Trumpas gidas po paveldimas difuzinis skrandžio vėžiu

Trumpas gidas po paveldimos difuzinio skrandžio vėžio pervežimas tezės
paveldimas difuzinis skrandžio vėžys (HDGC) yra vienintelis žinomas polinkis sindromas dominuoja karcinoma, skrandžio ir pripažintos genetinės priežasties. Gemalo mutacijos E-cad geno (CDH1 pervežimas) bendrai atskirti su liga maždaug pusė šeimų, sergantiems išsėtine difuzinio skrandžio vėžio. Šiose šeimose, identifikuoti CDH1
mutacijos leidžia klinikiniai priemonės, kurių reikia imtis. Svarbu, klinikinė intervencija gali būti terapinis ir susijęs su toleruotinos sergamumo. Taigi ši apžvalga yra skirta teikti dabartinę apžvalga klinikinio gydymo ir pagrindinės biologija HDGC.
Raktiniai žodžiai
paveldimas difuzinis skrandžio vėžys CDH1
gonocitų linijos mutacija klinikinio valdymo ankstyvoje kūrimo Įvadas
Tarp šeimyninių formų skrandžio karcinoma, paveldimas difuzinis skrandžio vėžys (HDGC) yra vienintelis žinomas vėžio polinkis sindromas, kai pagrindinė genetinės priežastis buvo apibrėžta. Remiantis ryšį ir mutacijos analizė gemalo mutacijos, darantys įtaką genų kodavimas ląstelių ląstelių adhezijos molekulės E-cad (CDH1 pervežimas) buvo parodyta 1998 metais, kurie bus atsakingi už aukšto dažnio kelių kartų difuzinio skrandžio vėžiu (DGC) dideliame Naujosios Zelandijos Maori šeimos [1]. Vėliau CDH1
germinacinės mutacijos buvo rasta daugiau nei 90 šeimų įvairios tautybės, bet dalintis su DGC (1 lentelė) .table 1 Nustatyta CDH1
germinacinės mutacijos
Istorija
vėžio typea
kitais atvejais, skrandžio vėžio

Kiti atvejai su DGC
amžius diagnozės
nepatvirtintų krūties vėžiu
Patvirtintas VVC
Ne skrandžio cancersb
CDH1
mutacija
Positionc
įvedėte
Nuoroda
1 pervežimas 3G > C
EX1
ne pervežimas [2 ]
2
41delT
EX1
del
[3]
3
DGC
4
2
30s, 40s, 59, 60s, 67, 70s
1
1
3 Co
45insT
EX1
ins
[4]
4
DGC
3
54 55, 68
1
Bendro Pr, Bl, Pn
49-2A > C
IN2
SS
[5]
5
DGC
5
30, 34, 40, 53, 58, 69
Louis, Co.
49-2A > G
IN1
SS
[6]
6
DGC
1
1
28
Louis, CX
53delC
EX2
del
[7]
7
DGC
2
27, 50
59G >
EX2
ne
[6]
8
DGC
4
4
37, 38, 39 , 40, 45, 46, 66
3
lėja
70g > T
EX2
ne
[8]
9
DGC
6
1
46, 46, 62, 69, 72, 72
UT
185G > T
EX3
MIS
[9]
10
DGC
2
1
66, 69, 70s
2 Pr
187C > T
EX3
ne

[10] 11
DGC
1
1
28
190C > T
EX3
ne
[8, 11]
12
DGC
1
34
2
283C > T
EX3
ne
[11]
13
DGC
1
64
353C > G
EX3
MIS
[5]
14
DGC
3
15, 37, 58 1
372delC
EX3
del
1 [12]
15
377delC
EX3
del
[2]
16
DGC
6
40, 42, 45, 50, 55, 56
2
382delC
EX3
del
[13]
17
515C > G
EX4
MIS
[2]
18
DGC
5
531 + 2T >
IN4
SS
[14]
19
532-18C > T
IN4
SS
[2]
20
DGC
3
3
31, 46, 55
586G > T
EX5
ne
[8 ]
21
DGC
3
36, 48, 50
1
687 + 1G >
IN5
SS
[13]
22
DGC
1
1
29
Bendro
715G >
EX6
MIS
[5]
23
DGC
6
30, 33, 39, 41, 49, 63
731A > G
EX6
MIS
[15]
24
DGC
1
20
3 Co
753insG
EX6
INS
e
25
HPC
1
808T > G
EX6
MIS
[16]
26
DGC
7
3
23, 29, 29, 42, 70s, 70s
1
832G >
EX6
SS
[4]
27
DGC
2
1
32, 33
0
892G > A
EX7
MIS
[13]
28
HGC
3
22, 44, 45, 51, 73
2
Ly, Pr
1003C>T
ex7
non
[17]
29
DGC
28
9
14–74
1
bilateral
Co
1008G>T
ex7
ss
[1]
30
DGC
1
1
30s, 35
ne skrandžio
1018A > G
EX8
MIS
[4]
31
1062delG
EX8
del
[2]
32
DGC
2
1
50, 58
1064insT
EX8
in
[13]

0 33
DGC
1
1
27, 64
Bendro
1107delC
EX8
ne
[5]
34
DGC
2
Co. DuBr
1118C >?, T
EX8
MIS
[18]
35
DGC
3
2
30, 32,
0
1134del8ins5
EX8
del + in
[13]
36
DGC
2
18, 37
daug
1137G >
EX8
SS
[2, 5, 14]
37
DGC
3
3
25, 41, 44
1137 + 1G >
IN8
SS
[8]
38
DGC
4
3
17, 32, 46, 47
4
1212delC
ex9
del
[13]
39
DGC
1
1
51
Co (SKC)
1226T > C
ex9
MIS
[13]
40
DGC
5
2
63
1243A > C
ex9
MIS
[19]
41
1285C > T
ex9
MIS
[2]
42
DGC
1
1
61, 78
1
1391-1392delTC
ex10
del
[5]
43
DGC
1
1
40
0
1476delAG
ex10
del
[13]
44
DGC, VVC
ND
ex10
ne
[20]
45
DGC
1
49
1460T > C
ex10
MIS
[15]
46
DGC
2
1
30s, 40s
1472_1473insA
ex10
in
[4]
47
DGC
60 Bendro
1488-1494del CGAGGAC
ex10
del
[8]
48
1507C > T
ex10
ne
[2]
49
DGC
2
1
56
1565 + 1G > T
in10
SS
[7]
50
DGC
2
2
48, 59
1
1588insC
ex11
in
[8]
51
DGC
3
58, 71, 82
Bendro
1610delC
ex11
del
[21]
52
DGC
1
49, 58, 73
1
bilateral
Lu
1619insG
ex11
ins
[22]
53
DGC
3
1
38–52
1
1682insA
ex11
in
[2]
54
DGC
1
1
pr
1710delT
1
19
ex11
del
[7]
55
DGC
6
30, 32, 40, 43, 56, 57
1711insG
ex11
moduliai
[10]
56
DGC
2
2
44, 44 5 1 + 5G >
1711, A
in11
SS
[13]
57
HPC
2
46, 53, 61, 68, 75, 76, 79, 70, 81, 85
1
3 PR , CO, ut
1774G >
ex12
MIS
17
58
DGC
2
1
35, 42
0
1779insC
ex12
in
[13]
59
DGC
4
27, 28, 39, 43
1792C > T
ex12
ne
[10]
60
1795A > T
ex12
netikslumai
[2]
61
1849G > a
ex12
netikslumai
[23, 24]
62
1876T > A
ex12
netikslumai
[2]
63
DGC
1901C > ta
ex12
MIS
[2, 5, 24]
64
DGC
10
1
21-59
1913G > a
ex12
ne
[2]
65
DGC
1
1
47
0
2061delTG
ex13
del
[13]
66
DGC
2095C > T
ex13
ne
[1]
67
LBC
2161C > G
ex13
SS
[2]
68
DGC
3
1
38-44
2164 + 5G > A
in13 pervežimas ss pervežimas [2]
69
kolonas
2
2
36, 70
4
2
2195G >
EX14
MIS
[13]
70
DGC
3
2
36-49
2245C > T
EX14
MIS
[2]
71
2276delG
EX14
del
[2]
72
DGC
3
1
44, 44, 52
2295 + 5G >
in14
SS
[7]
73
DGC
8
42, 45, 49, 57, 75, 79, 79,?
1
2310delC
ex15
del
[13]
74
HPC
1
64, 74, 74
2 Pr
2329G > a
ex15
MIS
[17]
75
DGC
2
2
51-63
1
2343A > T
ex15
MIS
[2 ]
76
DGC
6
1
16, 34, 35
2381insC
ex15
in
[1]
77
GC
2
52
2396C > G
ex15
MIS
[12]
78
DGC
17
2
25- 80
13
3
2398delC
ex15
del
[2]
79
DGC
6
53, 56
2494G >
EX16
MIS
[25]
80
DGC
3
1
37, 43, 45, 60, 71
2
lu, Ly
2440-1C > T
in15
SS
e
81
DGC
1
1
Lu
2440-6C > G
in15
SS
[5]
aDGC - difuzinis skrandžio vėžio, VVC - skiltelinė krūties vėžys, HPC - paveldima prostatos vėžys
BBL - šlapimo pūslės, Co - storosios žarnos, Cx - gimdos kaklelio, DuBr - latako krūties, lėja - leukemija, LU - plaučių, Ly - limfoma, Pn - kasa, PR - prostatos, UT - gimda
CEX - Exon, visų - introno pervežimas ddel - ištrynimą, INS - kišti, MIS - missense, ne - nesąmonė SS - sudurti svetainė
eH.M. neskelbtas rezultatas
1. CDH1
mutacijos
Iki šiol, 81 skirtingų germinacinės mutacijos buvo nustatyti per visą CDH1
kodavimo regione, įskaitant intronic sudurti svetainės sekų (1 lentelė; refs [1-25]) , Nėra didelių karštieji yra akivaizdus, ​​nors 1137G > A ir 1901C > T mutacijos buvo aptikta šešių ir penkių skirtingų šeimų, atitinkamai (1 lentelė). Pirmasis įkūrėjas mutacija apsuptas protėvių CDH1
haplotipas neseniai buvo pranešta keturių šeimų iš Niufaundlendo [2]. Iki šiol nėra genotipas-fenotipas koreliacija yra akivaizdi; Tačiau turimi duomenys patvirtina galimybę, kad skirtingos mutacijos gali paveikti ligų spektrą ir penetrantiškumas [2, 14, 24, 26].
Skirtingai nuo kitų vėžio polinkį sindromų, kaip antai adenomatozinės polipozės, tik apie 50% CDH1
germinacinės mutacijos yra visiškai nukenksminti (rėmelio ar nesąmonė, 1 lentelė). Splice aikštelių ir missense mutacijos prisidėti likusius 20 ir 30%, atitinkamai, į mutacijos spektro, o tai rodo, kad užuot sumažėjęs prarado El cad veikla gali pakakti ligos pradžios. Nuo funkcinės pasekmės aminorūgščių nėra paprasta, agregavimo ir invazija tyrimai yra naudojami siekiant įvertinti missense mutacijų poveikį El cad funkcija in vitro
[24].
CDH1
gemalo mutacijų yra retas ir manoma, sudaro ~ 1% visų skrandžio vėžio atvejų [27]. Tačiau, tai atrodo, kad tik tuo atveju, populiacijų, su mažu skrandžio vėžio dažnis. CDH1
germinacinės mutacijos aptikti dar rečiau į didelis sergamumas šalių, tokių kaip Japonija, Pietų Korėja, Italijoje ir Portugalijoje, galbūt todėl, kad HDGC šeimos užmaskuotas šanso grupių pavienius atvejus [9]. Arba, kitų jautrumą veiksnių, tokių kaip funkcinių CDH1
polimorfizmas didelės rizikos sričių buvimas [28], gali sumažinti embrionai, turintys CDH1
gemalo mutacijas gyvybingumą.
2. penetrantiškumas ir klinikinė fenotipas
Lauren klasifikacija išskiria dvi pagrindines histologinius formų skrandžio vėžio, žarnyno ir difuzinio tipo (DGC) [29]. CDH1
germinacinės mutacijos yra specialiai susijęs su difuzine tipo skrandžio adenokarcinoma, bet ne su kitų tipų skrandžio vėžio išplitusi sudedamoji dalis [12] Nesant. DGC yra paveldima autosominiu į dominuojančią būdu tarp HDGC šeimoms. Pradiniai penetrantiškumas skaičiai buvo kilęs iš 11 šeimų ir įvertinkite kumuliacinė DGC riziką 67 ir 83% vyrų ir moterų mutacijų vežėjų, atitinkamai [26]. Naujesnis įvertis grindžiamas Niūfaundlendas šeimų, turinčių įkūrėjas CDH1
mutacijos kelia šiuos numerius 40% vyrų ir 63% moterų [2]. Todėl tikėtina, kad tipo /vieta iš CDH1
mutacijos daro įtaką faktinio penetrantiškumas. Pavyzdžiui, tam tikros missense mutacijos, atrodo, būti susijęs su daug mažesnę DGC rizikos [5]. Be to, vidutinis amžius diagnozę gali skirtis priklausomai nuo genotipo, būdamas 33 metų didžiausias žinomas HDGC giminėje (su 28 nukentėjusių nariai), 40 metų pradinių penetrantiškumas skaičiavimais Pharoah, ir daugiau kaip 50 metų šeimoms su konkrečių missense mutacijų [5 ]. Skrandžio vėžio atvejų buvo apibūdinta kaip jauni kaip 14 metų ir ne 82 metų HDGC (1 lentelė). Įvairaus genetinius /epigenetinius fonus ir aplinkos poveikis tikriausiai bus svarbūs papildomi parametrai moduliuoja paveldėtos CDH1
mutacijų pasekmes.
Tik kitas vėžys, yra žinoma, kad pasitaiko aukštesnėje dažnio HDGC šeimų skiltelinė krūties vėžys ( LBC). Prognozės LBC penetrantiškumas patelėms mutacijų vežėjų svyruoja nuo 39 [26] 54% [2], tačiau šie skaičiai yra kilęs iš nedidelio skaičiaus atvejais ir turi būti aiškinami atsargiai. Tačiau jautrumas link tiek DGC ir LBC prasminga, nes pavienių formos abiejų vėžio pasižymi El cad trūkumas ir dis-darni augimo modelis [30, 31]. Atrodo tikėtina, kad vėžys kitų vietų dalis bus klinikinės HDGC fenotipą. CDH1
germinacinės mutacijos buvo aptikta HDGC šeimos pacientams, kurių navikų colorectum, plaučių ir seilių liaukos [5]. Kitas pavyzdys gali būti prostatos vėžys (1 lentelė). Grįsdama šį, funkcionalus CDH1
polimorfizmas buvo įrodyta, kad padidinti jautrumą šiam piktybinių navikų [32]. Tačiau dabartiniai numeriai vėžio išskyrus LBC yra per mažas, kad būtų galima bet reikšmingas ryšys su HDGC.
3. Klinikinis valdymo
klinikinės valdymo HDGC šeimų remiasi presymptomatic identifikavimo mutacijų vežėjų, po profilaktinio pašalintas skrandis ne atitinkamo amžiaus arba gastroscopic priežiūros ir gydymo pašalintas skrandis, kai vėžys buvo nustatytas. Klinikiniai gairės buvo paskelbtas [13, 27, 33, 34] ir yra rekomenduojama išsamesnę apžvalgą pacientui gydyti.
3.1 klinikinius kriterijus, mutacija identifikavimo ir presymptomatic bandymų
pirmas žingsnis yra žalingą identifikavimas CDH1
gonocitų linijos mutacija įtartino HDGC šeima. Klinikiniai kriterijai buvo sukurtas, kad pasirinkti šeimoms, galinčių priglausti CDH1
mutacija. Originalūs kriterijai siūlomi Tarptautinės skrandžio vėžio sąsajas konsorciumo (IGCLC) [33] yra šiuo metu naudojama labiau atsipalaidavęs versija, kuri reikia dviejų skrandžio vėžio atvejų 1 ST /2 ND eilės giminaičių su bent viena dokumentais auglį difuzinio histologijos ir diagnozuota prieš 50 metų [13, 27, 34] amžiaus. CDH1
germinacinės mutacijos nustatyta apie 50% šeimų, atitinkančių minėtus kriterijus. Brooks-Wilson et al., [13] pasiūlė platesnis kriterijų rinkinį įtraukti šeimas, turinčias mažesnę galimybę vykdyti mutacijas. Net tada, kai taikant šiuos kriterijus, neįprastas šeimos su gemalo mutacijos gali būti praleista [5]. Be to, rasti mutaciją pavieniais atvejais su ankstyva pradžia DGC tikimybė vis dar yra 10% [34]. Todėl, išsamiai CDH1
mutacija atranka reikalauja įtraukti pasienio šeimoms ir atvejais į paieškos.
Diagnostiniams tyrimams dėl žinomo mutacijos buvimas yra paprastai siūlomos šeimos nariams 16 metų apie (kad mažesnę amžiaus ribą duoti informuoto sutikimą [27, 35]). Šio amžiaus, susirgti simptominė DGC rizika yra < 1% [26]. Tačiau bandymai taip pat turėtų būti pasiūlyta jaunesnių HDGC šeimos nariams, jei yra aiški nauda vaikui ir šeimai. Tokie šeimos turėtų būti peržiūrimas kiekvienu atveju atskirai, atveju, atsižvelgiant į vaiko brandą, nerimas šeimoje, šeimos istorijos sunkumą, ir šeimai galimybės prisitaikyti prie ateities riziką, susijusią su teigiamą testo rezultatą.
3,2 Gastroscopic priežiūra
profilaktikoje pašalintas skrandis yra vienintelė galimybė išvengti plėtrą ir /ar plitimo HDGC. Tačiau ne kiekvienas mutacija vežėjas yra pasirengęs atlikti profilaktinį operacija. Tai ypač aktualu jaunoms /paaugliais ir turi įtakos susirūpinimą dėl ilgalaikio poveikio fizinei ir psichinei sveikatai, problema nėra gerai suprantamos. Gastroscopic priežiūra yra būtina, jei profilaktinis skrandžio pašalinimas bus atmestas; Tačiau, jis turi būti atliekamas gastroenterologas su patirtimi HDGC endoskopija (Naujoji Zelandija HDGC grupės, asm. comm.).
Gastroscopic priežiūrą kelia ypatingą problemą DGC, nes jos polinkis į pažangą po normalaus išvaizdos skrandžio gleivinės ( matyti 3.5 skyrių). Net Išplėstinė etapai, kuriuose dalyvauja Invazija extragastric audinio negali sukelti matomą iškraipymo normaliai paviršiaus epitelio [36]. Nepaisant to, pirmieji HDGC etapai, kurie vis dar apribotas iki skrandžio gleivinės gali būti vertinamas kaip šviesiai ar kartais balta pažeidimų patyrę akių. Pažeidimas blyškumas gali būti sustiprintas Kongo raudonojo ir metileno mėlynojo naudoti endoskopijos metu. Nors šis metodas buvo sėkmingai aptikti ankstyvą HDGC, įtariamą vaidmenį Kongo raudona kaip kancerogenas riboja savo kasdieninį naudojimą [36]. Kiti galimi stebėjimo metodai apima confocal mikroskopija ir pozitronų emisijos tomografija, tačiau jie lieka eksperimentinių [37].
Apibendrinant, gastroscopic priežiūra su standartine balta šviesos endoskopijos gali aptikti įtartinus pakitimus, kai atliekama patyrusio gastroenterologas. Tačiau stebėjimo nėra be rizikos; Todėl profilaktinis skrandžio pašalinimas yra rekomenduojamas strategija. Sprendimą, ar pacientas turi atlikti priežiūrą ar ne, turi būti pateiktas kartu su genetinio konsultavimo, suteikiant aiškų patarimą apie pakankamai neapibrėžtai rizika, kad vėžys gali būti praleista ant endoskopija. Jei pacientas pasirenka priežiūra, konsultavimas, taip pat turi apimti mokymą, siekiant sumažinti poveikį bendrų skrandžio vėžio rizikos veiksnių, pavyzdžiui, sūdyti, dūmuose, konservuotų maisto produktų ar rūkyti, vartoti daugiau vaisių ir daržovių, ir padidinti bendrą tinkamumą [38]. Be to, mutacija vežėjai reikia gydyti prieš H. pylori pervežimas, jei užkrėstas.
3.3 profilaktikoje pašalintas skrandis
viso skrandžio pašalinimas turi operaciniam mirtingumo riziką todėl būtina atidžiai apsvarstyti. Atsižvelgiant į jauną amžių HDGC pacientų, šiuolaikinių chirurginių procedūrų ir pagerinti pooperacinę priežiūrą, kurio rezoliucinėje rizika buvo įvertinta maždaug 1% [27]. Remiantis penetrantiškumas skaičiavimais, apskaičiuotas pagal Pharoah et al. [26], ši rizika yra suderinta pagal susirgti simptominį DGC ne 20 metų amžiaus Mutacijos vežėjas rizika. Todėl vėžio rizika yra didesnė už chirurgija susijusių mirtingumo rizika, kai atidėlioti profilaktinį pašalintas skrandis po 20 metų amžiaus. Pagal amžiaus 20 metų, kita vertus, mirtingumo rizikos iš profilaktiniam pašalintas skrandis yra didesnis nei susirgti ligų riziką. Be to, viso pašalintas skrandis rezultatai visą vitamino B 12 trūkumas ir malabsorbcijos vitaminų A, D, E, K, folio rūgšties, kalcio ir geležies. Padidėjęs osteoporozė, osteomaliacija ir mitybos atsiranda svorio yra dažnai po skrandžio pašalinimas iš skrandžio vėžiu sergantiems pacientams paprastai amžiaus 60-70 metų [39]. Duomenys apie jaunų ir paaugliams nėra, bet gastrectomies gali turėti didelį poveikį augimui ir vystymuisi paauglystėje. Todėl, Naujosios Zelandijos profilaktiškai pašalintas skrandis paprastai nėra siūloma CDH1
mutacijų vežėjams iki 18 metų amžiaus, o ne skatinti tuos, mažesnė kaip 20 metų.
3.4 chirurginės procedūros
kruopščiai viso
skrandžio pašalinimas yra privalomi užtikrinti, kad visi skrandžio gleivinę bus pašalintas, kuri reikalauja ypatingo atsargumo tuo esophagogastric sankirtoje. Standartinė skrandžio pašalinimas procedūra tiek besimptomis pacientams ir pacientams su ankstyvos HDGC aptiktą priežiūra yra D2 skrodimo su išsaugojimu blužnies ir kasos, po Roux-en-Y esophagojejunostomy rekonstrukcijos be jejunal maišelis rezervuaras. Roux-en-Y rekonstrukcija yra maistas, aplinkkelių Dvylikapirštės žarnos ir kintamo ilgio proksimalinės tuščiosios. Žarnyno regionuose nebuvimas, sumažintas žarnyno tranzito laikas ir skrandžio nebuvimas prisideda prie potencialių mitybos trūkumų Šiems pacientams (žr 3.3 skyrių). Išsamesnis aprašymas chirurginių klausimais pateikiama refs. [40] ir [27].
3,5 histopatologiniams išvadas HDGC gastrectomies
Nepaisant simptomų nėra, mikroskopinį skrandžius profilaktiškai pašalinti iš CDH1
mutacijų vežėjų atskleidė kelių židinių antspaudo žiedu buvimą ląstelių karcinoma (SRCC) po neliesta paviršiaus epitelio [41-46]. SRCC ir prastai diferencijuoti karcinoma (PDC) yra du pagrindiniai potipiai DGC ir abu iš HDGC ligos fenotipo dalis. Kintamasis numeris (kelių iki kelių šimtų) iš SRCC židinių buvo rasta beveik kiekvieną HDGC skrandžio nepriklausomai nuo paciento amžiaus. Šie židiniai yra visada tik paviršutiniškai skrandžio gleivinės be jokių mazgų dalyvavimo (TNM stadija T1a), paprastai yra mažas (≤ 1 mm skersmens) ir susideda daugiausia iš antspaudo žiedus ląstelių (SRCs) su keliais mažesniais ir mažiau diferencijuotų ląstelių giliau dalis. Židiniai, kurie yra didesni (≥ 3 mm), gali būti didelę blogai diferencijuotų karcinoma ląstelių giliai į SRCs [47]. Jis yra šių didesni pažeidimai, gali būti nustatytas kaip šviesiai sričių, į endoskopu [36]. Kadangi šie intramucosal SRCC židiniai atrodo universali išvada mutacijų vežėjų, jie vadinami pradžioje HDGC (eHDGC).
Skirtingai nuo ankstyvo HDGC etape dominuoja histologija pažangių HDGC (etapo ≥ T3, įsitraukimo serosa ir už jos ribų) yra tai, kad blogai diferencijuota karcinoma [27, 47]. Todėl atrodo, kad SRCs yra tipiškas ankstyvojo etapo HDGC. Grįsdama šį, tik etapas T2 HDGC vėžys (su invazija į muscularis Propria), kuri buvo išsamiai išnagrinėtas rodo morfologiškai spektrą HDGC, su SRCs paviršiniuose gleivinės ir blogai diferencijuotų vėžinių ląstelių giliau žemyn ir užplūsta į raumenis sluoksniai po jomis [27, 47]. Šie morfologiniai požymiai rodo, kad HDGC, progresavimo po skrandžio gleivinės koreliuoja su prastai diferencijuotas vėžys ląstelių fenotipo įsigijimo. Pažymėtina, SKC histologija taip pat gerokai dažniau anksti atsitiktinio DGC, palyginti su stadijose [48-56]. 1 paveiksle apibendrinti anksti histopatologinių pokyčių HDGC. 1 pav Ankstyvi naviko etapai HDGC: A - normalus skrandžio kūno gleivinės; B - Dėl pirmojo matyti ligos etapas HDGC yra daug, minutę židinių SRCC uždaroje į skrandžio gleivinę (etapas T1a). SRCs yra dominuojantis elementas tipas šie navikai gydomi, paprastai įsikūręs paviršutiniškai gleivinės apačioje nepašalinta paviršiaus epitelio ir yra mitotically neaktyvus. Mažiau diferencijuotų ir proliferuotos vėžinės ląstelės randamos nedideliais kiekiais giliai į SRCs ir yra fiziškai arti skrandžio kaklo srityje; C - didesnis židiniai gali įsigyti didesnį kiekį blogai diferencijuotų vėžinių ląstelių. Šios ląstelės dažnai turi fibroblastoid išvaizdą nuosekliai su iš epitelio-mezenchiminių perėjimo indukcijos; D - invazija per muscularis gleivinės ir muscularis Propria apima prastai ir de-diferencijuoti vėžines ląsteles. Nors proliferacijos veikla etapas T1a vėžio yra labai mažas, labiau pažengusios vėžio (≥ T1b) turėti ženkliai išaugo platinimu norma.
3,6 pooperacinio prognozė
ilgalaikiam išlikimui duomenis HDGC pacientams po skrandžio pašalinimas nėra dar galima, tačiau gali būti įvertintas remiantis išlikimo duomenų atsitiktinio DGC teismo serijos. Kaip aprašyta ankstesniame skyriuje, HDGC pacientams, kuriems atliekama atranka arba išrinkti turėti profilaktinį pašalintas skrandis turės eHDGC. Dažnas klinikinė tikėjimas, kad difuzinis tipo karcinoma turi blogesnį rezultatą nei žarnyno tipo skrandžio vėžio. Toks suvokimas gali atsirasti dažnai vėluoja diagnozuoti DGC, atsižvelgiant į jaunesnio amžiaus pradžios į DGC pacientams ir dėl to, kad aptikti anksti DGC sunkumų. Tačiau etapas po etapo palyginimas žarnyno ir difuzinis skrandžio vėžiu rodo jų rezultatai yra panašūs [57, 58]. Kita plačiai paplitusi tikėjimas, kad SRCC turi ypač blogą prognozę. Vėlgi, tai yra nepalaikomas išgyvenimo duomenimis atsitiktinio DGC serijos. Iš tiesų, tyrimai dauguma rado žymiai geresnių rezultatų išankstinio SRCC palyginti su kitais ankstyvosios veiklos stadijos histotypes [48-56]. Tai nestebina, kai svarsto molekulinius duomenis apie SRCs (žr 4.3 skyrių). Apskritai, 5-m išlikimo pacientams su ankstyvos stadijos SRCC yra > 90% [53]. Atsižvelgiant į tai, kad šie duomenys taip pat pacientams, sergantiems mazgų dalyvavimas, pooperacinio prognozavimas eHDGC (nuo mazgų metastazės nėra) gali būti puikus. Tačiau svarbu nepamiršti, kad CDH1
mutacijų vežėjų besivystančiose ne skrandžio vėžio vėliau savo gyvenime nėra žinomi rizikos.
3,7 krūties vėžio atrankinės patikros
priežiūrą, turėtų būti pasiūlyta moterų CDH1
mutacijų vežėjai skiltelinė krūties vėžio (LBC), vienintelis kitas HDGC susijęs ne skrandžio vėžiu kur penetrantiškumas įverčiai yra (žr 2 skyrių). Iš dviejų pagrindinių formų krūties vėžiu, latakų ir skiltelių, The skiltelinė tipas yra sunkiau aptikti pagal jo difuzinio augimo modelis ir microcalcification [59] santykinio trūkumo. Ultragarso ir ypač magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) buvo įrodyta, kad būti geriau nei mamografiją aptikti invazinių LBC [60-62]. Priežiūros protokolai moterims CDH1
mutacijų vežėjų remiantis patirtimi su Brca mutacija šeimos atrankos [61], kurioje du kartus per metus klinikinis tyrimas ir metinis mamografija kartu su ultragarso /MRT nuo 35 veiklos metų amžiaus nerekomenduojama.
4. biologija
4,1 El cad downregulation ir ligų inicijuoti
E-cad užkoduotas baltymas CDH1
yra pagrindinis komponentas epitelio adherens sankryžos ir kaip toks yra būtinas tinkamam tarpląstelinės adhezijos per epitelio audinius [ ,,,0],63]. Praradimas E-cad buvo dokumentuota daugelyje epitelio vėžio ir paprastai yra susijusi su ligos progresavimą [64]. Be HDGC, tačiau E-cad trūkumas yra labai tikėtina, dėl ligos iniciatorius. Baltymų yra nuosekliai downregulated į anksčiau akivaizdžiai HDGC ligos stadijoje [42, 47] minutės intramucosal SRCCs (žr 3.5 skyrių). Atsižvelgiant į tai, kad iki kelių šimtų eHDGC židinių gali egzistuoti Mutacijos vežėjas pilvo, tai yra labai mažai tikėtina, kad, išskyrus CDH1
genas yra nuosekliai įtakos. Vienoda downregulation E-cad toliau rodo, kad CDH1
kaip klasikinis auglio slopintuvas aktai, reikalaujantys du hitai ligos pradžios. Galimas mechanizmai už tai 2 -osios hitu apima missense mutacijas, delecijos ir epigenetinius nutildymo pagal promotoriaus hypermethylation [65, 66]. Iš tų, pastarasis atrodo dažniausias ir buvo įrodyta, kad būti pateikti anksčiau ligos stadijoje (B.H. neskelbtų rezultatų). Pažymėtina, kad kiekvienas eHDGC dėmesio, atrodo, turi unikalią CDH1
metilinimo modelį (iš metilo ir nedenatūruotą CpG-salų sekos), o tai rodo, kad kiekvienas dėmesys kilo nepriklausomai nuo vienos skrandžio ląstelės (B.H., neskelbtų rezultatų). Interesus, pobūdžio 2 -asis hitu neatrodo, kad būtų stochastinis; genetinių įvykių, kurie nebūtinai veda į visišką ligos abiejų CDH1
alelių nebuvo įrodytas HDGC iki šiol [65, 66], tai rodo 2 -asis hitu gali būti pasirinktas taip, kad leidžia tam tikrą liekamąjį CDH1
Veiklų galbūt išvengti eliminaciją anoikis [67]. Iš tiesų, downregulation E-cad žemiau tam tikros ribos, pakanka panaikinti savo funkciją [68, 69].
4.2 mechanizmus už Tumorigenesis lemia El cad trūkumas
sukibimo praradimo epitelio sluoksnį, kad taip E -cadherin downregulation yra manoma, kad viena iš progresavimui iki invazinės ligos [64] reikalavimus. Kaip E-cad trūkumas gali inicijuoti naviko augimą nėra gerai suprantama. Tačiau, lipnios praradimas yra papildomas, gilių padarinių ląstelių lygiu. Mokslinio epitelio plokštumų areštas leidžia VIETOVĖ ženklų, būtinus tinkamam diferenciacijos, reikalingas viršūninio-baziniu poliariškumo skiriamuoju bruožu epitelio ląstelių ir suteikia inkaro taškų už mitoziniam verpstės eterinio kontroliuojamą ląstelių dalijimąsi [69-73]. Be Drosophila
, sumažinti lygiai E-cad ir kartu praradimo poliškumo buvo įrodyta, kad įtakos mitoziniam veleno ir su kad divizijos plokštumoje orientaciją ir dukra ląstelių, lyginant su epitelio lapo vietą [69] , Be to, stokojančių adherens sankryžos sukelti atsitiktinio suklio derinimo ir netinkamo orientuotą ląstelių dalijimąsi besivystančiame pelės embriono [74]. Mobilusis poliškumas toliau diktuoja ląstelių likimą lemiančių veiksnių pasiskirstymą (pvz induktoriai konkretaus diferenciacijos keliu) prie vienos ląstelės polių [74, 75]. tada iš mitoziniam veleno orientacijos gali nustatyti, ar ląstelių išlikimo veiksniai bus nevienodai paskirstytas tarp dukterinių ląstelių (ty asimetrinį padalinį, kur padalijimo ašis dissects ląstelių likimas gradientas), ar pasidalijimas lemia dvi lygias dukterinių ląstelių ( ty simetriškai padalinys, kur Atskirta ašis būtų lygiagreti ląstelių likimas gradiento). Mobilusis likimas nustatymas yra ypač svarbus atsižvelgiant į kamieninių ląstelių biologijos kontekste. Kamieninės ląstelės gali regeneruoti visą organus dėl jų unikalaus sugebėjimo gaminti du dukra kamienines ląsteles (pagal simetriškai padalinio) arba pateikti vieną dukterį kamieninių ląstelių ir vieną ištikimą kamieninių ląstelių (asimetrinės padalijimo), kurie bus sukelti diferencijuotai, organų konkrečių palikuonių , Sutrikusi pusiausvyra tarp simetriškos ir asimetriškos padalijimo gali būti pavojinga ir dabar manoma, kad melas daugelio piktybinių navikų [76] širdį. Keli epitelio vėžio Įrodyta, kad priglaustų iš vadinamųjų vėžio kamieninių ląstelių, kurios yra vienintelės ląstelės sugeba inicijuoti ir palaikyti sėkmingą naviko augimą pogrupis. Panašus į normalių kamieninių ląstelių, neišrūšiuotos vėžio kamieninės ląstelės gali gaminti skiriamuosius vėžines ląsteles (asimetrinė skyrius) arba padidinti savo baseinas (simetrinis skyrius) neribotą laiką [76]. Tokių vėžio kamieninių ląstelių dalis per naviko yra manoma, kad nustatyti savo agresyvumą [77-80]. Atsižvelgiant į tai, kad e-cad yra būtinas ląstelių ląstelių sukibimą, įsteigimo poliariškumo ir tinkamai mitozinis veleno orientacijos, viliojanti hipotezė būtų, kad CDH1
downregulation turi tiesioginį poveikį kamieninių ląstelių dalijimasis kontrolės, teikiant pagrindinę mechanizmą pakanka vairuoti naviko vystymąsi.
4.3 eHDGC židiniai pervežimas, derančių su kamieninių ląstelių defektas hipotezės formavimas, ankstyvieji HDGC židiniai turi akivaizdų kilmę viršuje sąsmauka, iš proliferacijos zonos dalį (kaklo srityje) iš skrandžio liaukos ir numanomą vietą iš skrandžio kamieninių ląstelių [47].

• Galimas imunologiniai pasekmės farmakologinio slopinimo skrandžio rūgšties gamybą Pacientams, sergantiems daugybine sclerosis
• Be ligoninėje mirtingumas po skrandžio vėžio operacijos Ispanijoje ir santykius su ligoninės tūrio intervencijų