Stomach Health > Maag Gezondheid >  > Gastric Cancer > Maagkanker

PLoS ONE: de klinische betekenis en de risicofactoren van Solitary lymfekliermetastasen bij maagkanker

De abstracte

Doelstellingen

Om de klinische betekenis en de risicofactoren van solitaire lymfeklier metastase (SLM) te evalueren in maagcarcinoom en zorgen voor een meer nauwkeurige methode om de mogelijkheid van lymfeklier metastase evalueren (LM).

Methods

Een totaal van 385 patiënten met maagkanker die D2 lymphadenectomy onderging in het Cancer Center van Sun Yat-Sen University werden opgenomen in dit onderzoek. Dan hebben we een groep van gegevens van Sun Yat-sen Universiteit Gastro-intestinale Ziekenhuis (SYSUGIH) om de juistheid van onze ontwikkelde methode te valideren. De χ 2 test, Kaplan-Meier-analyse, log-rank test, COX-model, en discrimineren analyse werden gebruikt om de gegevens te analyseren met SPSS13.0.

Resultaten

We hebben dat de LM-nummer en pathologische T enscenering waren onafhankelijke prognostische risicofactoren. CEA sorteren, LN-status door CT en T enscenering door CT waren onafhankelijke risicofactoren voor LM in maagcarcinoom. Daarnaast ontwikkelden we de vergelijking Y
= -5,0 + X
1 + 1,8 X
3 + 0,7 X
4 ( X
1 = CEA sorteren, X
3 = LN-status door CT, X
4 = T staging door CT) aan de situatie van LM evalueren. De gegevens uit deze vergelijking blijkt SYSUGIH een betere nauwkeurigheid vergeleken met CT.

Conclusies

SLM is een onafhankelijke risicofactor voor maagkanker. En er was geen verschil in overleving tussen de skip metastase groep en de andere SLM-groep ( P
= 0,659). Het is geschikt voor de patiënt met SLM doet een standaard D2 lymfadenectomie, vanwege het feit dat LM zelden voorkomt in de milt slagader, milt navel. De risicofactoren voor LM omvatten CEA sorteren, LN-status door CT en T enscenering door CT. En we kunnen Y
= -5,0 + X
1 + 1,8 X
3 + 0,7 X
4 ( X
1, CEA sorteren, X
3 = LN-status door CT, X
4 = T enscenering door CT, de kritische waarde 0,3) de mogelijkheid LM, die een betere nauwkeurigheid heeft vergeleken met CT schatten

Citation:. Ma M, Chen S, Zhu By, Zhao BW, Wang HS, Xiang J, et al. (2015) De klinische betekenis en de risicofactoren van Solitary lymfekliermetastasen bij maagkanker. PLoS ONE 10 (1): e0114939. doi: 10.1371 /journal.pone.0114939

Academic Editor: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, VERENIGDE STATEN

Ontvangen: 16 juni 2014; Aanvaard: 16 november 2014; Gepubliceerd: 29 januari 2015

Dit is een open toegang artikel, vrij van auteursrechten, en mag vrij worden gereproduceerd, gedistribueerd, verzonden, gewijzigd, gebouwd op, of anderszins gebruikt door iedereen voor elk rechtmatig doel. Het werk wordt beschikbaar gesteld onder de Creative Commons CC0 publieke domein toewijding

Data Availability: Relevante gegevens zijn beschikbaar op Figshare: doi:. 10,6084 /m9.figshare.1176625

Financiering: Deze studie was ondersteund door het Comité van de provincie Guangdong Fund (No2012B0617000879). http://www.gdstc.gov.cn/

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Achtergrond

Hoewel de morbiditeit van de maag kanker (GC) is vandaag de dag afneemt, is de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker gerelateerde sterfgevallen wereldwijd blijft. [1, 2, 3] de belangrijkste vooruitgang van maagkanker in de vorige eeuw is gemaakt van D2 lymphadenectomy, [4] is de enige behandeling die een remedie hoop. Dus, om R0 resectie te verkrijgen, chirurgen vaak deze procedure uit te voeren, zelfs in gevallen van vroege maagkanker (EGC). De uniforme toepassing van deze sterk invasieve procedure draagt ​​aanzienlijk hoger postoperatieve morbiditeit, mortaliteit en heroperatie tarieven. [5]

Het is algemeen bekend dat lymfeklier (LM) is een belangrijke prognostische risicofactor. [ ,,,0],6, 7, 8] en geïndividualiseerde behandeling van GC patiënten vereist selectie redelijke therapeutische schema volgens bepaalde patiënt
situatie; Een belangrijk aspect is de evaluatie van LM. LM bij maagkanker toch significant gecompliceerd vele factoren [9, 10], en er is nog geen goede methode te voorspellen.

Met de ontwikkeling van medische technologie, endoscopische mucosale resectie (EMR) en endoscopische submucosale dissectie (ESD) worden in toenemende mate toegepast in klinische settings. Hoewel EMR of ESD laesies in een minimaal invasieve wijze kunt verwijderen, kan lymphadenectomy niet worden bereikt door deze technieken. Derhalve is het zeer belangrijk passende gevallen zonder LM kiezen.

Er zijn nog vele tests beoordeling of een GC patiënt LM, zoals endoscopische echografie (EUS) of spiraal multislice computed tomography (MSCT). Volgens het verslag van Feng XY et al, nauwkeurigheid wat betreft de aanwezigheid van LM was 75,7% in EUS studies en 61,1% in MSCT studies. [11, 12] Dat is duidelijk ontoereikend omdat een nauwkeurige bepaling van het LM-status heeft een belangrijke invloed op de keuze van de behandeling. Ongeacht, er geen perfecte onderzoek of werkwijze om de mogelijkheid van LM voorspellen. [13]

A schildwachtklier (SN) wordt gedefinieerd als de eerste lymfeklieren die drainage lymfatische van de primaire tumor [14 ontvangt, 15 ] en een eenzame metastatische lymfeknoop kan als SN in maagcarcinoom [beschouwen 16] .door de complexiteit van GC lymfatische drainage heeft schildwachtklierbiopsie ontbreken goede resultaten te bereiken. Tot nu toe zijn vele studies de lokalisatie en verdeling van SN's onderzocht om nuttige informatie Schildwachtklierbiopsie verschaffen. Er zijn weinig studies waarbij de mogelijkheid LM in GC. We speculeren dat in vergelijking met geen lymfeklier metastase (NLM), solitaire lymfeklier metastase (SLM) is een speciaal staat die van geen lymfeklier uitzaaiingen naar de lymfeklieren metastase. En dat betekent dat we deze risicofactoren te verkrijgen in vergelijking tussen deze twee groepen. [17]

Ethics Verklaring

Het protocol werd goedgekeurd door de Sun Yat-sen University Cancer Center review board, in overeenstemming met de Chinese bio-ethische regels. Alle patiënten gaven schriftelijk toestemming naar verwante informatie in het ziekenhuis te kunnen bieden.

Patiënten en Methoden

Van juli 2000 tot juli 2012, werd een retrospectieve analyse uitgevoerd van clinicopathologic gegevens voor GC patiënten op de afdeling Gastric & Pancreas Chirurgie, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory van Oncologie in Zuid-China. De criteria voor opname in deze studie waren als volgt:

  • (1). Geen synchronisatie tumoren;
  • (2). radicaal D2 lymfadenectomie werd uitgevoerd;
  • (3). Patiënt had geen neoadjuvante therapie, waaronder chemotherapie, radiotherapie, en de Chinese geneeskunde niet ontvangen;
  • (4). Geen herhaling gevallen;
  • (5). Het aantal schone lymfeklieren was meer dan 14, met een metastatische lymfeklier aantal van 0 en 1;
  • (6). Volledige follow-up gegevens.

    Een totaal van 385 patiënten met maagkanker werden opgenomen. Onder hen waren 303 patiënten (78,7%) met NLM en 82 patiënten (22,3%) met SLM, respectievelijk. De follow-up bezoeken varieerde 16-127 maanden; met een gemiddelde van 52,3 ± 25,9 maanden (gemiddelde ± SD). De 5-jaars overleving tarieven voor NLM en SLM-groep was 86% en 70%, respectievelijk. De gemiddelde leeftijd van de patiënt (gemiddelde ± SD) was 56,88 ± 11,3 jaar (variërend 18-89 jaar), en nog veel meer mannen dan vrouwen (275 mannen versus 110 vrouwen) namen deel aan het onderzoek. De carcinomen bevonden zich in het bovenste derde van de maag (U) bij 124 patiënten (32,2%), het middelste derde (M) bij 50 patiënten (13,0%) en het onderste deel (L), 203 (52,7%) patiënten . Er waren ook 3 patiënten met totale maagkanker en 5 patiënten met een tumor in een resterende anastomose maag. Distale gastrectomie werd uitgevoerd bij 236 patiënten proximale gastrectomy in 118 patiënten totale gastrectomie-in 26 patiënten en totale resterende maag-resectie bij 5 patiënten. Het aantal lymfklieren opgehaald varieerde 14-67, met een gemiddelde van 24,2 ± 9,2 (gemiddelde ± SD). Verdere gegevens zijn weergegeven in tabel 1.

    We kozen tegelijkertijd een andere groep van GC patiënten van Sun Yat-sen Universiteit Gastro-intestinale Ziekenhuis (SYSUGIH) naar de LM risicomodel te controleren. De selectiecriteria waren:

  • (1). Geen synchronisatie tumoren;
  • (2). radicaal D2 lymfadenectomie werd uitgevoerd;
  • (3). Patiënt had geen neoadjuvante therapie, waaronder chemotherapie, radiotherapie, en de Chinese geneeskunde niet ontvangen;
  • (4). Geen herhaling gevallen;
  • (5). Het aantal schone lymfeklieren was meer dan 14, en de pathologische van LM diagnose was compleet.

    Er waren in totaal 210 patiënten GC. Onder hen waren 73 patiënten (34,8%) met NLM en 137 patiënten (65,2%) met LM. De gemiddelde leeftijd van de patiënt (gemiddelde ± SD) was 57,93 ± 13,32 jaar (bereik 24-86 jaar). De follow-up bezoeken varieerde 4-95, met een gemiddelde van 43,2 ± 20,9 maanden (gemiddelde ± SD). Verdere gegevens worden gepresenteerd in tabel 2.

    Follow-Up

    De follow-up manier onder andere poliklinische follow-up, telefonische follow-up, brief follow-up, kort bericht platform follow-up en e-mail follow-up.

    Statistische analyse

    Alle gegevens werden geanalyseerd met behulp van de SPSS 13.0 statistische software. χ 2 testen werden gebruikt waar nodig om de verdeling van afzonderlijke variabelen tussen groepen te vergelijken. Een survival analyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode, en statistische vergelijkingen van verschillende factoren werden uitgevoerd met de log-rank test. De COX-model werd gebruikt in een multivariate analyse, en een discriminantanalyse werd gebruikt om de risicofactoren van LM schatten. In alle analyses, een tweezijdig P
    waarde van 0,05 werd beschouwd als statistisch significant.

    Resultaten

    Locatie en distributie van metastatische lymfeklieren bij maagkanker

    van de 46 patiënten die LM had met een lagere derde tumor, 34 (73,9%) hadden LM in de perigastric knooppunten (D1) in de buurt van de primaire tumor, en No 3/6 was de meest voorkomende plaats. De overige 12 patiënten (26,1%) toonden D2 station metastase zonder D1 station betrokkenheid. Van de 5 patiënten met een middelbare derde tumor, 2 patiënten (40%) hadden LM in D1 station, terwijl overspringen metastase in 3 patiënten (60%). Bij 29 patiënten met een bovenste derde tumor, 19 patiënten (65,5%) had uitzaaiingen in D1 station, en sla metastase opgetreden bij 10 patiënten (34,5%).

    In de D2 station, No. 12 was ook betrokken, naast No 7, 8a en 9. de gedetailleerde frequentie van de verschillende posities die deze D1 en D2 station station in tabel 3.

    Geen significant verschil in overleving tussen de skip LM patiënten en andere SLM patiënten

    Van de 82 patiënten die SLM, 24 (29%) hadden vertoonden overslaan LM. De clinicopathologic functies tussen de skip LM groep en de andere LM-groep is weergegeven in tabel 4. Vanwege de kleine steekproef, was slechts een pathologische T enscenering verschil gevonden tussen de twee groepen. Echter, de logistische regressie niet onthullen statistische significantie ( P
    = 0,079) en de K-M-analyse toonde geen verschil in overleving tussen de twee groepen ( P
    = 0,659). De overlevingskrommen worden in Fig. 1.

    Univariate en multivariate analyse van de prognose

    Volgens de KM-analyse, vonden we dat de LM-nummer, pathologische T enscenering, Borrmann het type, vasculaire invasie, en CRP sortering waren risicofactoren.

    Verder gebruikten we de COX regressiemodel te analyseren deze risicofactoren voor onafhankelijke risicofactoren te identificeren. De resultaten toonden aan dat de LM aantal pathologische T staging waren onafhankelijke prognostische risicofactoren, terwijl de andere factoren uitgesloten. Al deze resultaten zijn weergegeven in tabel 5.

    De LM risico GC patiënten geëvalueerd discriminantanalyse

    De clinicopathologic functies tussen de SLM en NLM groepen worden weergegeven in tabel 1, waarin verschillen in onthult . CEA-niveau, grootte van de tumor, T enscenering van CT, en LN-status door CT door correlatie analyse

    We hebben toen behaalde een ongestandaardiseerde canonieke vergelijking door de discrimineren analyse na te gaan of GC patiënten hebben LM: J
    = -5,350 + 0,928 X
    1 + 0,336 X
    2 + 1,769 X
    3 + 0,648 X
    4 ( X
    1, CEA sorteren, X
    2, de grootte van de tumor, X
    3 = LN-status door CT, X
    4 = T enscenering door CT). De waarden voor alle parameters zijn weergegeven in tabel 6.

    De twee gemiddelde discriminerende waarden ( 1 Kopen en 2
    ) werden verkregen wanneer de middelen van alle onafhankelijke variabelen ( J
    ) werden in de bovenstaande vergelijking te zetten. De kritische discriminant waarde kan worden berekend door de volgende vergelijking: C
    = ( 1
    + 2
    ) /2. Als Y
    van een zaak is groter dan C
    , het behoort tot de groep van LM; anders, het behoort tot de NLM groep. De kritische waarde is 0,293.

    Verder hebben we gebruik gemaakt van de stapsgewijze methode om verder te verfijnen en ontwikkelen van de vergelijking Y
    = -4,990 + 0,973 X
    1 + 1.800 X
    3 + 0,696 X
    4, waarbij de kritische waarde is 0.290. Met andere woorden, als Y
    van een zaak is groter dan 0.290, het behoort tot de LM-groep; anders, het behoort tot de NLM groep. We kunnen de bovenstaande formule Y
    = -5,0 + X
    1 + 1,8 X
    3 + 0,7 X
    4 (de kritische waarde 0,3).

    Validatie LM- risicomodel een andere groep GC patiënten SYSUGIH

    Volgens de literatuur, de nauwkeurigheid van het voorspellen van de aanwezigheid van LM was 75,7% in EUS studies en 61,1% in MSCT studies. [11] Toen wij testten de juistheid van de vergelijking Y
    = -5,0 + X
    1 + 1.8 X
    3 + 0,7 X
    4 (de kritieke waarde is 0,3), de authenticatie waarde varieerde van 3,38 tot 1,50, met een gemiddelde van 1,00 ± 1,39. Onder de waarden waren 67 van minder dan 0,3, 143 van meer dan 0,3; 85,7% van de gevallen die correct werden geclassificeerd. De subgroep analyse toonde aan nauwkeurigheid van de NLM groep van 75,3%, waarvan 91,2% voor de SLM-groep (tabel 7).

    Discussie

    Maagkanker is een belangrijk gezondheidsprobleem, met name in Azië, die een hoge prevalentie. Maagkanker, zelfs EGC, makkelijk uitzaait naar de lymfeklieren. De verslagen van de histopathologische kenmerken van meer dan 13.000 patiënten, vooral Japanners, met EGC vastgesteld dat slechts 2% (range 0-4,8%) van de patiënten met mucosale kanker positieve lymfeklieren. Wanneer de tumor binnendringt de submucosa (T1sm), deze tarieven toe tot ongeveer 20% (bereik 15-25%). [18] Teneinde te genezen, D2 lymfadenectomie zelfs in de vroege maagkanker toegepast. [19, 20 ] Deze keuze is niet nodig, want een hogere morbiditeit en mortaliteit worden waargenomen na D2 lymphadenectomy, in vergelijking met D1 resectie. We denken dat het nodig is om een ​​D2 lymphadenectomy uit te voeren wanneer de patiënt LM. Overwegende dat de patiënten die weinig kans op LM, kunnen we de omvang van de operatie op de juiste wijze te beperken. [21, 22] De sleutel is voor de beoordeling van LM.

    In ons onderzoek, verschillen van de prognose werden gevonden tussen NLM groep en SLM groep ( P
    = 0,004). Verdere analyse toonde aan dat SLM is een onafhankelijke risicofactor. Andere risicofactoren die prognose van invloed zijn onder meer het type Borrmann, vasculaire invasie, CRP sorteren, en pathologische T enscenering. Slechts SLM en pathologische T staging waren onafhankelijke risicofactoren volgens de COX model. Het is mogelijk dat andere factoren hebben een indirect positief effect op de overleving door middel van associatie met andere co-factoren. Het is ook mogelijk dat onze steekproef was onvoldoende.

    Sla metastase betekent SLM verschijnt direct in het tweede station, en de redenen voor skip metastase blijft onduidelijk. De mogelijke redenen zijn: (1) occulte metastasen kunnen blijven verborgen door middel van routinematige histopathologisch onderzoek; (2) er kan lymfestelsel routes die direct kan worden afgevoerd naar een tweede station te zijn; (3) de oorspronkelijke site is te groot, waardoor lymfedrainage kanaal congestie en resulteert in skip metastase; (4) volgens de theorie van zaad en bodem, kunnen sommige eerste station lymfeklier microenvironments ongeschikt voor tumorcelgroei, waardoor skip metastase. [23] Volgens het rapport, sla metastase percentages van ongeveer 14% tot 29% bestaan in SLM [7]; Hiervan waren 82 gevallen van maagkanker met SLM en 24 gevallen van skip metastasen, met een incidentie van 29%. Daarom skip metastasen zijn opmerkelijk, en rationeel lymfadenectomie moeten worden uitgevoerd op de SLM-groep. Door het kleine aantal gevallen hebben we geen factor in verband met metastase te slaan te vinden. Er was ook geen verschil in prognose tussen geen skip SLM groep en sla SLM-groep, in overeenstemming met andere studies [24]. Voor de reden van SLM zeldzaam voorkomende in milt slagader, milt hilus; Het is niet geschikt voor de patiënt met SLM een D2 lymfklierdissectie doen.

    Op dit moment, een toenemend aantal patiënten met EGC worden behandeld met endoscopische mucosale resectie (EMR) of endoscopische submucosale dissectie (ESD). De sleutel tot het EMR of ESD kiezen zonder LM. Helaas, diagnostische beeldvorming, waaronder computertomografie en endosonografie, nog steeds onbevredigend en hebben geen voldoende nauwkeurige voorspelling van LM status maagkanker. Ondertussen Schildwachtklierbiopsie bij maagkanker evenmin een goed resultaat gezien de complexiteit van maagkanker lymfatische drainage. Zo hebben we geprobeerd om volledig alle beschikbare klinische gegevens de mogelijkheid LM voorspellen, en wij geloven SLM is een speciale groep die de kritieke situatie van LM weerspiegelt. Deze staat is van NLM LM, en omvat de risicofactoren die leiden tot LM. Hierdoor kunnen we deze risicofactoren te vinden door vergelijking tussen NLM groep en SLM groep, resulterend in een nauwkeurigere beoordeling van de status van LM.

    Volgens de analyse onderscheid ontwikkelden we de ongestandaardiseerde canonieke formule Y
    = -5,0 + X
    1 + 1,8 X
    3 + 0,7 X
    4 ( X
    1 = CEA sorteren, X
    3 = LN-status door CT, X
    4 = T enscenering door CT, (de kritieke waarde is 0,3). Deze vergelijking heeft een betere nauwkeurigheid vergeleken met CT en EUS. Terwijl geen toereikende gegevens van EUS in de validatiegroep en CT heeft een sterke correlatie met EUS tegelijkertijd, we uiteindelijk besloten ze CT het evalueren status van LM. het misschien EUS een betere nauwkeurigheid en dit wordt toegepast in onze toekomstige werkzaamheden.

    de subgroep analyse toonde een slechte nauwkeurigheid voor NLM groep kan worden gerelateerd aan de beoordelingsstandaard van een positieve lymfklier. bijvoorbeeld, een inflammatoire hyperplasie lymfeklier leidt tot een vals positief. De nauwkeurigheid was hoger in de groep LM, waaruit blijkt dat het positieve resultaat was relatief betrouwbaar. Uiteraard is dit een retrospectieve studie van kleine monster en afwijking bestaat. Zo, is verder onderzoek nodig om de nauwkeurigheid in ons dagelijks werk te bepalen. We kijken ook uit naar een betere methode voor het bepalen van de LM conditie en begeleiden van onze behandeling.

    Conclusies

    SLM is een onafhankelijke risicofactor voor maagkanker.

    Er was geen overleving verschil tussen de skip metastasen groep en de andere groep SLM ( P
    = 0,659)

    het is niet geschikt voor de patiënt met SLM doet een standaard D2 lymfklierdissectie vanwege de LM zelden vindt plaats in de milt slagader, milt navel.

    de risicofactoren van LM opgenomen CEA sorteren, LN-status door CT, T enscenering door CT. En we kunnen Y
    = -5,0 + X
    1 + 1,8 X
    3 + 0,7 X
    4 ( X
    1, CEA sorteren, X
    3 = LN-status door CT, X
    4 = T enscenering door CT, de kritische waarde 0,3) de mogelijkheid LM, die een betere nauwkeurigheid heeft, vooral wanneer de resultaten positief schatten.

  • Other Languages