Takeda kondigt positieve Fase 3 ALTA-1L-gegevens aan in eerstelijnstherapie voor geavanceerde ALK+ NSCLC

Takeda Pharmaceutical Company Limited heeft vandaag aangekondigd dat intracraniële werkzaamheidsgegevens van de fase 3 ALTA-1L ( EEN LK in L ung Kanker t rial van Brig EEN tinib in 1 ^NS L ine) studie toonde verbeterde intracraniële progressievrije overleving (PFS) en intracraniële objectieve respons (ORR) met ALUNBRIG (brigatinib) vergeleken met crizotinib bij anaplastische lymfoomkinase-positieve (ALK+) niet-kleincellige longkanker (NSCLC) patiënten. Gegevens voor deze secundaire eindpunten zullen worden gepresenteerd in een posterdiscussie op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) 2018 op vrijdag, 19 oktober om 14.00 uur MET in München, Duitsland. Deze resultaten ondersteunen ALUNBRIG verder als een mogelijke behandeling voor volwassenen met ALK+ lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC die niet eerder een ALK-remmer hadden gekregen. ALUNBRIG is momenteel niet goedgekeurd als eerstelijnstherapie voor gevorderde ALK+ NSCLC.

"ALK+ NSCLC verspreidt zich vaak naar de hersenen, dus het hebben van opties die de werkzaamheid zowel in de hersenen als systemisch duidelijk kunnen aantonen, is belangrijk voor artsen en hun patiënten, " zei Sanjay Popat, doctoraat, FRCP, medisch oncoloog, Koninklijk Marsden-ziekenhuis. "De ALTA-1L-studie toonde aan dat behandeling met brigatinib de progressie van de ziekte in de hersenen significant vertraagde in vergelijking met crizotinib, en we kijken ernaar uit om het klinische bewijs te delen met de medische gemeenschap bij ESMO."

In de eerste tussentijdse analyse van de ALTA-1L-studie, intracraniële PFS was significant verbeterd met ALUNBRIG vergeleken met crizotinib in de Intention to Treat-populatie (ITT) (Hazard ratio [HR]:0,42, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI]:0,24−0,70; log-rang P =0,0006) en de populatie met baseline hersenmetastasen (HR:0,27, 95%-BI:0,13-0,54; log-rang P <0,0001). Bij patiënten met hersenmetastasen bij aanvang, ALUNBRIG verminderde het risico op progressie in de hersenen of overlijden met 73 procent. Intracraniële PFS bij patiënten zonder hersenmetastasen bij baseline is op het moment van deze eerste interim-analyse nog niet volgroeid.

Behandeling met ALUNBRIG liet ook een verbeterde intracraniële ORR zien in vergelijking met crizotinib. Voor patiënten met meetbare hersenmetastasen bij aanvang, 78 procent bereikte bevestigde intracraniële OK in de ALUNBRIG-arm versus 29 procent in de crizotinib-arm. Voor patiënten met niet-meetbare hersenmetastasen bij aanvang, 67 procent bereikte bevestigde intracraniële OK in de ALUNBRIG-arm versus 17 procent in de crizotinib-arm.

In aanvulling, ALUNBRIG vertraagde significant de progressie van zowel het centrale zenuwstelsel (CZS) (zonder eerdere systemische progressie) als systemische progressie (zonder eerdere progressie van het CZS) in vergelijking met crizotinib. Basisfactoren gerelateerd aan het CZS, zoals het percentage patiënten met hersenmetastasen bij baseline, gemiddeld aantal hersenmetastasen, en eerdere hersenradiotherapie, inclusief soort, waren in evenwicht tussen patiënten in de twee onderzoeksarmen. Het veiligheidsprofiel geassocieerd met ALUNBRIG in het ALTA-1L-onderzoek was over het algemeen consistent met de bestaande Amerikaanse voorschrijfinformatie.

"CNS-ziekte vormt een aanzienlijke last voor patiënten met ALK+ NSCLC, " zei David Kerstein, MD, Global Clinical Lead voor Brigatinib en Lung Cancer Clinical Portfolio Strategy Lead, Takeda. "Deze aanvullende intracraniële werkzaamheidsresultaten van de ALTA-1L-studie bouwen voort op de eerder gerapporteerde activiteit met ALUNBRIG bij patiënten met hersenmetastasen in de post-crizotinib-setting en demonstreren Takeda's toewijding aan onderzoek dat tot doel heeft de resultaten voor mensen met deze ernstige ziekte te verbeteren."

Deze gegevens bouwen voort op resultaten die onlangs werden gepresenteerd tijdens het presidentiële symposium op de 19e Wereldconferentie over longkanker (WCLC) van de International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC), waaruit bleek dat behandeling met ALUNBRIG resulteerde in superieure PFS in vergelijking met crizotinib, zoals beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie, overeenkomend met een vermindering van 51 procent van het risico op ziekteprogressie of overlijden (HR:0,49, 95%-BI:0,33−0,74]; log-rang P =0,0007).

Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van graad 3 tot 5 traden op bij 61% van de patiënten in de brigatinib-arm en bij 55% van de patiënten in de crizotinib-arm. De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 of hoger tijdens de behandeling voor brigatinib waren verhoogd creatinefosfokinase in het bloed (16%), verhoogd lipase (13%), hypertensie (10%), en verhoogd amylase (5%); en voor crizotinib waren verhoogd alanineaminotransferase (9%), verhoogd aspartaataminotransferase (6%), en verhoogd lipase (5%).

• Multi-stam probiotica helpt bij het verminderen van door chemotherapie veroorzaakte diarree bij kankerpatiënten
• Kortere trastuzumab-kuur zou een optie kunnen zijn voor vrouwen met HER2+ vroege borstkanker