pronađeni su od strane pretraživanja literature na PubMed, EMBASE i Web of Science baze podataka. Kao što je navedeno u dijagramu toka pretragu (slika 1), 13 studije konačno su uključeni u meta-analizu [15] - [19], [26] - [33]. Karakteristike opravdanih studija sažeti su u tablici 2. Pet koristi NCT, jednom korišten NCRT, a sedam koristi CT (Tablica 2). Veličine uzoraka u koje ispunjavaju uvjete studija u rasponu od 23-131 pacijenata (medijan = 36, znači = 43, standardna devijacija [SD] = 28). Sve u svemu, opravdani studija uključeno 564 pacijenata. Pet istraživanja provedena su u europskim populacijama (167 bolesnika) [15], [16], [27], [28], [31], dok je osam u istočno-azijskih populacija (397 bolesnika) [17] - [19], [26], [29], [30], [32], [33]. pregled Odnos između p53 status i odgovor na kemoterapiju u rak želuca Netlogu Među studijama bolesnika s rakom želuca koji su primali kemoterapiju, 13 (uključujući 564 bolesnika) doprinio podataka u izračunu ukupno ILI (ukupno OR = klinička ili + patološki OR). p53 pozitivni status je značajno povezana s poboljšanom potpunog ili kod bolesnika liječenih kemoterapijom (RR = 0,704; 95% CI = 0,550 - 0,903; P = 0,006, Slika 2). S obzirom na studije izvještavaju i kliničkih i patoloških reakcija, korištena je potonji podataka, ali podaci klinički odgovor također je ispitan sa sličnim rezultatima (podaci nisu prikazani). ekspresije p53 proteina mjerena imunohistokemijski (IHC) izravno ne odgovaraju p53 mutacije otkrivene od strane gena sekvenciranje [15], [16]. Kao sve studije uključeni u meta-analizi zaposlenih IHC-based detekcija proteina, a samo dva zaposlena oba IHC i molekularno-genetičke analize, usvojili smo podatke generirane pomoću IHC i također provedena statistička analiza za molekularno genetičke podatke sa sličnim rezultatima (RR = 0.720; 95% CI = 0,565 do 0,916;. p = 0,008) pregled Analiza podskupina pregled East azijskih i europskih podskupine su također analizirani odvojeno (Tablica 3). p53 pozitivnih stanja je bio povezan s poboljšanom odgovora kod pacijenata oboljelih od raka želuca koji su primili kemoterapiju u East azijskoj podgrupi (RR = 0,657, 95% CI = 0,488-0,884; P = 0.005; slika 3). U Europskoj podskupini, međutim, bolesnici s p53 pozitivnog statusa skloni da imaju visoke stope odgovora na kemoterapiju, ali rezultati nisu statistički značajna (RR = 0,828, 95% CI = 0,525-1,305; P = 0,417). Pregled Kao što je pet studija koriste NCT i onog koji se koristi NCRT, također smo analizirali te podatke, i otkrili da je p53 pozitivni status je povezan s poboljšanim odgovora u bolesnika s rakom želuca koji su primali kemoterapiju na bazi neoadjuvant tretman (RR = 0,675, 95% CI = 0,463 do 0,985, p = 0,042;. Slika 4) pregled Objava Bias i analiza osjetljivosti pregled Begg je dimnjak zemljište i Egger test korištene su za procjenu pristranost objavljivanja literature uključene u ovu studiju , Oblik lijevka parcele pokazali su da nema očite dokaze asimetrije (slika 5), a Egger test pokazuje odsustvo objave pristranosti (p > 0,05). Osim toga, analiza osjetljivosti provedena za procjenu utjecaja pojedinih studija o skraćenom učinak. Nijedan pojedinac studija dominira ovom meta-analizu, i uklanjanje bilo jedne studije nisu imali značajan utjecaj na ukupne rezultate (podaci nisu prikazani). Pregled Rasprava pregled Status p53 igra ključnu ulogu u odgovor na mnogim lijekovima protiv raka. Međutim, ni u skladu zaključci o učinak p53 mutacijama na osjetljivost ili otpornost želučanih raka na citostatike je prijavljen. Do sada, većina dostupnih kliničkih izvješća uključuju male veličine uzoraka, te su stoga u stanju odrediti vrijednost p53 stanju za predviđanje reakcije na kemoterapiju. Tako smo proveli su meta-analizu 13 studija za sustavno procijeniti povezanost između stanja p53 i odgovora na kemoterapiju u velikoj populaciji s rakom želuca. Pregled Naši rezultati pokazuju da je p53 pozitivan status se može predvidjeti odgovor na kemoterapiju u pacijenti s rakom želuca. p53 pozitivan status je bio povezan s poboljšanim ukupnim ili. Stratifikacija po nacionalnosti, pokazala je da p53 pozitivan status značajno je povezan s povećanim ili u istočno-azijskih populacija. Osim toga, s obzirom na neoadjuvant kemoterapije, naši rezultati pokazuju da p53 pozitivan status bio je povezan s dobrim odgovorom. Pregled Iako smo mi u našoj moći da obavlja sveobuhvatnu analizu, neka ograničenja ostaju u ovoj studiji. Prvo, meta-analiza može biti pod utjecajem objave pristranosti, kao što smo ograničeni pretraživanje literature na ispitivanjima provedenima na engleskom ili kineskom, a nismo istražili Zbornik radova ili apstraktne knjige. Iako smo pokušali utvrditi sve relevantne podatke, neki podaci koji nedostaju su neizbježne. Međutim, korištenje statističkih metoda, nema pristranosti Publikacija je otkriven, što sugerira da su udružena rezultati su vjerojatno da će biti nepristran. Drugo, u ovoj meta-analizi koristili smo podatke dobivene od IHC-based detekciju p53, koja je izvedena u svim uključenih studija. Međutim, izvijestili su frekvencije pozitivne p53 bojenja bile su različite, što može odražavati korištenje različitih antitijela, bojenje standardima, kriterijima za pozitivnosti i uključivanje različito odabranih skupina od raka želuca skupine bolesnika. Treće, kriterij procjena reakcije na tretman među studije bio je vrlo promjenjiva. Standardizacija je stoga od velike važnosti za dobivanje točnu procjenu kliničkog značaja p53 stanju. Unatoč našim znatne napore kako bi standardizirati definicije, neka varijabilnost među studijama bio neizbježan. Osim toga, mnogi drugi faktori koji bi mogli utjecati osjetljivost tumora na liječenje, kao što su veličina tumora, histološki podtip, dobi pacijenta, kemoterapija, doza kemoterapije ili zračenja, te da se tretman, ne može se dobiti dovoljno pojedinosti za uključivanje u statističke analize. Četvrto, kao što je naša analiza bila promatranja u prirodi, ne možemo isključiti zbunjivanje kao potencijalni objašnjenje opaženih rezultata. Pregled Unatoč ovim ograničenjima, to meta-analiza je imala nekoliko prednosti. Ovo je prvi metaanaliza za procjenu korisnosti p53 stanju za predviđanje reakcije pacijenata s rakom želuca kemoterapije. Također, kao što je gore spomenuto, ne publikacija pristranosti detektiran. Rezultati su pokazali da je status p53 može biti korisna prediktivni biomarkera za procjenu odgovora na kemoterapije u bolesnika s rakom želuca, naročito u istočno-azijskih populacija. Međutim, budući prospektivne studije s većim veličine uzorka, bolje studija dizajna i precizne metode detekcije su potrebni kako bi potvrdili naše rezultate. Pregled popratne podatke pregled Kontrolni popis S1. pregled PRISMA Podsjetnik pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0095371.s001 pregled (PDF) pregled
Crijevne bakterije povezane s metaboličkim promjenama i autizmom u novoj studiji
Infliximab može ometati učinkovitost nekih cjepiva protiv COVID-19
Nova metoda računalnog modeliranja predviđa kako se crijevni mikrobi mijenjaju s vremenom
Organske jabuke imaju probiotička svojstva
Istraživanja pokazuju da probiotici mogu pomoći u borbi protiv anksioznosti i depresije
Funkcija jetre može biti važna u riziku od Alzheimerove bolesti
Crijevne bakterije mogu predvidjeti rizik od plućne hipertenzije
Tim istraživača otkrio je da bi mikroflora bakterija u crijevima ljudi mogla pridonijeti razvoju plućne arterijske hipertenzije (PAH). Studija pod naslovom, Promijenjeni profil mikrobioma crijeva u pa
Vibracije cijelog tijela smanjuju upalu,
zahvaljujući crijevnom mikrobiomu Čini se da vibracije cijelog tijela poboljšavaju mnoge simptome dijabetesa melitusa tipa II, pri čemu raste glukoza i destruktivna upala. Postupak pomaže tijelu da ko
Probiotici mogu ponuditi terapijske prednosti za biopolarne pacijente
Studija iz Baltimoreovog zdravstvenog sustava Sheppard Pratt pokazala je da probiotici mogu poslužiti kao potencijalni terapijski pristup bipolarnom poremećaju i drugim psihijatrijskim stanjima.