De abstracte
Achtergrond
Plasma D-dimeer niveaus zijn aangetoond hoog geavanceerd tumorstadium patiënten en kan worden gebruikt om klinische resultaten bij kankerpatiënten te voorspellen. Als meest gevorderde tumor stadium patiënten vertonen asymptomatische metastasen, wat bijdraagt aan vroege tumor recidief na operatie veronderstelden we dat plasma D-dimeer niveaus kunnen worden gebruikt om patiënten te voorspellen potentieel metastase.
we ingeschreven 1042 primaire maagkanker patiënten in drie verschillende kankercentra in het noordwesten van China en onderzocht plasma D-dimeer niveaus met behulp van de methode-latex versterkte immunoturbidimetric assay (LEIA). Plasma D-dimeer niveaus werden vergeleken met de klinisch-pathologische kenmerken in deze grootschalige case-control studie met een follow up. We hebben ook uitgevoerd regelmatige follow-up studies voor 395 patiënten naar de 2-jaarsoverleving en het begin van de tumor herhaling te analyseren.
In deze grootschalige klinische studie, vonden we dat plasma D dimeer niveaus zijn verhoogd bij patiënten met metastasen en vooral hematogene metastase patiënten. De cut-off waarde van de D-dimeer niveau werd bepaald als 1,5 mg /ml op basis van de ROC-curve en de gevoeligheid en specificiteit voor metastase voorspelling waren 61,9% en 86,6%, respectievelijk. Bovendien, patiënten met hoge D-dimeer niveaus weergegeven vroege tumor herhaling en een slechte uitkomst tijdens de follow-up studie.
Plasma D-dimeer kan vormen een gemakkelijk te meten en lagere kosten marker voor het testen van maagkanker patiënten asymptomatische hematogene metastase voorspellen
Visum:. Diao D, Wang Z, Cheng Y, Zhang H, Guo Q, Song Y, et al. (2014) D-dimeer: Niet alleen een indicator van veneuze trombose, maar een Predictor van asymptomatische hematogene metastase bij maagkankerpatiënten. PLoS ONE 9 (7): e101125. doi: 10.1371 /journal.pone.0101125
Editor: Jörg D. Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Duitsland
Ontvangen: 13 november 2013; Aanvaard: 3 juni 2014; Gepubliceerd: 1 juli 2014
Copyright: © 2014 Diao et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd
Financiering:. Deze studie werd ondersteund door subsidies van de National Natural Scientific Foundation of China (nr 30973489 (CD)). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript
Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan
Introductie
hematogene metastase betekent bloed overgedragen metastase is de meest kritische complicatie van maligniteit; Echter, ons begrip van dit fenomeen nog steeds onvolledig is [1]. Zodra kwaadaardige cellen in de circulatie te voeren, moeten ze in staat zijn om een aantal belastingen, met inbegrip van fysieke schade als gevolg van hemodynamische dwarskrachten en immuun-gemedieerde celdoding overleven [2], [3]. Er is gesuggereerd dat de vorming van bloedplaatjes-fibrine-tumorcel aggregaten een causale rol spelen bij endotheel adhesie en metastatisch vermogen [4]. Afzetting van fibrine op hechtende tumorcel-bloedplaatjes kan al 5 minuten na tumorcel inoculatie gedetecteerd en blijft langer dan 9 uur [5]. Fibrinogeen is een essentiële bron van biobeschikbaar fibrine tumorcellen in het vaatstelsel, die nodig zijn voor tumorcellen in de vorming vasculatuur, tumorcel extravasatie en metastase [2], [3]. Aldus kan plasma D-dimeer betrokken zijn bij de bevordering van een metastatische fenotype in de bloedbaan.
D-dimeer, hetgeen een stabiel eindproduct van de afbraak van verknoopte fibrine resultaat van verbeterde Fibrinevorming en fibrinolyse. D-dimeer niveaus worden op grote schaal gebruikt om patiënten met verdenking op diffuse intravasale stolling (DIC), trombo-embolische voorvallen, en myocardinfarct op te sporen [6] - [8]. Onlangs is vermeld dat verhoogde D-dimeer niveaus correleren met maligniteit [9], [10]. Bovendien, een aantal studies hebben gemeld dat D-dimeer niveaus zijn geassocieerd met tumor stadium, tumor prognose, lymfeklieren en totale overleving bij patiënten met vaste tumoren, zoals longkanker [11], [12], borstkanker [ ,,,0],13], slokdarmkanker [10], maagkanker [14], darmkanker [15], en gynaecologische tumoren [16]. Plasma D-dimeer niveaus bleken hoog vergevorderd tumorstadium patiënten en kan worden gebruikt om de klinische uitkomst bij patiënten met kanker [17], voorspellen [18], [19], [20], [21]. Bovendien zijn de meeste van de gevorderde tumor stadium patiënten asymptomatisch geherbergd hematogene metastasen. Onze hypothese was dat plasma D-dimeer niveaus een nuttige klinische merker voor hematogene metastasering bij maligniteit kan zijn.
Op basis van eerdere studies, ontwierpen we deze studie om de effectiviteit van behandeling bij verdenking metastase via plasma D-dimeer tests onderzocht klinische kankerpatiënten. In deze studie hebben we een prospectieve klinische trial in drie verschillende klinische kanker centra in het noordwesten van China. Maagkanker (GC) is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren gerapporteerd in Azië; Echter, de prognose van patiënten met gevorderde ziekte blijft zeer slecht [22], [23]. Verschillende klinische en biologische variabelen zijn voorgesteld als prognostische factoren voor GC, maar de precieze moleculaire mechanisme achter en voorspellen van de ontwikkeling en progressie van GC in klinisch gebruik onduidelijk [24]. Daarom onderzochten we de niveaus van plasma D-dimeer, fibrinogeen (FIB), fibrine afbraakproducten (FDP) en de tumormarker carcinoembryonisch antigen (CEA), die ook algemeen wordt toegepast in GC klinieken in primaire GC patiënten. We evalueerden de vereniging van deze bevindingen met klinische en pathologische factoren, evenals ziektevrije overleving (DFS) en algehele overleving (OS) uitkomst. Verder onderzochten we plasma D-dimeer concentraties in andere maligniteiten die gemakkelijk metastaseren, zoals melanoom en alvleesklierkanker, het klinisch gebruik D-dimeer testen schatten.
1. Onderzoeksopzet
Deze studie was gebaseerd op de hypothese dat D-dimeer niveaus kan worden gebruikt om te detecteren metastase bij kankerpatiënten. We hebben eerst onze hypothese geverifieerd in een grootschalig klinisch onderzoek. Plasma D-dimeer niveaus werden beoordeeld in primaire GC 1042 patiënten en vergeleken met klinische en pathologische factoren. De effectiviteit van behandeling bij verdenking metastase basis van plasma D-dimeer niveaus GC patiënten geëvalueerd via ROC-curve (ROC) curve. Tot slot hebben we een follow-up studie met een subset van de GC-patiënten om de totale overleving (OS) en de vroege tumorrecidief (ETR, recidief binnen 2 jaar) op basis van hoge en lage D-dimeer niveaus op basis van de ROC-curve te schatten. We hebben ook nagegaan onze conclusie van de beoordeling van andere solide tumoren (melanoom en alvleesklierkanker) in onze klinische onderzoek.
Primary kankerpatiënten opgenomen in de studie werden via pathologisch onderzoek via endoscopische biopsie gediagnosticeerd en gehospitaliseerd in één van de drie kankercentra (de First Affiliated Hospital van Xi'an Jiaotong University, de Tweede Affiliated Hospital van Xi'an Jiaotong University en Xijing Ziekenhuis van de Vierde Militaire Medische Universiteit) tussen 1 januari st 2009 en 1 januari st 2012. Patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombose of anticoagulantiatherapie, cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekte, acute of chronische ontstekingsziekte , eerdere maligniteit, of vorige behandeling tegen kanker werden uitgesloten. Na het uitsluiten van bepaalde patiënten (in totaal 367 patiënten uitgesloten, om de volgende redenen: 135 met een infectie, 94 met eerdere behandeling tegen kanker, 79 met hart- en cerebrovasculaire ziekten, en 59 met andere uitgesloten redenen, en de karakters van mensen die zijn uitgesloten waren vergelijkbaar gevallen opgenomen na statistische analyses.), 1123 patiënten (dwz, 1042 GC, 44 pancreaskanker, 37 melanoompatiënten) werden geïncludeerd in onze studie. Daarnaast gezondheid 50 vrijwilligers, 31 patiënten met maag poliepen (GP) en 35 maag stromale tumor (GST) patiënten namen deel aan dit onderzoek tegelijk. Op basis van de resultaten van de klinische evaluatie werden 1042 GC patiënten opgenomen, 787 patiënten ondergingen complete resectie met negatief Magins (R0 resectie), 19 patiënten ondergingen maagresectie en regionale lymfeklieren resectie maar microscopische residual disease (R1 resectie); 172 onderging palliatieve werking en 64 patiënten alleen ontvangen exploratieve laparotomie. Een regelmatige follow-up werd uitgevoerd voor 395 van 420 GC de patiënten die bij de Eerste Affiliated Hospital van Xi'an Jiaotong University werden opgenomen in het ziekenhuis, en de follow-up voor alle gevallen werd beëindigd in december 2012. De eerste eindpunt verwijst aan patiënten die werden gediagnosticeerd met de tumor herhaling, en het tweede punt werd gevolgd voor > 2 jaar of tot de dood. Tumorstadia werden opgenomen met de richtlijnen van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) classificatie. Metastase werd meestal ontdekt door beeldvorming detectie (Computed Tomography (CT) scan, een ultrasone B-scan, of positron emissie tomografie-computed tomography (PET-CT), beenmerg scan) en pathologie detectie. Lymfovasculaire invasie werd beoordeeld in resectiepreparaat, en onderscheid maken tussen lymfatische of bloedvat infiltratie was immunohistochemie (IHC), bloedvat werd gekleurd door CD34 in onze studie. Voor GC patiënten, de follow-up inclusief een volledige anamnese en lichamelijk onderzoek elke 3-6 maanden voor 1 tot 2 jaar, CT-scan van de borst en de buik, een ultrasone B-scan van de buik (live en de bijnieren), beenmerg scan en endoscopie biopsie om herhaling en metastase sluiten. GC patiënten met gevorderde tumor stadium werden behandeld met dezelfde bijkomende behandeling (5-fluoruracil, oxaliplatine en folinezuur, 4 maal, eenmaal per maand) na de operatie in dit ziekenhuis terwijl een groot aantal GC patiënten met gevorderde tumorstadia niet adjunctieve heeft verder behandeling de hoge kosten van de behandeling kan verdragen. Onze studie werd goedgekeurd door het gedrag van de mens ethische commissie van Xi'an Jiaotong University, en schriftelijke toestemming werd verleend door alle patiënten. Veneuze bloedmonsters werden verzameld in buizen met natriumcitraat voor het meten van D-dimeer niveaus. Plasma CEA niveaus GC patiënten werden getest met de ELISA-methode. In de klinische studie, de D-dimeer, FDP en FIB niveaus werden bepaald via latex versterkte immunoturbidimetric assay zoals beschreven in onze vorige studie [25]. Gegevensanalyse werd uitgevoerd met SPSS 13.0 software (SPSS, Chicago, IL, USA). Aangezien de D-dimeer niveaus niet normaal verdeeld, worden de resultaten van de D-dimeer proeven zoals de mediaan (M) en kwartielafstand (Q). Statistische tests werden uitgevoerd met de Mann-Whitney U-test en de Kruskal-Wallis-test H. Voor univariate analyse werd Spearman Correlatie analyse toegepast. Meervoudige lineaire regressiemodellen werden gebruikt om onafhankelijke variabelen die correleren met plasma D-dimeer niveaus vast te stellen. De ROC curve werd gebruikt om de werkzaamheid van D-dimeer niveaus schatten voorspellen metastase. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de verdeling van overlevingscurven schatten en log-rank test werd gebruikt om de verdeling tussen groepen te vergelijken. Cox proportional hazards regressieanalyse onafhankelijke variabelen die gecorreleerd met de patiënt overleving en DFS identificeren. P < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant Resultaten 1.. Patiëntgegevens en D-dimeer niveaus voor verschillende groepen Basic patiëntgegevens (leeftijd en geslacht) en plasma D-dimeer niveaus (mediaan en 25e-75e percentiel) worden weergegeven in Tabel S1. In totaal werden 1042 GC patiënten (837 mannen en 205 vrouwen, in de leeftijd 22-88 jaar) werden opgenomen in het onderzoek; GC andere patiënten werden uitgesloten om bepaalde redenen, zoals getoond in Tabel S1. De controlegroepen opgenomen gezondheid 50 vrijwilligers (25 mannen en 25 vrouwen, leeftijd 36-84 jaar, mediane D-dimeer niveau is 0,80 mg /ml), 31 patiënten met GP (10 mannen en 21 vrouwen, leeftijd 36-75 jaar, mediaan D-dimeer niveau is 0,70 mg /ml) en 35 GST patiënten (23 mannen en 12 vrouwen, leeftijd 36-75 jaar, mediane D-dimeer niveaus 1,0 mg /ml). Plasma D-dimeer niveaus werden getest onder de verschillende groepen en de resultaten worden in Tabel S1. De resultaten tonen een significante toename D-dimeer niveaus hebben het stadium IV GC groep (mediaan 1,4 mg /l) in vergelijking met de andere groepen (p < 0,001), terwijl plasma D-dimeer niveaus een significant verschil in andere groepen niet heeft weergegeven ( Figuur 1A). 2. Correlatie tussen plasma D-dimeer niveaus en geassocieerde factoren De correlatie tussen plasma D-dimeer niveaus en geassocieerde factoren is weergegeven in tabel 1. De resultaten van de correlatieanalyse via meervoudige lineaire regressiemodel tonen dat plasma D-dimeer levels alleen gecorreleerd met invasie lymfeklier (r = 0,167; p = 0,01), de aanwezigheid van kanker vasculaire embolieën in weefselmonsters (r = 0,367; p = 0,043) en metastasen op afstand (r = 0,466; p = 0,007); de resultaten worden in Tabel 1 en Figuren 1B-1D Plasma FDP niveaus vertoonden een lineaire combinatie met D-dimeer (R 2 = 0,853, p < 0,001). (figuur S1A). Er werd echter geen lineair verband gevonden tussen FIB niveaus en D-dimeer niveaus (R 2 = 0, p = 0,61) (Figuur S1B). Deze resultaten waren consistent met de in vivo resultaten. Daarnaast CEA niveaus toonde een zwakke lineaire associatie met D-dimeer levels in GC patiënten (R 2 = 0,056, p < 0,001). (Figuur S1C) 3. Effectiviteit van de behandeling bij verdenking metastase basis van plasma D-dimeer data plasma D-dimeer niveaus waren aanzienlijk verhoogd in afstand metastase patiënten vergeleken met controle patiënten, vooral bij patiënten met viscerale hematogene metastase, zie figuur 1D. Plasma D-dimeer niveaus werden verhoogd in TNM stadium IV patiënten en N3 lymfeklieren invasie patiënten; de meeste van deze patiënten hadden metastasen of potentieel metastase. Daarom veronderstelden we dat plasma D-dimeer niveaus kan worden gebruikt om metastase te detecteren. ROC-curve (ROC) curven voor de D-dimeer test bij de diagnose van metastasen in figuur 1E. De ondergrenzen voor de D-dimeer niveau werd bepaald als 1,5 mg /ml op basis van de ROC-curve en de gevoeligheid en specificiteit voor metastase voorspelling waren 61,9% en 86,6%, respectievelijk. ROC curve voor metastase detectie via de plasma D-dimeer (P < 0,001, gebied = 0,80, 95% CI (0,76-0,83)) en CEA niveaus GC patiënten in deze studie, zoals in figuur 1F 4. Plasma D-dimeer niveaus, OS en DFS In totaal werden 395 patiënten met succes behandeld tijdens de follow-up, 292 patiënten ondergingen R0 resectie, 4 patiënten ondergingen R1 resectie, 65 ondergingen palliatieve werking en 34 patiënten alleen ontvangen verkennend laparotomie, 93 GC patiënten met gevorderde tumor stadium werden behandeld met dezelfde bijkomende behandeling. Definieerden we de hoge en lage niveaus volgens de plasma D-dimeer niveaus 1,5 mg /ml op basis van de ROC curve. Tijdens de follow-up, 177 van de 391 patiënten overleden; de 2 jaars overleving was 54,7% in totaal. Voor GC patiënten met hoge D-dimeer niveaus, was de overlevingstijd kort op basis van de log-rank survival analyse. Bovendien overlevingstijd gecorreleerd met tumorinvasie (p = 0,002), lymfeklier invasie (p < 0,001), chirurgie methode (p = 0,025), vasculaire kanker embolie (p = 0,026) en extra behandeling (p = 0,026), gebaseerd op de log-rank-test overleven. Echter, was overlevingstijd niet beïnvloed door de patiënt geslacht (p = 0,778), leeftijd (p = 0,336), of histologische graad (p = 0,39). Op basis van de Cox proportional hazards regressie-analyse werd de overleving beïnvloed door de D-dimeer niveaus (p = 0,012, Risk ratio = 1,7) (Figuur 2A), lymfeklier invasie (p = 0,011, Risk ratio = 1,33) en aanvullende behandeling (p = 0,045, Risk ratio = 0,61). De resultaten zijn weergegeven in tabel 2. ziektevrije overleving (DFS) is de meest cruciale klinische gebeurtenis geassocieerd met een slechte prognose voor de chirurgische GC voor dood en belangrijker dan sterfte kan worden beschouwd. In deze studie, 203 van de 382 patiënten gevonden tumor recidief binnen 2 jaar; het recidief bedroeg 53,1% in het algemeen. Om beter te kunnen interviewen de betekenis van plasma D-dimeer, sluiten we 83 gediagnosticeerd afstand metastase GC patiënten in het begin, 140 of 299 GC patiënten gevonden tumorrecidief whin 2 jaar met de herhaling bedraagt 46,8%. Een significant verschil in DFS waargenomen tussen de patiënten met een hoge GC D-dimeer niveaus en die met lage niveaus. Univariate analyse toonde aan dat verhoogde plasma D-dimeer niveaus, tumor invasie, lymfeklieren invasie en kanker embolie waren significante voorspellende factoren voor DFS; echter, multivariate analyse bleek dat slechts verhoogde plasma D-dimeer niveaus (p < 0,001, risk ratio = 2,44) (Figuur 2B) en lymfeklier invasie (p = 0,033, risk ratio = 1,26) waren significant onafhankelijke risicofactoren in de Cox's proportionele hazards model voor de tijd om DFS zoals vermeld in Tabel 2. van de 269 patiënten met TNM-stadium I, II of III, 105 van 267paitents overleden binnen 2 jaar met het overlevingspercentage is 60,7%, 114 van de 259 patiënten gevonden tumor recidief binnen 2 jaar met de herhaling bedraagt 44,0%. De overlevingstijd was kort voor patiënten met hoge D-dimeer niveaus, maar het verschil was niet statistisch significant gebaseerd op Cox proportional hazards regressiemodel (figuur 2C), Interessant DFS was kort bij patiënten met hoge D-dimeer niveaus (p < 0,001 , Risk ratio = 2,7) (Figuur 2D) op basis van zowel de log-rank en Cox regressie analyses, zoals weergegeven in tabel 3. 5. Plasma D-dimeer concentraties in andere vaste tumoren In onze eerdere studie hebben we gevonden dat D-dimeer niveaus waren significant hoger in TNM slokdarmkanker patiënten [25]. We onderzochten ook plasma D-dimeer niveaus in 44 alvleesklierkankerpatiënten (31 metastase) en 37 melanoompatiënten (9 metastase) en vonden dat plasma D-dimeer niveaus werden met name verhoogd bij pancreaskanker en melanoompatiënten met metastase (figuren 3A, 3B) . De grenswaarde voor D-dimeer niveau werd bepaald als 1,5 mg /ml op basis van de ROC-curve (figuur 3C), en de gevoeligheid en specificiteit voor metastase voorspelling waren 73,2% en 92,5%, respectievelijk. Als de cut-off waarde voor D-dimeer niveaus is vastbesloten tot 1,5 mg /ml, de positief voorspellende waarde is 90,9% en de negatief voorspellende waarde is 77,1%. metastase blijft de belangrijkste oorzaak van kanker behandelingsmislukking. Coagulatie is al lang bekend om metastase te vergemakkelijken [5], [26], [27], [28], [29]. In klinische studies, vonden we dat zowel plasma D-dimeer niveaus waren significant verhoogd in metastase GC patiënten, vooral bij patiënten met hematogene viscerale metastase, en D-dimeer niveaus gecorreleerd met vasculaire kanker embolieën in resected weefselmonsters. GC patiënten met verhoogde D-dimeer niveaus weergegeven verminderde overleving. Belangrijker DFS significant verminderd bij GC patiënten met hoge D-dimeer niveaus. Interessant patiënten met TNM I, II en III fasen met verhoogde plasma D-dimeer niveaus vertoonden een hoger percentage van tumor-recidive in vergelijking met controlepatiënten, hoewel de Cox hazard regressiemodel toonde dat OS niet verschillen op basis van plasma D-dimeer niveaus . Deze bevindingen leidden wij geloven dat plasma D-dimeer is een predictieve merker asymptomatische metastasen, die wordt geassocieerd met slechte resultaten bij patiënten GC. analyseren fibrinogeen-deficiënte muizen, Palumbo et al. hebben aangetoond dat fibrinogeen een rol spelen bij hechting en overleving van tumorcellen in plaats van groei van tumorcellen [30], [31] speelt. Aan het begin van deze studie hebben we de hypothese dat stollingsfactor kunnen worden gebruikt om metastase in de klinische setting detecteren; Daarom hebben we getest fibrinogeen in associatie met factor D-dimeer niveaus en FDP. We vonden dat plasma fibrinogeen niet sterk verschillen in GC patiënten. Hoewel het een belangrijke factor Circulerende tumorcellen (CTC) overleving en metastase, is niet in klinische proeven metastase. Echter, plasma D-dimeer niveaus vertoonden een voordeel in deze beoordeling. FDP omvat D-dimeer en afbraak van fibrinogeen, werd hoofdzakelijk beïnvloed door D-dimeer niveau, zoals aangegeven door de lineaire associatie waargenomen in deze studie. De identificatie van nieuwe moleculaire markers voor het voorspellen van tumormetastase zal bijdragen tot de ontwikkeling van betere strategieën voor een goede behandeling. Verder in onze klinische studie vonden we dat verhoogde plasma D-dimeer niveaus waren een onafhankelijke risicofactor in verband met metastase, vasculaire emboli kanker en ziektevrije overleving (tumorrecidief) en daardoor bijdragen aan een slechte overleving in patiënten. We hebben verhoogde plasma D-dimeer niveaus niet alleen metastase patiënten, maar ook in een bepaald stadium IV patiënten, N3 lymfeklier invasie patiënten zonder duidelijke uitzaaiingen en enkele fase I, I I en I I I patiënten. Na een korte follow-up studie, vonden we dat de meeste van deze patiënten vertoonden tumor recidief met hematogene metastase. De verhoging van plasma D-dimeer niveau is een interessant fenomeen door onderliggende micro-tumormetastase van de meeste van deze patiënten, maar kan niet worden gedetecteerd via de bestaande methode, ondanks het feit dat verhoogde plasma D-dimeer niveaus Aanvankelijk waren waargenomen bij deze patiënten. Plasma D-dimeer niveaus vertegenwoordigen een betere voorspeller van metastasering bij patiënten GC. Hoewel tumormarkers zoals CEA schaal worden gebruikt voor de follow-up van patiënten met gastro-intestinale kankers, hun gebrek aan gevoeligheid blijft een probleem. We vonden ook dat circulerend D-dimeer niveaus betere voorspellers van metastase, OS en DFS dan CEA niveaus GC patiënten. Door de onnauwkeurigheid van CT en andere modaliteiten voor de detectie van asymptomatische hematogene metastase, is vaak moeilijk om te bepalen of patiënten die in aanmerking komen voor potentieel curatieve resectie via de huidige generatie CT-scan. Huidige beeldvormende modaliteiten en tumormarkers zijn soms nutteloos voor het monitoren van de therapie. Meting van D-dimeer niveaus kan een nuttig diagnostisch instrument op asymptomatische hematogene metastase voorspellen. In sommige high maligniteit ziekten zoals pancreaskanker en melanomen, vonden we dat D-dimeer niveau opmerkelijk hoog metastase patiënten in dit onderzoek. In onze vorige studie, vonden we dat deze factor werd verhoogd in metastase patiënten met longkanker en slokdarmkanker [25]. Daarom veronderstellen wij dat deze factor kan worden gebruikt in klinische tests voor diverse typen tumoren. Tijdens de follow-up studie, zijn er enkele onvoldoende bekend in onze studie. De eerste is hoeveel van de patiënten ontwikkelden trombotische complicaties wordt niet gewist. Patiënten werden systematisch (zie NCCN richtlijnen voor GC). Voor asymptomatische patiënten, de follow-up inclusief een volledige anamnese en lichamelijk onderzoek, CT-scan van de borst en de buik, een ultrasone B-scan van de buik (live en de bijnieren), beenmerg scan en endoscopie biopsie om herhaling en metastase uit te sluiten. Maar extra tests om thrombus te evalueren is niet opgenomen, tenzij de klinische symptomen tijdens de routine follow up gedetecteerd. Zolang 3 van 395 patiënten met symptomatische trombus, terwijl bij andere patiënten, zoals hypercoagulabiliteit bestaan in de meeste kankerpatiënten, kunnen dus asymptomatisch trombus en micro-trombus niet worden uitgesloten. De tweede is de verhoging van plasma D-dimeer metastase patiënten is niet zo hoog als het test VTE patiënten. Plasma D-dimeer niveaus metastase patiënten met ongeveer een 2-voudige en daarom niet zo hoog als waargenomen bij patiënten VTE. De gevoeligheid was niet voldoende, aangezien heterogeniteit patiënt, en het was gemakkelijk beïnvloed door andere factoren, zoals infectie. Samengevat beschrijven we de niveaus van plasma D-dimeer en weerspiegelen verbeterd kunnen fibrinevorming en hyper fibrinolyse-coagulatie in een groot aantal patiënten GC. Plasma D-dimeer niveaus waren hoog metastase GC patiënten, hoewel de gevoeligheid en specificiteit voor metastase voorspelling niet voldoende. Echter, gezien het feit dat de test is goedkoop en gemakkelijk uit te voeren, moet worden overwogen voor het testen van patiënten met kanker, met name in ontwikkelingslanden.
3. D-dimeer assays
4. Statistische analyse
.
Discussie
Ondersteunende informatie
Figuur S1. Ondernemingen De relatie tussen plasma D-dimeer niveaus en FDP, FIB en CEA. A, B, plasma D-dimeer niveaus vertoonde een lineaire relatie met plasma niveaus FDP maar niet met plasma FIB niveaus. C, Plasma D-dimeer niveaus gecorreleerd met de plasma CEA niveaus, hoewel ze een lineair verband niet heeft weer
doi:. 10.1371 /journal.pone.0101125.s001
(TIF)
Tabel S1.
Patient kenmerken en plasma D-dimeer (mg /l) levels in verschillende groepen
doi:. 10.1371 /journal.pone.0101125.s002
(DOC)
Slaapkwaliteit kan een indicator zijn voor later onderzoek naar de ziekte van Alzheimer
Neil Bell benoemd tot Chief Development Officer van Avacta Life Sciences
Is C-sectie goed voor de gezondheid van kinderen?
Nieuwe studie kan dodelijke infecties bij baby's helpen voorkomen
Studie werpt licht op de oorzaken van slopende darmpijn
Studie suggereert verband tussen gebruik van probiotica en "hersennevel"
Goed nieuws voor IBS-patiënten, aangezien onderzoekers "darm jeuk" identificeren
Flinders University-onderzoekers van het South Australian Health and Medical Research Institute hebben een belangrijke ontdekking gedaan over de pijn die wordt ervaren bij het prikkelbare darm syndroo
Pasgeboren muismodel levert aanwijzingen op voor de oorzaak van verwoestende darmaandoeningen bij bloedarmoede preemies
Artsen vermoeden al lang dat rodebloedceltransfusies die aan premature babys met bloedarmoede worden gegeven, hen in gevaar kunnen brengen necrotiserende enterocolitis te ontwikkelen, of NEC, een pote
COVID-19:hoe de ziekte eruit ziet
Met toenemende informatie over de ziekte van COVID-19 uit de eerste hand verzameld, een nauwkeuriger beeld van de klinische kenmerken komt samen. Hoe COVID-19 zich presenteert Dus hoe begint het?