PLoS ONE: eine kompensatorische Rolle von NF-kappaB p53 in Reaktion auf 5-FU-basierten Chemotherapie bei Magenkrebs-Zelllinien

Abstrakt

Trotz der bemerkenswerten Verbesserung der postoperativen 5-FU-basierten adjuvanten Chemotherapie, die Rezidivrate von Magenkrebs-Patienten, die kurative Resektion unterzogen durch die adjuvante Chemotherapie bleibt beträchtlich. Daher ist es wichtig, Vorhersagemarker für die chemotherapeutische Wirksamkeit von 5-FU zu identifizieren. Wir identifizierten kürzlich NF-kappaB als Kandidat Rückfall Vorhersage Biomarker bei Magenkrebs. Um die biologische Signifikanz von NF- &kgr; B im Zusammenhang mit 5-FU basierenden Chemotherapie bewerten, analysierten wir die NF &kgr; B-abhängige biologische Antwort auf 5-FU-Behandlung bei Magenkrebs-Zelllinien. Sieben Gene von 5-FU-Behandlung in einem NF &kgr; B-abhängige Weise induziert wurden identifiziert, von denen fünf sind bekannt p53-Ziele. Knockdown von RELA
, die die p65-Untereinheit von NF- &kgr; B codiert, verringert sowohl p53 und p53 Zielproteinspiegel. Im Gegensatz dazu wurde NF-kappaB nicht betroffen von TP53
Knockdown. Wir zeigten auch, dass Zelllinien, Pro /Pro Homozygotie in codon72 von p53 exon4 trägt, die für NF &kgr; B-Bindung an p53 wichtig ist, sind resistenter gegenüber 5-FU als die mit Arg /Arg Homozygotie. Wir schließen daraus, daß NF &kgr; B eine wichtige Rolle in der Reaktion auf 5-FU-Behandlung bei Magenkrebs-Zelllinien spielt, mit einer möglichen Ausgleichsfunktion von p53. Diese Ergebnisse legen nahe, dass NF-kappaB ist ein Potential von 5-FU-Chemosensitivitäts Vorhersage Marker, der 5-FU-induzierten Stress-Response-Wege, einschließlich p53 reflektieren kann

Citation:. Endo F, Nishizuka SS, Kume K, Ishida K, Katagiri H, Ishida K, et al. (2014) eine kompensatorische Rolle von NF-kappaB p53 in Reaktion auf 5-FU-basierten Chemotherapie bei Magenkrebs-Zelllinien. PLoS ONE 9 (2): e90155. doi: 10.1371 /journal.pone.0090155

Herausgeber: Thomas G. Hofmann, Deutsches Krebsforschungszentrum, Deutschland

• PLoS ONE: Veränderung des Körpergewichts und Macrophage Inhibitory Zytokin-1 während der Chemotherapie bei fortgeschrittenem Magenkrebs: Was ihre klinische Bedeutung
• PLoS ONE: Die Wechselwirkungen von pri-let-7a-1 rs10739971 mit PGC und ERCC6 Gen-Polymorphismen bei Magenkrebs und Atrophic Gastritis