PLoS ONE: Sąveika tarp GSTP1 Val alelį ir H. pylori infekcija, rūkymas ir alkoholio vartojimo bei rizikos skrandžio vėžio tarp Kinijos gyventojų

Abstract

glutationas S-transferazės P1 (GSTP1) yra kritinis fermentas II fazės detoksikacijos keliu. Vienas iš bendrų funkcinių polimorfizmas yra GSTP1
yra A → G ne nukleotido 313, kuris atsiranda aminorūgšties pakeitimo (Ile105Val) prie substrato privalomą svetainėje ir sumažinti katalizinio aktyvumo. Mes įvertinome sąveiką tarp GSTP1
Val alelį ir Helicobacter pylori
infekcija, rūkymas ir alkoholio vartojimas, didėja skrandžio vėžio riziką tarp Kinijos gyventojų. Informacija apie galimą skrandžio vėžio rizikos veiksnių ir kraujo mėginių buvo surinkti nuo 618 incidentus skrandžio vėžio atvejų ir 1830 ne vėžio kontrolę tarp 2002 metų kovo iki 2011 metų gruodžio Liaoningo provincijoje, Kinija. GSTP1
Ile105Val buvo genotipą matricos servo lazerio desorbcija /jonizacijos laiko ir orlaivio masių spektrometrijos ir polimerazės grandininės reakcijos apribojimas fragmentas ilgio polimorfizmo. Serume kovos su H. pylori
IgG buvo matuojamas ELISA. Šansų santykis (ARBA) ir 95% pasikliautinasis intervalas (PI) buvo apskaičiuotas naudojant daugiamatis logistinę regresiją, pakoreguotą pagal lytį ir amžių. Skrandžio vėžio rizika buvo gerokai padidėjusi pacientams, sergantiems GSTP1
Val /Val genotipo (koreguotas = 3,324; 95% PI = 1,790-6,172). Padidėjusi rizika skrandžio vėžio buvo pastebėtas pacientams su H. pylori
infekcija, rūkymas, ar alkoholio vartojimas, o kartu su GSTP1
Ile /Val + Val /Val genotipo (OR = 3.696, 95% PI = 2.475-5.521 arba = 1.638; 95% PI = 1,044-2,571; arba = 1,641; 95% PI = 0,983-2,739, atitinkamai) ( p
< 0,05). GSTP1
Val alelis rodo sąveiką su rūkymu, alkoholio vartojimas, ypač H. pylori
infekcija padidinti skrandžio vėžio riziką. Šie duomenys gali demonstruoti naujus patofiziologinių kelius su skrandžio vėžio išsivystymo

nurodomoji:. Zhang Y, nuo saulės L-P, Xing, C-Z, Xu Q, Jis, C-Y, Li P, ir kt., (2012) sąveika GSTP1
Val alelį ir H. pylori
infekcija, rūkymas ir alkoholio vartojimas ir rizikos skrandžio vėžio tarp Kinijos gyventojų. PLoS vieną iš 7 (10): e47178. Doi: 10,1371 /journal.pone.0047178

redaktorius: Xin-juanis Guan, Honkongo universitetas, Kinija

Įstojo: liepos 26, 2012; Priimta rugsėjo 10, 2012 m Paskelbta: Vasaris 15, 2012

Visos teisės saugomos: © Zhang et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis tyrimas parėmė dotacijas iš Nacionalinės pagrindinių mokslinių tyrimų programą Kinijos (973 programa) (2010CB529304 Nr.), iš Key laboratorija Liaoning provincijoje (Nr. LS2010167) fondas, o už mokslinio tyrimo fondo Liaoningo provincijos švietimo departamento fondas (Nr. L2010641). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai paskelbė, kad konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai dažnai pasitaikančių vėžio visame pasaulyje. Iš 989,600 naujų atvejų ir 738,000 mirčių viso Apskaičiuota, kad įvyko 2008 metais, sudaro 8% bendro skaičiaus vėžio atvejų ir 10% onkologinių mirčių [1]. Geografinis pasiskirstymas skrandžio vėžio eksponatų platų tarptautinį svyravimus ir > 70% naujų atvejų ir mirčių įvyksta besivystančiose šalyse. Tyrimai į skrandžio vėžio patogenezės lėmė didėjantį įrodymų, kad sąveika tarp įvairių paveldimų vėžio jautrumą genų gali paveikti individo rizika susirgti skrandžio [2] vėžį. Šie genai yra taip pat žinomas kaip rizikos modifikatorius genų, ypač tiems, kurių Alelių polimorfizmas yra atsakingi už sutrikusi medžiagų apykaitos aplinkos kancerogenų ir /ar remonto oksidacinis-stresas sukeltos DNR pažaidos.

Nuo pirmojo aprašymo iki Krontiris į 1985, kad polimorfizmas Ras
genas gali būti naudojamas įvertinti onkogenezėje [3] riziką, vis daugiau tyrimų pradėjo įrodyti ryšį tarp polimorfizmas ir skrandžio vėžio jautrumą, įskaitant onkogenų [4], antioncogenes [ ,,,0],5], [6] ir immunomodifier genai [7], [8]. Ji taip pat buvo pasiūlyta, kad genetinis jautrumas yra genai, ypač genai medžiagų apykaitos fermentų, gali suteikti pavojų su skrandžio vėžio išsivystymo [9] - [11]. Glutationo S-transferazės (PVM _{S) susideda iš dimerinis II etapas metabolizmo fermentų [12] superfamily. Keli polimorfizmas į GST genų sumažėti ar visai aktyvumo fermentų. Tiksliau, GSTM1 parsisiųsti ir GSTT1
genai polymorphically ištrinta [13], [14]. Polimorfizmas, GSTP1
, c.313A > G lemia aminorūgščių rungtynių Il (105) Val, kuri sąlygoja sumažėjusį veiklos Val-kuriame yra fermento [15], [16]. Į polimorfizmas, GSTM1 parsisiųsti ir GSTT1
buvo tirtos vėžiu ilgą laiką; Tačiau tik neseniai kai kurie tyrimai ištirti įvairių vėžio su GSTP1
variantų asociacija. Kai kurie tyrimai pastebėjo kitą ryšį tarp GSTP1
polimorfizmas ir padidinta rizika geriamajai [17], krūties [15], [18], gaubtinės [19], prostatos [20] ir plaučių [21] [22], vėžio. Dėl skrandžio vėžio, tik buvo atlikta keletas tyrimų, ištirti savo asociaciją su GSTP1
variantų [23].}

Jis buvo labiau pripažįstama, kad dažniausiai navikų etiologija apima ne tik genetinių ir aplinkos priežastys, bet ir sąveika tarp dviejų. Konstatavimas, kad ryšys tarp gyvensenos ir vėžio atsiradimo stiprumas lemia genotipų (genų ir aplinkos sąveika) atvėrė duris į genotipą paraiškas naviko prevencijai.

Šioje atvejo-kontrolės molekulinė epidemiologinį tyrimą kinų Gyventojų mes nustatyti, ar tai, GSTP1
polimorfizmo įtaką jautrumas skrandžio vėžiu, taip pat tarp polimorfizmo ir aplinkos veiksnių ( Helicobacter pylori
infekcija, rūkymas, alkoholio vartojimas) sąveikos dalyvauja skrandžio Kancerogeninis.

medžiagos ir metodai

tiriamojoje populiacijoje

iš 2,448 pacientų su skirtingais skrandžio ligų viso dalyvavo šiame tyrime, įskaitant skrandžio vėžiu (n = 618), atrofinė gastritas (n = 683), ir paviršinė gastritas kaip kontrolinę (n = 1,147). Visi pacientai buvo iš eilės įdarbino nuo 2002 kovo iki 2011 m Liaoning provincijoje, šiaurės rytų Kinijoje, ir buvo apklausta apie savo istoriją bet kokios ligos. Prieš pradedant tyrimą, patvirtinimas buvo gautas iš žmogaus Etikos aspektų vertinimo komiteto Kinijos medicinos universitete. Rašytiniai informuoti sutikimai gauti iš dalyvių laikantis Helsinkio deklaracijos ir jos vėlesnės peržiūros.

Duomenų rinkimas ir laboratorijos protokolą

Lagaminai ir kontrolė buvo apklausti akis į akį apmokytas Interviuotojas naudojant tas pats klausimynas. Skrandžio ligos diagnozė buvo nustatyta viršutinės virškinimo trakto endoskopijos tyrimo ir patvirtina histopatalogiją. Histopatologiniai duomenys buvo vertinami pagal vizualią analoginę skalę atnaujintą Sidnėjaus sistemos [24]. Tuo tarpu 5 ml kraujo buvo surinkta iš kiekvieno paciento izoliuoti DNR ir įvertinti serume H. pylori
IgG. Kraujo mėginiai buvo leidžiama sukrešėti, 30-40 min kambario temperatūroje, ir tada centrifuguojamas esant 3000 apsisukimų per minutę 10 min. Krešulių ir serumai buvo laikomi iš karto -20 ° C temperatūroje, ir tada perkelti į šaldiklyje -70 ° C per 3 dienas nuo surinkimo.

Visi genominės DNR buvo ekstrahuojamas naudojant standartinę fenolis-chloroformo išskyrimo procedūrą. Be 915 atvejais GSTP1
Ile105Val vieno nukleotido polimorfizmas buvo genotipą polimerazės grandinės reakcijos apribojimas fragmentų ilgio polimorfizmo pagal Watson ir kt [25], su nežymiais pakeitimais. Be 1,595 atvejais GSTP1
buvo genotipą naudojant matricos padeda lazerio desorbcija /jonizacijos laiko iš skrydžio (MALDI-TOF) masių spektrometrija platformos (Sequenom, San Diegas, CA, JAV), pagal gamintojo instrukcijos. Kartotinius mėginius (62 dėklai, 2,5% visų) buvo įtrauktos dėl genotipo kokybę ir pateiktos atitinkamos normos vertinimas buvo 100%. Genotipo buvo sėkmingai atlikta tarp 2,448 atvejais. Nepastebėta nukrypimas nuo Hardy-Weinbery pusiausvyros ( P
= 0,946, χ ^{2 = 0,005 ir kontrolinėje grupėje). Galiausiai, ten buvo 550 skrandžio vėžio atvejų ir 550 paviršiniai gastritas kontrolė ir 683 atrofinių gastritas atvejai ir 683 paviršiniai gastritas kontrolė įtraukti analizei; kontrolė buvo dažnio suderinta su atvejais pagal lytį ir amžių ± 5 metai.}

Serumas h. pylori
IgG antikūnų koncentracija kiekvienas buvo matuojamas ELISA ( Helicobacter pylori
IgG komplektas; BIOHIT, Helsinkis, Suomija). Asmuo buvo laikomas teigiamu, jei IgG titras buvo didesnis nei 34 EIU.

Statistinė analizė

Visos statistinė analizė atlikta naudojant SPSS 17.0 statistinį programinę įrangą (Čikaga, IL, JAV). Studento , T
-test ir Pearson χ ^{2 testas buvo naudojamas testas skirtumus tarp grupių. Tarp GSTP1
polimorfizmo ir rizikos skrandžio vėžio ir atrofinį gastritas asociacija buvo įvertintas šansų santykį (AR) ir 95% pasikliautinasis intervalas (CIS) pakoreguotą pagal lytį ir amžių, kartu su bandymą, tarp sąveikos GSTP1
polimorfizmas ir h. pylori
infekcija. P
≤0.05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.}

Rezultatai

Charakteristikos Studijų Gyventojų

dažnio pasiskirstymai demografinių ir kitų pasirinktų savybių dalyvių yra parodyta 1 lentelėje nebuvo didelio skirtumo tarp amžiaus, lyties, rūkymo ir alkoholio vartojimo tarp paviršinių gastritas kontrolės ir atrofijos gastritas atvejais paskirstymo. h. pylori
-positive normos paviršutiniškai gastritas kontrolės ir atrofijos gastritas grupių, paviršutiniškai gastritas kontrolės ir skrandžio vėžio grupių buvo 25,8% (176 iš 683), vs pervežimas 60,8% (415 683), o 24,4 % (134 550), vs pervežimas 49,3% (271 550), atitinkamai, ir didelis skirtumas buvo pastebėtas atrofinį gastritas grupėje, lyginant su paviršutiniškų gastritas kontrolės ir skrandžio vėžys grupė, palyginti su paviršutiniškas gastritas kontrolė. Rūkymo ir alkoholio vartojimo normos buvo žymiai skiriasi paviršutiniškų gastritas kontrolės ir skrandžio vėžio atvejų.

asociacija tarp GSTP1
genotipą ir rizikos skrandžio vėžio

Jei išnagrinėti, ar skrandžio vėžio rizikos ir jos ikivėžinių sąlygos buvo susijusios su GSTP1
genotipas, mes analizavo tarp asociaciją GSTP1
genotipas ir atrofinį gastritu ir skrandžio vėžio rizika. Palyginti su pacientų, sergančių Il /Ile genotipo, turintiems Ile /Val ar Val /VAL genotipą, nebuvo uosto žymiai didesnę riziką atrofinį gastritas. Tačiau, skrandžio vėžio grupei, naudojant Il /Ile genotipą kaip nuoroda (OR = 1,00), AR Val /Val genotipo buvo 3,324 (95% PI = 1,790-6,172), kuris parodė statistiškai reikšmingą padidėjimą skrandžio vėžio rizika, susijusi su Val /Val genotipo (2 lentelė).

Stratifikuotas analizė

Mes taip pat įvertino tarp GSTP1
ir rizikos skrandžio vėžio ir jos ikivėžinių genotipų asociaciją sąlygos pagal pogrupius pagal amžių, lytį, H. pylori
infekcija, rūkymą ir alkoholio vartojimą. Nėra didelių skirtumų buvo nustatyta, kad atrofinio gastritas grupės, išskyrus pogrupyje metų amžiaus > 60 metų (3 lentelė). Apskritai, padidėjęs atrofinė gastritas rizika, susijusi su Il /Val genotipų buvo labiau akivaizdu, jaunesniems >pogrupius; 60 metų (Pritaikytas arba = 1,824, 95% PI = 1.185-2.809). Be to, pacientams, sergantiems GSTP1
Val /Val genotipai buvo susijęs su rizika skrandžio vėžio beveik visų pogrupių išskyrus ilgalaikį rūkymo ar ne alkoholio vartojimo pogrupiuose (koreguotas ir 95% PI, 3 lentelė).

Charakteristikos Pacientai su /be h. pylori
infekcija, rūkymas ir alkoholio vartojimas, palyginti su GSTP1
Polimorfizmas

ir GSTP1
turi mažesnį efektyvumą daugumą aplinkos kancerogenų variantas (pvz H.pylori
infekcija, rūkymas, alkoholio vartojimas), kurie gali sukelti tam tikrą individų imlumą skrandžio vėžio ir jos ikivėžinių sąlygas [26] -. [28]. Todėl mes ieškojome sąveikos GSTP1
genotipas ir H. pylori
IgG, rūkyti ar alkoholio vartojimą skrandžio vėžiu ir jo ikivėžinius sąlygomis. Naudojant Il /Ile genotipą ir H. pylori
IgG (-) kaip nuoroda, kad arba (Il /Val + Val /Val) genotipo ir H. pylori
IgG (+) buvo 4,308 (95% PI = 3,062-6,061) į atrofijos gastritas pogrupius ir (ar šiame Il /Val + Val /Val) genotipas ir h. pylori
IgG (+) buvo 3,696 (95% PI = 2,475-5,521) skrandžio vėžio pogrupius. Naudojant Ile /Ile genotipą ir nerūkoma kaip nuorodos, arba (Ile /Val + Val /Val) genotipo ir rūkymo buvo 0,782 (95% PI = 0,538-1,136) į atrofijos gastritas pogrupių ir arba (Ile /Val + Val /Val) genotipas ir rūkymo buvo 1,638 (95% PI = 1,044-2,571) skrandžio vėžio pogrupius. Naudojant Ile /Ile genotipą ir ne alkoholio vartojimą kaip nuoroda, AR už (Ile /Val + Val /Val) genotipo ir alkoholio vartojimo buvo 0,862 (95% PI = 0,565-1,313) į atrofijos gastritas pogrupių ir arba (Il /Val + Val /Val) genotipas ir alkoholio vartojimas buvo 1,641 (95% PI = 0,983-2,739) skrandžio vėžio pogrupius. Asociacija GSTP1
Val /Val genotipo su H. pylori
IgG (+), rūkymas, ar alkoholio vartojimas gali žymiai padidinti atrofijos gastritu ir skrandžio vėžio riziką (4 ir 5 lentelėse).

Diskusijos

Per pastaruosius 20 metų, yra buvo pažymėta pažanga mūsų supratimą apie genetinių ir aplinkos veiksnių vaidmenį skrandžio vėžio etiologiją. GSTs yra daugiafunkcinis ir multigene produktai. Jie yra universalus fermentai ir dalyvauti nukleofilinio ataką sieros atomo glutationo dėl elektrofiliniais centrų įvairių endogeninių ir ksenobiotinių junginių. Iš pagrindinių klasių GSTs, GSTP1 turi reikšmę į vėžio diagnozę, nes ji yra išreikšta gausiai auglio ląstelėse [29] - [31]. Tai yra vieno geno produktas, koduojamas septynių egzonų. pastebėjo kai kurie tyrimai, kad ryšys tarp GSTP1
polimorfizmas ir GSTP1 dalyvauja kai kurių mobiliojo ryšio funkcijas. Geriausias pasižymi iš jų yra jos, kaip II fazės fermento, kurioje ji katalizuoja S-konjugacija glutationo (GSH) vaidmuo su įvairių elektrofilinių junginių, įskaitant daugelį mutagenų, kancerogenų, vaistais nuo vėžio, ir jų metabolitų. Polimorfizmas iš GSTP1
buvo pranešta, izoleucinas (Il) 105 valinas (Val) egzono 5 ir alanino (ALA) 114 valino (Val) egzono 6 [32]. Šio fermento aktyvumą veikia keitimą padėtyje 105, kuris yra hidrofobinės substrato rišimosi vietos, ir tai turi didelę paveikia priklausomai nuo cheminės reakcijos tipą. Buvo pasiūlyta, kad, palyginti su GSTP1
Il 105, GSTP1
Val 105 turi didesnį skatinamąjį efektyvumą, atsižvelgiant į kancerogeninių aromatinių epoksidų [33] metabolizmo [34].

šioje atvejo-kontrolės tyrimo, mes pranešė, kad GSTP1
buvo reikšmingai susijęs su padidėjusia rizika susirgti skrandžio vėžiu Kinijos gyventojų. Šiuo metu yra keletas ataskaitos apie tarp GSTP1
polimorfizmas ir skrandžio vėžio riziką asociacijos. Mokslininkai JAV [35], pranešė, kad GSTP1
genotipas atrodė negali būti susijęs su skrandžio vėžiu ir lėtiniu gastritu rizikos didelės rizikos Kinijos gyventojų. Aptiktą Katoh et al [36] rezultatai rodo, kad GSTP1
alelis Val didėja skrandžio vėžio Japonijos gyventojų dažnis, tačiau tai dar nėra gautas statistiškai reikšmingas. Mes nustatėme, kad ten buvo reikšmingas skirtumas GSTP1
polimorfinės tipai tarp skrandžio vėžio atvejų ir paviršutiniškai gastritas kontrolės. Iš GSTP1
Val /Val genotipų dažnis buvo reikšmingai didesnis skrandžio vėžio grupės, palyginti su Ile /Ile arba Ile /Val genotipų. Analizė parodė statistiškai reikšmingą 3,324 kartus padidinti skrandžio vėžio rizikos, susijusios su GSTP1
alelio val. Tai rodo, kad asmenys iš Šiaurės Kinijoje GSTP1
alelio Val rizika yra padidėjusi skrandžio vėžio, tačiau ne atrofinė gastritas (vienas iš ikivėžinius sąlygomis). Tačiau verta paminėti, kad pogrupių metų > 60 metų, padidėjo atrofinė gastritas rizika, susijusi su Il /Val genotipų buvo labiau akivaizdu. Šie rezultatai parodė, kad GSTP1
Il /Val polimorfizmas gali turėti įtakos skrandžio kancerogenezėje etapą, į atrofinį gastritas, kaip ikivėžinių pažeidimo mastą.

Palyginti su kitų tyrimų, mes nustatėme, kad alelio Val dažniai GSTP1
(21,1%) buvo reikšmingai skiriasi nuo Vakarų žmonių, pavyzdžiui, Europos amerikiečiai (33%) ir afroamerikiečių (42%) [25], [37]. Tai rodo, kad GSTP1
-genotype susijusių etninių skirtumų galimybę. Tai, kad mūsų tyrime, genotipas dažniai tarp gyventojų įrengti Hardy-Weinberg įstatymą toliau remia šį požiūrį. Iš tarp asociacijos mechanizmas GSTP1
geno polimorfizmas ir skrandžio vėžys nebuvo aišku, mūsų tyrime. Tačiau, ji gali būti manyti, kad GSTP1 yra pagrindinis GST izoforma išreikštas žmogaus virškinimo epitelio, kuris gali pašalinti DNR oksidacijos produktų timidino arba uracilo Propenal. Po indukcijos citochromo P450, kai naviko susijusių kancerogenų, pvz benzo [a] pireno diolio epoksido ir akrilaldehidą, taip pat gali būti pašalinti GSTP1
. Ile → Val Keitimas gali būti susijęs su aukštesnio lygio DNR aduktais, taip padidinant jautrumą skrandžio vėžio sukėlimo.

Be to, susiskirstė į sluoksnius analizė atskleidė, kad pogrupiai rūkymo ar alkoholio vartojimo buvo labiau tikėtina, kad buvo diagnozuota su skrandžio vėžiu. Mūsų analizė palaiko ten yra padidėjusi rizika skrandžio vėžio tarp individų su H. pylori
infekcija, rūkymas, ar alkoholio vartojimas, ir GSTP1
Val /VAL genotipą,.

h. pylori
buvo priskirtas kaip classs Aš kancerogenas Pasaulio sveikatos organizacijos ir veikia kaip iniciatorius [38]. Serologinis h. pylori
IgG bandymai buvo naudinga neinvazinis strategija bandymų H. pylori
. Tai buvo ypač naudinga vietovėse, kur H paplitimas. pylori
buvo didelis. Mes ištirti ryšį tarp GSTP1
genotipas ir H sąveiką. pylori
infekcijos skrandžio vėžiu ir jo ikivėžinius sąlygomis. Asociacija GSTP1
Val /Val genotipo su H. pylori
infekcija žymiai padidėjo skrandžio vėžiu ir atrofijos gastritas riziką. Ši svarbi išvada rodo, kad GSTP1
genotipo ir H. pylori
IgG serologinis pozityvumas gali būti naudojami siekiant nustatyti asmenis, su didele rizika skrandžio vėžio ir jo ikivėžinius sąlygomis. Veikimo mechanizmas gali būti, kad h. pylori
infekcija atsiranda skrandžio vėžiu ir jo ikivėžinius sąlygomis priklauso nuo genetinių polimorfizmas įtakojančių organizmo kenksmingumą. GSTP1
Il /Il turi didesnį skatinamąjį efektyvumą nei GSTP1
Ile /Val ar Val /Val daugumai aplinkos kancerogenų, įskaitant citokinų pagamintų H. pylori
infekcija. Šie citokinai, kurie negalėjo būti detoksikuoti, juos GSTP1 gali tiesiogiai sukelti skrandžio gleivinės pažeidimas ir galiausiai sukelti vystymosi atrofinį gastritas ir net skrandžio vėžį. Tikslios molekulinės biologijos mechanizmai reikia toliau tyrinėti.

Tabako rūkymas ir alkoholio vartojimas yra pagrindiniai žinomi etiologiniai veiksniai kai kurių vėžio formų. Šiame tyrime mes nustatėme, kad aukštojo rodikliai žmonių skrandžio vėžio grupei buvo suvartota tabako ir alkoholio (57,1% ir 42,2% atitinkamai), lyginant su kontrole (44,5% ir 29,6% atitinkamai) (1 lentelė). Ši išvada rodo, kad alkoholio ir tabako vartojimas yra labai susijęs su padidėjusia rizika skrandžio vėžio. Ilgalaikis rūkymas ir alkoholio vartojimas buvo įrodyta, kad prisidėti prie kancerogenezėje [39]. Tabako vartojimas gali žymiai padidinti branduolinę hipoksija-indukuojamąją faktorius (HIF) -1a išraiška, ir alkoholis gali padidinti baltymų lygius C-fos ir C-Bir prokalbės onkogenų [40], [41]. Asociacija GSTP1
Val /Val genotipo su rūkymas ar alkoholio vartojimas gali žymiai padidinti atrofijos gastritu ir skrandžio vėžio riziką. Šis reiškinys gali būti sukeltas pokyčių katalizinio efektyvumo tarp tabako ir alkoholio sudedamųjų dalių ir polimorfinės GSTP1
genas. Šie duomenys pateikti kuo molekulinė paaiškinimo sinergetinį rūkymo poveikį ir alkoholio vartoti skrandžio vėžio vystymąsi. Tačiau informacija apie mechanizmą, turi būti patvirtintas kitais gerai suprojektuoti eksperimentams.

Taigi, mūsų rezultatai rodo, kad polimorfizmo GSTP1
gali prisidėti prie skrandžio vėžio jautrumą Kinijos gyventojų. Be to, bendras poveikis, GSTP1
Val alelio su aplinkos kancerogenų ( h. Pylori
infekcija, rūkymas, alkoholio vartojimas) žymiai padidina skrandžio vėžio išsivystymo riziką.

• PLoS ONE: genetinį imlumą veiksnių poveikis genus į steroidinių hormonų biosintezė kelio ir progesterono receptorių skrandžio vėžio riziką
• PLoS ONE: Beclin-1 išraiška yra reikšmingas prognostinis Survival Sergančiųjų limfmazgių teigiamas Skrandžio Cancer