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Traitement médicamenteux innovant développé pour la polypose adénomateuse familiale

Des chercheurs de l'Université de Tel Aviv et du Tel Aviv Sourasky Medical Center (hôpital Ichilov) ont développé un traitement médicamenteux innovant pour la polypose adénomateuse familiale (FAP), un rare, maladie héréditaire qui affecte les adolescents et les jeunes adultes et conduit souvent au cancer colorectal.

Le nouveau médicament, à base d'antibiotiques, inhibe le développement des polypes intestinaux qui, laissé sans traitement, devenir cancéreux. Dans un essai clinique préliminaire, l'état de sept des huit patients ayant terminé le traitement complet s'est considérablement amélioré.

La recherche a été dirigée conjointement par le professeur Rina Rosin-Arbesfeld du département de microbiologie et d'immunologie clinique de la Sackler School of Medicine de la TAU et le professeur Revital Kariv de la Sackler School et du département de gastroentérologie du Tel Aviv Sourasky Medical Center. Il a été publié le 8 juillet dans le Journal international du cancer .

FAP, qui se caractérise par de multiples polypes le long du tractus gastro-intestinal, surtout dans le gros intestin, est causée par une mutation du gène de la polypose adénomateuse (APC). Ces mutations sont également cruciales pour le développement du cancer colorectal.

Pour prévenir le développement du cancer colorectal, Les patients FAP sont étroitement surveillés via des coloscopies fréquentes pour localiser et retirer leurs polypes. Cependant, certains patients doivent subir une ablation du côlon à un très jeune âge, ce qui affecte considérablement leur qualité de vie.

Prof. Rina Rosin-Arbesfeld, Département de microbiologie et d'immunologie clinique de la Sackler School of Medicine de la TAU

Dans son état normal, APC favorise la production d'une protéine qui inhibe le développement du cancer. Mais les mutations du gène APC produisent une protéine inactive qui est incapable d'empêcher le développement des polypes. Chez certains patients FAP, les mutations du gène APC sont ce qu'on appelle des « mutations non-sens ».

"Chaque séquence de trois nucléotides dans l'ADN est un code qui dit à la cellule de produire un certain acide aminé, qui sont les éléments constitutifs des protéines produites dans les cellules du corps, " explique le Pr Rosin-Arbesfeld. " A la fin de la séquence de codage de la protéine, il existe généralement un « codon d'arrêt » pour arrêter la production de protéines. Mais chez les patients FAP avec une mutation non-sens, le codon stop de l'APC apparaît prématurément, donc la production de protéines s'arrête prématurément, créant une protéine inactive."

Des expériences antérieures sur des cultures cellulaires et des modèles murins dans le laboratoire du professeur Rosin-Arbesfeld ont révélé que certains types d'antibiotiques poussaient les cellules à « ignorer » le codon d'arrêt de la mutation et une protéine normale en résultait. Ces essais ont donné des résultats prometteurs qui ont conduit à l'essai clinique au Tel Aviv Sourasky Medical Center.

« Étant donné que les antibiotiques concernés étaient déjà approuvés pour un usage humain, nous avons décidé de passer directement du laboratoire à la clinique et d'examiner le traitement des patients FAP, " dit le Pr Rosin-Arbesfeld.

Dans l'étude clinique menée par le Pr Kariv et le Dr Shlomi Cohen, directeur de l'unité de gastroentérologie pédiatrique de l'hôpital pour enfants de Dana-Dwek, 10 patients FAP ont reçu la nouvelle antibiothérapie. Huit d'entre eux ont terminé le traitement, qui a duré quatre mois. Les coloscopies réalisées pendant et après le traitement ont montré que chez sept patients, le nombre de polypes diminuait significativement. De plus, les effets positifs du traitement étaient évidents un an après son début.

"Notre objectif en tant que thérapeutes, en plus de prévenir le cancer, est d'améliorer la qualité de vie de nos patients et de leurs familles et de leur permettre de vivre une vie aussi pleine et normale que possible, » conclut le Pr Kariv. « La nouvelle approche thérapeutique que nous développons pourrait permettre aux patients de retarder l'intervention chirurgicale, voire de l'empêcher totalement.

Les chercheurs ont récemment remporté la bourse SPARK de l'Université de Tel Aviv, qui soutient le développement de la recherche appliquée.

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