PLoS ONE: D-dimerai: ne tik iš venų trombozės indikatorius bet Asimptominės Hematogenous metastazių prognozuojant skrandžio vėžys Patients

Anotacija

Fonas

Įrodyta Plazminiai D-dimerų koncentracija būti daug pažangiosios naviko stadijos pacientams, ir gali būti naudojamas klinikinei baigčiai numatyti vėžiu sergantiems pacientams. Kaip pažangiausių auglio stadijos pacientams eksponuoti besimptomį metastazių, kuris prisideda prie ankstyvo naviko atsinaujinimo po operacijos, mes iškėlė hipotezę, kad plazmoje D-dimerai lygiai gali būti naudojami prognozuoti pacientų su potencialiu metastazių.

Metodai

mes įtraukti 1042 pirminius skrandžio vėžiu sergantiems pacientams trimis keliais vėžio centrų vakarų Kinijoje ir išnagrinėjo plazmoje D-dimerai lygį per latekso padidinto immunoturbidimetric analizė (LEIA) metodą. Plazminiai D-dimerų koncentracija buvo palyginti su klinikos ypatybes šiame didelio masto atvejo-kontrolės tyrimo, sekti. Mes taip pat atliekamas reguliariai tolesnes studijas 395 pacientų analizuoti 2 metų išgyvenamumas ir ankstyvą auglio augimą.

Rezultatai

Šiame didelio masto klinikinį tyrimą, mes nustatėme, kad plazma D -dimer koncentracija buvo didesnė pacientams, sergantiems toli metastazių ir ypač hematogenous metastazės pacientams. Ribinė vertė D-dimeras lygiu buvo nustatyta, kad 1,5 mg /ml remiantis ROC kreive, ir jautrumą ir specifiškumą ir jo metastazių prognozavimas buvo 61,9% ir 86,6%, atitinkamai. Be to, pacientams, kurių aukštas D-dimerai lygių rodomas anksti auglio augimą ir prastos rezultatus tolesnių studijų metu.

Išvada

Plazminiai D dimeras gali atstovauti lengva išmatuoti ir mažesnės sąnaudos žymeklis dėl skrandžio vėžiu sergantiems pacientams bandymai prognozuoti besimptomį hematogenous metastazių

nurodomoji dalis:. Diao d Wang Z Cheng Y Zhang O Guo Q Lyrinės Y et al., (2014) D-dimerai: ne tik iš venų trombozės indikatorius bet Asimptominės Hematogenous metastazių Predictor skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. PLoS ONE 9 (7): e101125. Doi: 10,1371 /journal.pone.0101125

redaktorius Jörg D. Hoheisel Deutsches Krebsforschungszentrum, Vokietija

Įstojo: lapkričio 13, 2013; Priėmė: Gegužės 3, 2014 m Paskelbta liepos 1, 2014

Visos teisės saugomos: © 2014 Diao et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis tyrimas parėmė dotacijas iš Nacionalinės Natūralus Mokslo fondo Kinijos (Nr 30973489 (CD)). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Hematogenous metastazės reiškia kraujo padengia metastazės yra svarbiausias komplikacija piktybinių navikų; Tačiau mūsų supratimas apie šio reiškinio dar nebaigtas [1]. Kai piktybinių ląstelių įvesti į apyvartą, jos turi galėti išgyventi keletą įtempius, įskaitant fizinės žalos nuo hemodinamikos šlyties jėgų ir imuninį ląstelių žudymas [2], [3]. Ji buvo pasiūlyta, kad trombocitų-fibrino-naviko ląstelių agregatų formavimas gali žaisti priežastinį vaidmenį endotelio adhezijos ir metastazavusio potencialas [4]. Nusodinimas fibrino per prilipusios vėžinių ląstelių trombocitų agregatų galima aptikti anksčiau kaip po 5 minučių suleistas naviko ląstelių ir trunka ilgiau nei 9 valandas [5]. Fibrinogeno yra esminis šaltinis biologiškai prieinama fibrino vėžinių ląstelių kraujagyslėse, kuri yra būtina navikų ląstelėms kraujagyslių tinklo, naviko ląstelės ekstravazacinių ir jo metastazių formavimo [2], [3]. Taigi, plazma D dimeras gali būti įtraukti į metastazavusiu fenotipas kraują skatinimo.

D-dimeras, kuri yra stabili galutinis produktas iš tinklinės fibrino degradacijos, kyla iš sustiprinto fibrino formavimosi ir fibrinolize. D-dimeras lygiai yra plačiai naudojamas siekiant aptikti pacientams, kuriems įtariama išsėtinės intravaskulinės koaguliacijos (DIC), tromboembolinių reiškinių, ir miokardo infarkto [6] - [8]. Neseniai, ji buvo pranešė, kad padidėjo D-dimeras koncentracijos sumažėjimas koreliuoja su piktybinių navikų [9], [10]. Be to, keletas tyrimų, pranešė, kad D-dimeras lygiai yra susiję su naviko etape, naviko prognozei, limfmazgių dalyvavimo, ir bendrojo išgyvenimo pacientams, sergantiems solidinių navikų, tokių kaip plaučių vėžio [11], [12], krūties vėžys [ ,,,0],13], stemplės vėžys [10], skrandžio vėžys [14], gaubtinės žarnos vėžys [15], ir ginekologinių piktybinių navikų [16]. Plazmoje D-dimeras lygiai buvo įrodyta, kad būti didelis pažangiosios naviko stadijos pacientams, ir gali būti naudojamas klinikinei baigčiai numatyti vėžiu sergantiems pacientams [17], [18], [19], [20], [21]. Be to, dauguma pažangių auglio stadijos pacientų priglaudė besimptomis hematogenous metastazes. Mes iškėlė hipotezę, kad plazmoje D-dimerai lygiai gali būti naudinga klinikinė žymeklis hematogenous metastazių į piktybinių navikų.

Remiantis ankstesniais tyrimais, mes sukūrėme šį tyrimą siekdama išsiaiškinti, siekiant valdyti įtariamas metastazes naudojant plazminio D-dimerų bandymus efektyvumą klinikiniai vėžiu sergantiems pacientams. Šiame tyrime mes sukūrėme perspektyvų klinikinį tyrimą trimis keliais klinikiniais vėžio centrų vakarų Kinijoje. Skrandžio vėžys (GC) yra vienas iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų pranešta Azijoje; Tačiau pacientams, sergantiems progresavusia liga prognozė vis dar labai žemas [22], [23]. Klinikinių ir biologinių kintamųjų įvairovė buvo pasiūlyta kaip prognozinių veiksnių GC, bet tiksli molekulinės mechanizmo, lemiančio ir prognozuoti plėtrą ir progresavimą GC klinikiniam naudojimui lieka neaišku, [24]. Todėl mes išnagrinėjo plazmos D-dimerų, fibrinogeno koncentracija (fib), fibrino degradacijos produktai (FDP), o navikas žymeklis karcinoembrioninį antigenas (CEA), kuris taip pat yra plačiai naudojamas GC klinikose, pirminės GC pacientams. Mes įvertino šias išvadas su klinikiniais ir patologiniais veiksnių asociaciją, taip pat išgyvenimą iki ligos progresavimo (DFS) ir bendras išgyvenamumas (BI) rezultatus. Be to, mes išnagrinėjo plazmoje D-dimerų lygį kitų piktybinių navikų, kad lengvai metastazuoti, įskaitant melanomos ir kasos vėžio, įvertinti klinikinio naudojimo "D-dimerų bandymus.

Medžiagos ir metodai

1. Tyrimo dizainas

Šis tyrimas buvo grindžiamas hipoteze, kad D-dimerų koncentracija gali būti naudojamas siekiant aptikti metastazių vėžiu sergantiems pacientams. Mes pirmą kartą patikrino mūsų hipotezę didelio masto klinikinį tyrimą. Plazminiai D-dimerų koncentracija buvo vertinama 1042 pagrindinis GC pacientų lyginant su klinikiniais ir patologiniais veiksnių. Siekiant valdyti įtariamas metastazes remiantis plazmos D-dimerų lygių GC pacientų veiksmingumas buvo įvertintas per ROC kreivė (ROC) kreivė. Galiausiai, mes atliekame tolesnių tyrimą su GC pacientų pogrupiui galėtų įvertinti bendrą išgyvenimą (OS) ir anksti auglio augimą (ETR, pasikartojimo per 2 metus), remiantis aukšto ir žemo D-dimerai lygiu, remiantis ROC kreive. Mes taip pat patikrino mūsų išvados vertinant kitų kietų navikų (melanomos ir kasos vėžys) mūsų klinikinio tyrimo metu.

2. Pacientų

Pirminiai vėžiu sergantiems pacientams įtraukti į tyrimą buvo diagnozuotas per patologinį tyrimą per endoskopinės biopsijos ir paguldytas į ligoninę vieną iš trijų vėžio centrus (pirmasis Susijusi Hospital of Xi'an Jiaotong universiteto Antrojo Susijusi Hospital of Xi'an Jiaotong universitetas ir Xijing ligoninė ketvirtosios karo medicinos universiteto) nuo sausio 1 ^{St 2009 ir sausio 1 ST 2012. Pacientams, kurių venų trombozė ar antikoaguliantų terapija, širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujagyslių liga, ūminis ar lėtinis uždegiminės ligos istorijos ankstesni piktybinis navikas, arba ankstesnį priešvėžinį gydymą buvo atmesti. Atmetus tam tikrus pacientus (iš 367 pacientų bendras atmesti, dėl šių priežasčių: 135 su infekcija; 94 su ankstesniu priešvėžinis gydymas; 79 su širdies-smegenų kraujagyslių liga, ir 59 kitų atskirties priežasčių, ir tų simbolių Neįskaitant buvo panašūs tais atvejais, įtraukti po statistinės analizės.), 1123 pacientai (ty 1042 GC, 44 kasos vėžys, 37 melanoma pacientų) buvo įtraukti į mūsų studiją. Be to, 50 sveikatos savanoriai, 31 pacientai, sergantys skrandžio polipus (GP) ir 35 skrandžio stromos navikas (PVM) pacientai buvo įtraukti į šį tyrimą tuo pačiu metu. Remiantis klinikinių vertinimo rezultatus, 1042 GC pacientai buvo įtraukti, 787 pacientai patyrė visišką rezekcija su neigiamais magins (R0 rezekcijos), 19 pacientai buvo atlikta skrandžio rezekcija ir regioninę limfmazgių rezekcija, bet su mikroskopinių likutinė ligų (R1 rezekcija); 172 po to atlikta paliatyvi operacija ir 64 pacientai gavo tik tiriamąją laparotomija. Reguliariai tolesnių buvo atlikta 395 iš 420 GC pacientams, kurie buvo gydomi stacionare ir pirmasis filialas ligoninės Xi'an Jiaotong universitetas, o tolesni visais atvejais buvo nutraukta gruodis 2012 nurodo Pirmasis galutinis taškas pacientams, kuriems buvo diagnozuotas auglys pasikartojimo, o antrasis klausimas buvo laikomasi > 2 metų ar iki mirties. Naviko stadijos buvo įrašyti naudojant klasifikavimo gaires Amerikos jungtinio komiteto vėžys (AJCC). Metastazės dažniausiai buvo aptinkamas vaizdo gavimo aptikimo (kompiuterinės tomografijos (KT) skenavimas, ultragarso B skenavimas, arba pozitronų emisijos tomografija-kompiuterinė tomografija (PET-CT), kaulų čiulpų SCAN) ir patologija aptikimo. Lymphovascular invazija buvo įvertintas rezekcijos pavyzdį ir diskriminuoti limfinės ar kraujagyslių infiltracija buvo imunohistocheminiu (IHC), kraujo laivas buvo susitepę CD34 mūsų tyrime. Taikant GC pacientams, tolesnių įtraukti pilną istoriją ir fizinę apžiūrą kas 3-6 mėnesius 1 iki 2 metų, kompiuterinę tomografiją krūtinės ir pilvo, ultragarso B skenavimas pilvo (Live ir antinksčių), kaulų čiulpų nuskaityti ir endoskopijos biopsiją, kad būtų neįtraukti pasikartojimui ir metastazes. GC pacientams, sergantiems progresavusia auglio stadijoje buvo gydomi tuo pačiu Papildomo gydymo (5-fluorouracilu, oksaliplatina ir folio rūgšties; 4 kartus, kartą per mėnesį) po operacijos šioje ligoninėje, o daug GC pacientams, sergantiems pažangių naviko etapais nebuvo pradėti Papildomas traktavimas kaip negali pakęsti dideles gydymo. Mūsų tyrimas patvirtino Žmogaus etikos komiteto Xi'an Jiaotong universiteto Elgesio ir parašyta informuotas sutikimas buvo pateikta visiems pacientams.}

3. D-dimerų tyrimai

veninio kraujo mėginiai buvo surinkti vamzdžių su natrio citratu dėl D-dimerai lygio matavimo. Plazminiai CEA koncentracija GC pacientų buvo tiriami naudojant ELISA metodą. Į klinikinį tyrimą, D-dimeras, FDP, ir FIB koncentracija buvo tiriami naudojant latekso padidinto immunoturbidimetric tyrimą, kaip aprašyta mūsų ankstesniame tyrime [25].

4. Statistinė analizė

Duomenų analizė atlikta naudojant SPSS 13.0 Programinė įranga (SPSS, Čikaga, IL, JAV). Kaip D-dimeras koncentracija paprastai nėra platinamas, iš D-dimerų lygio bandymų rezultatai pateikiami kaip medianos (M) ir kvartilis diapazone (Q). Statistinių bandymai buvo atliekami naudojant Mann-Whitney U testą ir Kruskal-Wallis H testą. Dėl pagal vieną požymį analizės, Ietininkas Koreliacinė analizė dirbo. Keli tiesinės regresijos modeliai buvo naudojami siekiant nustatyti nepriklausomus kintamuosius, kurie koreliuoja su plazmos D-dimerų lygiais. ROC kreivė buvo naudojama apskaičiuoti D-dimerų lygio efektyvumą prognozuojant metastazes. Kaplan-Meier metodas buvo naudojamas siekiant įvertinti išlikimo kreivių pasiskirstymas ir log-rank testai buvo naudojami palyginti tarp grupių skirstiniai. Cox proporcinės pavojai regresinė analizė buvo atliekama siekiant nustatyti nepriklausomus kintamuosius, kurie koreliuoja su pacientų išgyvenimui ir DFS. "P < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas

Rezultatai

1.. Pacientų duomenys ir D-dimerų koncentracija įvairių grupių

Pagrindiniai paciento duomenys (Amžius ir lytis) ir plazminiai D-dimerai lygiai (mediana ir 25.-75. procentilių) išvardijamos S1 lentelėje. Iš viso 1042 GC pacientai (837 vyrai ir 205 moterys, kurių amžius 22-88 metų) buvo įtraukti į tyrimą; kiti GC pacientai buvo pašalinti dėl tam tikrų priežasčių, kaip parodyta S1 lentelėje. Kontrolinės grupės sudarė 50 sveikatos savanorių (25 vyrai ir 25 moterų, kurių amžius 36-84 metų, medianą D-dimerai lygių 0,80 mg /ml), 31 pacientai, sergantys GP (10 vyrai ir 21 moterų, kurių amžius 36-75 metų, mediana D-dimerų koncentracija yra 0,70 mg /ml) ir 35 GST pacientai (23 vyrai ir 12 moterų, kurių amžius 36-75 metų, mediana D-dimerai lygiai yra 1,0 mg /ml). Plazmoje D-dimeras lygiai buvo išbandytas tarp įvairių grupių, ir yra parodyti rezultatai, S1 lentelėje. Rezultatai rodyti gerokai padidėjo D-dimerų lygių tarp IV etapas GC grupės (mediana 1,4 mg /l), palyginti su kitų grupių (p < 0,001), o plazmoje D-dimerai lygiai nebuvo rodyti didelį skirtumą kitų grupių ( 1A pav.)

2. Koreliacija tarp plazmos D-dimerų lygių ir susijusių veiksnių

tarp plazmos D-dimerai lygių ir susijusių veiksnių atitikimas parodyta 1 lentelė koreliacijos analizės rezultatai per kelis tiesinės regresijos modelio rezultatai rodo, kad plazmos D-dimerai lygiai koreliuoja tik su limfmazgių invazijos (r = 0.167; p = 0,01), kraujagyslių vėžio embolija buvimo audinių pavyzdžius (r = 0,367; p = 0,043) ir tolimos metastazės (r = 0,466; p = 0,007); rezultatai pateikti 1 lentelėje ir skaičiai 1B-1D

Plazminiai FDP lygiai rodomas linijinio asociaciją su D-dimerų (r ^{2 = 0,853, p < 0,001). (S1A pav). Tačiau ne linijinis asociacija buvo nustatyta tarp FIB lygių ir D-dimerai lygių (r 2 = 0, p = 0,61) (S1B pav.) Šie rezultatai atitiko in vivo rezultatus. Be to, CEA koncentracija parodė silpną linijinis asociaciją su D-dimerų lygių GC pacientų (R 2 = 0,056, p < 0,001). (S1C paveikslas)}

3. Efektyvumas valdyti įtariamas metastazes remiantis plazmos D-dimerų duomenys

Plazmos "D-dimerų koncentracija buvo ženkliai padidėjo atstumas metastazės pacientų lyginant su kontrolinės grupės pacientais, ypač pacientams, sergantiems hematogenous visceralinių metastazių, kaip parodyta 1D pav. Plazminiai D-dimerų koncentracija buvo padidėjusi TNM IV stadijos pacientams ir N3 limfmazgiuose invazija pacientai; dauguma šių pacientų tolimus metastazes ar galimą metastazes. Todėl, mes hipotezę, kad plazmoje D-dimeras lygiai gali būti naudojamas siekiant aptikti metastazių. ROC kreivė (ROC) kreivės D-dimerai testo į metastazių diagnostikai rodomi 1E pav. Ribinės vertės D-dimeras lygių buvo nustatyta, kad 1,5 mg /ml remiantis ROC kreive, o jautrumas ir specifiškumas už metastazių prognozavimas buvo 61,9% ir 86,6%, atitinkamai. ROC kreivė metastazių aptikti per plazmos D-dimerai bandymas (P < 0,001, plotas = 0,80, 95% PI (0,76-0,83)) ir CEA koncentracija GC pacientų šio tyrimo, kaip parodyta 1F pav
.

4. Plazminiai D dimeras lygiai OS ir DFS

Iš viso 395 pacientų buvo sėkmingai išnagrinėti per tolesnius 292 pacientams buvo R0 rezekcijos, 4 ligoniams atlikta R1 rezekcija, 65 po to atlikta paliatyvi operacija ir 34 pacientai gavo tik tiriamoji laparotomija 93 GC pacientams, sergantiems progresavusia auglio stadijoje buvo gydomi tuo pačiu Papildomo gydymo. Mes apibrėžta didelės ir mažos lygius pagal plazmos D-dimeras lygiams 1,5 mg /ml, remiantis ROC kreive. Per tolesnius, 177 iš 391 pacientų mirė; 2 metų išgyvenamumas buvo 54,7% apskritai. Taikant GC pacientus, sergančius didelio D-dimerai lygius, išgyvenimo laikas buvo trumpas, remiantis žurnalo rango išgyvenamumo analizė. Be to, išgyvenimo laikas koreliuoja su naviko invazijos (p = 0,002), limfmazgių invazijos (p < 0,001), chirurgija metodu (p = 0,025), kraujagyslių vėžys embolijos (p = 0,026) ir papildomą gydymo (p = 0,026), remiantis rąstinis-rangas išlikimo testas. Tačiau išgyvenimo laikas neturėjo įtakos pacientų lyties (p = 0,778), amžiaus (p = 0.336) ar histologinio laipsnio (p = 0,39). Remiantis Cox proporciniai pavojų regresijos analizės, išlikimas įtakojo D-dimerai lygio (p = 0,012, rizikos santykis = 1,7) (2A pav), limfmazgių invazija (p = 0,011, rizikos santykis = 1,33) ir papildomo gydymo (p = 0,045, rizikos santykis = 0,61). Rezultatai parodė, 2 lentelėje

išgyvenimo be ligos (DFS) yra pati svarbiausia demielinizuojantis susijęs su blogos prognozės chirurginio GC prieš mirtį ir gali būti laikomi svarbesni už mirtingumą. Šiame tyrime 203 iš 382 pacientų nerasta auglio augimą per 2 metus; pasikartojimo dažnis buvo 53,1% apskritai. Siekiant geriau interviu plazmos d-dimerų reikšmę, mes neįtraukti 83 diagnozuota atstumas metastazės GC pacientams pradžioje, 140 299 GC pacientams rasti auglio augimą Tvirta kompaktiškas veislė 2 metus su pasikartojimo norma yra 46,8%. Reikšmingas skirtumas DFS buvo pastebėtas tarp GC pacientus, sergančius didelio D-dimerų lygius ir tiems, su žemo lygio. Vienmatės analizė parodė, kad padidėjusi plazmos D-dimerų lygių, naviko invazijos, limfmazgių invazija, ir vėžio embolijos buvo reikšmingi prognozavimo veiksniai DFS; Tačiau daugiamatis analizė parodė, kad tik padidėjęs kraujo plazmoje D-dimerų koncentracija (p < 0,001, rizikos santykis = 2,44) (2B pav) ir limfmazgių invazija (p = 0,033, rizikos santykis = 1,26) buvo reikšmingi nepriklausomi rizikos veiksnių, Koksas proporcingas pavojai modelis kartą DFS, kaip nurodyta 2 lentelėje

iš 269 pacientų, sergančių TNM etape I, II ar III, 105 267paitents mirė per 2 metus su išgyvenamumas yra 60,7%, 114 259 pacientai rado auglio augimą per 2 metus su pasikartojimo norma yra 44,0%. Išlikimo laikas buvo trumpas, pacientus, sergančius didelio D-dimerai lygių, tačiau skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas remiantis Cox proporciniai pavojų regresijos modelis (2C paveikslas) Įdomu DFS buvo trumpas ligonių, sergančių didelio D-dimerai lygio (p < 0,001 , rizikos santykis = 2,7) (2D pav) pagal tiek log-rank ir Cox regresijos analizės, kaip parodyta 3.

5 lentelėje. Plazminiai D-dimerų koncentracija kitų solidinių navikų

Mūsų ankstesniame tyrime, mes nustatėme, kad D-dimerų koncentracija buvo reikšmingai didesnis TNM scenos stemplės vėžiu sergantiems pacientams [25]. Mes taip pat išnagrinėjo plazmoje D-dimerai lygiai 44 kasos vėžiu sergančių pacientų (31 metastazės) ir 37 melanoma sergantiems pacientams (9 metastazės) ir nustatė, kad plazmoje D-dimerai koncentracija buvo ypač padidėjusi kasos vėžiu ir melanoma sergančių pacientų metastazių (Skaičiai 3A, 3B) , Vertė D-dimeras lygių atjungimo buvo nustatyta, kad 1,5 mg /ml remiantis ROC kreive (Fig.3C), ir jautrumo ir specifiškumo už jo metastazių prognozavimas buvo 73,2% ir 92,5%, atitinkamai. Jei ribinė vertė D-dimerų lygiais pasiryžęs būti 1,5 mg /ml, o teigiama prognostinė vertė yra 90,9%, o neigiama prognostinė vertė yra 77,1%.

Diskusijos

Metastazė išlieka pagrindinė priežastis, dėl vėžio gydymo nesėkmės. Krešėjimas seniai žinoma, kad palengvinti metastazių [5], [26], [27], [28], [29]. Klinikinių tyrimų, mes nustatėme, kad abi plazmoje D-dimerai lygis žymiai padidėjusi metastazės GC pacientams, ypač sergantiems pacientams hematogenous visceralinių metastazių, ir D-dimerų koncentracija koreliuoja su kraujagyslių vėžio embolija į rezekcijos audinių pavyzdžius. GC pacientai su padidėjusiu D-dimerų lygių rodomų sumažėjo išlikimą. Svarbu tai, kad DFS buvo žymiai sumažėjo GC pacientams su dideliu D-dimerai lygiais. Įdomu tai, kad pacientams, sergantiems TNM I, II ir III etapų, susijusių su padidėjusiu kraujo plazmos D-dimerų lygių parodė didesnį tarifą naviko atsinaujinimo, palyginti su kontrolinės grupės pacientais, nors Cox regresijos pavojaus modelis parodė, kad OS nesiskyrė remiantis plazmos D-dimerų lygių , Šie rezultatai paskatino mus manyti, kad plazmos D dimeras tai nuspėjamo žymeklis Asimptominės metastazių, kuri yra susijusi su prasta rezultatus GC pacientams.

Analizuojant fibrinogeno trūkumas pelėms, Palumbo et al., parodė, kad fibrinogeno vaidina tam tikrą vaidmenį sukibimo ir išlikimo naviko ląstelių, o ne navikų ląstelių augimui [30], [31]. Tuo šio tyrimo pradžioje, mes hipotezę, kad kraujo krešėjimo faktorius gali būti naudojamas siekiant aptikti metastazių klinikinėje aplinkoje; Todėl, mes patikrinome fibrinogeno kartu su faktorius D-dimerai lygius ir FDP. Mes nustatėme, kad plazmos fibrinogeno nebuvo ženkliai skirtis GC pacientams. Nors tai yra svarbus veiksnys, cirkuliuojančių vėžinių ląstelių (BTK) išlikimą ir metastazių, tai nėra klinikinių metastazės bandymus. Tačiau plazmoje D-dimerų koncentracija parodė pranašumą šiame vertinime. FDP apima D-dimerai ir degradaciją fibrinogeno, tai pirmiausia buvo įtakota D-dimerų lygio, kaip nurodyta jų tiesinės asociacijos aptikta šiame tyrime.

Naujų molekulinių žymenų nustatymas už naviko metastazių prognozavimas prisidės prie geresnių strategijų kūrimo pacientui gydyti. Be to, mūsų klinikinio tyrimo, mes nustatėme, kad padidėjusi plazmos D-dimerų koncentracija buvo nepriklausoma rizikos veiksnys, susijęs su metastazėmis kraujagyslių vėžio embolija ir išgyvenimo be ligos (naviko recidyvas), taigi prisidėti prie prastos išlikimo pacientams. Mes nustatėme, padidėjusi plazmos D-dimerų lygį ne tik metastazės pacientams, bet ir kai kuriose IV etapas pacientams, N3 limfmazgių invazija pacientai be akivaizdžios metastazių ir kai I I etape, o aš i i pacientams. Po trumpo tolesnių studijų, mes nustatėme, kad dauguma šių pacientų parodė auglio augimą su hematogenous metastazių. Plazmos D-dimeras kiekis būtų padidėjęs yra įdomus reiškinys susijęs su pagrindinės mikro-naviko metastazės dauguma šių pacientų, tačiau ji negali būti aptikta per dabartinių nustatymo metodus, pavyzdžiui, nepaisant to, kad padidėjusi kraujo plazmoje D-dimeras lygiai buvo pirmą kartą aptikta šių pacientų. Plazminiai D-dimerai lygiai atstovauja geriau prognozuoti metastazių GC pacientams. Nors naviko žymenys, pavyzdžiui, CEA yra plačiai naudojami tolesnių pacientams, sergantiems virškinimo trakto vėžiui, jų trūksta jautrumo išlieka problema. Mes taip pat nustatė, kad cirkuliuojančių D-dimerų koncentracija yra geriau prognozuoti metastazių, OS ir DFS nei CEA lygių GC pacientams.

Dėl CT ir kitų sąlygų, susijusių besimptomė hematogenous metastazių aptikti netikslumų, tai dažnai sunku nustatyti, ar pacientai yra tinkami potencialiai gydomojo rezekcija per dabartinės kartos CT skenavimas. Dabartiniai vizualizavimo būdai ir naviko žymenys kartais nenaudinga terapija stebėseną. Matavimo D-dimerų lygių gali būti naudinga diagnostikos įrankis prognozuoti besimptomį hematogenous metastazes.

Kai labai piktybinė ligų, tokių kaip kasos vėžio ir melanomos, mes nustatėme, kad D-dimerų koncentracija buvo nepaprastai didelis metastazės pacientų šiame tyrime. Mūsų ankstesniame tyrime, mes nustatėme, kad šis veiksnys buvo padidėjusi metastazės pacientams su plaučių vėžiu ir stemplės vėžio [25]. Taigi, mes iškėlė hipotezę, kad šis veiksnys gali būti naudojamas klinikiniuose bandymų navikų tipų įvairovė.

tolesnių studijų metu, yra keletas pakankamai yra mūsų šios studijos. Pirmasis kiek pacientų sukūrė trombinių komplikacijų nebus pašalinta. Pacientai buvo stebimi sistemingai (žr NCCN gaires GC). Dėl besimptomis pacientams, tolesnių įtraukti pilną istoriją ir fizinę apžiūrą, kompiuterinę tomografiją krūtinės ir pilvo, ultragarso B skenavimo pilvo (Live ir antinksčių), kaulų čiulpų skenavimo ir endoskopinis tyrimas biopsiją, kad būtų pašalinti pasikartojimo ir metastazes. Tačiau papildomi bandymai įvertinti trombas nebuvo įtrauktas nebent klinikiniai simptomai aptikta per įprastinį sekti. Tol, kol 3 395 pacientams, sergantiems simptomine trombo, o kitiems pacientams, nes krešumas egzistuoja dauguma vėžiu sergančių pacientų, todėl simptomų trombas ir mikro-trombo negalima atmesti. Antrasis yra plazmos D-dimerų padidėjęs metastazės pacientų yra ne toks didelis, kaip tai buvo bandymas VTA pacientams. Plazminiai D-dimerų koncentracija metastazės pacientų padidėjo maždaug 2 kartus, ir todėl buvo ne toks didelis, kaip pastebėta VTA pacientams. Jautrumas buvo nepakankamai didelės, atsižvelgiant į paciento heterogeniškumas, ir ji buvo lengvai įtakoja kiti veiksniai, pavyzdžiui, infekcijos.

Apibendrinant, mes apibūdino plazmos D-dimerų lygius, kurie gali atspindėti patobulintas fibrino formavimosi ir fibrinolize hiper-coagulability daugelyje GC pacientams. Plazminiai D-dimerų koncentracija buvo didelė metastazių GC pacientų, nors jautrumas ir specifiškumas už metastazių prognozavimas nebuvo pakankamai aukšta. Tačiau turint omenyje, kad bandymas yra pigus ir lengvai atlikti, ji turėtų būti laikoma, kad onkologinių ligonių bandymų, ypač besivystančiose šalyse.

Pagalbinė informacija
S1 paveiksle.
tarp plazmos D-dimerai lygius ir FDP, FIB ir CEA santykius. A, B, Plazminiai D-dimerų koncentracija parodė tiesinis sąryšis su plazmos FDP lygių, bet ne su plazmos FIB lygiais. C Plazminiai D-dimerų koncentracija koreliuoja su plazmos CEA lygių, nors jie nebuvo rodomas tiesinis sąryšis
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0101125.s001
(TIF)
lentelė S1.
Pacientų charakteristikos ir plazmos D dimeras (mg /l) koncentracija skirtingose ​​grupėse
Doi.: /journal.pone.0101125.s002
(DOC)
10,1371

• PLoS ONE: sumažėjęs MIR-204 į H. pylori susijusių skrandžio vėžio Skatina vėžio ląstelių proliferaciją ir invazija Nukreipimas SOX4
• PLoS ONE: Modeliavimas Swansons Literatūra-Based atradimas: Anandamide Gydymo slopina augimo skrandžio vėžio ląsteles in vitro ir in Silico