PLoS ONE: vuorovaikutus GSTP1 Val alleeli helikobakteeri-infektion, tupakointi ja alkoholin kulutus ja mahalaukun syövän riski keskuudessa Kiinan Population

tiivistelmä

glutationi S-transferaasi P1 (GSTP1) on kriittinen entsyymi faasin II vieroitus kautta. Yksi yhteinen toiminnallinen polymorfismit GSTP1
on A → G nukleotidin 313, mikä johtaa aminohapposubstituution (Ile105Val) substraattiin sitoutumiskohdan ja vähentää katalyyttistä aktiivisuutta. Arvioimme vuorovaikutus GSTP1
Val alleeli Helicobacter pylori
infektio, tupakointi ja alkoholin kulutus, riski kasvaa mahalaukun syövän keskuudessa Kiinan väestön. Tiedot mahdollisista mahasyövässä riskitekijöiden ja verinäytteitä kerättiin 618 tapauksesta mahalaukun syöpätapausta ja 1830 ei-syöpä valvonnan välillä maaliskuussa 2002 ja joulukuuta 2011 Liaoningin maakunnassa Kiinassa. GSTP1
Ile105Val oli genotyyppi matriisiavus- laserdesorptio /ionisaatio-of-lennon massaspektrometriaa ja polymeraasiketjureaktio-restriktiofragmenttipituuspolymorfismin. Seerumin anti- H. pylori
IgG mitattiin ELISA: lla. Kerroinsuhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin monimuuttujamenetelmin logistista regressiota, oikaistu sukupuolen ja iän mukaan. Riski mahalaukun syövän oli merkittävästi kohonnut potilailla, joilla GSTP1
Val /Val genotyyppi (oikaistu OR = 3,324; 95% CI = 1,790-6,172). Kohonnut mahalaukun syövän riski havaittiin potilailla, joilla H. pylori
infektio, tupakointi tai alkoholinkäyttö, ja yhdessä GSTP1
Ile /Val + Val /Val genotyyppi (OR = 3,696; 95% CI = 2,475-5,521; OR = 1,638; 95% CI = 1,044-2,571; OR = 1,641; 95% CI = 0,983-2,739, vastaavasti) ( p
< 0,05). GSTP1
Val alleeli esittää vuorovaikutusta tupakointi, alkoholin, ja erityisesti H. pylori
infektio lisäämiseen mahalaukun syövän riski. Nämä havainnot saattavat osoittaa uusi patofysiologisia väyliä kehittämiseen mahasyövän.

Citation: Zhang Y, Sun L-P, Xing C-Z, Xu Q, hän C-Y, Li P, et al. (2012) vuorovaikutus GSTP1
Val alleeli H. pylori
Infektio, tupakointi ja alkoholin kulutus ja mahalaukun syövän riski keskuudessa kiinalainen Population. PLoS ONE 7 (10): e47178. doi: 10,1371 /journal.pone.0047178

Editor: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kiina

vastaanotettu: 26 heinäkuu 2012; Hyväksytty 10 syyskuuta 2012 mennessä; Julkaistu: 15 lokakuu 2012

Copyright: © Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustusta National Basic Research Program of China (973 Program) (no. 2010CB529304), säätiö Key Laboratory Liaoningin maakunnassa (no. LS2010167), ja säätiön tieteellisen Research Fund of Liaoningin maakunnan opetusviraston (no. L2010641). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahalaukun syöpä on yksi useimmin esiintyvä syövät maailmanlaajuisesti. Yhteensä 989600 uutta tapausta ja 738000 kuolemantapausta arvioidaan tapahtuneen vuonna 2008, jonka osuus 8% kokonaismäärästä syöpätapauksia ja 10% syöpään liittyvien kuolemien [1]. Maantieteellinen jakauma mahasyövän esittelee laaja kansainvälinen vaihtelua ja > 70% uusista tapauksista ja kuolemista tapahtuu kehitysmaissa. Tutkimukset patogeneesin mahasyövän ovat johtaneet yhä enemmän todisteita siitä, että vuorovaikutusta eri perinyt syöpäalttiutta geenit voivat vaikuttaa yksilön riskiä sairastua mahalaukun syöpään [2]. Nämä geenit tunnetaan myös riski-määrite geenejä, erityisesti ne, joiden alleeliset polymorfismien vastaavat heikentynyt aineenvaihdunta ympäristön karsinogeenien ja /tai korjaus oksidatiivisen stressin aiheuttama DNA-vaurioita.

Koska ensimmäinen kuvauksesta Krontiris vuonna 1985, että polymorfismit on RAS
geeni voidaan käyttää arvioitaessa riskiä syövän synnyn [3], enemmän tutkimukset ovat alkaneet osoittaa assosiaatioita polymorfismien ja mahasyövän alttiutta, kuten onkogeenien [4], antioncogenes [ ,,,0],5], [6] ja immunomodifier geenit [7], [8]. On myös ehdotettu, että geneettinen alttius geenit, erityisesti geenejä metabolisia entsyymejä, voi antaa vaaraa mahasyövän [9] - [11]. Glutationi S-transferaasit (GST _{S) koostuvat superperheen dimeerisen vaiheen II metabolisia entsyymejä [12]. Useat polymorfismien GST geenien aiheuttaa vähemmän tai ei lainkaan entsyymien toimintaa. Erityisesti GSTM1
ja GSTT1
geenit polymorfisesti poistettu [13], [14]. Polymorfismi GSTP1
, c.313A > G määrittää aminohapposubstituution Ile (105) Vai, mikä johtaa vähentyneeseen aktiivisuuteen Val sisältävän entsyymiä [15], [16]. Polymorfismeilla GSTM1
ja GSTT1
on tutkittu syövän pitkään; kuitenkin vasta viime aikoina on joidenkin tutkimusten tutkinut yhdistyksen eri syöpiä GSTP1
variantteja. Jotkut tutkimukset ovat havainneet eri suhde GSTP1
polymorfismia suurentunut suun kautta [17], rintojen [15], [18], ja peräsuolen [19], eturauhas- [20] ja keuhko [21] [22], syöpiä. Mitä mahasyöpä, vain muutamia tutkimuksia tehtiin tutkia sen yhdessä GSTP1
variantteja [23].}

On yhä hyväksytty, että etiologiassa yleisimpiä kasvaimia ei koske ainoastaan ​​geneettisiä ja ympäristöllisiä syitä, mutta myös vuorovaikutukset näiden kahden välillä. Havainto, että vahvuus yhdistyksen välillä elämäntavan ja syövän esiintymistä vaikuttavat genotyyppejä (geeni-ympäristö vuorovaikutus) on avannut oven genotyypin sovelluksia kasvainten ehkäisyyn.

Tässä tapauksessa-ohjaus molekyyli epidemiologinen tutkimus kiinalaisessa väestön me, onko tällainen GSTP1
polymorfia vaikutti alttiutta mahasyövän sekä vuorovaikutusta polymorfismin ja ympäristötekijät ( Helicobacter pylori
infektio, tupakointi, ja alkoholin kulutus) mukana mahalaukun syövän synty.

Materiaalit ja menetelmät

tutkimus Väestö

yhteensä 2448 potilasta, joilla on erilaiset mahalaukun sairauksien otettiin tässä tutkimuksessa, mukaan lukien mahasyöpä (n = 618), atrofinen gastriitti (n = 683), ja pinnallinen gastriitti kontrollina (n = 1147). Kaikki potilaat saivat peräkkäin rekrytoitiin maaliskuun 2002 ja joulukuun 2011 Liaoningin maakunnassa, Koillis-Kiinassa, ja kartoitettiin heidän historiasta sairaus. Ennen alkaessa, hyväksyntä on saatu ihmisen eettinen arviointi komitean Kiinan Medical University. Kirjallinen suostumukset saatiin osallistujien mukaisesti Helsingin julistuksen ja sen myöhemmin tarkistamista.

Tiedonkeruu ja laboratorio pöytäkirjan

Kotelot ja valvonta haastateltiin face-to-face koulutettu haastattelijat käyttämällä samaan kyselyyn. Diagnoosi mahalaukun sairauksien perustettiin ruoansulatuskanavan yläosan tähystystutki- ja varmistettiin histopatologisesti. Histopatologiset löydökset arvioitiin mukaan kipujanalla päivitetyn Sydney System [24]. Samaan aikaan 5 ml verta kerättiin kunkin potilaan DNA: n eristämiseksi ja mitata seerumin H. pylori
IgG. Verinäytteet annettiin hyytyä 30-40 minuuttia huoneen lämpötilassa, ja sitten sentrifugoitiin nopeudella 3000 rpm 10 min. Hyytymät ja seerumit säilöttiin välittömästi -20 ° C: ssa, ja sitten muutti pakastimessa -70 ° C: ssa 3 päivän sisällä kokoelma.

Kaikki genomista DNA eristettiin käyttäen standardi fenoli-kloroformi uuttomenetelmää. Vuonna 915 tapauksissa GSTP1
Ile105Val yhden emäksen monimuotoisuus oli genotyyppi polymeraasiketjureaktiolla-restriktiofragmenttipituuspolymorfismin mukaan Watson et al [25], pienin muutoksin. Vuonna 1595 tapauksia, GSTP1
oli genotyyppi käyttäen matrix laserdesorptio /ionisaatio-of-lennon (MALDI-TOF) massaspektrometria alustan (Sequenom, San Diego, CA, USA), mukaan valmistajan ohjeet. Monista näytteet (62 tapausta, 2,5% kokonaismäärästä) olivat mukana arvioinnin genotyypityksen laadun ja viskositeettiluku oli 100%. -genotyypitys Suoritettu onnistuneesti joukossa 2448 tapauksia. Ei poikkeama Hardy-Weinbery tasapaino havaittiin ( p
= 0,946, χ ^{2 = 0,005 kontrolliryhmässä). Lopuksi oli 550 mahalaukun syöpätapausta ja 550 pinnallinen gastriitti valvontaa, ja 683 atrofinen gastriitti tapauksia ja 683 pinnallinen gastriitti kontrollit sisälsivät analysoitavaksi; kontrollit taajuus-sovitettu tapaukset sukupuolen ja iän ± 5 vuotta.}

Serum H. pylori
IgG vasta-ainepitoisuudet olivat kukin mitattiin ELISA ( helikobakteeri
IgG Kit, Biohit, Helsinki, Suomi). Yksittäinen pidettiin positiivisena, jos IgG-tiitteri oli yli 34 EIU.

Tilastollinen analyysi

Kaikki tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS 17.0 tilasto-ohjelmalla (Chicago, IL, USA). Opiskelijan t
-testin ja Pearsonin χ ^{2 testiä käytettiin testaamaan eroja ryhmien. Yhdistys välinen GSTP1
polymorfismi ja mahasyövän ja atrofinen gastriitti arvioitiin kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) oikaistu sukupuolen ja iän yhdessä testi yhteisvaikutuksesta GSTP1
polymorfismi ja H. pylori
infektio. P
≤0.05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.}

Tulokset

Ominaisuudet tutkimuspopulaation

frekvenssijakaumat väestörakenteen ja muiden valittujen ominaisuuksien osallistujien on esitetty taulukossa 1. ei ollut merkittävää eroa jakaumat ikä, sukupuoli, tupakointi ja alkoholin kulutus välillä pinnallinen gastriitti valvontaa ja atrofinen gastriitti tapauksissa. H. pylori
positiivisia määriä pinnallinen gastriitti ohjaus ja atrofinen gastriitti ryhmiä, pinnallinen gastriitti ohjaus ja mahasyövän ryhmät olivat 25,8% (176 683) vs
60,8% (415 683), ja 24,4 % (134 550) vs
49,3% (271 550), tässä järjestyksessä, ja merkittävä ero havaittiin atrofinen gastriitti ryhmässä verrattuna pinnallinen gastriitti kontrollit ja mahasyövän ryhmässä verrattuna pinnallinen gastriitti valvontaa. Tupakoinnin ja alkoholin kulutuksen hinnat olivat merkittävästi toisistaan ​​pinnallinen gastriitti valvontaa ja mahalaukun syöpätapausta.

Association between GSTP1
genotyypin ja mahalaukun syövän riski

tutkittava riskit mahasyövän ja sen esisyöpäsairaudentiloille liittyivät GSTP1
genotyyppi, olemme analysoineet yhdistyksen välillä GSTP1
genotyypin ja riski atrofisen gastriitin ja mahasyövän. Verrattuna potilaalla on Ile /Ile genotyyppi, joilla Ile /Val tai Val /Val genotyyppi ei satama huomattavasti suurempi riski atrofisen gastriitin. Kuitenkin mahasyövän ryhmä, käyttäen Ile /Ile genotyyppi referenssinä (OR = 1,00), OR Val /Val genotyyppi oli 3,324 (95% CI = 1,790-6,172), joka osoitti tilastollisesti merkittävää kasvua mahasyövän riskejä Val /Val genotyyppi (taulukko 2).

Stratifioitu Analysis

arvioidaan edelleen yhdistyksen välillä genotyypin GSTP1
ja mahalaukun syövän riski ja sen precancerous olosuhteissa alaryhmiä iän, sukupuolen, H. pylori
infektio, tupakointi, ja alkoholin kulutusta. Merkittäviä eroja ei havaittu atrofinen gastriitti ryhmä, paitsi alaryhmä vuotiaiden > 60-vuotiaita (taulukko 3). Yleensä lisääntynyt atrofinen gastriitti riskejä Ile /Val genotyyppien oli selvempää alaryhmiä vuotiaiden > 60-vuotiaita (oikaistu OR = 1,824, 95% CI = 1,185-2,809). Lisäksi potilailla, joilla on GSTP1
Val /Val genotyypit liittyy mahalaukun syövän riski melkein kaikissa alaryhmissä paitsi savuton tai ei-alkoholinkäyttö alaryhmiin (oikaistu OR ja 95%: n luottamusväli, katso taulukko 3).

Ominaisuudet Potilaat, joilla on /ei H. pylori
Infektio, tupakointi ja alkoholinkulutus Suhde GSTP1
polymorfismit

variantti GSTP1
on alhaisempi hyötysuhde useimmille ympäristön karsinogeenien (esim H. pylori
infektio, tupakointi, ja alkoholin kulutus), jotka voivat aiheuttaa ihmisten alttiutta mahasyövän ja sen esisyöpäsairaudentiloille [26] - [28]. Siksi etsimme vuorovaikutusta GSTP1
genotyypin ja H. pylori
IgG, tupakointi tai alkoholinkäyttö mahasyövän ja sen esisyöpäsairaudentiloille. Käyttämällä Ile /Ile genotyypin ja H. pylori
IgG (-) apuna, OR varten (Ile /Val + Val /Val) genotyypin ja H. pylori
IgG (+) oli 4,308 (95% CI = 3,062-6,061) in atrofinen gastriitti alaryhmiin, ja tai (Ile /Val + Val /Val) genotyypin ja H. pylori
IgG (+) oli 3,696 (95% CI = 2,475-5,521) mahasyövän alaryhmissä. Käyttämällä Ile /Ile genotyyppi ja savuttoman referenssinä, OR varten (Ile /Val + Val /Val) genotyypin ja tupakointi oli 0,782 (95% CI = 0,538-1,136) in atrofinen gastriitti alaryhmiin, ja tai (Ile /Val + Val /Val) genotyypin ja tupakointi oli 1,638 (95% CI = 1,044-2,571) mahasyövän alaryhmiin. Käyttämällä Ile /Ile genotyyppi ja ei-alkoholin kulutus referenssinä, OR varten (Ile /Val + Val /Val) genotyypin ja alkoholin kulutus oli 0,862 (95% CI = 0,565-1,313) in atrofinen gastriitti alaryhmiin, ja OR varten (Ile /Val + Val /Val) genotyypin ja alkoholin kulutus oli 1,641 (95% CI = 0,983-2,739) mahasyövän alaryhmiin. Association of GSTP1
Val /Val genotyypin kanssa H. pylori
IgG (+), tupakointi tai alkoholin kulutus saattaa lisätä merkittävästi atrofinen gastriitti ja mahalaukun syövän riski (taulukot 4 ja 5).

Keskustelu

Viimeisten 20 vuoden aikana on on merkitty edistystä meidän ymmärrystä rooli geneettisten ja ympäristötekijöiden etiologiassa mahasyövän. GST ovat monipuolisia ja monigeenisiin tuotteita. Ne ovat monipuolisia entsyymejä ja osallistua nukleofiilisen hyökkäyksen rikkiatomin glutathione on elektrofiilisen keskuksista eri endogeenisten ja xenobiotic yhdisteitä. Ulos pääluokkaa GST, GSTP1 on merkitystä syövän diagnoosissa, koska se on ilmaistu runsaasti kasvainsoluissa [29] - [31]. Se on yhden geenin tuote, koodattu seitsemän eksonit. Jotkut tutkimukset ovat havainneet, että suhde GSTP1
polymorfismia GSTP1 on mukana noin solutoiminnoille. Paras tunnettu näistä on sen rooli vaiheen II entsyymi, jossa se katalysoi S-konjugointi glutationia (GSH), jossa on laaja valikoima elektrofiilisen yhdisteet, mukaan lukien monet perimän muutoksia karsinogeenien, syövän vastaisina aineina, ja niiden aineenvaihduntatuotteita. Polymorfismia GSTP1
on raportoitu, isoleusiini (Ile) 105 valiini (Vai) eksonissa 5 ja alaniini (Ala) 114 valiini (Vai) eksonissa 6 [32]. Aktiivisuus tämän entsyymin vaikuttaa substituutio asemassa 105, joka sijaitsee hydrofobisen substraatin sitoutumiskohdan, ja tämä on huomattava vaikuttaa riippuen kemiallisen reaktion. On ehdotettu, että verrattuna GSTP1
Ile 105, GSTP1
Val 105 on korkeampi katalyyttinen tehokkuus suhteen aineenvaihduntaa syöpää aiheuttavia aromaattisia epoksidit [33], [34].

Nyt esillä tapauskontrollitutkimuksessa raportoimme että polymorfismi GSTP1
merkitsevästi liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski Kiinan väestöstä. Tällä hetkellä on olemassa muutamia raportteja yhdistyksen välisestä polymorfismit GSTP1
ja mahalaukun syövän riski. Tutkijat Yhdysvalloissa [35] ovat raportoineet, että GSTP1
genotyyppi ei näyttänyt liittyvän riskin mahasyövän ja krooninen gastriitti korkean riskin Kiinan väestön. Havaitsee tulokset Katoh et al [36] viittaavat siihen, taajuus GSTP1
alleeli Val lisääntyy mahalaukun syövän Japanin väestöstä, mutta tämä ei ole vielä saatu tilastollista merkittävyyttä. Huomasimme, että oli merkittävää eroa GSTP1
Monimuotoinen tyyppejä välillä mahasyövän tapaukset ja pinnallinen gastriitti valvontaa. Taajuus GSTP1
Val /Val genotyypit oli merkitsevästi korkeampi mahasyövän ryhmässä, verrattuna Ile /Ile tai Ile /Val genotyypit. Analyysi osoitti tilastollisesti merkitsevän 3,324-kertainen mahasyövän riski liittyy GSTP1
alleeli Val. Tämä viittaa siihen, että yksilöt Pohjois Kiinassa GSTP1
alleeli Val on lisääntynyt mahalaukun syövän riski, mutta ei atrofinen gastriitti (yksi esisyöpäsairaudentiloille). Kuitenkin on syytä mainita, että alaryhmien vuotiaiden > 60 vuotta suurentunut atrofinen gastriitti riskejä Ile /Val genotyyppien oli ilmeinen. Nämä havainnot paljastivat, että GSTP1
Ile /Val polymorfismi voi vaikuttaa vaiheessa mahasyövän, laajuus atrofinen gastriitti kuin precancerous vaurio.

Verrattuna muihin tutkimuksiin, huomasimme, että alleeli Val taajuudet GSTP1
(21,1%) olivat merkittävästi erilaiset kuin Länsi ihmisiä, kuten Euroopan-amerikkalaiset (33%) ja Afrikkalainen-amerikkalaiset (42%) [25], [37]. Tämä viittaa siihen mahdollisuuteen GSTP1
-genotype liittyviä etnisten eroja. Se, että tutkimuksessamme, genotyyppi taajuudet väestön keskuudessa asennettu Hardyn-Weinberg laki edelleen tukee tätä näkemystä. Mekanismi yhdistyksen välillä GSTP1
geenin polymorfismin ja mahasyövän oli epäselvä tutkimuksessamme. Kuitenkin voidaan olettaa, että GSTP1 on merkittävä GST isoformin ilmaistuna ihmisen ruoansulatuskanavan epiteeli, joka voi poistaa DNA oksidatiivisen tuotteet tymidiinin tai urasiilin propenaalia. Induktion jälkeen P450, jotkut kasvaimeen liittyviä syöpää kuten bentso [a] pyreenin diolin epoksidi- ja akroleiinin, voidaan eliminoida GSTP1
. Ile → Val korvaaminen voi liittyä korkeampi DNA additiotuotteiden, mikä lisää alttiutta mahalaukun syövän syntyyn.

Lisäksi ositettu analyysit paljastivat, että alaryhmiä tupakointi tai alkoholinkäyttö olivat todennäköisesti on diagnosoitu mahalaukun syöpä. Analyysimme tukee että on kohonnut mahalaukun syövän riski keskuudessa yksilöiden H. pylori
infektio, tupakointi tai alkoholinkäyttö, ja GSTP1
Val /Val genotyypin.

H. pylori
on määritetty niin-class karsinogeeniksi Maailman terveysjärjestön, ja toimii aloittava toimielin [38]. Serologiset H. pylori
IgG testaus oli hyödyllinen noninvasive strategian testaamiseksi H. pylori
. Se oli erityisen käyttökelpoinen alueilla, joilla esiintyvyys H. pylori
oli korkea. Tutkimme vuorovaikutusta GSTP1
genotyypin ja H. pylori
infektion mahasyövän ja sen esisyöpäsairaudentiloille. Association of GSTP1
Val /Val genotyypin kanssa H. pylori
infektio lisäsi merkittävästi mahasyövän ja atrofinen gastriitti riski. Tämä tärkeä havainto viittaa siihen, että GSTP1
genotyypityksen ja H. pylori
IgG seropositiivisuus voitaisiin käyttää tunnistamaan yksilöitä, joilla on suuri riski mahasyövän ja sen esisyöpäsairaudentiloille. Vaikutusmekanismi voisi olla, että H. pylori
infektio johtaa mahasyövän ja sen esisyöpäsairaudentiloille riippuu geneettisten polymorfismien vaikuttavista virulenssin organismin. GSTP1
Ile /Ile on suurempi katalyyttinen tehokkuus kuin GSTP1
Ile /Val tai Val /Val useimmille ympäristön karsinogeenien, mukaan lukien tuottamat sytokiinit H. pylori
infektio. Nämä sytokiinit, joita ei voitu myrkyttömäksi GSTP1 voisi suoraan aiheuttaa mahalaukun limakalvon vaurio ja lopulta johtaa kehitystä gastriitin ja jopa mahasyövän. Tarkka molekyylibiologia mekanismeja on edelleen etsintä.

Tupakka tupakoinnin ja alkoholin kulutus ovat tärkeimmät tiedossa etiologiset tekijät joidenkin syöpien. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että suurempi osuus ihmisiä mahasyövän ryhmä oli kulutettu tupakan ja alkoholin (57,1% ja 42,2%, tässä järjestyksessä), kontrolleihin verrattuna (44,5% ja 29,6%, tässä järjestyksessä) (taulukko 1). Tämä havainto osoitti, että alkoholin ja tupakan kulutusta ovat erittäin liittyy lisääntynyt riski mahasyövän. Pitkäaikainen tupakointi ja alkoholin kulutus on osoitettu edistää syövän syntymistä [39]. Tupakoinnista voi merkittävästi lisätä ydinvoiman hypoksia-indusoituva tekijä (HIF) -1 ilmaisun, ja alkoholi voi lisätä proteiinin tasoja c-fos ja c-jun esikasvaintekijät [40], [41]. Association of GSTP1
Val /Val genotyyppi savustus tai alkoholin kulutus saattaa lisätä merkittävästi atrofinen gastriitti ja mahalaukun syövän riskiä. Ilmiö saattaa johtua muutoksista katalyyttinen tehokkuus välillä tupakan ja alkoholin ainesosia ja polymorfinen GSTP1
geeni. Nämä havainnot tarjoavat mahdollisen molekyylitason selitys tupakoinnin synergiavaikutuksesta ja alkoholin kulutuksen mahalaukun syövän kehittymisen. Kuitenkin menettelyn yksityiskohdat on tarkastettava muita hyvin suunniteltu kokeita.

Yhteenvetona tulokset viittaavat siihen, että polymorfismi GSTP1
voivat edistää mahalaukun syövän alttiuden Kiinan väestöstä. Lisäksi yhdistetty vaikutus GSTP1
Val alleeli ympäristön karsinogeenien ( H. Pylori
infektio, tupakointi, ja alkoholin kulutus) lisää merkittävästi riskiä mahalaukun syövän kehittymisen.

• PLoS ONE: geneettinen alttius tekijät Geenit Osallisena Steroidihormonin biosynteesipolun ja progesteronireseptori mahasyövän Risk
• PLoS ONE: Beclin-1 Expression on merkittävä ennustaja Survival potilailla, joilla imusolmukemääritysmenetelmä-Positiivinen Mahalaukun Cancer