PLoS One: Kemoterápia vagy célzott kezelés második vonalbeli kezelésére előrehaladott gyomorrákban. A rendszeres áttekintése és meta-analízis Megjelent Studies

absztrakt katalógusa

A kemoterápia egyik sarokköve kezelések gyomorrák, de annak ellenére, hogy előny, kevesebb, mint 60% -át a betegek kisegítő terápia a klinikai gyakorlatban. Végeztünk szisztematikus áttekintés és meta-analízis alapján vizsgálati adatok a szerepét másodvonalbeli kezelés előrehaladott gyomorrák. MEDLINE /PubMed és Cochrane Library keresték randomizált fázis III vizsgálatban, míg az aktív kezelés a legjobb szupportív előrehaladott gyomorrákban. Adatok kinyerése szerint végeztük a PRISMA nyilatkozatot. Összefoglalás HR OS felhasználásával számították hierarchikus Bayes modell és alcsoport elemzés alapján történt kiindulási Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény státusz (0 vs 1 vagy több). Összesen 1407 beteget értékeltek a hatásosság, 908 kezelték a kísérleti fegyverek, kemoterápiával (231 pont), vagy a célzott terápiák (677 pont). A halálozás kockázatát is 18% -kal csökkent (HR = 0,82; 95% CI, 0,79-0,85; utólagos valószínűség HR≥1: < 0,00001) aktív terápiát. Kemoterápia és ramucirumab tudták csökkenteni ezt a kockázatot 27% -kal, illetve 22% -kal. Nem találtak különbséget a kemoterápia és ramucirumab. Azoknál a betegeknél, ECOG = 0 nagyobb haszon találtak a kemoterápia csökkentése mellett a halálozás kockázatát 43% -kal, és előnyre nem találtunk ramucirumab vagy everolimus. Azoknál a betegeknél, ECOG = 1 vagy több jelentős csökkentését a halálozás kockázata 32% -kal számoltak kezelt betegeknél ramucirumab, akkor is, ha nincs szignifikáns különbség volt jelentették között kemoterápia és ramucirumab. Ez az elemzés beszámol arról, hogy aktív és elérhető terápiák képesek meghosszabbítani betegek túlélésének előrehaladott gyomorrák más kimenetele a kezdeti beteg performance status. Új vizsgálatok alapján a betegek jobb rétegződés várják. Katalógusa

Citation: Iacovelli R, Pietrantonio F, Farcomeni A, Maggi C, Palazzo A, Ricchini F, et al. (2014) Kemoterápia vagy célzott kezelés második vonalbeli kezelésére előrehaladott gyomorrákban. A rendszeres áttekintése és meta-analízis Megjelent tanulmányok. PLoS ONE 9 (9): e108940. doi: 10,1371 /journal.pone.0108940 katalógusa

Szerkesztő: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Amerikai Egyesült Államok katalógusa

Beérkezett: May 16, 2014; Elfogadva: augusztus 26, 2014; Megjelent: szeptember 30, 2014 katalógusa

Copyright: © 2014 Iacovelli et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Az adatok elérhetősége: A szerzők megerősítik, hogy az összes adatot a megállapításokat alátámasztó teljes mértékben hozzáférhető, korlátozás nélkül. Minden rendelkezésre állnak az adatok a táblázatokban jelentett a cikkben. Katalógusa

Forrás: A szerzők nem kaptak külön támogatást ehhez a munkához. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek.

Bevezető katalógusa

a gyomorrák (GC) a harmadik vezető daganatos halálok mindkét nemnél világszerte (8,8% -a), a legmagasabb becsült halálozási arány a kelet-ázsiai és a legalacsonyabb Észak-Amerikában. A magas halálozási arány is jelen vannak mindkét nemnél Közép- és Kelet-Európában, valamint Közép- és Dél-Amerikában. [1] katalógusa

A szisztémás kemoterápia sarokköve kezelések GC mind lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségükre. Bár nincs egységes séma az első vonalbeli kemoterápia hoztak létre a globális, használata társul következetes csökkentését halálozás kockázatát több mint a legjobb szupportív és a kombinált kemoterápia ciszplatinnal és fluoropirimidinnel (5-FU) javítja túlélése egyetlen szerként 5-FU [2]. katalógusa

Tekintettel az új kezelés első vonalbeli terápiás lehetőséget, míg a trastuzumab standard fluoropirimidinnel /cisplatin séma javasolt betegeknél HER-2-pozitív tumorok, két és a három gyógyszer kombinációjával beleértve az 5-FU, ciszplatin, vagy anélkül antracyclines, valamint irinotekán vagy docetaxel tartalmú kezelések ésszerű kezelési lehetőségek HER-2-negatív betegeknél [3], [4]. katalógusa

Annak ellenére, hogy a betegek többsége megkapja az első vonalbeli kezelés, az elemzés a bevont betegek kezdeti klinikai vizsgálatok során kiderült, hogy a hozzáállás második vonalbeli kemoterápia eltérnek az európai és japán tanulmányok, a 14% -os a REAL-2 és 75% a párlatok tanulmány [5], [6]. katalógusa

Ami kezelt betegeknél a klinikai gyakorlatban, a százalékokat még alacsonyabb - csak mintegy 45% fogadására salvage kezelés képest japán klinikai vizsgálatok során. Annak ellenére, hogy az alacsony kezelt betegek száma, a második vonalbeli és belső eltérések az eredmények részesülő betegek egy mentő kezelést úgy tűnt, hogy kedvezően befolyásolja, a túlélési idő az egy évet meghaladja [7], [8]. Katalógusa

az elmúlt években számos tanulmány számolt be, hogy a második vonalbeli kemoterápia nem az egyetlen hatékony stratégia növelni képes betegek túlélésének előrehaladott GC összpontosítva vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (VEGFR), mint az új cél. Különösen a VEGFR-2 túlexpresszálódik GC szövetben, mint a normális nyálkahártya és jelenlétében nyirok nodális metasztázis [9]. Újabb vizsgálatokban jelentett, például egy monoklonális antitest - ramucirumab - vagy egy tirozin-kináz-inhibitor - apatinib - ellen, a VEGFR-2 képesek növelni a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés kezelt betegek egy vagy két korábbi sorban terápiák [10] [11]. katalógusa

a cél ennek a meta-analízis volt, hogy felmérje a hatását második vonalbeli kezelésére GC és elemezze a különböző szerepét a kemoterápia vagy célzott szerek. Vizsgáltuk azt is, ha különböző stratégiák azonos szerepet betegek különböző performance status, azzal a szándékkal, hogy megtalálják a legjobb stratégia a második vonalbeli kezelésére ez a tumor. Katalógusa

Módszerek katalógusa

meghatározása kimenetele katalógusa

minden vizsgálatban kemoterápiát vagy célzott kezelés egyedüli szerként tekintették a kísérleti kezelés és a placebo vagy a legjobb szupportív kezelés (BSC), mint a kontroll egy. Eredmények jelentettek az egész kohorsz és típusa szerint kezelések (kemoterápia, everolimusz ramucirumab), külön-külön. Katalógusa

Válogatás a tanulmányok katalógusa

Áttekintettük MEDLINE /PubMed és Cochrane Library for idéző ​​januártól 2004. február 2014. A keresési feltételek korlátozódtak megjelent cikkek angol nyelv és fázis III klinikai vizsgálatokban a megfelelő szűrők elérhető PubMed. A bejegyzés kifejezés a keresési volt "gyomor tumor". A kiválasztási folyamat során, a keresés tovább korlátozódik randomizált kontrollált vizsgálatokból, ahol kemoterápiás szerekkel vagy célzott anyagot használtak a második vonalbeli kezelés után elsővonalbeli platina és fluoropirimidinnel kombinációs terápia, mint a placebo, vagy a legjobb szupportív kezelés az előrehaladott gyomorrák. Ha egynél több kiadvány találtak ugyanebben a kísérletben, a legutóbbi tartották elemzésre. Katalógusa

Study minőségét értékelték a Jadad hét kérdésből álló skála, amely tartalmazta a véletlenszerűség, kettős vakság és visszavonások; A végeredmény jelentették 0 és 5 között [12]. katalógusa

Adatgyűjtés katalógusa

Data extrakciót végeztünk függetlenül két szerzőtársai (RI és CM) szerint a preferált jelentési tételek Systematic felülvizsgálja és meta-analízis (PRISMA) nyilatkozat (ellenőrzőlista S1) [13]; bármilyen eltérés megoldást találtak konszenzus a két szerző. A kapott adatok minden egyes kísérlethez jelentettek a bemutatott táblázatok, ezek a következők voltak: az első szerző neve, a megjelenés éve, tárgyalás szakaszában, a betegek száma értékelhető, a karok száma, alkalmazott gyógyszerek kísérleti és a kontroll csoportban, adagolás , mértéke betegek Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) a 0, 1 vagy 2; medián teljes túlélés (OS) a relatív hazárd és 95% CI. katalógusa

Statisztikai módszer katalógusa

A HR-OS a relatív 95% -os CI-t vontunk ki egyes tanulmányok. Összefoglalás HR OS felhasználásával számították hierarchikus Bayes modell [14], ahol logaritmusa tanulmány HR esetében feltételeztük, hogy normális eloszlású [15], az egyes vizsgálat hatás feltételezhetően adódnak Gauss középpontjában a tanulmány-specifikus log-HR és a kivont standard hiba, felfújt 25% -kal, így a konzervatív nyilatkozatot. A tanulmány-specifikus log-HR feltételezték, hogy Gauss, középre összevont log-HR, amely a fő célja az érdeklődés. Egy informatív előzetes használják a szórás az egyesített HR, inverz Gamma központos egy becslés kapott egy pillanatra alapú megközelítés (felfújt 25% -kal, így a konzervatív kimutatás). Közvetett összehasonlítások segítségével végezzük egy hasonló modellt feltételezve adalékanyag váltás a különbséget észlel a log-HR skála. Katalógusa

A kétfarkú p-érték kevesebb, mint 0,05 tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Minden adatot gyűjtöttünk a Microsoft Office Excel 2007; statisztikai analízishez R szoftvert. [16] katalógusa

Eredmények katalógusa

Az elektronikus kereső feltárt 72 idézetekkel. Átvizsgálás után 49 cikkek kiestek, mert 23 tanulmánya volt adjuváns vagy neoadjuváns kezelés 6 volt sebészeti tanulmányok és 20. kapcsolatos egyéb szempontok gyomorrák. A fennmaradó 23 tanulmányok előrehaladott betegségben szenvedő betegek, 18 kiestek, mert kezeléseket más, mint első sorban. Végén a felülvizsgálati eljárás, csak öt cikkek szerepelnek a meta-analízis miatt megfelelő minőségének és elérhetőségének adatai (1. ábra) [11], [17] - [20]. Ezek közül csak négy tekintettük pozitívnak, mert elérte az elsődleges végpont [11], [18] - [20]. A jellemzőit minden tanulmány 1. táblázatban mutatjuk be

teljes populációban

Az összesen 1424 beteg volt elérhető, hogy a per-alapú meta-analízis és ezek közül 1407 volt értékelhető a hatásosság szempontjából. A legtöbb beteg ECOG teljesítmény státusz 0 vagy 1, azaz a 95% és 83% volt a kísérleti és kontroll csoportban, ill. Összesen 908 beteget kezeltek a kísérleti karban, és ezek közül 231 részesült kemoterápiás és 677 kapott célzott terápiák. A kísérleti kar, a típusú kemoterápia alkalmazott volt a docetaxel (150 beteg) vagy irinotekán (81 beteg), míg a célzott terápiák voltak az anti-VEGFR-2 terápia ramucirumab (238 beteg), illetve a mammalian target of rapamycin gátló (mTORi) everolimus (439 beteg). A kontroll csoportban a betegek minden kezelt BSC vagy anélkül placebo. Katalógusa

A teljes populációban, az aktív kezelés csökkenti a halálozás kockázatát 18% -kal (HR = 0,82; 95% CI 0,79-0,85; posterior valószínűségét HR≥1: < 0,00001) (2. táblázat). Amikor elemzés csak tanulmányok elérte az elsődleges végpont a csökkentés a halál bekövetkeztének 27% -kal (HR = 0,73; 95% CI 0,61-0,86; utólagos valószínűség HR≥1: p < 0,00001), amint arról a táblázatban 2. katalógusa

Survival szerint a fajta terápia katalógusa

Amikor populációk osztották alapján a fajta terápia (kemoterápia vs. anti-VEGFR vs. mTORi), a kemoterápia képes volt csökkenteni a halálozás kockázatát 27% (HR = 0,73; 95% CI, 0,58-0,96; posterior valószínűségét HR≥1: 0,00942). Másrészt, kezelés ramucirumab képes volt csökkenteni a halál kockázatát 22% -kal (HR = 0,78; 95% CI, 0,60-1,00), míg nem volt szignifikáns hatása az OS látták everolimusszal (HR = 0,90; 95% CI, 0,75-1,08). katalógusa

Survival által performance status katalógusa

amikor populációk osztották alapján ECOG-PS, a 461 beteg ECOG 0 volt nagyobb előny, ha kemoterápiával kezelt több mint BSC, csökkentése mellett a halálozás kockázatát 43% -kal (HR = 0,57; 95% CI, 0,36-0,91; posterior valószínűségét HR≥1: 0,0092). Ebben a csoportban a betegek nem járt előnnyel találtunk ramucirumab vagy everolimus felett BSC; közvetett összehasonlítás talált jobb eredmény kemoterápiával kezelt betegekhez képest ramucirumab (utólagos valószínűség kemoterápia rosszabb vagy egyenértékű ramucirumab: 0,00439) (3. táblázat). katalógusa

A 912 beteg ECOG-PS = 1 vagy több, a trend a nagyobb hatékonyság megerősítették azoknak a kemoterápiával kezelt betegekhez képest kezelt BSC, de a különbség nem volt erős (HR = 0,80; 95% CI, 0,34-1,89; posterior valószínűségét HR≥1: 0,07). Ugyanebben a betegcsoportban jelentős hatást találtak kezeltek ramucirumab át BSC csökkentése mellett a halálozás kockázatát 32% -kal (HR = 0,68; 95% CI, 0,51-0,92; p = 0,04) (4. táblázat ). Közvetett összehasonlítás nem számolt különbségek kemoterápiával kezelt betegekhez vagy ramucirumab (utólagos valószínűség kemoterápia rosszabb vagy egyenértékű ramucirumab: 0,7622). Katalógusa

Összefoglalva, függetlenül a kezelés, nagyon kevés bizonyítékot találtak a hatásosság betegeknél a ECOG-PS = 0 (HR = 0,88; 95% CI, 0,61-1,28; posterior valószínűségét HR≥1: 0,174), annak a ténynek köszönhető, hogy a ramucirumab és everolimus nem számolnak jelentős csökkenése a halálozás kockázatát, míg a előnyt találtak a kemoterápia. Másrészt, enyhe bizonyíték volt a hatékonyság talált betegek PS = 1 vagy ennél nagyobb, a csökkenés 21% -os (HR = 0,79; 95% CI, 0,64-0,98; posterior valószínűségét HR≥1: 0,015). Közvetett összehasonlítás kimutatta, hogy az aktív kezelés alatt BSC hatékonyabb volt a betegek ECOG-PS = 1 vagy több vs. ECOG-PS = 0 (hátsó valószínűsége HR ECOG = 0 jobban HR ECOG = 1: < 0,0001) , ami arra utal, hogy a betegek tüneti betegség nem azonnal ki kell zárni a további terápiás vonalban. katalógusa

minőségi tanulmányok

Jadad pontszámokat minden vizsgálatnak az 1. táblázatban felsorolt; az átlagos pontszám 3,2, megerősítve a jó minőségű, a benne kísérletek. katalógusa

Vita katalógusa

Az első vonalbeli kezelésére előrehaladott GC modern rendek előnyt OS legfeljebb tíz hónap. Még ha a hozzáadott trastuzumab a cisplatin-alapú kemoterápia szignifikánsan javította OS HER-2 pozitív GC [21], az eredmény a betegek többsége továbbra is gyenge, és a betegség progressziójának mindig előfordul. Katalógusa

Az áttétes fázisban szerepének másodvonalbeli nagyrészt vita, mert a kockázatot, hogy ki a betegeket a kezelés toxicitása miatt nagy teljesítményű állapotának romlása és a betegséggel összefüggő tünetek. katalógusa

a mai napig ez az elemzés a legnagyobb jelenteni, hogy a második -line kezelés képes csökkenteni a halál kockázatát 18% -kal, a nyilvánvalóbb hatása mellett a kemoterápia elérte kockázatcsökkentési 27%. Annak ellenére, hogy a magasabb abszolút előnye a kemoterápia nem tudjuk megtalálni a relatív fölénye ennek a stratégiának az a célzott szer ramucirumab. Katalógusa

Tanulmányok szerepelt ebben a vizsgálatban számoltak be, hogy a második vonalbeli kemoterápia növelte a medián OS körülbelül két hónap összehasonlítva BSC. Ebben az összefüggésben, a választás a legjobb gyógyszer használni szerint a hatékonyságot, a toxicitás és az egyes betegek jellemzőit továbbra is nyitott kérdés. Egy közelmúltban elemzés kimutatta, hogy a különböző gyógyszerek, mint a docetaxel vagy irinotekán, illetve a különböző adagolási rendek nem voltak hatással az eredményekre. [22] Ezen tények, az objektív válaszarány és a betegség kontroll aránya hasonló volt, és a csökkent halálozási kockázat volt 29% docetaxel (HR = 0,71; 95% CI, 0,56-0,90), és 45% az irinotekán (HR = 0,55; 95% CI, 0,40-0,77) felett BSC között [22]. Annak ellenére, hogy ez a különbség, a leendő fázis III vizsgálatban összehasonlították a heti paclitaxel irinotekán második vonalbeli terápia GC beteg nem mutatott szignifikáns különbséget. Az eredmények medián OS 8.4 és 9.5 hónap volt (HR 1,132, 95% CI, 0,86-1,49; p = 0,38), a medián PFS 2,3 és 3,6 hónap volt (HR 1,14; 95% CI, 0,88-1,49; p = 0,33), és egy ORR 13,6% és 20,9% (p = 0,20), az irinotekán és paclitaxel, illetve [23]. Egy másik fázis II tanulmány, mely a regény liposzómás irinotekán (PEP02) szabvány irinotekán vagy docetaxel megerősítette hiánya jelentős előnyt semmilyen kezelést, mint más is [24]. Katalógusa

Ha a szerepe a kemoterápia második vonalbeli kezelésére GC egyértelműen bizonyította, szerepe a kombinált kemoterápia alatt egyetlen ügynök továbbra is nyitott kérdés. Legalább két tanulmány tesztelte ezt a hipotézist összehasonlítása két különböző kezeléseknél. Az első viszonyítva aktivitását irinotekán és 5-FU (FOLFIRI séma) felett irinotekán egyedül, jelentési nincs jelentős különbség a kifejezés válaszadási arány (20,0 vs. 17,2%; p = 0,525), a medián PFS (3,0 vs. 2,2 hónap; p = 0,481), illetve az OS (6.7 vs. 5,8 hónap; p = 0,514). [25] A második összehasonlítva a docetaxel + 5'DFUR a docetaxel önmagában, számolt be szignifikáns javulást a kombináció (7,6 vs. 4,0; p < 0,05) [26], ami növeli a zavart ezen a területen. Valószínűleg az új nagy fázis III vizsgálatokban elengedhetetlen lesz ahhoz, hogy jobban megértsék a szerepe kombinált kemoterápia a mentési beállítást. Katalógusa

Eddig két bizonyítékokon alapuló stratégiák állnak rendelkezésre a betegek számára az első vonalbeli terápia: egyetlen kemoterápiát vagy célzott kezelés, például ramucirumab. Még ha a csökkent halálozás kockázatát úgy tűnik, hogy magasabb a használata kemoterápia betegeknél ECOG-PS = 0 és ramucirumab betegeknél ECOG-PS = 1 vagy ennél nagyobb, figyelembe véve a természete ennek az elemzésnek, nem végleges következtetés vezethet javára egy stratégia vagy a másik, míg a prospektív vizsgálatban lehet jobban kezelni ezt a lenyűgöző kérdés. katalógusa

érdemes megemlíteni az eredményeket a közelmúltban, placebo-kontrollált, randomizált, fázis III vizsgálatban, a heti paclitaxel és ramucirumab át heti paklitaxellel (RAINBOW tanulmány). Ez az első alkalom, a második vonalbeli, kiegészítve egy célzott anyag a szokásos kemoterápiás bizonyította szignifikáns túlélési előnyt növeli a medián OS 7,36-9,63 hónappal (p = 0,0169) és a medián PFS 2,9-4,4 hónap [ ,,,0],27]. Ezt a pozitív kimenetelű volt mind a PS = 0 és PS = 1 beteg akkor is, ha a statisztikailag szignifikáns előny elérését csak a PS = 1 betegnél [27]. Katalógusa

Mindkét tanulmány megerősíti, mint az anti-VEGFR2 monoklonális ellenanyag úgy tűnik, hogy aktívabb, mint a VEGF-ellenes is, vagy az anti-VEGFR tirozin kináz inhibitorok. Sajnos az oka ezeknek a különbségeknek a jelenlegi kihívás és további vizsgálatokat lehet megvilágítani a farmakológiai különbségeket, és valószínűleg javítja a klinikai kimenetelt [28]. Katalógusa

Tekintettel a különböző toxicitási profilja - bármilyen fokozatú - lekönyveltük, mint ramucirumab elsősorban az jellemezte: fáradtság (36%), hasi fájdalom (29%), étvágycsökkenés (24%) és hányás (20%), valamint a hematológiai toxicitás, például artériás hipertónia (16%) és a vérzés vagy vérzés (13% ) [11]. Másrészt, a docetaxel jellemezte a hematológiai is, mint a vérszegénység (28%), neutropénia (16%), kivéve specifikus gasztrointesztinális (86%), bőrgyógyászati ​​(42%), vagy a neurológiai (30%) toxicitások [18 ], [20]. Sőt, a választás az irinotekán tűnik, nem javítja a toxicitási profilja taxán alapú kemoterápia által jelentett összehasonlító tanulmányok [19], [23], [24]. Katalógusa

Még ha nem is végleges adatok állnak rendelkezésre arról, hogy a legjobb kezelési stratégiájának ezen betegek, nyilvánvaló, hogy a betegek klinikai állapotok és társbetegségek, valamint a maradék toxicitás és a nagyságát előnyeit első vonalbeli kezelés, akkor az összes szerepe van a választás a második vonalbeli terápia.

Ebben a tanulmányban elemeztük a tevékenység különböző típusú terápia kapcsolata beteg teljesítmény-státusz a kezelés kezdetén, és kiderült, hogy a haszon a kemoterápia nyilvánvalóbb volt a tünetmentes ECOG = 0 , és csökkenti a halálozás kockázatát 43% -kal (HR = 0,57), mint a tüneteket okozó betegség (HR = 0,80). Ebben a populációban az optimálisnál alacsonyabb teljesítmény státusz javára bármilyen terápia szempontjából csökkent a halálozás kockázata csak 21% -kal, bár lehet, hogy 32% -ra, a használata ramucirumab. Valószínűleg, egy jó kiindulási klinikai állapot növeli a tolerálhatóságot a kemoterápia és a kapcsolódó toxicitást, a másik viszont, a használata egy kevésbé toxikus megközelítés előnyös lehet betegeknél rosszabb klinikai körülmények között annak érdekében, hogy javítsák az életminőséget.

az elemzés során több tényező, például a betegek alacsony száma - kevesebb, mint 35% - a ECOG = 0 betegekhez képest ECOG = 1 vagy több a szereplő tanulmányok. katalógusa

Ennek ellenére néhány más korlátozások befolyásolhatják ezeket az eredményeket. Az első és legfontosabb, ez egy próba-szintű meta-analízis alapján tanulmányokat, és nem az egyes betegek adatait. Zavaró változók, mint a betegek társbetegségek betegség kiterjedése és különbségek más lehetséges prognosztikai faktorok nem lehet építeni egy ilyen elemzés. Másodszor, az összes szereplő vizsgálatot végeztek kiválasztott betegek megfelelő szerv funkcióinak nem súlyos társbetegségek a vizsgálatba való belépéskor. Harmadszor, az adatok közötti összefüggést ECOG PS és eredmények származnak alcsoportelemzések közzétett tanulmány. Katalógusa

Következtetések katalógusa

Végül a tanulmány megerősíti a jelentős előnyt az OS, ha az aktív másodvonalbeli kezelések alkalmazni olyan betegeknél, előrehaladott gyomorrák meghibásodása után a korábbi terápiás vonal betegeknél is rossz általános állapot. katalógusa

Ha a hiányzó különbség kemoterápiás ágensek más vizsgálatokban közölt javasoljuk hiánya különbség kemoterápia és ramucirumab. További vizsgálatok sürgősen szükség van, hogy jobban megértsék a klinikai és molekuláris jellemző beteg választása. Katalógusa

alátámasztó információk katalógusa ellenőrzőlista S1.
Preferred adatszolgáltatási elemeket A szisztematikus áttekintés és meta-analízis (PRISMA) nyilatkozatot tesz. katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0108940.s001 katalógusa (DOC) hotelben

• PLoS One: egyrészről a TLR4 (+ 896A /G és + 1196C /T) polimorfizmusok és a gyomorrák kockázata: Egy Frissítve meta-analízis
• PLoS One: A gátló hatását Pseudolaric Acid B gyomorkarcinóma és multidrog rezisztencia keresztül Cox-2 /PKC-α /P-gp Pathway