La activación del receptor de estrógeno puede impedir el crecimiento de las células de cáncer de páncreas

Se ha demostrado que la activación del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER), un receptor que se encuentra en la superficie de muchos tejidos normales y cancerosos, detiene el crecimiento del cáncer de páncreas. pero también puede hacer que los tumores sean más visibles para el sistema inmunológico y, por lo tanto, más susceptibles a la inmunoterapia moderna. Investigadores de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y del Centro Oncológico Abramson de Penn observaron los efectos de la activación de GPER en modelos de cáncer de páncreas en humanos y ratones y publicaron sus hallazgos en Gastroenterología y Hepatología Celular y Molecular hoy dia.

Para la mayoría de los tipos de cáncer, incluido el páncreas, las mujeres generalmente tienen mejores resultados que los hombres. Aunque las razones de esto recién ahora están surgiendo, Los investigadores han sabido durante décadas que existe un vínculo entre las hormonas sexuales del cuerpo y algunos tipos de cáncer, especialmente los que surgen en tejidos reproductivos como la mama y la próstata. Sin embargo, La idea de que los cánceres en los tejidos no reproductivos también podrían estar influenciados por las hormonas esteroides sexuales se ha considerado recientemente.

Sobre la base de su investigación que muestra la actividad anticancerígena de GPER en modelos de melanoma, Todd W. Ridky, MARYLAND, Doctor., profesor asistente de Dermatología en Penn y autor principal del estudio, y su laboratorio, examinó si los activadores de GPER también pueden inhibir otros tipos de cáncer.

Sabemos que la activación de GPER en modelos de melanoma detiene el crecimiento de células cancerosas y hace que los propios tumores sean más inmunogénicos. así que queríamos averiguar qué sucedería si activáramos selectivamente GPER otros tipos de tumores. En este estudio, examinamos varios modelos de cáncer de páncreas y descubrimos que los activadores sintéticos de moléculas pequeñas de GPER inhiben de forma potente las células de cáncer de páncreas. y simultáneamente hizo que las células tumorales fueran más sensibles a otras terapias contra el cáncer ".

Todd W. Ridky, MARYLAND, Doctor., profesor asistente de Dermatología en Penn y autor principal del estudio

Para este estudio, el laboratorio de Ridky trabajó con el Penn Pancreatic Cancer Research Center (PCRC), dirigido por el coautor del estudio Ben Z. Stanger, MARYLAND, Doctor, la profesora Hanna Wise de investigación sobre el cáncer. Usando nuevos modelos de cáncer de páncreas de ratón PCRC, el equipo multidisciplinario pudo mostrar el impacto de GPER en el crecimiento del cáncer de páncreas. En algunos modelos, La activación de GPER inhibió el crecimiento e hizo que los tumores fueran más sensibles a la inmunoterapia anti-PD-1, apuntando al potencial traslacional de mejorar la eficacia de los tratamientos existentes en un tipo de cáncer donde los inhibidores de PD-1 no han sido históricamente muy efectivos.

El uso de activadores de GPER es una idea novedosa en la terapia del cáncer, y tiene una diferencia clave con la mayoría de los agentes anticancerígenos. Casi todos los medicamentos contra el cáncer actuales actúan para bloquear la actividad de las proteínas celulares que son necesarias no solo para las células cancerosas, sino también por células normales. Como resultado, la mayoría de los medicamentos contra el cáncer están asociados con una toxicidad importante. A diferencia de, el análogo estrogénico utilizado en el estudio de Penn activa GPER. Este enfoque refleja algo que ocurre naturalmente en el cuerpo, como GPER ya está presente y normalmente activado por estrógeno, especialmente en mujeres durante el embarazo.

"Probablemente porque esto es algo a lo que el cuerpo humano ya está acostumbrado, La evidencia de estudios preclínicos en animales sugirió que los efectos secundarios de este enfoque probablemente serían mínimos cuando se trasladara a la clínica. "dijo el primer autor del estudio, Christopher Natale, Doctor., Ex estudiante de posgrado de Ridky.

Natale es actualmente el vicepresidente de investigación de Linnaeus Therapeutics, una empresa que él y Ridky cofundaron para investigar más a fondo el potencial de traslación de este trabajo. Actualmente se está llevando a cabo un ensayo de fase I en varios sitios en pacientes con cáncer avanzado.

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